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扁平疣的治疗研究进展

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扁平疣的治疗研究进展 中国麻风皮肤病杂志 2007年 9月第 23卷第 9期 扁平疣的治疗研究进展 黄 英 廖阳英 连 石 扁平疣的治疗目前多采用抗病毒药物、免疫调节 治疗、中西医结合及局部药物或物理疗法。本文就药 物治疗扁平疣的临床报道综述如下。 1 单一药物口服或外用治疗扁平疣 1.1 阿昔洛韦 阿昔洛韦抗病毒的作用机制主要通 过对病毒 DNA多聚酶的抑制和直接掺入病毒 DNA链 中,抑制病毒DNA合成而显示抗病毒活性,但对处于 休眠期不复制的病毒则无抑制作用。周萍英等‘采用 口服阿昔洛韦800 mg,每天 5次,...
扁平疣的治疗研究进展
中国麻风皮肤病杂志 2007年 9月第 23卷第 9期 扁平疣的治疗研究进展 黄 英 廖阳英 连 石 扁平疣的治疗目前多采用抗病毒药物、免疫调节 治疗、中西医结合及局部药物或物理疗法。本文就药 物治疗扁平疣的临床报道综述如下。 1 单一药物口服或外用治疗扁平疣 1.1 阿昔洛韦 阿昔洛韦抗病毒的作用机制主要通 过对病毒 DNA多聚酶的抑制和直接掺入病毒 DNA链 中,抑制病毒DNA合成而显示抗病毒活性,但对处于 休眠期不复制的病毒则无抑制作用。周萍英等‘采用 口服阿昔洛韦800 mg,每天 5次,总疗程 14天的 治疗 23例面部顽 固性扁平疣患者,结果总有效率 52.18%,无效的5例均为皮疹处于稳定期的患者。 1.2 维 A酸类 维 A酸类药物是一组与天然维生素 A结构类似的化合物。本组药物可调节上皮细胞和 其他细胞的生长和分化,对恶性细胞生长有抑制作 用,还可调节免疫和炎症过程等。维A酸一方面可增 加体液免疫功能,在机体正常免疫过程中起重要作 用,另一方面维A酸可增加T淋巴细胞的杀伤功能, 促进 LAK细胞(淋巴因子激活杀伤细胞)的增殖,增 加其杀伤活性,在机体细胞免疫中发挥重要作用。异 维A酸与全反式维A酸均属于第一代维A酸,是维A 酸的天然代谢产物。刘玉梅等 采用口服异维 A酸 10 mg,每日2次或3次,疗程最多为 12周,治疗扁平 疣52例,结果治愈率67.3%,总有效率84.6%。同时 他们对治疗前后患者的免疫学指标进行检测,发现异 维 A酸治疗泛发性扁平疣后血清 sIL一2R水平下降, IL一2水平上升,因而他们认为异维 A酸可能是通过 细胞免疫的调节及对表皮增殖的调节达到对扁平疣 的治疗作用。丁振干等 采用维A酸乳膏外用并增 加用药次数(每日2~4次)治疗扁平疣 40例,疗效较 每晚使用 1次更好,且未发现严重的不良反应。 他扎罗汀凝胶是第三代多芳香维A酸类药物,具 有抗分化、抗增生及抗炎作用。他扎罗汀在人体中通 过快速的脱脂作用而转化为他扎罗汀的同源羧酸,相 对选择性地与维 A酸受体 和7亚型结合,较之于以 前的维 A酸类药物,副作用大大减小。对于扁平疣的 作用机制可能是对抗皮损局部的角化过度、免疫调节 以及诱导表皮的正常分化功能。高玮等 用0.05%他 扎罗汀凝胶适量薄涂于面部皮损处,每晚 1次共 4周 治疗扁平疣患者 50例,有效率 74%,尽管不良反应发 作者单位:首都医科大学宣武医院皮肤科 ,北京,100053 805 · 基 层 园 地 · 生率较高(56%),但多数不良反应持续时间短、可耐 受,他们认为对无效患者增加疗程并不能提高疗效。 