妊娠35_37周孕妇B族链球菌带菌与耐药性分析_陈莹

妊娠35_37周孕妇B族链球菌带菌与耐药性_陈莹 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 1387· 临床研究论著·· 妊娠35～37周孕妇B族链球菌带菌与耐药性分析 陈莹1，张磊1，杨齐2，吴尚为 （1．广州金域医学检验中心，广东广州510330；2．中山大学附属第三医院消化内科，广东广州510630） 摘要：目的 了解围产期孕妇B族链球菌（GBS）的带菌情况及耐药性，为临床合理用药提供依据。方法 对719例广 东地区35～37周孕妇阴道或直肠分泌物标本，用选择性TH肉汤增菌培养基进行GBS培养，采用K-B法对分离的 GBS进行药敏试验，并对红霉素耐药、克林霉素敏感的菌株进行D试验检测，分析其耐药状况。结果719例孕妇 GBS检测阳性率为9．7％（70／719）；GBS对头孢噻肟、头孢曲松和利奈唑胺未发现耐药株，仅氯霉素和红霉素出现中 介耐药菌株，中介率分别为2．9％和5．7％；对青霉素G、氨苄西林、头孢吡肟和万古霉素耐药率较低；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率较高，分别为65．7％、60．9％和34．3％；对8株红霉素耐药而克林霉素敏感的GBS进行D试验检测发现1株阳性，D试验阳性率为12．5％。结论做D试验可有效避免临床不合理使用克林霉素。关键词：孕妇；无乳链球菌；带菌率；耐药性中图分类号：R378．12 文献标识码：B 文章编号：1672-3619（2015）10-1387-03 GBS是广东地区围产期孕妇阴道携带的细菌之一，GBS对青霉 素类和头孢菌素类抗菌药物的敏感性较高，而对大环内酯类、克林霉素和喹诺酮类抗菌药物的耐药性较强，此外，加 StudyonperinatalgroupBStreptococcuscarriersinlatepregnancyand analysisofdrugresistance CHENYing1，ZHANGLei1，YANGQi2，WUShang-wei1 （1．KingmedCenterforClinicalLaboratory，Guangdong，Guangzhou510330；2．DepartmentofGastroenterology，theThird AffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，Guangdong，Guangzhou510630，China） Abstract：Objective ToinvestigategroupBStreptococcus（GBS）carrierrateinlatepregnantwomenanddrugsusceptibility Methods 719vaginalorrectalspecimenswerecollectedfrom35～37weeks andprovideinformationforclinicaldruguse． pregnantwomenofGuangdongprovinceandculturedinselectiveTHbrothenrichmentmedium．DrugsusceptibilitytestsoftheisolatedGBSweredeterminedbytheK-Bmethod．TheD-testwasperformedtothestrainsthatwereresistanttoerythromycinandsusceptivetoclindamycintoanalyzetheirdrugresistance．Results TheGBScarrierrateinthe719pregnantwomenwas9．7％． NoGBSstrainwasfoundtoberesistanttocefotaxime，ceftriaxoneandlinezolid．Intermediateresistantstrainwasfoundtoberesistanttochloramphenicolanderythromycinwitharesistancerateof2．9％and5．7％，respectively．TheresistanceratestopenicillinG，ampicillin，cefepimeandvancomycinwerelow．However，theresistanceratestoerythromycin，clindamycinandlevofloxacinwerehigherwhichwere65．7％，60．9％，and34．3％，respectively．