绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗

绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗 第２８卷第６期 ２００７年１１月 河北医科 大 学学 报 Ｖｏｌ－２８Ｎｏｖ． Ｎｏ．６２００７ ・４６３・ ＪｏＵＲＮＡＬＯＦＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ・综述・ 绝经后乳腺癌患者的辅助内分泌治疗进展 张杰（综述），贲大刚（审校） （安徽医科大学附属医院昔外科．安徽合肥２３００３２） 【关键词ｌ三苯氧胺；受体，雌激素；乳腺肿瘤；综述文献 者描：誓黧熏嚣是篡黧黧辈羹喜蓍嘉銎露善雾罂堡堕至三三至盖嚣飘联首精打高盲磊言三ｉｉｉ焉荤＝＝＝＝彳 者辅助内分泌治疗的首选一有资料显示口１，三苯氧 胺辅助治疗绝经后乳腺癌患者连续５年，肿瘤复发匡；翥翥ｉ磊翥ｉ亏辛２２２２２２彳率和患者死亡率都明显减少，在５０～５９岁、６０～１９ 拿８１减少３ｔ％、ｔｔ％和５，墅，相对应的死亡风险率对比试验藩言詈笔善兰＝了ｉ蒹剥分别减少２４％、３５％和３７％。连续５年接受三苯氧隹；面丢耐藻看云丢爿 续三苯氧胺治疗超过５年以上对无病生存期 （ｄｉｓｅａ。ｅ 来曲唑，三革氧胺赢吾；丢丢二二二二二二二； 试验 萎兰善墨翕勰亨；鼍嚣磐霎翼耋’孚翥主荐詈嚣喾嚣卺藿蚕美枣重垂坦序贯治疗对比＿蓦昙兰三＝＝兰号 ｆ，。。ｓ。ｒ，ｉ，。１，ＤＦｓ）的影响并不显著。长期 ．Ｅ苎墨壁兰兰二！兰＿｜ 连续的治疗显示三苯氧胺具有“结转效应”——在５ 年正规治疗结束以后具有较低的肿瘤复发率和死亡率，但它的副作用‘胡也已经被证实，有发生子宫内膜癌、子宫息肉、深静脉血栓形成和血栓栓塞的风险。近年来，三苯氧胺已受到第三代芳香化酶抑制剂（。，。。。ｔ。。。ｉ。ｈｉｂｉｔ。，。，ＡＩ。）的挑战，ＡＩ。已经成为绝经后雌激素受体阳性、转移性乳腺癌患者治疗的首选““。与三苯氧胺治疗相比，ＡＩ。在延长治疗时间上显然更具有优势，尽管目前还没有实验结果显示ＡＩ。对生存率有显著的提高，但其与三苯氧胺相 要袋妻ｊ！暂贯匡苎塑！坠旦！——————————＿Ｊ…一…一 一 主嚣君嚣易嘉葶ｌ三兰兰竺：！！！：］堕竺兰竺：：：！：：｜ 蠢李碧淌堇兰里竺塑堕竺兰竺兰兰翌 莲要孝筹芒餮哥坚皇兰兰兰兰竺兰兰兰兰兰望二一 图ｌ绝经后早期乳癌患者辅助应用芳香化酶抑制剂实验设计 验量兰型竺兰兰＝ｉ＝二二二一 ；蔷§雾未乒唑匡苎墨堕翌—！！—］匡皇兰兰些！—｜ 一一睦壁生————Ｊ一一篓军苎嚣喜善薏堕皇兰兰至兰兰：：：：：：＝：：：：至试验堡兰竺竺兰兰＝＝＝＝＝＝＝＝＝一 实验对比了９３６６例已绝经的乳腺癌术后患者单独使用阿纳托唑、单独使用三苯氧胺及联合使用三苯氧胺和阿纳托唑的辅助治疗结果。大多数乳腺癌患者（６０％）局部淋巴结阴性。８４％的患者雌激素受体阳性［ｏ。ｓｔ。ｏｇｅ。。。。