曾维惠等 使用 0.05%他扎罗汀凝胶治疗扁平疣 36 例,痊愈率 27.8%,而总有效率则达到88.9%。阿达 帕林亦为第三代维 A酸类药物,具有对抗皮损局部的 角化过度、调节免疫、诱导表皮正常分化的功能,目前 已证实阿达帕林不但和全反式维 A酸或异维 A酸有 相同的作用,且同时具有较强的抗炎作用,皮肤刺激 性显著低于全反式维 A酸。谢勇 使用阿达帕林凝 胶(达芙文)治疗扁平疣 36例,经 4周的治疗,有效率 31.2%,8周治疗痊愈率 28.1%,有效率 75.0%,他认 为达芙文治疗扁平疣确有一定疗效,但不十分满意, 如果适当延长治疗时间,并配合 口服药物,将会有满 意的效果。 1.3 聚肌胞 聚肌胞为一种干扰素诱导剂,具有广 谱抗病毒作用及免疫抑制作用。皮损下直接注射,通 过诱生内源性干扰素而迅速直接抑制病毒 DNA复制 而起到抗病毒作用。王美娜等 采用聚肌胞皮损内注 射,每周 1次,共 4周治疗扁平疣 246例,治愈率达 74.4%,总有效率 87.8%。陈琦等 用聚肌胞皮损内 注射,每周 1次,连续4次为1疗程,未痊愈者进入第 2疗程治疗顽固性扁平疣 110例,结果 2疗程结束时 痊愈率和有效率分别为68.2%和 84.6%,他们认为临 床安全性好,费用低廉,方法简单,无明显不良反应, 顽固性患者用此法有较好的疗效。 1.4 卡介苗 卡介苗主要通过调节机体细胞免疫和 体液免疫,刺激网状内皮系统,激活单核 一 巨噬细胞 功能,诱导干扰素形成,通过机体 自身产生抗病毒抗 体来消灭表皮上的乳头瘤病毒,随着体内抗体增多, 能使疣体内及其疣体周围的乳头瘤病毒被彻底消灭, 导致扁平疣逐渐萎缩、脱落。沈忠等 取卡介苗(0.75 mrgmL)0.1 mL皮内注射于三角肌外下缘处,共 4周 治疗扁平疣 100例,结果治愈率 86%,有效率达 94%, 他们认为卡介苗治疗扁平疣确实是一种安全、有效、 可靠的方法。 2 联合用药治疗扁平疣 2.1 卡介菌多糖核酸注射液联合其他药物 卡介菌 多糖核酸主要通过对 T细胞的致敏,产生细胞介导的 免疫,致敏T细胞在抗原的特异性刺激下,分化增殖 并合成释放出一系列淋巴因子,从而发挥细胞免疫功 能,对皮损产生免疫排斥。卡介菌多糖核酸注射液有 维普资讯 http://www.cqvip.com 806 双向免疫调节作用,可增强单核巨噬细胞的功能,增 强 NK细胞的活性,并可诱生干扰素、白细胞介素,有 效地提高 CD4及 CD4/CD8值。 刘卫兵等m采用卡介菌多糖核酸注射液(斯奇康) 配合全反式维 A酸制剂(维特明霜)外用治疗扁平疣 97例,治愈率 38.14%,有效率 96.9l%,全反式维 A 酸制剂可抑制角化,诱导正常细胞分化,并可能通过 酶水平、前列腺素生成及环核苷酸途径影响上皮组 织,他们认为以上二种药物协同应用,达到内外“夹 击”的功效,以彻底清除病毒,产生了较好的临床效 果;吴冠伦“采用口服阿维 A胶囊联合卡介菌多糖核 酸肌肉注射治疗扁平疣 32例,痊愈率 68.7%,有效率 84.4%。阿维A是第二代维A酸类药物,有抗细胞增 殖和分化、调节表皮角化的作用,同时还具有免疫调 节作用,对细胞免疫及体液免疫均有影响,低剂量有 免疫刺激作用,可辅助抗体产生,高剂量有免疫抑制 作用,用阿维 A联合卡介菌多糖核酸可显著提高顽固 性扁平疣的治疗效果;马东红等 用思可得联合卡介 菌多糖核酸治疗扁平疣 46例,有效率达 93.5%。