TherewasonestraindetectedtobepositivebyDtestoutof8strainsofGBSthatresistanttoerythromycinandsusceptibletoclindamycin．ThepositiverateofDtestwas12．5％．Conclusion GBSisoneofvaginalbacteriacarriedbyperinatalpregnantwomenofGuangdongprovince．Thestrainsaremore sensitivetopenicillinsandcephalosporins，butaremoreresistanttomacrolide，clindamycinandquinolones．Inaddition，applicationofD-testmighteffectivelyavoidtheunreasonableclinicaluseofclindamycin．Keywords：Pregnancy；Streptococcusagalactiae；Carrierrate；Drugresistance B族链球菌（groupBStreptococcus，GBS）又称无 乳链球菌（Streptococcusagalactiae），为需氧革兰阳性链球菌，正常寄居于阴道和直肠，是一种条件致病菌。妊娠妇女GBS带菌率为10％～30％。GBS阳性的孕妇，在未经任何干预治疗的情况下，可导致1％～2％ 新生儿产生早发型GBS感染，出现新生儿肺炎、脑膜炎或败血症，病死率高达20％～50％。并且孕妇GBS感染可导致早产、胎膜早破、晚期流产等不良妊娠结局［1］。本研究旨在探讨妊娠晚期孕妇GBS带菌状况及GBS耐药性的变迁，为临床抗感染治疗提供指导。 作者简介：陈莹（1985－），女，博士，助理研究员，主要从事感染与临 床微生物工作；张磊为共同第一作者 通讯作者：吴尚为（1954－），男，博士，教授，主要从事感染与临床微 生物工作，E-mail：lab-wushangwei＠kingmed．com．cn 与方法 标本来源及采集方式 采用2013年3月至 2014年5月广州金域医学检验中心收集的719例35～37周孕妇阴道或直肠分泌物标本。孕妇年龄 1388· 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 17～43岁，平均年龄（29．33±4．85）岁，其中高龄孕妇 （≥35岁）105例。送检医院（主要为广东地区）根据本检验中心的标本采集要求，即2010年美国疾病预防控制中心（CDC）发布的《围产期GBS预防指南》推荐的方法取材［1］：先擦去孕妇外阴过多的分泌物，将1根无菌棉拭子置阴道下1／3内旋转1周取阴道分泌物，再将另外1根插入肛门，在肛门括约肌上2～3cm处轻旋转取直肠分泌物。标本采集完成后立即插入Amies运送培养基24h内冷藏转运到本检验中心。 2013年美国临床实验室化协会（CLSI）标准取0．5麦氏单位GBS菌悬液涂布于MH血平板上，贴 上各种抗生素纸片，5％CO2、35～37℃培养18～24h后测量抑菌圈直径并判读结果［2］。 1．5质控菌株用标准菌株大肠埃希菌ATCC25922、 金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞杆菌 ATCC27853、粪肠球菌ATCC29212对所用抗菌药物 的敏感性试验进行质控。 1．6统计学分析运用WHONET5．6软件和SPSS 17．0统计学软件进行数据分析处理，计数资料采用 COBA平板、TH肉汤、哥 χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。22．1 1．2培养基及药敏纸片 伦比亚血琼脂平板和MH血平板为广州市迪景微生物科技有限公司产品。青霉素G、氨苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、万古霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、氯霉素、利奈唑胺药敏纸片为 围产期GBS带菌率719例广东地区35～37 周孕妇阴道或直肠分泌物标本中，检出GBS阳性标本70例，阳性率为9．7％。其中高龄孕妇（≥35岁） ThermoFisherScientific产品。1．3 GBS培养 根据《围产期GBS预防指南》推荐 的GBS培养法［1］，将阴道或直肠试子标本接种于 105例，阳性标本13例，阳性率为12．5％；＜35岁孕 妇615例，阳性标本57例，阳性率为9．3％，两组阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 COBA平板，同时在选择性TH肉汤培养基中增菌过 夜后，将其转种于哥伦比亚血琼脂平板上进行分离培养。