青霉素

青霉素GGGG钾 （Benzylpenicillin / Penicillin） [编辑本段]【简介】 青霉素是指分子中含有青霉烷，能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用 的一类抗生素。 青霉素又被称为青霉素 G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、 青霉素钾、苄青霉素钾。 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌 的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素，是第一种能够治疗人类疾病的抗 生素。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。但它不能耐受耐药菌株 (如耐 药金葡)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素 G 有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注 入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。 青霉素类抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜 无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量下，其毒性不甚 明显.是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位， 发生率最高可达 5％～10％ ，为皮肤反应 ，现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休 克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后 惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注 射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量 亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性 (如引 起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。 使用本品必须先做皮内试验。青霉素过敏试验包括皮肤试验方法(简称青霉素皮试)及体 外试验方法，其中以皮内注射较准确。皮试本身也有一定的危险性，约有 25％的过敏性休 克死亡的病人死于皮试。所以皮试或注射给药时都应作好充分的抢救准备。在换用不同批号 青霉素时，也需重作皮试。注射液、皮试液均不稳定，以新鲜配制为佳。而且对于自肾排泄 ， 肾功能不良者，剂量应适当调整。此外，局部应用致敏机会多，且细菌易产生抗药性，故不 提倡。 [编辑本段]【英文简述】 Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiot ics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name “penicillin” can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, whereR is a variable side chain. [编辑本段]【分类】 按其特点可分为 ： 青霉素 G类：如青霉素 G钾、青霉素 G钠、长效西林等。 青霉素 V类：(别名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸) 如青霉素V 钾等（包 括有多种剂型）。 耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青Ⅱ号)、氯唑青霉素等。 广谱青霉素：如氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等。 抗绿脓杆菌的广谱青霉素：如羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素、呋苄青霉素等。 氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特点为较耐酶，对某些阴性杆菌(如大肠、 克雷伯氏和沙门氏菌)有效，但对绿脓杆菌效差。 [编辑本段]【特点】 青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细 胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在 一般用量下，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金葡)所产生的酶，易被其破 坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有效。青霉素 G 有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅 不能直接静注，静脉滴注时，也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏 功能，造成死亡。 青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过 敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达 5％～10％ ，为皮肤反应 ，表现皮疹、血管 性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压 下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂 都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。 对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射 对中枢神经系统有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停药或降低剂量可以恢复。 [编辑本段]【历史发展】 青霉素发明者亚历山大·弗莱明爵士 20 世纪 40 年代以前，人类一直未能掌握一种能高 效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会 离开人世。为了改变这种局面，科研人员进行了长期探索，然而在这方面所取得的突破性进 展却源自一个意外发现。 亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。 在 1928 年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3 周后当他回 实验室时，注意到 一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉 菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味 着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明 将其分泌的抑菌物质称为青霉素。然而遗憾的是弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方 法，于是他将点青霉菌菌株一代代地培养，并于 1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素 的澳大利亚病理学家弗洛里（Howard Walter Florey）和生物化学家钱恩。 通过一段时间的紧张实验，弗洛里、钱恩终于用冷冻干燥法提取了青霉素晶体。之后， 弗洛里在一种甜瓜上发现了可供大量提取青霉素的霉菌，并用玉米粉调制出了相应的培养 液。弗洛里和钱恩在 1940年用青霉素重新做了实验。他们给 8只小鼠注射了致死剂量的链 球菌，然后给其中的 4 只用青霉素治疗。几个小时内，只有那 4 只用青霉素治疗过的小鼠还 健康活着。“这真像一个奇迹！”