ｅｐｔｏｒｐ。。ｉｔｉ，ｅ，ＥＲ（＋）］，其余患者ＥＲ状态未知或阴性。首先分析发生在中位随访时间３３．３个月时患者情况，采用阿纳托唑治疗的无病生存期（ｄｉｓｅａｓｅ ｆｒｅｅ 比具有很多优势，如可反转三苯氧胺治疗时引起的匣堕堑些翌！圭墨墨堇童翌！——一 目的在于介绍ＡＩｓ在早期乳腺癌辅助内分泌治疗时的相关进展，其相关的实验设计见图１。 子宫内膜增生等嘲，为ＡＩｓ辅助内分泌治疗与三苯氧胺的疗效比较进行了理论上的铺叙。本文的 １芳香化酶抑制剂作为主要辅助内分泌治疗 瑞宁得（主要成分为阿纳托唑）、三苯氧胺单独 ａｒｉｍｉｄｅｘ，ｔａｍｏｘｉｆｅｎ，ａｌｏｎｅ ０ｒ —— 或联合使用（ｔｈｅ 腺疾病的临床研究。 ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ＡＴＡＣ）实验嘲，系双盲随机实验，该 ［收穑日期］２００６一ｌｏ一２３｝［修回日期］２００７．０１一０４ ［作者简舟］张熹（１９６９一），男，安徽蚌埠人，蚌埠医学院附属第二医院副主任医师，安徽医科大学附属医院医学硬士研究生，从事乳 ｓｕｒＶｉＶａｌ，ＤＦＳ）为８９．４％、三 苯氧胺为８７．４％（危害比为Ｏ．８３，Ｐ一０．０１３），复发时间和对侧原发性乳腺癌的发生都优于三苯氧胺，这三点在随访时间４７个月时得到了进一步的证实。 随访时间６８个月时，连续阿纳托唑治疗后的ＤＦｓ与三苯氧胺相比有了显著地提高（５７５协６５１ 万方数据　 ・４６４・河北医科大掌学报第２８卷第６期 例，危害比为ｏ．８７，Ｐ—ｏ．０１），在防止肿瘤远期复发方面的显著优势也已被关注（３２４ Ｗ ３７５例，危害 比为ｏ．８６，Ｐ＝ｏ．０４），同时，可减少对侧乳腺癌的发生率（３５”５９，减少４２％，Ｐ—Ｏ．０１）。阿纳托唑与三苯氧胺治疗时的总存活数相似（危害比为Ｏ．９７，Ｐ—ｏ．７）。治疗耐受性方面，阿纳托唑可显著减少子宫内膜癌的发生（５∞１７例）、阴道出血（５．４％ｗｌＯ．２％）、流产（３．５％口１３．２％）、静脉血栓形成（２．８％ｗ４．５％）、脑血管缺血（２％＂２．８％）及面 部潮红（３６％ｍ４１％）。相反，骨折发生率（１１％Ⅱ ７．７％）及关节痛（３６％∞２９％）在阿纳托唑治疗组多于三苯氧胺治疗组。 ２００５年在Ｓｔ．ＧａＩｌｅｎ举行的相关乳腺癌治疗进展的会议上，乳腺癌国际研究组（ｔｈｅ ＢｒｅａｓｔＩｎｔｅｒ 在乳腺癌辅助内分泌治疗中作为单一疗法已得到的随访和对比结果，该小组希望，到２００８年能从其中的两个治疗组产生相关的结果。８０２８例绝经后乳腺癌患者参加此项随机性实验，淋巴结阳性患者的比例（４１％）与ＡＴＡＣ实验时（４０％）相似，到时将对局部肿瘤复发和远处肿瘤转移、对侧乳腺浸润癌、二次原发恶性肿瘤或非先前肿瘤原因所致死亡等情况中发现，接受来曲唑治疗的患者有较高的脑卒中和治疗 为了相关问的研究，依西美坦国际研究组 （Ｉｎｔｅ。ｇｒｏｕｐＥｘｅｍｅｓｔａｎｅ Ｓｔｕｄｙ，ＩＥＳ）在近期成立。 