思 可得主要成分为硝酸,乙酸,草酸等,局部使用会立即 使病灶组织固定并发生干枯,进而坏死,数天或 l~2 周后,结痂 自然脱落而康复。 2.2 细胞因子类制剂联合其他药物 目前认为,在 HPV致病过程中机体的免疫系统起着重要作用,免疫 抑制尤其是细胞免疫抑制者 HPV皮损泛发而顽固。 在活动性感染病人体内可检出病毒特异性 IgM和 IgG 抗体,也可检测到对 HPV的细胞介导免疫反应。干 扰素是机体正常细胞被病毒感染或接触病毒后分泌 的一种细胞因子,属小分子糖蛋白,能干扰细胞内病 毒复制,有着广泛的抗感染、抗细胞增殖及免疫调节 作用,对多种病毒感染性皮肤病有 良好疗效。高义 等”采用重组干扰素 a一2b乳膏联合喷昔洛韦乳膏治 疗儿童扁平疣 32例,治疗 8周后有效率达到 81.3%, 认为重组干扰素 a一2b乳膏联合喷昔洛韦乳膏更适 于治疗儿童扁平疣患者。吴晓金等 用¨重组人 a一2b 干扰素凝胶外用联合0.025%维 A酸乳膏治疗扁平疣 40例,6周后疗程结束时痊愈率和有效率分别为 60%、80%。虽然干扰素透过皮肤角质层的能力不 强,但两者联用时,利用维 A酸乳膏的角质剥离作用 使扁平疣增厚的角质脱落从而增加了干扰素的透过 皮肤的量,更大地发挥了干扰素的局部抗病毒作用。 转移因子能选择性地激发和增强机体的细胞免疫反 应,调整机体的免疫状态,稳定机体内环境。杨志刚 采用转移因子联合 0.1%阿达帕林凝胶治疗扁平疣 52例,有效率达到 86.54%,补充白介素 2能刺激 T细 胞的增殖 、分化和 自然杀伤细胞的活化,还能刺激 B 细胞的增殖与抗体的合成,有利于增强病人的细胞免 China J Lepr Skin Dis.Sep 2007,V01.23,No.9 疫功能。徐小曼等 联用白介素 2和喷昔洛韦霜治疗 顽固性扁平疣30例,治愈率40%,总有效率83%。 2.3 胸腺肽联合其他药物 胸腺肽是胸腺上皮分泌 出来的对胸腺细胞分化、成熟和功能起调节作用的活 性多肽,可促进 T细胞成熟,使淋巴细胞产生 IL一2 等多种活性物质,激活NK活性,对人外周血T淋巴细 胞增殖有刺激作用。潘付堂等”用胸腺肽肠溶片联合 0.05%全反式维 A酸霜治疗扁平疣 34例,有效率 82.53% 。 2.4 维 A酸类与抗病毒药物联用 抗病毒药物可抑 制被感染的表皮细胞 HPA复制,维 A酸类药物有较 强角质溶解作用,可促进抗病毒药通过疣体的角质 层,两药联合应用,可使扁平疣的病理改变环节受到 双重的干扰和破坏。鲍海平等 采用维 A酸霜联合 酞丁安乳膏治疗扁平疣 75例,总有效率达 94.67%。 2.5 其他 孙伟杰等 用小剂量阿维 A加中药治疗 扁平疣60例,结果有效率达 93.3%。杨晓红等加用甲 氰咪胍 200 mg,口服,3次/d;潘生丁 25 mg,口服,3次/ d;斯奇康 0.5哗 ,隔日1次肌内注射,疗程 2周治疗 扁平疣 30例,总有效率 96.7%。 3 小结 临床上治疗扁平疣的方法较多,可选择药物亦有 许多不同种类。近年来,越来越多的学者认为扁平疣 的发病与机体免疫水平低下或抑制有关,免疫治疗效 果良好。就药物治疗扁平疣疗效方面,联合用药与单 一 药物相比,可以提高治愈率和有效率。