血流感染肠杆菌科细菌临床分布与耐

血流感染肠杆菌科细菌临床分布与耐 中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．２５Ｎｏ．２４２０１５　　　　·５９·５５ ：／１ｏｉ１０．１１８１６ｃｎ．ｎｉ．２０１５４１２２１　　ｄ－ ·论　著· 血流感染肠杆菌科细菌临床分布与耐药性研究 刘周，徐晨，姚杰，方亚平，周强，管世鹤 ）（安徽医科大学第二附属医院检验科，安徽合肥２３０６０１ 摘要：目的　分析血流感染肠杆菌科细菌临床分布特点及其对常用抗菌药物的耐药率，为临床抗感染治疗提供参考依据。方法　应用Ｍｉｃｒｏｓｃａｎｗａｌｋａｗａ０ＳＩ全自动微生物分析仪对２０１０年１月－２０１３年１２月临床血培４　－ｙ养标本分离的肠杆菌科细菌３药敏试验采用Ｍ数据采用ＷＨＯＮ２６株进行鉴定，ＩＣ法及Ｋ－Ｂ法，ＥＴ５．６软件进　行统计分析。结果　２主要分布于０１０年１月－２０１３年１２月自临床血培养标本中共分离肠杆菌科细菌３２６株，血液内科、儿科、分别占１主要病原菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯ＮＩＣＵ及ＩＣＵ，６．９％、１１．４％、９．５％及７．４％；菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌，分别占５其中产Ｅ肺炎克雷伯菌５．５％、２４．８％、４．６％及３．４％，ＳＢＬｓ大肠埃希菌、检出率分别为６肠杆菌科细菌对头孢菌素及喹诺酮类抗菌药物耐药率较高，对碳青霉烯类抗菌药１．３％、４３．２％；其次为阿米卡星与哌拉西林／他唑巴坦，耐药率分别为３．物高度敏感，耐药率仅为０～６．２％，７％～７．２％、病原菌５．５％～２０．０％。结论　肠杆菌科细菌所致血流感染易发生于免疫系统功能低下且有严重基础疾病人群，常呈现多药耐药，临床应根据药敏试验结果选择抗菌药物。关键词：血流感染；肠杆菌科细菌；耐药性 （）中图分类号：Ｒ３７８．２　　文献标识码：Ａ　　文章编号：００５５２９２０１５２４５５９３１４５０－－－ ｌｉｎｉｃａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅＣＥ　　　　　ｇ　 ｃａｕｓｉｎｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｇ　 ，，，，ｉＬｈＩＵＺｈｏｕ，ＸＵＣｈｅｎＹＡＯＪｉｅＦＡＮＧＹａｎＺＨＯＵ　ＱｉａｎＧＵＡＮＳｈｉｅ－ｐ－　　　　　ｇｇ ，（ＴＳＡＨｏＡＭＵＡＣ２ｈｅｅｃｏｎｄ　ｉｌｉａｔｅｄ　ｏｓｉｔａｌｎｈｕｉ　ｅｄｉｃａｌｎｉｖｅｒｓｉｔｅｅｉｎｈｕｉ３０６０１，ｈｉｎａ）　　　　ｆｆ　ｆｐｙ，Ｈｆ ：ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｂｌｏｏｄｂｓｔｒａｃｔＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏａｎａｌｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｄｒｕｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅａｕｓｉｎｃＡＥ　　　　　　　　　　－ｙｇｇ　　，ｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｓｏａｓｔｏｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｎｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭＥＴＨＯＤＳｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅｓｉＥ　　　　　　　　　　－ｐｃ４０ＳＩａｕｔｏＪａｎ．