万　 方数据一半继续服用三苯氧胺直至５年ｏ］。中位随访时间３０．６个月，４４９例患者（依西美坦治疗组１８３例和三苯氧胺治疗组２６６例）局部肿瘤复发、远处转移、对侧乳腺癌、死亡等患者数据资料首先被报道。与三苯氧胺组相比，依西美坦组未经校正的危险比为０．６８（Ｐ＜ｏ．００１），表明在随机分组后３年时，患者的乳腺癌复发风险下降了３２％。两组ＤＦｓ分别为９ｌ＿５％与８６．８％，表明依西美坦组患者绝对受益增加了４．７％；以无瘤生存进行分析．显示两组的风险比为０．６３（尸一０．Ｏ０００１）；此外，依西美坦组无远处转移的生存率也高于三苯氧胺（危险比ｏ．６６，Ｐ—ｏ．ｏ００４）。两组患者之间的生存率无显著差异，依西美坦治疗组死亡９３例，三苯氧胺治疗组１０６例（Ｐ＝ｏ．３７）。依西美坦可显著减少对侧乳腺癌发生率（危害比为０．４４，Ｐ一０．０４），采用依西美坦治疗较为安全有效““”］。其它方面，依西美坦未显示出与非甾体类ＡＩｓ（来曲唑与阿纳托唑）治疗上的差异。尽管与三苯氧胺治疗相比有不同的骨折发生率，但差异无显著性（Ｐ一０．０８）。 瑞宁得、他莫息芬（Ａｒｉｍｉｄｅｘ—Ｎｏｌｖａｄｅｘ，ＡＲＮＯ）９５和澳大利亚乳腺与结直肠癌研究组 （Ａｕｓｔｒｉａｎ Ｂｒｅａｓｔ ａｎｄ Ｃｏｌｏｆｅｃｔａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｕｄｖ Ｇｒｏｕｐ，ＡＢＣｓＧ）８实验“２１与ＩＥＳ实验相比有很多相似之处。参与实验的共３１２３例患者（ＡＢｃｓＧ ８ 者在服用三苯氧胺治疗２年后改为服用阿纳托唑治与前述实验不同的是，联合分析发现，该实验在主要的研究终点时所特有的低比例淋巴结阳性率（２７％），极其有利于患者的预后。另外，该实验组没实验组中的２５％，ＢＩＧｌ一９８中的９８％和ＩＥＳ中的—Ｏ．ＯＯｌ８）。 意大利三苯氧胺、瑞宁得（ｉｔａｌｉａｎｔａｍｏｘｉｆｅｎ ＧｒｏｕＰ，ＢＩＧ）１—９８研究组公布了三苯氧胺与来曲唑加以分析口］。两种单一疗法的疗效比较分析在中位随访时间２６个月时，接受来曲唑治疗的４００３例患者的５年ＤＦｓ为８４％，三苯氧胺组为８１．４％，其危害比为ｏ．８１，ＤＦｓ高出１９％。另外，三苯氧胺治疗组５年累积的乳癌复发率为１３．６％，来曲唑治疗组为１０．２％，国内亦有相关报道ｏ］。当采用逻辑对比分析乳腺癌患者远处转移发生率时发现，来曲唑可减少２７％。三苯氧胺治疗组患者较易发生血栓形成，发生机率为Ｏ．３８。三苯氧胺还被发现会引起阴道出血和子宫内膜癌。来曲唑治疗时有明显的骨折发生率（机率为１．４４）和高脂血症的发生。另有来曲唑治疗组５５例患者和三苯氧胺治疗组３８例患者因非肿瘤复发原因而死亡（Ｐ一０．０８）。此外，该研究心源性猝死的发生率，这些发现还需要进一步的研 究。 组２１７６例，ＡＲＮ０９５组９４７例），随机将１５６３例患疗３年，其余１５６０例继续接受三苯氧胺治疗３年。有患者接受先前的化疗（与其他实验组对照，ＡＴＡＣ３２％接受化疗），主要研究终点选择为无肿瘤复发生存率。