其中,卡介 菌多糖核酸注射液联合维 A酸类药物治疗扁平疣效 果最佳。 参 考 文 献 1周萍英,朱慧琴,吴瑞琴 .阿昔洛韦治疗顽固性扁平疣疗效观 察.临床皮肤科杂志 2004;33(11):667. 2刘玉梅,刑蕴博,陈绍谦 ,等.异维 A酸治疗泛发性扁平疣 .中 华皮肤科杂志 2005;38(10):624. 3丁振干,庄玮莉.维 A酸乳膏不同用药次数治疗扁平疣的临 床观察 .中国麻风皮肤病杂志 2005;21(12):978. 4高玮,金飒.他扎罗汀凝胶治疗扁平疣 50例疗效观察.临床 皮肤科杂志 2004;33(11):701. 5曾维惠,谭升顺 ,王永贤.他扎罗汀凝胶治疗痤疮 、脂溢性角 化病和扁平疣的疗效观察.中华皮肤科杂志 2002;35(4): 326. 6谢勇.阿达帕林凝胶治疗扁平疣 .中华皮肤科杂志 2001;34 (6);404 7王美娜,王傲雪 ,巴东霞 .聚肌胞皮损内注射治疗扁平疣及甲 周甲下疣疗效评价.中国麻风皮肤病杂志 2005;21(11):914 — 915. 8陈琦,霍峥,姜方敏.聚肌胞皮损注射治疗顽固性扁平疣 ll0 例疗效.中国皮肤性病学杂志 2005;19(12):741. 9沈忠.卡介苗治疗扁平疣疗效观察.现代中西医结合杂志 维普资讯 http://www.cqvip.com 生国 皮肤病杂志 20cr7年9月第23卷第9期 2006;15(2):171. 10刘卫兵,荆鲁华.斯奇康注射配合维特明霜外用治疗扁平 疣 .中国麻风皮肤病杂志 21~Y2;18(1):74—75. 11吴冠伦.阿维 A、卡介菌多糖核酸治疗扁平疣 32例效果观 察 .南通大学学报(医学版)2006;26(2):148. 12马东红.思可得联合卡介菌多糖核酸治疗扁平疣临床疗效 观察.中国麻风皮肤病杂志 2006;22(3):199. 13高义,朱伟玲.重组干扰素a一2b乳膏联合喷昔洛韦乳膏治 疗儿童扁平疣疗效观察.中国麻风皮肤病杂志 2006;22(3): 264. 14吴晓金,于小兵,徐新美,等 .尤靖安联合迪维霜治疗扁平疣 的临床观察.中国麻风皮肤病杂志 2006;22(3):190. 15杨志刚.转移因子联合0.1%阿达帕林凝胶治疗扁平疣疗效 807 分析 .临床皮肤科杂志 2004;33(11):704—705. 16徐小曼 ,张红,马慧军 ,等.联用 白介素 2和昔洛韦霜治疗顽 固性扁平疣 .中华医学美学美容杂志 2003;9(1):43—44. 17潘付堂,施仲香,吴卫志,等.迪赛片与维特明联合治疗扁平 疣疗效观察 .中国麻风皮肤病杂志 21~Y2;18(3):304. 18鲍海平,边二堂,武小华.维 A酸霜联合酞丁安乳膏治疗扁 平疣疗效观察 .中国美容医学 2006;15(4):446—447. 19孙伟杰 ,王百顺.小剂量阿维 A加 中药治疗扁平疣 .中华皮 肤科杂志 2005;38(6):350. 20杨晓红,李莉,赵凤莲.潘生丁、甲氰咪胍 、斯奇康联合治疗 扁平疣疗效观察.中国误诊学杂志 2006;6(1):52—53. (收稿:2006—10—23) · 经 验 交 流 · 左西替利嗪和西替利嗪中枢神经系统抑制作用的临床观察 赵晓岚 谢裕南 朱慧兰 盐酸左西替利嗪是盐酸西替利嗪的 左旋 R一对映异构体 ,保留了西替利嗪的 主要药效学特征,为高效、高选择性外周 H1受体拮抗剂,体内外试验证实有较好 的抗组胺和抗炎作用,并较西替利嗪有较 好的生物利用度。