5％CO2、35～37℃培养18～24h后对其菌落形态进行观察，挑取β溶血疑似单个菌落转种在血平板上进行纯培养鉴定。 2．2GBS的耐药谱70株GBS对红霉素、克林霉 素、左氧氟沙星和氯霉素的耐药率分别为65．7％、 60．9％、34．3％和17．4％，对青霉素类药物、头孢吡肟 和万古霉素耐药率较低，未见对头孢噻肟、头孢曲松和利奈唑胺耐药株，见1。 1．4GBS药敏试验 Tab．1 采用纸片扩散法（K-B），按 70株B族链球菌对常用抗菌药物的药敏率 Drugsusceptibilityratesofthe70strainsofgroupBStreptococcustothecommonlyusedantibiotics 耐药率（％） 中介率（％） 敏感率（％） 青霉素G氨苄西林头孢吡肟头孢噻肟头孢曲松左旋氧氟沙星氯霉素红霉素克林霉素利奈唑胺万古霉素 251002412464201 2．97．11．50．00．034．317．465．760．90．01．4 00000024000 0．00．00．00．00．00．02．95．70．00．00．0 6865657062465520276970 97．192．998．5100．0100．065．779．728．639．1100．098．6 2．3GBSD试验检测在分离鉴定的70株GBSGBS带菌率不同，差异的产生可能与种族、职业、取材 部位、检测时间、检测手段等有关。国内江敏等［3］报道珠海地区孕妇妊娠中晚期GBS带菌率为6．9％，孙丹华等［4］报道妊娠晚期孕妇GBS带菌率为9．5％， 中，37株菌对红霉素、克林霉素均产生耐药；8株菌对红霉素耐药而克林霉素敏感，进一步对这8株菌进行检测发现D试验阳性1株，阴性7株，D试验阳性率为12．5％。 Tsui等［5］报道香港地区孕妇GBS带菌率为10．4％。目 前GBS常用的检测方法有细菌培养、抗原抗体检测和PCR等，但GBS确诊手段仍是细菌培养，金标准 不同国家、地区妊娠晚期孕妇的 是阴道下段及肛周处采样细菌培养阳性。本研究结果 GBS带菌率 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 1389· 显示广东地区围产期孕妇GBS带菌率为9．7％，与国内其他研究结论基本相近，但不排除地域差异和检测手段造成的影响。此外，孕妇年龄不是GBS阳性的相关因素。 药敏结果，有效促进合理用药。本研究中，8株菌对红霉素耐药而克林霉素敏感，检测发现1株D试验阳性，阳性率为12．5％，可见D试验对此类菌株的用药有指导意义，可有效避免临床不合理使用克林霉素。 3．2围产期GBS感染的影响GBS与围产期感染 密切相关，可引起胎膜早破、羊膜腔感染、产褥感染等妊娠期并发症，围产期携带GBS的孕妇导致早发型新生儿疾病比非携带GBS的孕妇高25倍。王莉 VeraniJR，McGeeL，SchragSJ，etal．PreventionofperinatalgroupBstreptococcaldisease--revisedguidelinesfromCDC，2010［J］．MMWRRecommRep，2010，59（RR-10）：1－36． 钦等对850例孕30～35周的孕妇进行GBS检测， ［2］［3］ CLSI．Performancestandardsforantimicrobialsusceptibilitytesting；twenty-thirdinformationalsupplement［S］．2013． 江敏，汪伟山．孕妇B族溶血性链球菌带菌状况与母婴预后的研究［J］．中华全科医学，2012，10（4）：506－507． 阳性率为12．2％，且GBS阳性组孕妇早产、胎膜早破发生率以及新生儿窒息、上呼吸道感染和新生儿肺炎发生率均显著高于GBS阴性组。西方国家一直以来非常重视孕妇GBS感染，美国CDC在1996年和2002年先后两次制定了预防妊娠期GBS感染的方案，使围产期GBS感染的发生率和危害大幅降低。近年来我国也逐渐开始关注孕妇GBS感染， JiangM，JiangWS．RelationshipbetweenmaternalgroupB Streptococcuscarriersandmaternal-neonatalOutcomes［J］．ChineseJournalofGeneralPractice，2012，10（4）：506－507．孙丹华，王李利，张磊，等．妊娠35～37周孕妇B族链球菌带菌与妊娠结局［J］．中国妇产科临床杂志，2013，14（4）：312－314． 2011年制定的《孕前和孕期保健指南（第1版）》中 明确将妊娠35～37周GBS筛查作为备查项目［8］。 SunDH，WangLL，ZhangL，etal．