弗洛里说道。此后一系列临床实验证实了青霉素对链球菌、 白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。青霉素之所以能既杀死病菌，又不损害人体细胞，原因在 于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的 细胞则没有细胞壁。但是青霉素会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这 些研究成果的推动下，美国制药企业于 1942 年开始对青霉素进行大批量生产。到了 1943 年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。当时英国和美国正在和纳粹德国交战。这 种新的药物对控制伤口感染非常有效。到 1944年，药物的供应已经足够治疗第二次世界大 战期间所有参战的盟军士兵。 1945 年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生 理学或医学奖。 青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类 抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新 纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、 心内膜炎、白喉、炭疽等病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素不 断产生，增强了人类治疗传染性疾病的能力。但与此同时，部分病菌的抗药性也在逐渐增强 。 为了解决这一问，科研人员目前正在开发药效更强的抗生素，探索如何阻止病菌获得抵抗 基因，并以植物为原料开发抗菌类药物。 青霉素在我国的发展 １９５３年５月，中国第一批国产青霉素诞生，揭开了中国生产抗生素的历史。截至２ ００１年年底，我国的青霉素年产量已占世界青霉素年总产量的６０％，居世界首位。 [编辑本段]【药理学】 内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。 青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。 青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的 D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使 细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗 菌作用。 [编辑本段]【作用】 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗 菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽 孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本 品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对 本品敏感性差.本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好 抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽则链和五肽交连桥 的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交 连桥而青霉素对其作用不大。 其中青霉素为以下感染的首选药物： 1．溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等 2．肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 3．不产青霉素酶葡萄球菌感染 4．炭疽 5．破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 6．梅毒(包括先天性梅毒) 7．钩端螺旋体病 8．回归热 9．白喉 10．青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎 青霉素亦可用于治疗： 1．流行性脑脊髓膜炎 2．放线菌病 3．淋病 4．奋森咽峡炎 5．莱姆病 6．多杀巴斯德菌感染 7．鼠咬热 8．李斯特菌感染 9．除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染 风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前 ， 可用青霉素预防感染性心内膜炎发生 [编辑本段]【生产方法】 天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。 天然青霉素 青霉素 G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种 到固体培养基上，在 25℃下培养 7～10 天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制 成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养 24～28h， 然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中，通入无菌空气，搅拌 ， 在 27℃下培养 7 天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制：将青 霉素发酵液冷却，过滤。滤液在 pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流 萃取，得到丁酯萃取液，转入 pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取 液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸馏即可得青霉素 G钾盐。青霉素 G钠盐是将青霉 素 G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。 半合成青霉素 以 6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，可制得各种类型的半合成青霉 素。 6APA是利用微生物产生的青霉素酰化酶裂解青霉素G或V而得到。酶反应一般在 40～ 50℃、pH8～10的条件下进行；近年来，酶固相化技术已应用于 6APA生产，简化了裂解工 艺过程。6APA 也可从青霉素G 用化学法来裂解制得，但成本较高。侧链的引入系将相应的 有机酸先用氯化剂制成酰氯，然后根据酰氯的稳定性在水或有机溶剂中，以无机或有机碱为 缩合剂，与6APA进行酰化反应。缩合反应也可以在裂解液中直接进行而不需分离出 6APA。 [编辑本段]【剂型用法和用量】 片剂：每片 0.25克。胶囊剂：每粒 0.25 克。注射剂：每支 2毫升，含药 0.25克。滴眼 剂：8毫克：0.02克。口服，每天成人 1～2 克；儿童每日按千克体重服用 50～100 毫克， 分 2～4次。肌注，成人每次 0.5～1克，每天 2次；儿童每日按千克体重服用 25～50 毫克， 分 2次。静脉滴注，剂量同肌注，因注射剂系以丙二醇为溶剂，用时以等渗葡萄糖注射液或 生理盐水稀释至 2.5毫克：毫升供用，即 2毫克（0.25克）以 100毫升输液稀释，并应以干 燥空针抽取，以免析出结晶，稀释完后应仔细检查无结晶析出，方可使用。 [编辑本段]【不良反应】 1.主要毒性反应是抑制骨髓造血机能，引起粒细胞及血小板减少症，用药期间如发现轻 度白细胞或血小板减少，应立即停药，一般可恢复。氯霉素所致的再生障碍性贫血虽少见， 但难逆转，常可致死，多发生于儿童长期反复用氯霉素者，偶有用量很少而发病者。 2.过敏反应较少见，但也可引起皮疹，药物热。少数可引起黄疸，原有肝脏疾病者甚至 可引起急性肝坏死。 3.可引起精神症状如幻觉、谵妄，大多发生于用药后 3～5 日，停药后两日内可消失。 4.口服后可发生胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等。 [编辑本段]【副作用】 1 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，发生率约为 5%  10%。多见的为皮疹、 哮喘、药物热、严重的可致过敏性休克而引起死亡。 2 大剂量应用青霉素抗感染时，可出现神经精神症状，如反射亢进、知觉障碍、抽搐、 昏睡等，停药或减少剂量可恢复。 3 使用青霉素前必须作皮肤过敏试验。如果发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射 0.1%肾上腺素 0.5ml～1ml，同时给氧并使用抗组胺药物及肾上腺皮质激素等。 4 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。 [编辑本段]【细菌对青霉素类产生耐药性】 细菌对青霉素类产生耐药性主要有三种机制： 1.细菌产生β内酰胺酶，使青霉素类水解灭活； 2.细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白发生改变； 3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。其中以第一种机制最为常见，也最重要。 青霉素类抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超过 2 小时，主要经肾排出，多数品种 可经血液透析清除。 按我国卫生部规定，使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。 [编辑本段]【注意事项】 1.口服或注射给药时忌与碱性药物配伍，以免分解失效。 2.本品不宜与盐酸四环素、卡那霉素、多粘菌素 E、磺胺嘧啶钠、三磷酸腺苷、辅酶 A 等混合静滴，以免发生沉淀或降效。 3.氯霉素与青霉素一般不要联用，因氯霉素为抑菌剂，而青霉素为繁殖期杀菌剂，联用 可影响青霉素的抗菌活性而降效。但这一问题尚有争论，意见不一，因两者联用对革兰阳性 菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好。解决的办法，如需联用，宜先用青霉素 2～3 小时后再用氯霉素。 4.由于本品可抑制某些肝脏酶的活性，因此可干扰甲苯磺丁脲、苯妥英钠和双香豆素在 人体内的生物转化，可增强甲苯磺西脲、苯妥英钠的作用，对双香豆素和华法林的抗凝作用 均可增强。 5.婴儿、肝、肾功能减退者慎用，妊娠末期产妇慎用，哺乳期妇女忌用。 应用青霉素前除做皮试外，还要注意以下几点： 1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有 效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告 诉医生护士。 2、注射完青霉素，至少在医院观察 20分钟，无不适感才可离开。 3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不 良反应。 4、两次注射时间不要相隔太近，以4—6 小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要 太快，每分钟以不超过 40滴为宜，观察 10—20分钟无不良反应再调整输液速度。 5、如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，应及时 送医院诊治。 氨苄青霉素注意七点: 氨苄青霉素（包括含氨苄青霉素的安灭菌等）是青霉素类药中分解最快、过敏反应发生 率最高的一种，尤其在酸性环境中和血药浓度高的情况下，更易发生氨苄青霉素分解产物、 叠合物堆积所致的过敏性药疹、过敏性休克，甚至因此而危及生命。在临床使用氨苄青霉素 时，不仅要做皮试，还应注意以下几点： 一是皮试阴性，并不意味着不过敏。氨苄青霉素过敏反应多为迟发性，可在连续用药数 天后才出现过敏性药疹，致过敏性休克。对过敏性药疹，在停药后使用息斯敏、苯海拉明、 地塞米松可以解决。对突然发生呼吸困难、寒战发热、血压下降、心率加快等症状者，要立 即停药，并给氧，使用肾上腺素、地塞米松、葡萄糖酸钙等药抢救。 二是宜短期使用，切忌长期大量给药，以免血药浓度持续升高，导致致敏物质的形成与 堆积，造成过敏反应。 三是宜在足量生理盐水中充分溶解后静脉滴注。一般而言，4 克的氨苄青霉素需在 300 毫升左右的生理盐水（0.9％氯化钠注射液）中溶解。绝对不能溶解在糖，特别是高渗糖（浓 度大于 5％的葡萄糖注射液）中静脉滴注。因糖呈酸性，不仅可降低氨苄青霉素的抑菌、杀 菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏机会。 四是痛风、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒和乳酸酸中毒患者应尽量少用或不用氨苄青霉素 。 原因也是氨苄青霉素在酸性环境中可促使自身分解而增加致敏可能。 五是患者本身为过敏体质者，应避免使用。 六是通常静脉给药，宜慢不宜快，以每分钟不超过 60滴的速度静脉滴注，以免血药浓 度增高过快而增加分解过敏可能。 七是在使用之前，应找到对本药敏感的致病菌感染的确切证据，切忌盲目滥用，以免因 此造成菌群失调、霉菌感染而增加治疗难度。 青霉素配伍应用中的相互作用： 近年来，临床中出现滥用药物的问题，造成一些不良反应，尤其是青霉素与其他药物的 配伍应用，所产生的相互作用和不良反应是不可忽视的。 1 青霉素不可与同类抗生素联用 由于它们的抗菌谱和抗菌机制大部分相似，联用效果并不相加。相反，合并用药加重肾 损害，还可以引起呼吸困难或呼吸停止。它们之间有交叉抗药性，不主张两种β-内酰胺类抗 生素联合应用。 2 青霉素不可与磺胺和四环素联合用药 青霉素属繁殖期“杀菌剂”，阻碍细菌细胞壁的合成，四环素属“抑菌剂”，影响菌体蛋白 质的合成，二者联合作用属拮抗作用，一般情况下不应联合用药。临床资料表明单用青霉素 抗菌效力为 90%，单用磺胺类药效力为 81%，两者联合用药抗菌效力为 75%，若非特殊情 况不可联合使用。 3 青霉素不可与氨基苷类联合用药 两者混合同于输液器给病人输液，因青霉素的β-内酰胺可使庆大霉素产生灭活作用，其 机制为两者之间发生化学相互作用，故严禁混合应用，应采用青霉素静脉滴注，庆大霉素肌 肉注射。 综上所述，青霉素联用不当，由于药物的相互作用，而导致药物不良反应是不可低估的 。 青霉素是治疗各种感染性疾病的最常用抗生素，严格掌握用药的适应证，合理联用，措施得 力，减少不必要的不良反应。 [编辑本段]【青霉素家族】 青霉素用于临床是 40年代初，人们对青霉素进行大量研究后又发现一些青霉素，当人 们又对青霉素进行化学改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又从微生物代谢物 中发现了一些母核与青霉素相似也含有β－内酰胺环，而不具有四氢噻唑环结构的青霉素类， 可分为三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素Ｇ（苄青霉素）；第二代青霉素是指以 青霉素母核－６－氨基青霉烷酸（６－ＡＰＡ），改变侧链而得到半合成青霉素，如甲氧苯 青霉素、羧苄青霉素、氨苄青霉素；第三代青霉素是母核结构带有与青霉素相同的β－内酰 胺环，但不具有四氢噻唑环，如硫霉素、奴卡霉素。 [编辑本段]【青霉素浓缩法】 利用青霉素特异性地杀死野生型细胞、保留营养缺陷型细胞的方法。青霉素能抑制细菌 细胞壁的合成，所以只能杀死生长繁殖中的细菌，而不能杀死停止分裂的细菌。在只能使野 生型生长而不能使突变型生长的选择性液体培养基中，野生型被青霉素杀死，而突变型则不 被杀死，从而淘汰野生型，使突变型得以浓缩。可适用于细菌和放线菌，是营养缺陷型突变 体筛选的常用方法之一。 [编辑本段]【岛青霉素】 稻谷在收获后如未及时脱粒干燥就堆放很容易引起发霉。发霉谷物脱粒后即形成"黄变 米"或"沤黄米"，这主要是由于岛青霉(Penicillium.islandicum)污染所致。黄变米在我国南方、 日本和其他热带和亚热带地区比较普遍。小鼠每天口服 200g受岛青霉污染的黄变米，大约 一周可死于肝肥大；如果每天饲喂 0.05g黄变米，持续两年可诱发肝癌。流行病学调查发现 ， 肝癌发病率和居民过多食用霉变的大米有关。吃黄变米的人会引起中毒(肝坏死和肝昏迷)和 肝硬化。岛青霉除产生岛青霉素 (Silanditoxin)外，还可产生环氯素(Cyclochlorotin)，黄天精 (Luteoskyrin)和红天精(Erythroskyrin)等多种霉菌毒素。 