２０１０ｔｏＤｅｃ．２０１３ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｗｉｔｈＭｉｃｒｏｓｃａｎｗａｌｋａｗａｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎａｕｓｉｎ－　　　　　　　　ｙｇｇ　　　 ，，ＭＩＣａｎｄｄｉｓｋｄｉｆｆｕｓｉｏｎｔｈｅｄａｔａｗａｓｅｒｆｏｒｍｅｄｂｔｅｓｔｉｎａｔｉｃｍｉｃｒｏｂｉａｌａｎａｌｚｅｒａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓｕｓｃｅｔｉｂｉｌｉｔｍ　　　　　　　　　ｇｐｙｙｐｙ　　　Ｊａｎ．２０１０ｔｏＤｅｃ．２０１３，ａｔｏｔａｌｏｆ３２６ＷＨＯＮＥＴ５．６ｓｏｆｔｗａｒｅ．ＲＥＳＵＬＴＳＤｕｒｉｎｗｅｒｅａｎａｌｚｅｄｂＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ－　　　　　　　　　ｙｙ　ｇ　 ｉａｃｅａｅｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｃｌｉｎｉｃａｌｂｌｏｏｄｃｕｌｔｕｒｅｓｅｃｉｍｅｎｓ．Ｔｈｅｓｔｒａｉｎｓｗｅｒｅｍａｉｎｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｄｅａｒｔｓｒ　　　　　　　　　　　　　－ｐｐｙ　，，ｆｏｒ１６．９％，１１．４％，９．５％ａｎｄ７．４％ｒｅｓｅｃｔｉｖｅｌ．ｅｎｔｓｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｅｄｉａｔｒｉｃｓＮＩＣＵａｎｄＩＣＵ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｍ　　　　　　ｇｙｐｇｐｙ　，Ｋ．ｐ，ａＴｈｅｍｏｓｔｆｒｅｕｅｎｔａｔｈｏｅｎｓｗｅｒｅｎＥ．ｃｃａＥ．ａｆｏｒｏｌｉｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｅ．ｌｏａｃａｅｎｄ　ｅｒｏｅｎｅｓｃｃｏｕｎｔｉｎ　　　　　　ｑｐｇｇｇ　 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）ＫＪ２０１２Ｚ１５６　　　　安徽省高等学校省级自然科学研究项目（）２０１２ＸＫＪ０７７　　　　安徽医科大学校科研基金项目（：通信作者：管世鹤，Ｅ－ｍａｉｌｓｈｉｈｅｕａｎ２６．ｃｏｍ＠１ｇ ）是严重临床感染性疾病，近年ＳＩＢ　　血流感染（ 来，由于临床广谱抗菌药物、免疫抑制剂及侵入性诊疗操作广泛应用，使血流感染发生率呈上升趋势。尤其是肠杆菌科细菌导致的菌血症，往往因病原菌 １］ 。呈现多药耐药而显著增加临床抗感染治疗难度［ ·５０·５６中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．２５Ｎｏ．２４２０１５　　　　 现对医院２０１０－２０１３年血流感染肠杆菌科细菌临床分布及耐药性进行回顾性分析，为临床血流感染诊疗以及抗菌药物选择提供参考依据，报道如下。１　材料与方法 ０１０年１月－２０１３年１２月医院１．１　菌株来源　２ 临床患者血培养标本分离３剔２６株肠杆菌科细菌（。质控菌株为大肠埃希菌ＡＴ除重复菌株）ＣＣ２５９２３及肺炎克雷伯菌ＡＴ购自卫生部临床检ＣＣ７００６０３，验中心。 ｉｃｒｏｓｃａｎｗａｌｋａｗａ４０ＳＩ型细１．２　仪器与试剂　Ｍ　ｙ菌鉴定药敏分析仪及配套试剂为Ｓｉｅｍｅｎｓ公司产／Ｂ品。ＢＡＣＴＥＣＦＸ２００ＡＣＴＥＣ９１２０型血培养仪　　）、儿童树脂瓶及配套含树脂血培养瓶（ｌｕｓＡｅｒｏｂｉｃＰ　））、（为含溶血素厌氧瓶（ＥＤＳＰｌｕｓｉｃＡｎａｅｒｏｂｉｃＬｔＰ　　ｙ 美国Ｂ头孢他啶、头孢他Ｄ公司产品。