StudyonperinatalgroupB Streptococcuscarriersinlatepregnancyandthepregnancyoutcomes［J］．ChinJClinObstetGynecol，2013，14（4）：312－314．［5］ 3．3GBS耐药性分析使用抗菌药物是预防围产期 TsuiMH，IpM，NgPC，etal．MedJ，2009，15（6）：414－419． ChangeinprevalenceofgroupB GBS感染的主要措施。随着抗生素的广泛使用，GBS 耐药菌株开始出现。虽然GBS仍然对青霉素、氨苄西林和第一代头孢菌素敏感，但GBS分离株对青霉素或氨苄西林的最低抑菌浓度（MIC）增加，指南更新了对孕晚期GBS阳性孕妇青霉素G的给药剂量 ［1，9］ StreptococcusmaternalcolonisationinHongKong［J］．HongKong［6］ 郭主声，刘仿．围产期B群链球菌感染及预防的研究进展［J］．海南医学，2013，24（9）：1336－1339． GuoZS，LiuF．AdvancesinperinatalgroupBstreptococcalinfectionandprevention［J］．HainanMedJ，2013，24（9）：1336－1339．王莉钦，吴兰芬，韦云龙．孕期生殖道B族溶血性链球菌感染检测的临床意义［J］．中华医院感染学杂志，2014，24（7）：1763－ 内围手术期抗菌药物合理使用也有相关的研究 本药敏试验结果显示，GBS对青霉素类和头孢菌素类药物的敏感性很好，青霉素是预防用药的首选用药，与美国CDC推荐用药相符。如果青霉素类和头孢菌素类药物均过敏，需考虑红霉素或克林霉素作为备选用药。本研究中，红霉素和克林霉素耐药率高达65．7％和60．9％，因此，不适合经验用药。另外，对左旋氧氟沙星的耐药率也较高，为34．3％，临床用药应根据药敏结果选用。对氯霉素的敏感率虽然接近80％，但该药会引起灰婴综合征，不适合孕妇用药。未检测到对利奈唑胺耐药或中介的GBS菌株，对万古霉素的敏感率达98．6％，表明利奈唑胺和万古霉素均可作为治疗GBS感染的有效选择。 ［9］［8］ 1765． WangLQ，WuLF，WeiYL． DetectionofgroupBSteptococci causingreproductivetractinfectionsduringgestationalstageanditsclinicalsignificance［J］．ChinJNosocomiol，2014，24（7）：1763－1765． 中华医学会妇产科学分会科学组．孕前和孕期保健指南（第1版）［J］．中华妇产科杂志，2011，46（2）：150－153． ChineseMedicalAssociationofObstetricsandGynecologybranchofscience．Prenatalcareandantenatalcareguide（FirstEdition）［J］．ChinJObstetGynecol，2011，46（2）：150－153． CagnoCK，PettitJM，WeissBD．PreventionofperinatalgroupBstreptococcaldisease：updatedCDCguideline［J］．AmFamPhysician，2012，86（1）：59－65． GBS对大环内酯类抗菌药物耐药的机制主要是emA、emB基因编码的核糖体甲基化酶和由mefA基 因编码的特异大环内酯类外排机制增强。有三种类型：结构型耐药（红霉素耐药、克林霉素耐药）；诱导型耐药（红霉素耐药、克林霉素耐药）；M型耐药（红霉素耐药、克林霉素敏感）。其中诱导型耐药表现型为红霉素耐药而克林霉素敏感，可导致临床医生根据药敏结果选用克林霉素，最终因诱导产生耐药致治疗无效 ［10］黎小妍，张二红，张平，等．妇产科围手术期抗菌药物使用的合 理性评价［J］．热带医学杂志，2012，12（1）：63－67． LiXY，ZhangEH，ZhangP，etal．［J］．JTropMed，2012，12（1）：63－67． Prophylacticapplicationof antibioticsinobstetricsandgynecologyduringperioperativeperiod［11］李丽民，吴先华，徐礼锋．无乳链球菌的临床感染分布及耐药 性分析［J］．中华医院感染学杂志，2014，24（3）：549－551． LiLM，WuXH，XuLF．2014，24（3）：549－551． Drugresitanceandclinicalinfection distributionofStreptococcusagalactiac［J］．ChinJNosocomiol， 收稿日期：2014－10－30 。