岛青霉素和黄天精均有较强的致癌活性，其中黄天精的结构和黄曲霉素相似，毒性和致 癌活性也与黄曲霉素相当。小鼠日服 7mg/kg 体重的黄天精数周可导致其肝坏死，长期低剂 量摄入可导致肝癌。环氯素为含氯环结构的肽类，对小鼠经口 LD50 为 6.55mg/kg 体重，有 很强的急性毒性。环氯素摄入后短时间内可引起小鼠肝的坏死性病变，小剂量长时间摄入可 引起癌变。 Penicillin G (Benzylpenicillin / Penicillin) [Edit this paragraph] 【Introduction】 Penicillin refers to molecules containing alkyl Penicillium, can destroy the cell wall of bacteria and bacterial cell at the breeding season from bactericidal action of a class of antibiot ics. Penicillin is also known as penicillin G, peillin G, penicillin, with penicillin, penicillin sodium, benzylpenicillin sodium, benzylpenicillin potassium, benzylpenicillin potassium. Penicillin is an antibiot ic, is defined as Penicillium culture medium containing molecular distil Penicillum n, can destroy the cell wall of bacteria and bacterial cell at the breeding season from bactericidal action of a class of antibiot ics, is the first can antibiot ic treatment of human diseases. Penicillin antibiot ics are β-lactam antibiot ics in a large class of the term. But it should not tolerate drug-resistant strains (such as drug-resistant staphylococcus aureus) produced by enzymes, easily its destruction, and its narrow antibacterial spectrum, mainly against Gram-positive bacteria effectively. Penicillin G potassium salt there is, the sub-sodium salt, potassium salt, not only should not direct intravenous injection, intravenous drip, they should also carefully calculated amount of potassium ions, so as not to inject the body inhibit the formation of hyperkalemia and cardiac function, resulting in death. Penicillin-type antibiot ic toxicity is very small, because of β-lactams act on the bacterial cell wall, and the only human cell membrane without cell wall, the smaller the toxicity to humans, in addition can cause serious allergic reactions, in general usage, the its not so obvious toxicity. The largest are antibiot ic chemotherapy index. But the antibiot ics penicillin allergy common in a variety of drugs on top of the list, the incidence of up to 5% ~ 10% for the skin reaction, the performance of skin rashes, angioedema, the most severe cases, anaphylactic shock is, at many injection minutes after the occurrence of symptoms of dyspnea, cyanosis, decreased blood pressure, coma, limb rigidity, and finally convulsions, rescue can not timely death. A variety of route of administration or application of a variety of agents can cause anaphylactic shock, but the incidence of injecting drug use the highest. The occurrence of an allergic reaction has nothing to do with the drug dose-dependent. Highly allergic to the chemicals, are very low can also cause shock. Injected into the body can induce epileptic seizures. Long time high-dose injection of toxic central nervous system (such as cause convulsions, coma, etc.), stop or reduce the dose can be resumed. Must do so用本品 intracutaneous test. Penicillin allergy skin test, including test method (referred to as penicillin skin test) and in vitro test methods, one of intradermal injection to a more accurate picture. Skin test itself has a certain degree of risk, about 25% of anaphylactic shock patients who died of skin test. Skin test or so when the injection should be ready to fully equip the rescue. Different identif ication numbers for use in penicillin, the skin test also need to redo. Injection, skin test solution are unstable, fresh is better prepared. But since the renal excretion, renal dysfunction, the dose should be adjusted as appropriate. In addition, many opportunities for local application of allergens, and easy to produce drug-resistant bacteria, it is not encouraged. [Edit this paragraph] 【English】 