药敏纸片（啶／克拉维酸、头孢噻肟、头孢噻肟／克拉维酸、美罗培南）及Ｍ－Ｈ培养基购自英国Ｏｘｏｉｄ公司。 全国临床检验操１．３　细菌鉴定及药敏试验　按照《作规程》操作方法对菌株进行分离培养，细菌鉴定及药敏由Ｍｉｃｒｏｓｃａｎ分析系统完成。产超广谱β－内酰 ）菌株应用纸片扩散法或微量肉体稀释胺酶（ＳＢＬｓＥ肠杆菌应用法进行表型确证，产碳青霉烯酶（ＰＣ）Ｋ改良Ｈｏｄｅ试验进行确证。ｇ ＥＴ５．６软件进１．４　统计分析　数据采用ＷＨＯＮ　 行统计分析，药敏结果参照ＣＬＳＩ２０１３版进行　判定。２　结　果 ０１０年１月－２０１３年１２月医２．１　病原菌分布　２ 以院临床血培养标本共分离肠杆菌科细菌３２６株，大肠埃希菌为主，血流感染肠杆菌科细占５５．５％，菌分布及构成比见表１。 ２６株病原菌广泛分２．２　病原菌临床科室分布　３ 布于各临床科室，以血液内科为主，共５５株占见表２。６．９％，１ ２．３　主要病原菌对常用抗菌药物的耐药率　大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中产ＥＳＢＬｓ株的检出率分别对头孢噻肟、为６头孢曲松耐药率为１．３％、４３．２％，对哌拉西林／他唑巴坦耐药率为１．９％～６７．４％，５ 对头孢西丁耐药率为１５％～１１．１％，５．５％～５． 产气肠杆菌对头孢西丁耐药２８．４％。阴沟肠杆菌、 率达８１．８％～９３．３％。碳青霉烯类抗菌药物对肠阿米卡星对肠杆菌杆菌科细菌耐药率为０～６．２％，肠杆菌科细菌对常科细菌耐药率为３．７％～７．２％，用抗菌药物的耐药率见表３。 表１　血流感染肠杆菌科细菌分布及构成比（％）ａｂｌｅｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏ（％）ｏｆｎｔｅｒＥＴ　１　Ｄ　　　　－ ｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅａｕｓｉｎｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｏｃ　　ｇ　 病原菌　　　大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌产气肠杆菌褪色沙雷菌产酸克雷伯菌弗氏柠檬酸杆菌奇异变形菌伤寒沙门菌摩氏摩根菌其他合　计 株数１８１　１８　５１　１１　７　６　５　４　４　３　９　３２６　 构成比５５．５２４．８４．６３．４１２．８１．１．５２１．２１．９０．８２．１００．０ 表２　病原菌在临床科室分布及构成比（％） Ｔａｂｌｅｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｒａｔｉｏ（％）ｏｆａｔｈｏ　２　Ｄ　　　　－ｐ ｎｓｉｎｄｅａｒｔｍｅｎｔｓｅ　　ｐｇ 临床科室　　血液内科儿科ＮＩＣＵ　ＩＣＵ　感染科泌尿外科肾脏内科消化内科肿瘤科内分泌科妇产科急诊内科急诊外科心血管内科其他合　计 株数５５　７３　３１　２４　１２　８１　７１　７１　５１　３１　０１　９　８　８　３４　２６３　 构成比１６．９１１．３９．５７．４６．４５．５５．２５．２４．６４．０３．１８２．５２．５２．１３．２１００．０ ３　讨　论 　　肠杆菌科细菌是广泛存在于人体的正常菌群， 同时也临床常见致病性革兰阴性菌。相关研究表明，革兰阴性菌导致血流感染其临床症状、炎症反应较革兰阳性菌导致的菌血症更为严重，有更多的患者表现为严重脓毒血症或脓毒血性休克，因此值得临床高度关注。 本研究数据显示，导致血流感染肠杆菌科细菌 ２］ 基本一与相关报道［以大肠埃希菌为主占５５．５％， 致，其次为肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌。发生血流感染较为集中的科室为血液内科、儿科、ＩＣＵ、ＩＣＵＮ及感染科。上述科室住院患者均存在严重基础疾病或免疫力低下，一旦接受侵入性诊疗操作，极易发生血流感染。