D试验可检测诱导型耐药，并修正克林霉素 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 1387· 临床研究论著·· 妊娠35～37周孕妇B族链球菌带菌与耐药性分析 陈莹1，张磊1，杨齐2，吴尚为 （1．广州金域医学检验中心，广东广州510330；2．中山大学附属第三医院消化内科，广东广州510630） 摘要：目的 了解围产期孕妇B族链球菌（GBS）的带菌情况及耐药性，为临床合理用药提供依据。方法 对719例广 东地区35～37周孕妇阴道或直肠分泌物标本，用选择性TH肉汤增菌培养基进行GBS培养，采用K-B法对分离的 GBS进行药敏试验，并对红霉素耐药、克林霉素敏感的菌株进行D试验检测，分析其耐药状况。结果719例孕妇 GBS检测阳性率为9．7％（70／719）；GBS对头孢噻肟、头孢曲松和利奈唑胺未发现耐药株，仅氯霉素和红霉素出现中 介耐药菌株，中介率分别为2．9％和5．7％；对青霉素G、氨苄西林、头孢吡肟和万古霉素耐药率较低；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率较高，分别为65．7％、60．9％和34．3％；对8株红霉素耐药而克林霉素敏感的GBS进行D试验检测发现1株阳性，D试验阳性率为12．5％。结论做D试验可有效避免临床不合理使用克林霉素。关键词：孕妇；无乳链球菌；带菌率；耐药性中图分类号：R378．12 文献标识码：B 文章编号：1672-3619（2015）10-1387-03 GBS是广东地区围产期孕妇阴道携带的细菌之一，GBS对青霉 素类和头孢菌素类抗菌药物的敏感性较高，而对大环内酯类、克林霉素和喹诺酮类抗菌药物的耐药性较强，此外，加 StudyonperinatalgroupBStreptococcuscarriersinlatepregnancyand analysisofdrugresistance CHENYing1，ZHANGLei1，YANGQi2，WUShang-wei1 （1．KingmedCenterforClinicalLaboratory，Guangdong，Guangzhou510330；2．DepartmentofGastroenterology，theThird AffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，Guangdong，Guangzhou510630，China） Abstract：Objective ToinvestigategroupBStreptococcus（GBS）carrierrateinlatepregnantwomenanddrugsusceptibility Methods 719vaginalorrectalspecimenswerecollectedfrom35～37weeks andprovideinformationforclinicaldruguse． pregnantwomenofGuangdongprovinceandculturedinselectiveTHbrothenrichmentmedium．DrugsusceptibilitytestsoftheisolatedGBSweredeterminedbytheK-Bmethod．TheD-testwasperformedtothestrainsthatwereresistanttoerythromycinandsusceptivetoclindamycintoanalyzetheirdrugresistance．Results TheGBScarrierrateinthe719pregnantwomenwas9．7％． NoGBSstrainwasfoundtoberesistanttocefotaxime，ceftriaxoneandlinezolid．Intermediateresistantstrainwasfoundtoberesistanttochloramphenicolanderythromycinwitharesistancerateof2．9％and5．7％，respectively．TheresistanceratestopenicillinG，ampicillin，cefepimeandvancomycinwerelow．However，theresistanceratestoerythromycin，clindamycinandlevofloxacinwerehigherwhichwere65．7％，60．9％，and34．3％，respectively．TherewasonestraindetectedtobepositivebyDtestoutof8strainsofGBSthatresistanttoerythromycinandsusceptibletoclindamycin．