brief Penicillin (sometimes abbreviated PCN) refers to a group of beta-lactam antibiot ics used in the treatment of bacterial infections caused by susceptible, usually Gram-positive, organisms. The name "penicillin" can also be used in reference to a specific member of the penicillin group Penam Skeleton, which has the molecular formula R-C9H11N2O4S, where R is a variable side chain. [Edit this paragraph] 【Category】 According to their characteristics can be divided into: Penicillin G categories: such as penicillin G potassium, penicillin G sodium, such as long-term resistant. Penicillin V categories: (alias: phenoxy methyl penicillin, 6 - phenoxy acetyl amino acid Penicillium) such as penicillin V potassium, etc. (including a variety of formulations have). Penicillin-resistant enzymes: such as oxacillin (Xinqing No.Ⅱ), penicillin, such as chlorzoxazone. Broad-spectrumpenicillins: such as ampicillin, amoxycillin and so on. Broad-spectrum anti-Pseudomonas penicillin: penicillin such as carbenicillin, oxygen Piperacillin, benzylpenicillin, such as furosemide. Nitrogen microphone penicillin: the United States such as aspirin resistant and its esters, such as the United States and resistant, which is characterized by more-resistant enzymes, for some negative bacilli (such as the large intestine, Klebsie lla and Salmonella) effective, but the bad effect of Pseudomonas aeruginosa. [Edit this paragraph] 【Features】 Penicillin antibiot ics are β-lactam antibiot ics in a general term, because of β-lactams act on the bacterial cell wall, and the only human cell membrane without cell wall, the smaller the toxicity to humans, in addition to causing serious allergic reaction, in general usage, its toxicity is not clear, but it should not tolerate drug-resistant strains (such as drug-resistant staphylococcus aureus) produced by enzymes, easily its destruction, and its narrow antibacterial spectrum, mainly on the Gram-positive bacteria effectively. Penicillin G potassium salt there is, the sub-sodium salt, potassium salt, not only should not direct intravenous injection, intravenous drip, they should also carefully calculated amount of potassium ions, so as not to inject the body inhibit the formation of hyperkalemia and cardiac function, resulting in death. Penicillin-type antibiot ic toxicity is very small, are the largest index of antibiot ic chemotherapy. But the antibiot ics penicillin allergy common in a variety of drugs on top of the list, the incidence of up to 5% ~ 10% for the skin reaction, the performance of skin rashes, angioedema, the most severe cases, anaphylactic shock is, at many injection minutes after the occurrence of symptoms of dyspnea, cyanosis, decreased blood pressure, coma, limb rigidity, and finally convulsions, rescue can not timely death. A variety of route of administration or application of a variety of agents can cause anaphylactic shock, but the incidence of injecting drug use the highest. The occurrence of an allergic reaction has nothing to do with the drug dose-dependent. Highly allergic to the chemicals, are very low can also cause shock. Injected into the body can induce epileptic seizures. Long time high-dose injection of toxic central nervous system (such as cause convulsions, coma, etc.), stop or reduce the dose can be resumed. [Edit this paragraph] historical development 【】 Penicillin inventor of the 20th century, Sir Alexander Fleming 40 years ago, mankind has been able to master a highly effective treatment of bacterial infections and side effects of drugs. At that time, if a person is suffering from tuberculosis, then it means that this person will soon leave this world. In order to change this situation, the researchers conducted a long-term exploration, however, in this regard achieved breakthrough progress has been made from an accidental discovery.Alexander Fleming lucky because of a fault discovered penicillin. At 1928 Fleming 夏弗 vacation time to go out, put the laboratory dish at Chiang Kai-shek growing bacteria give the matter forgotten. 