而泌尿外科、肾脏内科患者发生的菌血 中华医院感染学杂志２０１５年第２５卷第２４期ＣｈｉｎＪＮｏｓｏｃｏｍｉｏｌＶｏｌ．２５Ｎｏ．２４２０１５　　　　·５１·５６ 表３　主要致血流感染肠杆菌科细菌对常用抗菌药物的耐药率（％） Ｅｃａｂｌｅｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｓ（％）ｏｆｍａｉｎｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅａｕｓｉｎｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｔｏｃｏｍｍｏｎａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　　Ｔ　　３　Ｔ　　　　　　　　ｇ　 抗菌药物 氨苄西林哌拉西林 阿莫西林／克拉维酸哌拉西林／他唑巴坦替卡西林／克拉维酸磺胺甲噁唑／甲氧苄啶环丙沙星左氧氟沙星阿米卡星庆大霉素氨曲南头孢吡肟头孢曲松头孢噻肟头孢他啶头孢西丁亚胺培南美罗培南 ）大肠埃希菌（ｎ＝１８１株数１６１　５９１　６２　０１　０２　２３１　０４１　３９　３１　０１１　００１　０７１　２２１　２２１　９７　８２　１　３　 耐药率８９．０　８７．８　１４．４　５．５　１１．０　６８．０　５７．５　５１．４　７．２　５５．８　５５．２　５９．１　６７．４　６７．４　４３．６　１５．５　６０．　１．７　 ）肺炎克雷伯菌（ｎ＝８１株数７４　５０　２６　９　２８　４３　１６　１４　３　２３　３１　２９　４２　４２　３０　２３　３　５　 耐药率９１．４　６１．７　３２．１　１１．１　３４．６　５３．１　１９．８　１７．３　３．７　２８．４　３８．３　３５．８　５１．９　５１．９　３７．０　２８．４　３．７　６．２　 ）阴沟肠杆菌（ｎ＝１５株数１４　１０　１４　３　６　９　５　４　１　７　９　６　１０　１０　８　１４　０　０　 耐药率９３．３　６６．７　９３．３　２０．０　４０．０　６０．０　３３．３　２６．７　６．７　４６．７　６０．０　４０．０　６６．７　６６．７　５３．３　９３．３　０．０　０．０　 ）产气肠杆菌（ｎ＝１１株数１０　１　１０　０　０　２　１　１　０　２　１　１　２　１　２　９　０　０　 耐药率９０．９９．１９０．９０．００．０１８．２９．１９．１０．０１８．２９．１９．１１８．２９．１１８．２８１．８０．００．０ 症可能是泌尿系统原发病灶处细菌入血所致，因大肠埃希菌也是泌尿系统感染的主要病原菌 ［３］ 参考文献 ［ＳａｎｕＴ，ＤｉＢｉｄｉｎｏＲ，ｕｍｂａｒｅｌｌｏＭ，ｔｌ．Ｃｏｓｔｓｏｆｂｌｏｏｄ１］ｅａ　　　　　　　Ｔ　－ｐ ａｓＥｃｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｃａｕｓｅｄｂｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｏｌｉｎｄｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ　　　　　　　ｙ　ｓｅｂｌｅｘｔｅｎｄｅｄｃｔｒｕｍ－ｅｔａａｃｔａｍａｓｅｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｉｎａｄｅｕａｔｅ－－　　　ｐｐｑ］，Ｊ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒｉｎｉｔｉａｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｔｈｅｒａ　　　　ｇｐｙ［（）：２０１０，５４１０４０８５０９１．４－ ［李心雨，罗燕萍，等．２］２００７－２０１０年引起血流感染肠　张有江， ］杆菌科细菌分布及药物敏感性分析［Ｊ．中华医院感染学杂（）：志，２４０１１，２１２２８１２８１４．