ThepositiverateofDtestwas12．5％．Conclusion GBSisoneofvaginalbacteriacarriedbyperinatalpregnantwomenofGuangdongprovince．Thestrainsaremore sensitivetopenicillinsandcephalosporins，butaremoreresistanttomacrolide，clindamycinandquinolones．Inaddition，applicationofD-testmighteffectivelyavoidtheunreasonableclinicaluseofclindamycin．Keywords：Pregnancy；Streptococcusagalactiae；Carrierrate；Drugresistance B族链球菌（groupBStreptococcus，GBS）又称无 乳链球菌（Streptococcusagalactiae），为需氧革兰阳性链球菌，正常寄居于阴道和直肠，是一种条件致病菌。妊娠妇女GBS带菌率为10％～30％。GBS阳性的孕妇，在未经任何干预治疗的情况下，可导致1％～2％ 新生儿产生早发型GBS感染，出现新生儿肺炎、脑膜炎或败血症，病死率高达20％～50％。并且孕妇GBS感染可导致早产、胎膜早破、晚期流产等不良妊娠结局［1］。本研究旨在探讨妊娠晚期孕妇GBS带菌状况及GBS耐药性的变迁，为临床抗感染治疗提供指导。 作者简介：陈莹（1985－），女，博士，助理研究员，主要从事感染与临 床微生物工作；张磊为共同第一作者 通讯作者：吴尚为（1954－），男，博士，教授，主要从事感染与临床微 生物工作，E-mail：lab-wushangwei＠kingmed．com．cn 材料与方法 标本来源及采集方式 采用2013年3月至 2014年5月广州金域医学检验中心收集的719例35～37周孕妇阴道或直肠分泌物标本。孕妇年龄 1388· 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 17～43岁，平均年龄（29．33±4．85）岁，其中高龄孕妇 （≥35岁）105例。送检医院（主要为广东地区）根据本检验中心的标本采集要求，即2010年美国疾病预防控制中心（CDC）发布的《围产期GBS预防指南》推荐的方法取材［1］：先擦去孕妇外阴过多的分泌物，将1根无菌棉拭子置阴道下1／3内旋转1周取阴道分泌物，再将另外1根插入肛门，在肛门括约肌上2～3cm处轻旋转取直肠分泌物。标本采集完成后立即插入Amies运送培养基24h内冷藏转运到本检验中心。 2013年美国临床实验室标准化协会（CLSI）标准取0．5麦氏单位GBS菌悬液涂布于MH血平板上，贴 上各种抗生素纸片，5％CO2、35～37℃培养18～24h后测量抑菌圈直径并判读结果［2］。 1．5质控菌株用标准菌株大肠埃希菌ATCC25922、 金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞杆菌 ATCC27853、粪肠球菌ATCC29212对所用抗菌药物 的敏感性试验进行质控。 1．6统计学分析运用WHONET5．6软件和SPSS 17．0统计学软件进行数据分析处理，计数资料采用 COBA平板、TH肉汤、哥 χ2检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。22．1 1．2培养基及药敏纸片 伦比亚血琼脂平板和MH血平板为广州市迪景微生物科技有限公司产品。青霉素G、氨苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、头孢吡肟、万古霉素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、氯霉素、利奈唑胺药敏纸片为 围产期GBS带菌率719例广东地区35～37 周孕妇阴道或直肠分泌物标本中，检出GBS阳性标本70例，阳性率为9．7％。其中高龄孕妇（≥35岁） ThermoFisherScientific产品。1．3 GBS培养 根据《围产期GBS预防指南》推荐 的GBS培养法［1］，将阴道或直肠试子标本接种于 105例，阳性标本13例，阳性率为12．5％；＜35岁孕 妇615例，阳性标本57例，阳性率为9．3％，两组阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 COBA平板，同时在选择性TH肉汤培养基中增菌过 夜后，将其转种于哥伦比亚血琼脂平板上进行分离培养。