在中位随访时间２６个月后，１４３例患者局部肿瘤复发、远处转移或出现对侧乳腺癌，阿纳托唑治疗组与三苯氧胺治疗组对比，其危害比为Ｏ．５９（Ｐ ２三苯氧胺治疗２～３年后连续的芳香化酶抑制剂 ａｒｉｍｊｄｅｘ，ＩＴＡ）研究组是一组多个国家参加的随机双盲安慰剂对照临床实验。他们把４２６例淋巴结阳性乳腺癌患者编人正在接受三苯氧胺辅助治疗２年或以上的治疗组，采用随机分组原则，部分患者继续接受三苯氧胺治疗至５年，其余接受阿纳托唑治疗。在中位随访时间２４个月后，三苯氧胺治疗组中１９例复发、５例二次原发肿瘤、２例其它原因死亡；阿纳 ４７４２例接受２～３年三苯氧胺治疗的乳腺癌患者被编为两组，随机的一半患者接受依西美坦治疗，而另 河北医科大学学报第２８卷第６期 ・４６５・ 托唑治疗组８例复发、２例二次原发肿瘤。旧病复发率方面（危害比为ｏ．３６，Ｐ＝Ｏ．００６），近期在随访时闯３ｓ个月时的实验结果进一步说明阿纳托唑的疗效优于三苯氧胺。 ３三苯氧胺治疗５年后的ＡＩｓ治疗 三苯氧胺治疗完成５年后延长辅助激素治疗的观念近期披ＭＡ一１７实验组加以研究。ＭＡ一１７研究是在使用三苯氧胺治疗４．５～６年后无瘤生存的患者中，观察再次连续使用来曲唑治疗５年的效果，主要研究终点设为ＤＦｓ，随时出现原肿瘤复发（位于同侧乳腺、胸壁、淋巴结或远处位置）或在对侧乳腺发生新的乳腺癌的时间为最初终点。患者被随机地安排接受来曲唑或安慰剂治疗５年，在完成三苯氧胺治疗以后３个月时开始服用。共有５１８７例乳腺癌患者参与实验，近一半（４６％）的乳腺癌患者淋巴结阳性并接受先前的辅助化疗（４６％）。中位治疗时间２．４年时进行了首次研究分析口“，有２０７例患者局部乳癌复发、远处转移或对侧出现新的乳腺原发癌，其中来曲唑治疗组７５例，安慰剂组１３２例，按照Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ曲线，估计来曲唑组的４年ＤＦＳ为９３％，安慰剂组４年ＤＦｓ为８７％，复发风险比为ｏ．５７，２组有明显差异（Ｐ—Ｏ．００００８）；估计来曲唑组４年总生存率为９６％｝安慰剂组４年总生存率为９４％。死亡危险比为０．７６，但２组无明显差异（尸＝ｏ．２５）。按照上述结果，可以看到５年三苯氧胺结束后的来曲唑后续强化治疗，能减少复发风险４３％，降低远处转移风险３９％，降低死亡风险２４％。由于初步结果已经显示５年三苯氧胺后继续使用来曲唑能显著降低复发，考虑对照组患者继续使用安慰剂不符合研究的伦理学要求，独立的评估委员会要求实验揭盲，所有对照组患者转入治疗组。研究继续随访至３０个月后结果显示，２组总计有２４７个复发病例，来曲唑组９２例；安慰剂组１５５例。按照ＫａｐＩａｎ—Ｍｅｉｅｒ曲线，估计来曲唑组的４年ＤＦｓ上升至９４．７％；安慰剂组４年ＤＦＳ为８９．８％。淋巴结阳性患者，估计的４年ＤＦＳ，来曲唑组是９２。３％，安慰剂组为８４．８％。复发风险比为ｏ．５８，２组有显著差异（Ｐ＝Ｏ．