3 weeks later when he returned to the laboratory when the accident took note of a contact with the air of Staphylococcus aureus grown in a Petri dish with a green mold. At this dish with a microscope to observe when Fleming discovered that mold colonies around Staphylococcus aureus has been dissolved. This means that some sort of fungal secretions can inhibit Staphylococcus aureus. Subsequent identif ication indicated that these fungi Penicillium for points, so Flemming its secreted antibacterial substances known as penicillin. Regrettably, however, Fleming has not been able to find are high-grade penicillin extraction method, and he will point Penicillium strains from generation to generation to cultivate, and in 1939 will be available to prepare strains System penicillin Australia pathologist Florian Lane (Howard Walter Florey) and biochemist Chain. Through a period of tension experiment, Florey, Chain finally extracted using freeze-dried crystals of penicillin. After Florian at a melon can be found on substantial extraction of penicillin mold, and the corn flour modulation corresponding culture medium. Florey and Chain in 1940, re-use of penicillin to do the experiment. They give eight mice injected with lethal dose of streptococci, and then give one of the four treatment with penicillin. Some hours, with only four treated with penicillin in mice is also alive and healthy. "It's really like a miracle!" Said Florian. Since then a series of clinical trials of penicillin on Streptococcus confirmed, diphtheria bacilli, such as the efficacy of a variety of bacterial infections. Penicillin is able to not only kill germs without compromising human cells due to penicillin Penicillium alkane can contain bacteria cell wall synthesis obstacles happen, cause the death of the bacteria dissolved, while the human and animal cells, there is no cell wall. But penicillin allergic reactions will happen to individual people, so in the application must be done before the skin test. In these research results, driven by pharmaceutical companies in the United States in 1942 to begin mass production of penicillin. By 1943, pharmaceutical companies have found ways to mass production of penicillin. At that time, the United Kingdom and the United States and Nazi Germany are at war. The new drugs are very effective control of wound infection. To 1944, the supply of drugs is sufficient treatment for all combatants during the SecondWorld War theAllied soldiers. In 1945, Fleming, Florey and Chain for "discovery of penicillin and its clinical effectiveness" and jointly awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine. Penicillin is a highly efficient, low toxicity, clinical application of a wide range of important antibiot ics. The successful development of its greatly enhanced resistance to bacterial infection of mankind's ability to stimulate the birth of a family of antibiot ics. It ushered in the emergence of antibiot ic treatment of disease in the new era. Through several decades of perfect, penicillin and oral penicillin injections have been able to treat pneumonia, tuberculosis, meningitis, endocarditis, diphtheria, anthrax and other diseases. Following after penicillin, streptomycin, chloramphenicol, oxytetracycline, tetracycline antibiot ics, such as continuous, have increased the human capa