5％CO2、35～37℃培养18～24h后对其菌落形态进行观察，挑取β溶血疑似单个菌落转种在血平板上进行纯培养鉴定。 2．2GBS的耐药谱70株GBS对红霉素、克林霉 素、左氧氟沙星和氯霉素的耐药率分别为65．7％、 60．9％、34．3％和17．4％，对青霉素类药物、头孢吡肟 和万古霉素耐药率较低，未见对头孢噻肟、头孢曲松和利奈唑胺耐药株，见表1。 1．4GBS药敏试验 Tab．1 采用纸片扩散法（K-B），按 70株B族链球菌对常用抗菌药物的药敏率 Drugsusceptibilityratesofthe70strainsofgroupBStreptococcustothecommonlyusedantibiotics 耐药率（％） 中介率（％） 敏感率（％） 青霉素G氨苄西林头孢吡肟头孢噻肟头孢曲松左旋氧氟沙星氯霉素红霉素克林霉素利奈唑胺万古霉素 251002412464201 2．97．11．50．00．034．317．465．760．90．01．4 00000024000 0．00．00．00．00．00．02．95．70．00．00．0 6865657062465520276970 97．192．998．5100．0100．065．779．728．639．1100．098．6 2．3GBSD试验检测在分离鉴定的70株GBSGBS带菌率不同，差异的产生可能与种族、职业、取材 部位、检测时间、检测手段等有关。国内江敏等［3］报道珠海地区孕妇妊娠中晚期GBS带菌率为6．9％，孙丹华等［4］报道妊娠晚期孕妇GBS带菌率为9．5％， 中，37株菌对红霉素、克林霉素均产生耐药；8株菌对红霉素耐药而克林霉素敏感，进一步对这8株菌进行检测发现D试验阳性1株，阴性7株，D试验阳性率为12．5％。 Tsui等［5］报道香港地区孕妇GBS带菌率为10．4％。目 前GBS常用的检测方法有细菌培养、抗原抗体检测和PCR等，但GBS确诊手段仍是细菌培养，金标准 不同国家、地区妊娠晚期孕妇的 是阴道下段及肛周处采样细菌培养阳性。本研究结果 GBS带菌率 热带医学杂志2015年10月第15卷第10期JTropMed，Oct．2015，Vol．15，No．10 1389· 显示广东地区围产期孕妇GBS带菌率为9．7％，与国内其他研究结论基本相近，但不排除地域差异和检测手段造成的影响。此外，孕妇年龄不是GBS阳性的相关因素。 药敏结果，有效促进合理用药。本研究中，8株菌对红霉素耐药而克林霉素敏感，检测发现1株D试验阳性，阳性率为12．5％，可见D试验对此类菌株的用药有指导意义，可有效避免临床不合理使用克林霉素。 3．2围产期GBS感染的影响GBS与围产期感染 密切相关，可引起胎膜早破、羊膜腔感染、产褥感染等妊娠期并发症，围产期携带GBS的孕妇导致早发型新生儿疾病比非携带GBS的孕妇高25倍。王莉 VeraniJR，McGeeL，SchragSJ，etal．PreventionofperinatalgroupBstreptococcaldisease--revisedguidelinesfromCDC，2010［J］．MMWRRecommRep，2010，59（RR-10）：1－36． 钦等对850例孕30～35周的孕妇进行GBS检测， ［2］［3］ CLSI．Performancestandardsforantimicrobialsusceptibilitytesting；twenty-thirdinformationalsupplement［S］．2013． 江敏，汪伟山．孕妇B族溶血性链球菌带菌状况与母婴预后的研究［J］．中华全科医学，2012，10（4）：506－507． 阳性率为12．2％，且GBS阳性组孕妇早产、胎膜早破发生率以及新生儿窒息、上呼吸道感染和新生儿肺炎发生率均显著高于GBS阴性组。西方国家一直以来非常重视孕妇GBS感染，美国CDC在1996年和2002年先后两次制定了预防妊娠期GBS感染的方案，使围产期GBS感染的发生率和危害大幅降低。近年来我国也逐渐开始关注孕妇GBS感染， JiangM，JiangWS．RelationshipbetweenmaternalgroupB Streptococcuscarriersandmaternal-neonatalOutcomes［J］．ChineseJournalofGeneralPractice，2012，10（4）：506－507．孙丹华，王李利，张磊，等．妊娠35～37周孕妇B族链球菌带菌与妊娠结局［J］．中国妇产科临床杂志，2013，14（4）：312－314． 2011年制定的《孕前和孕期保健指南（第1版）》中 明确将妊娠35～37周GBS筛查作为备查项目［8］。 SunDH，WangLL，ZhangL，etal．