００００４），意味着无论淋巴结状态如何。来曲唑显著降低复发风险４２％。虽然对于总生存率的改善两组未见显著的统计学差异，但是对于淋巴结阳性患者，来曲唑可降低死亡率３９％（Ｐ一０．０４）。此项研究的相关进展也在不断更新”“。值得注意得是，来曲唑治疗组有骨质疏松症、面部潮红、肌肉痛和关节炎／关节痛发生。 万　 方数据４展 望 雌激素是能够刺激乳腺癌细胞生长的重要激素，大约７０％的乳腺癌系雌激素依赖型，因此出现了内分泌疗法。三苯氧胺内分泌治疗已经超过了２０年，新的剂型如ＡＩｓ和ＥＲ括抗剂等也已经进入临床，第三代ＡＩｓ如阿纳托唑、来曲唑、依西美坦等药物“５。…用来治疗绝经后的对雌激素敏感的乳腺癌患者，已成为未来非常有希望的内分泌治疗，它们通过特异性地抑制雌激素与受体结合而发挥强大的治疗作用。与三苯氧胺作用不同的是，ＡＩｓ自身并不显示其内在的激素活性，而是通过阻止癌组织及其周围的雄激素向雌激素的转化，从而间接地影响ＥＲ的功能。因为内在的反馈机制可刺激卵巢产生大量的芳香化酶，因此，ＡＩｓ不适用于ＥＲ（一）和绝经前的乳腺癌患者。大量随机性实验证据表明，在延长患者ＤＦｓ和阻止新的乳腺癌发生方面，使用ＡＩｓ比三苯氧胺更有效。 ＡＴＡＣ实验在随访时间６８个月时，经过随访观察，阿纳托唑对减少乳腺癌远期复发有显著优势，这也意味着阿纳托唑的治疗可能有好的疗效。尽管最新资料显示，在ＡＴＡｃ实验里，两种治疗在总体生存率上相似，但通过更长时间的观察随访，阿纳托唑治疗组可显示出在患者生存方面的优势。另外，来自于先前使用ＡＩｓ治疗的ＢＩＧ１—９８研究组对比了三苯氧胺和来曲唑的疗效，其远期结果与上述结论相似。超过１２００例的乳腺癌患者将进行超过原来治疗时间５年的治疗。 几项使用第三代ＡＩｓ治疗的随机实验已经验证了原先的假设．即在使用２～３年三苯氧胺以后连续应用ＡＩｓ比继续使用三苯氧胺辅助治疗更加有效。ＭＡ－１７研究组的实验数据显示，连续使用不同作用机制的内分泌治疗药物比单～用药具有更好的疗效。通过这些研究，虽然目前只有一些早期使用的结论，但可指导Ｉ临床用药；另外，在长期使用ＡＩｓ时，应避免骨脱钙等副作用的发生。 有报道，在使用三苯氧胺治疗２～３年后连续使用ＡＩｓ如依西美坦或阿纳托唑继续治疗（ＩＥｓ， ＡＲＮＯ９５／ＡＢＣＳＧ ８，１ＴＡ），或者在完成三苯氧胺５ 年治疗后接着使用来曲唑治疗（ＭＡ一１７）均可提高ＤＦＳ。在ＭＡ－１７实验结果中，对淋巴结阳性患者的生存率方面统计学上有显著意义。对乳腺癌患者整体生存率来讲，长时间的随访或许可以减少远期乳腺癌的复发，这需要进一步观察。 还有许多重要方面需要加以确定““，例如使用 ・４６６・河北医科大掌学报第２８卷第６期 ＡＩｓ治疗持续多长时间为最佳。另外，ＡＩｓ对心脏的毒副作用目前已经成为焦点。几项实验表明。ＡＩｓ治疗比三苯氧胺更易引起心脏疾病甚至心源性猝死，尽管整体发生率很低，但有实验在评价ＡＩｓ辅助内分泌治疗时显示：ＡＩｓ可引起动脉血栓形成Ｉ来曲唑治疗较其他治疗组有高的脑卒中和心源性猝死发生率，以及较高的高脂血症发生率。