４－ ［ｅａ３］ｉａｏＬＤ，ＣｈｅｎＳ，ＹａｎＹ，ｔｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｕｒｉｎａｒ　　Ｑ　　　　ｇｙ　 ｔｏａｎｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｔｈｏｅｎｓａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｖｉｔｒｏｓｕｓｃｅｔｉｂｉｌｉｔ　　　　　　　　－ｐｇｐｙ　［］：ｔＪ．ｉｍｉｃｒｏｂｉａｌａｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎａｄａｔａｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄ　　　　　　　ｇｙ（）：ＢＭＪＯｅｎ，２０１３，３１２００４１５２．ｅ　ｐ ［胡龙华．哌拉西林／他唑巴坦对血流感染肠杆菌科细４］　朱正明， ］菌体外抗菌活性研究［Ｊ．中华医院感染学杂志，２００９，１９（）：３２２０９３０９５．３－ ［，ｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ５］ａｎｄｄｅｌａｃｈｗａｂｅｒＭＪＣａｒｍｅｌｉＹ．Ｍｏｒｔａｌｉｔ　　　Ｓ　　ｙｙ　　 ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｔｅｎｄｅｄｔｈｅｒａｓｅｌｃｔｒｕｍｂｅｔａａｃｔａｍａｓｅ　　－－　ｐｙｐ　：ａＥｂｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅａｃｔｅｒａｅｍｉａｓｓｔｅｍａｔｉｃｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎ　　　　ｙｐ ［］，ｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａｎａｌｓｉｓＪ．ＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＣｈｅｍｏｔｈｅｒ２００７，ａ　　　　－ｙ（）：６０５９１３２０．９－ ［涂婉，方毅．抗菌药物对阴沟肠杆菌诱导型Ａｍ６］Ｃβ－内　赵虎，ｐ ］酰胺酶向持续高产型转变的影响作用［Ｊ．中华医院感染学杂（）：志，２２０１２，２２２２１２３．２－ ［李少侠，任伟宏，等．产超广谱β７］Ｃ－内酰胺酶及Ａｍ　莫基浩，ｐ ］酶阴沟肠杆菌的检测与耐药性分析［Ｊ．中华医院感染学杂（）：志，２１０１５，２５９９４５９４７．１－ 。 分析耐药数据可见，碳青霉烯类抗菌药物对肠杆菌科细菌仍然保持较高的抗菌活性，耐药率为０～耐药率为３．２％。其次为阿米卡星，７％～７．２％。６． 哌拉西林／他唑巴坦－内酰胺＋酶抑制剂类药物中，β 对肠杆菌科细菌呈现较强抗菌活性，耐药率为与朱正明等报道基本一致。喹诺５％～２０．０％，５． 酮类药物中，大肠埃希菌对环丙沙星、左氧氟沙星耐呈现出较高耐药率，药率分别为５并７．５％、５１．４％，且对头孢噻肟、头孢曲松耐药率达５１．９％～６７．４％，与其ＥＳＢＬｓ菌株检出率分别为６１．３％、４３．２％相关。相关研究表明，在肠杆菌科细菌血流感染中，产 ［］ 临ＳＢＬｓ菌株感染患者病死率明显增加５。因此，Ｅ 床在治疗菌血症时应充分考虑相关风险，慎重选择 ［４］ 抗菌药物。 阴沟肠杆菌、产气肠杆菌同属于肠杆菌属细菌，其可产生由染色体介导的ＡｍＣβＣＡｍ－内酰胺酶（ｐｐ 。正常情况下编码Ａｍ酶）Ｃ酶基因多处于低表达ｐ状态，而临床常用抗菌药物如头孢菌素类、头孢菌素＋β－内酰胺酶抑制剂类抗菌药物均可诱导该耐药基 ６］ 。本研究中阴沟肠杆菌、因大量表达［产气肠杆菌可能与临对头孢西丁耐药率高达８１．８％～９３．３％，床广泛应用头孢菌素后导致病原菌染色体中编码 ［］ Ｃ酶基因高表达有关７。Ａｍｐ