两者同为第二代抗组 胺药,与第一代抗组胺药相比,其 H1受体 选择性高,无镇静作用。但临床使用过程 中,有部分患者出现中枢神经系统抑制反 应。我们用左西替利嗪和西替利嗪治疗 变态反应性皮肤病,观察两者的中枢神经 系统抑制反应,现报道如下。 1 资料与方法 1.1 入选 ①临床诊断为变态反 应性皮肤病,如荨麻疹、湿疹、接触性皮 炎、日光性皮炎等;② 治疗前 1个月内未 服用任何抗组胺药;③治疗前 1个月内未 应用抗胆碱能制剂 、G一受体激动剂、镇静 剂、长效糖皮质激素和免疫抑制剂;④无 严重心、肝、肺 、肾、胃等器官及系统疾病 ; ⑤年龄 16~65岁;⑥3个月内未服用大环 内酯类抗生素、唑类抗真菌药物。 1.2 排除标准 ①对左西替利嗪和西替 利嗪及其衍生物过敏者;②从事注意力高 度集中工作者;③孕妇,哺乳期妇女;④平 素休息不足患者;⑤易焦虑、抑郁或在服 作者单位:广州市皮肤病防治所皮肤科,510055 用精神科药物的患者;⑥经常饮酒的患 者。 1.3 一般资料 80例患者均来 自 2005 年5~10月门诊病例,其中男 30例,女 50 例,年龄 16~65岁,将病人分成治疗组(4o 例)和对照组(4o例)。 1.4 治疗方法 治疗组 :口服左西替利 嗪(商品名:迪皿,重庆华邦制药股份有限 公司生产)5 mg,每 日1次。对照组 :口服 西替利嗪(商品名:喜宁,宜昌长江药业有 限公司生产)10 mg,每 日 1次。两组疗程 均为 1周。 1.5 疗效观察指标及效果评价 出现中 枢神经系统抑制反应症状,如疲倦 、嗜睡、 乏力 、眩晕、记忆力减退 ,精神不集中 。 1.6 统计学方法 采用 检验。 2 结果 见表 1。治疗组和对照组的中枢神经 系统抑制反应出现率有统计学差异( = 12.9,P<0.001)。 表 1 两组疗效比较 例(%) 3 讨论 盐酸左西替利嗪和盐酸西替利嗪减 少了第一代抗组胺药的中枢神经系统活 性强、受体特异性差等缺点,减少了疲倦 、 嗜睡 、乏力、眩晕等症状的出现,被称为非 镇静抗组胺药(NSA)。此类药物的疗效和 安全性高 ,已在临床上广泛应用。但第二 代抗组胺药中,仍有一些如西替利嗪、氮 卓斯汀、阿伐斯汀等具有中枢神经系统抑 制反应。本实验提示盐酸左西替利嗪中 枢神经系统抑制反应较西替利嗪少。西 替利嗪的中枢镇静作用主要与右西替利 嗪有关,右西替利嗪与中枢 H1受体有一 定的亲和力,而左西替利嗪与中枢 H1受 体的亲和力极低。而且左西替利嗪透过 血脑屏障的药物少,故其中枢神经系统抑 制反应较少。即使其中枢不良反应少,在 某些行业工作的患者,如汽车、飞机、轮船 的驾驶人员,机床操作人员或其他精密仪 器操作人员,工作前还是应该避免服用抗 组胺药,以免发生意外。部分抗组胺药若 出现疲倦 、嗜睡 、乏力等中枢抑制反应 ,未 能自行缓解的,可适当配合中枢兴奋性药 物,如麻黄素类 ,可防止中枢抑制反应 ,同 时也有对变态反应的协同治疗作用 。 参 考 文 献 1叶世态.变态反应学 .北京:科技出版社 , 1998.657—659. (收稿 :2006—10—08) 维普资讯 http://www.cqvip.com
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