其它一些因素，如以前的激素替代疗法、并发症、结合用药及某些不明确的因素，也可在来曲唑和三苯氧胺治疗过程中出现不同的心脏毒副作用。总之，随访时必须观察ＡＩｓ长期使用的安全性和其它副作用，防止长期使用时的风险发生。 最近，美国临床肿瘤学会对辅助内分泌治疗如何选择ＡＩｓ药物加以讨论ｏ“，与会者得出结论：对于存在三苯氧胺使用禁忌的乳腺癌患者，开始就给予ＡＩｓ治疗是恰当的；对于其余绝经后的乳腺癌患者，治疗上的选择５年的ＡＩｓ治疗或连续坚持三苯氧胺治疗２～３年或者５年以后再使用ＡＩｓ治疗２～３年或５年。基于ＭＡ一１７对来曲唑药理作用的相关性研究““，根据美国临床肿瘤学会推荐，主张在三苯氧胺治疗５年疗程结束后至少再使用来曲唑治疗２～５年。 ’ 辅助内分泌治疗方案的确立，不仅要阻止局部 的复发和远处的转移，而且要有利于生存率的提高，许多辅助ＡＩｓ治疗实验经过相对的短期随访或许确立了长期的优势和安全性，但同时还有关于骨密度、脂类代谢等未明确的问题有待于研究。三苯氧胺与ＡＩｓ有不同的副作用，因此，在使用时应该根据患者个体用药的需要和参数来做最佳选择，治疗方案也可能会因为新的ＡＩｓ实验结果出现而作出调整。注重改善高复发风险乳腺癌患者的ＤＦｓ，在复发风险低的患者治疗过程中，要注意药物的副作用和安全性。当前，尽管不断有实验证据表明，最佳辅助内分泌治疗都应该合并使用ＡＩｓ，但到目前为止，三苯氧胺５年治疗仍然是不错的选择。 由此可见，无论作为单一疗法还是序贯治疗，联合ＡＩｓ与三苯氧胺５年经典治疗，疗效有了很大提高。随着临床研究的进一步深入，需要进一步阐明怎样使用ＡＩｓ效果最佳，让乳腺癌患者从中受益，从而进一步确立早期乳腺癌患者长期有效、安全可靠的最佳内分泌治疗方案‘２０］。 【参考文献】 ［１］Ｉ三ａｄｙｂｒｅａ¨∞ｎｃｅｒ丁＾ａｌｉｓｔｓｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉ”ＧｒｏｕＤ．Ｅｆｋｃｔ３ｏｆ ｃｈｅｆＩｌｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｈｏ彻ｏｎａＩ ｔｈｅｒａｐｙ ｏ㈣ｕｒ删ａｎｄ １５ 万　 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ｃａｎ叶ａｒｅ ｔｈｅｙ ａｌｌｋｅ［Ｊ］？ｃａｎｃｅｒ ＴｒｅａｃＲｅｖ，２００６，３２ （７）：５３２—５４０． ［１６］ ｓｋｅｄｇ亡ｌ ｃ，Ｒ８ｙｓｏｎ ｏｆ ａ由ｕ姐ｎｔ ｈｏｒｒＩｌｏｎｅ ｔｈｅｎｐｉ…ｉｔｈ Ｄ，Ｄｅ啪ｒ Ｒ，ｅｔ ａＩ．ｃｏｓｔ—ｕｔＩｍ ａｒｏｍａｔａ５ｃ ｉｎｈｊｂｌｔｏｆｓ ｉｎ ｐ０８ｔ— ｍｅｎｏｐａｕｓａｌｗｏｍｅｎ ｗｌｆｈ ｂｒｅａＢｔｃ曲ｃｅｒ：ｕｐｆｒＤｎｔ ａｎａ５ｔｒｏｚ叫ｅ’５ｅｑｕｅｎｔｉａＩ ｔａｍｏⅪｆｅ㈣ｅｍｅｓｔａｎｅ卸ｄ ｅｘｔｅｎｄｃｄ ｔ且ｍｏｍＩｅＴ卜 第２８卷第６期 ２００７年１１月 河北医科大学学报 Ｖ０１－２８Ｎｏｖ． Ｎｏ．