StudyonperinatalgroupB Streptococcuscarriersinlatepregnancyandthepregnancyoutcomes［J］．ChinJClinObstetGynecol，2013，14（4）：312－314．［5］ 3．3GBS耐药性分析使用抗菌药物是预防围产期 TsuiMH，IpM，NgPC，etal．MedJ，2009，15（6）：414－419． ChangeinprevalenceofgroupB GBS感染的主要措施。随着抗生素的广泛使用，GBS 耐药菌株开始出现。虽然GBS仍然对青霉素、氨苄西林和第一代头孢菌素敏感，但GBS分离株对青霉素或氨苄西林的最低抑菌浓度（MIC）增加，指南更新了对孕晚期GBS阳性孕妇青霉素G的给药剂量 ［1，9］ StreptococcusmaternalcolonisationinHongKong［J］．HongKong［6］ 郭主声，刘仿．围产期B群链球菌感染及预防的研究进展［J］．海南医学，2013，24（9）：1336－1339． GuoZS，LiuF．AdvancesinperinatalgroupBstreptococcalinfectionandprevention［J］．HainanMedJ，2013，24（9）：1336－1339．王莉钦，吴兰芬，韦云龙．孕期生殖道B族溶血性链球菌感染检测的临床意义［J］．中华医院感染学杂志，2014，24（7）：1763－ 内围手术期抗菌药物合理使用也有相关的研究 本药敏试验结果显示，GBS对青霉素类和头孢菌素类药物的敏感性很好，青霉素是预防用药的首选用药，与美国CDC推荐用药相符。如果青霉素类和头孢菌素类药物均过敏，需考虑红霉素或克林霉素作为备选用药。本研究中，红霉素和克林霉素耐药率高达65．7％和60．9％，因此，不适合经验用药。另外，对左旋氧氟沙星的耐药率也较高，为34．3％，临床用药应根据药敏结果选用。对氯霉素的敏感率虽然接近80％，但该药会引起灰婴综合征，不适合孕妇用药。未检测到对利奈唑胺耐药或中介的GBS菌株，对万古霉素的敏感率达98．6％，表明利奈唑胺和万古霉素均可作为治疗GBS感染的有效选择。 ［9］［8］ 1765． WangLQ，WuLF，WeiYL． DetectionofgroupBSteptococci causingreproductivetractinfectionsduringgestationalstageanditsclinicalsignificance［J］．ChinJNosocomiol，2014，24（7）：1763－1765． 中华医学会妇产科学分会科学组．孕前和孕期保健指南（第1版）［J］．中华妇产科杂志，2011，46（2）：150－153． ChineseMedicalAssociationofObstetricsandGynecologybranchofscience．Prenatalcareandantenatalcareguide（FirstEdition）［J］．ChinJObstetGynecol，2011，46（2）：150－153． CagnoCK，PettitJM，WeissBD．PreventionofperinatalgroupBstreptococcaldisease：updatedCDCguideline［J］．AmFamPhysician，2012，86（1）：59－65． GBS对大环内酯类抗菌药物耐药的机制主要是emA、emB基因编码的核糖体甲基化酶和由mefA基 因编码的特异大环内酯类外排机制增强。有三种类型：结构型耐药（红霉素耐药、克林霉素耐药）；诱导型耐药（红霉素耐药、克林霉素耐药）；M型耐药（红霉素耐药、克林霉素敏感）。其中诱导型耐药表现型为红霉素耐药而克林霉素敏感，可导致临床医生根据药敏结果选用克林霉素，最终因诱导产生耐药致治疗无效 ［10］黎小妍，张二红，张平，等．妇产科围手术期抗菌药物使用的合 理性评价［J］．热带医学杂志，2012，12（1）：63－67． LiXY，ZhangEH，ZhangP，etal．［J］．JTropMed，2012，12（1）：63－67． Prophylacticapplicationof antibioticsinobstetricsandgynecologyduringperioperativeperiod［11］李丽民，吴先华，徐礼锋．无乳链球菌的临床感染分布及耐药 性分析［J］．中华医院感染学杂志，2014，24（3）：549－551． LiLM，WuXH，XuLF．2014，24（3）：549－551． Drugresitanceandclinicalinfection distributionofStreptococcusagalactiac［J］．ChinJNosocomiol， 收稿日期：2014－10－30 。D试验可检测诱导型耐药，并修正克林霉素