６２０Ｄ７ ＪｏＵＲＮＡＬＯＦＨＥＢＥＩＭＥＤ－ＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ・４６７・ ｌｅｔ㈨ｌｅ［Ｊ］．Ｂｒｅａｎｔ２００７ｔ１６（３）：２５２—２６１． ［１７］ ｖｅｎｔｕｒ㈨Ｍ，Ｍａｓｔｒ０ ｕ１ ｓａｆｅ‘ｙＴｒｅａｔ ｏｆ ［１９］ Ｂｒｏｍａｔａｓ。 Ｍ锄ｎＢｓ，】ｏｈｎｓｏｎＪＲ，ＫｅＩｌｙＲ，ｅｔａ１．ｋｔｒ啦ｏｌｅ ｅｘｔｅｎｄｅｄｈｉｓｔｏｒｙ Ｉｎｔｈｅ ｉｎｈｍｉｔｏｒ小ｅｒａｐｙ［Ｊ］．ｃ㈣ｒ ５５６ Ｅｐ，Ｈｕ出５ｃ．Ｂｕｒｓｔｅｉｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｃｌｉｎＩｃａｌ。ｎｃｏｌ口ｇｙ ａ由ｕｖａｎｔａ由ｕｖ８ｎｔ ｔｒｅａｔｆｎｅｎｔ ｏｆ ＰｏｓｔｍｅⅡｏｐ８ｕ轴１ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｗ。ｍｅｎｗｉｔｈ Ｒｅｖ．２００６，３２（７）：铒８— ｏｆ ｅａｒｌｙ—ｓｔａＥｅ ｂｒｅａ９ｔｃａｎｃｅｒ ｃｏｍｐＩｅｔｅｄ５ ”ａｒ３ ＨＪ，ｅｔ ｏｆ ａ枷ｕｖａｎｔ ｔａｍ。ｘｌｆｅｎ［Ｊ］．ｃＪｌｎ ｃａｎｃｅｒＲｅｓｔ２００５・１ｌ ［１８］ｗｌｎｅｒ ａ１．Ａ㈣啪ｎｓｏｃＩｅｔｙ ｔｈｅ ｆｏｒ ｏｆ（１６）±５６７ｌ一５６７７． ａｓｓ船ｓｍｅｎｔ口ｎ ｔｈｅｒ８ｐｙ ｕｓｅ。ｆ ［２０］Ｂｒｏｄｉｃ Ａ．ｓａｂｎｉｓＧ，Ｊｅｌｏｖａｃ Ｄ．Ａｒｍａｔａｓｅａｎｄ ｇＬ ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｆ ａｒｍａｔａ神Ｌｎｈｉｂｊｔｏｒａ 删ｎ ｒｅｐ。ｎ ａ５ａｄｊｕｖａｎｔｐ０３”嘴ｎｏｐａｕｓａＩ 口］．ＪｏｕｒｎａＩ ｏｆｓｔｔｆｏ耐ＢＩｏｃｈｅｍｉ５ｔｒｙ Ｍｏ【ｅｃｕＩａｒ ＢＩｏＩｏｇｙ， ｗｉｔｈ ｈ。ｒｍｏｎｅ蚴ｐｔｏＰｐ。鲥ｔｉｖｅ ｂｒｅａ砒ｃ且ｎｃｅｒ：Ｓｔａｔｕｓ ６１９—６２９ ２００６，１０Ｚ（卜５）：９７—１０２． ２００４［Ｊ］．Ｊｃｌｍ（ｈｃｏｌ，２００５．２３（３）ｔ ・综述・ 超声检查在小儿呕吐原因诊断中的应用 许文胜（综述），李涛（审校） （河北医科大学第二医院功能科．河北石寡庄０５００００） 【关键词】超声检查；呕吐｝小儿；诊断；综述文献【中匿分类号】Ｒ４４５．１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】 １００７—３２０５（２００７，０６一０４６７—０４ 呕吐是小儿常见的临床症状之一，消化道器质性梗阻是小儿顽固性呕吐的常见原因，很多情况下需要手术治疗。小儿呕吐如果得不到正确诊断和及时有效治疗，会影响患儿营养物质的摄入，严重者引起脱水和电解质及酸碱平衡紊乱，甚至死亡。胃肠道中气体的影响及胃肠道位置的可变性使超声对腹部空腔器官的检查受到很大限制，因此Ｘ线钡餐检查对消化道器质性梗阻的诊断在传统中占有重要位置。随着近年来数字扫描变换（ｄｉｇｉｔａｌｃｏｎｖｅｒｔｅｒ，Ｄｓｃ）和数字图像处理（ｄｉｇｉｔａｌ ｓｃａｎ 呕吐。传统多用ｘ线平片及钡餐造影作为确诊的依据。近年来超声检查在此病的诊断中受到重视和 推荐。 超声诊断ＨＰｓ是Ｔｅｅｌｅ等“３在１９７７年首次提出并被临床所利用，以后ＢＪａｍｈａｇｅｎ等学者又不断有报道。中外学者用Ｂ型超声测量患儿幽门管长度、幽门管直径、幽门环肌厚度、幽门管内径等指标，提出了ＨＰｓ超声诊断标准。声像图显示幽门环肌增厚，黏膜水肿及幽门管延长。幽门环肌呈低回声，黏膜呈稍强回声，管腔为无回声，横断面呈“靶环征” （ｔａｒｇｅｔ ｓｉｇｎａｌ ｐａｎｅｌ，ＤｓＰ）技术的进一步完善及高频探头的使用和操作方法的改进及彩色多普勒的应用，超声对胃肠道的检查受到重视。特别是其无创、简单、重复性好等使超声检查在小儿呕吐原因的诊断中受到推崇。现就引起小儿呕吐的部分疾病的超声检查技术综述如下。 ｌ ｓｉｇｎ）纵断面呈“官颈征”（ｃｅｒｖｉｘｓｉｇｎ），此系 ＨＰＳ的特征性表现。 ＨＰＳ的诊断中，测量指标及各指标的标准有所不同．一般有以下几种，①幽门管长度（ｐｙｌｏｒｉｃ１ｅｎｇｔｈ，ＰＬ）；②幽门肌厚度（ｐｙｌｏ“ｃｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ＰＭＴ）；③幽门管外径（ｐｙｌｏｒｉｃＰＤ）；④幽门狭窄指数（ｐｙｌｏｒｉｃ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ｍｕｓｃＩｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ，ｉｎｄｅｘ， 肥厚性幽门狭窄（ｈｙｐｅｒｔｍｐｈｉｃ ＨＰＳｌ ｐｙｌｏｒｉｃｓｔｅｎｏｓｉｓ， ＰｓＩ）；⑤幽门体积（ｐｙＩｏｒｉｃｖｏｌｕｍｅ，ＰＶ）｛⑥各测值超声综合评分系统。其中ＰＬ、ＰＭＴ和ＰＤ是最常用的３个指标，但具体数值学者们的意见并不一致。具有代表性的国外学者的报道见表ｌ。 ２０世纪８０年代，国内对Ｂ超诊断ＨＰｓ的报道逐渐增多，诊断标准亦不完全相同。何佩贞等”３认为ＰＭＴ≥４ｍｍ和ＰＬ≥１５ｍｍ时可确诊本病，对环肌厚度３ｍｍ和管长≥１８ｍｍ可提示诊断。部分学者聃。∞认为ＰＭＴ≥３．５ｍｆｎ可作为ＨＰｓ的主要 先天性肥厚性幽门狭窄是新生儿期常见的消化道畸形，由于患儿幽门环肌肥厚，导致幽门狭窄，出现幽门梗阻，表现为不舍胆汁的喷射性或非喷射性 ［收稿日期］ｚ００７一０１一０７｝［修回日期］２００７一０２—２５ ［作者简介］许文胜（１９６８一）・男・河北泊头人・河北医科大学第二医踌主治医师，医学硬士研究生，从事超声影像学研究． 万方数据