胸腺五肽治疗30例慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察

胸腺五肽治疗30例慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察　　【摘要】目的探讨胸腺五肽治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效。方法COPD患者60例，随机分为治疗组和对照组，各30例。两组患者均予必要的抗感染、解痉平喘、止咳化痰、氧疗等综合治疗措施，治疗组在此基础上给予胸腺五肽针治疗1年，比较两组患者治疗前后肺功能和生活质量的改善情况以及两组研究期间发生急性加重的次数。结果治疗组治疗后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者各指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试问卷(COPDassessmenttest，CAT)得分分别为(27.27±5.88)分和(20.43±6.04)分，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间对照组发生病情急性加重的次数是治疗组的2.27倍，差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重频率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活质量，值得临床推广应用。　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病;生活质量;肺功能;胸腺五肽　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性疾病，以肺功能逐渐减弱和周期性急性加重为特征，主要累及肺脏，且可引起全身多个器官系统并发症，患者在临床上通常现为慢性咳嗽、咳痰以及呼吸困难等症状，随着病情的进展，还会引发呼吸衰竭，造成患者的死亡[1]。据世界卫生组织最新统计，目前全球有2.1亿COPD患者，在全球人群中的发病率约为10%[2]，中国40岁以上人群总患病率高达8.2%[2]，COPD死亡率高，目前居全球死亡原因第4位，到2020年全球COPD的死亡率将上升到第3位[3]，COPD已成为严重影响人类健康的呼吸道疾病之一。所以如何有效防治这一慢性疾病，目前已经引起专家学者的极大关注。本次研究旨在探究胸腺五肽治疗对COPD患者的疗效，了30例患者的临床资料，现报告如下。　　1、资料与方法　　1.1一般资料收集本院2009年8月～2014年1月收治的60例COPD患者作为研究对象。COPD的诊断、严重度分级及病程分期参照卫生部(现卫计委)发布的《慢性阻塞性肺病诊疗(2011年版)》。排除诊断：支气管扩张症、支气管哮喘、肺囊性纤维化、合并气胸或肺大疱、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。排除标准：对胸腺五肽有过敏史者、有恶性肿瘤者、有严重肝肾功能损害者、病情危重或有严重并发症影响疗效判定者、依从性差不能按用药者、半年内曾使用过免疫调节剂者。随机分成治疗组和对照组，各30例。治疗组男22例，女8例，平均年龄(73.00±7.53)岁，其中伴有糖尿病者6例，高血压病者9例。对照组男20例，女10例，平均年龄(71.00±8.35)岁，其中伴有糖尿病者8例，高血压病者6例。两组患者年龄、性别、并发症等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。　　1.2方法两组患者均继续维持原来的解痉平喘、止咳化痰、氧疗等治疗方案改善COPD临床症状外，治疗组开始应用胸腺五肽(上海华源药业沙赛制药有限公司，国药准字H20067994)治疗，急性加重期10mg肌内或皮下注射，1次/d，治疗10d，以后为每3天1次，治疗2个月;稳定期为每周1次;总疗程1年。对照组不使用胸腺五肽治疗。若遇COPD急性加重期则两组患者均给予抗感染、祛痰、止咳、平喘、对症支持等综合治疗措施。　　1.3观察指标[4]观察前后两组患者吸入支气管舒张剂后的肺功能，使用美国Koko-Ldjend便携式肺功能仪重复测定2次，取最佳值，并记录FEV1/FVC%、FEV1%预计值、FVC。使用慢阻肺患者CAT评分对两组患者生活质量进行评估。　　1.4统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。　　2、结果　　2.1两组患者治疗前后肺功能指标比较治疗组治疗前后FVC、FEV1/FVC%、FEV1%预计值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组各指标治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗前各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组患者治疗后各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。　　2.2两组COPD患者CAT评分比较治疗前两组评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗前后CAT评分有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组CAT评分治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。　　2.3治疗期间对照组30例患者共发生病情急性加重次数为59次，平均(1.97±1.07)次，治疗组30例患者共发生病情急性加重次数为26次，平均(0.87±0.82)次。对照组发生病情急性加重次数是治疗组的2.27倍，差异有统计学意义(P<0.05)。　　2.4不良反应治疗组30例患者均未出现严重不良反应，个别肌内注射处出现硬结，给予热敷后硬结可消失，不影响继续治疗，患者依从性良好。　　3、讨论　　COPD是呼吸系统的常见病和多发病，患病率和死亡率均较高，因肺功能进行性减退，严重影响患者的劳动力和生活质量。据世界卫生组织估计，COPD仅次于冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、急性呼吸系统感染，成为目前世界上第四大致死性疾病，在未来的十年中，COPD死亡人数预计将增长30%[5]。COPD的临床症状和病理学改变是机体与多种因素相互影响的结果，表现在氧化应激、炎症、细胞外基质蛋白水解、细胞凋亡和自噬性细胞死亡之间复杂的相互作用引起的肺组织损伤。长期刺激可致大气道黏液分泌增加，小气道阻塞，气道壁受损，肺实质细胞凋亡，结构破坏，最终气道重塑和气流阻塞形成，促进COPD呈进行性发展。由于COPD患者年龄大、病程长、营养状况差，使机体免疫功能发生紊乱和低下。由于COPD患者病情经常急性加重而住院治疗产生高额医疗费用，且对患者的生活质量产生巨大的负面影响，使患者的肺功能恶化加速。因此，积极提高患者的免疫力，预防和减少COPD急性加重的次数是慢阻肺患者治疗病程中的重要组成部分。　　胸腺五肽(TP-5)是一种免疫调节剂，与胸腺生成素Ⅱ(thymopoletinⅡ)的免疫活性中心的五肽片段相同，故具有胸腺生成素Ⅱ的生物活性，具有双向调节免疫系统功能[6]，能使过强或受抑制的免疫反应趋于正常。TP-5是通过以下途径实现免疫调节作用的[7]：通过树突状细胞(DC)调节Th1/Th2型细胞因子的分泌并激活T淋巴细胞的功能，使Th1型细胞因子IFN-r分泌增多和Th2型细胞因子IL-4表达减少[8]。与外周血成熟T淋巴细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这也是它免疫调节功能的基础，能增加IgG、IgA、IgM的抗体形成细胞，增强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循环抗体含量，增强红细胞免疫功能。调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4+/CD8+趋于正常。提高自然杀伤细胞(NK)的活力。提高白介素-2(IL-2)的产生水平与受体表达水平。增强外周血单核细胞r-干扰素的产生水平与受体表达水平。增强血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性等。因此，TP-5能有效地调节和增强COPD患者免疫功能作用，有效预防和治疗COPD伴发的各种感染，改善肺功能提高生活质量。　　本研究中治疗组在治疗后肺功能指标FVC、FEV1%预计值、FEV1/FVC%均有显著提高(P<0.05)，CAT评分亦有明显增加(P<0.05)，对照组发生病情急性加重次数是治疗组的2.27倍，差异有统计学意义(P<0.05)，说明胸腺五肽能提高COPD患者免疫力，在治疗和预防COPD急性加重有显著效果，与崔丹萍等[9]、景瑞孝[10]的研究相似。降低因病情频繁急性加重而导致的肺功能急剧下降和生活质量下降，让患者病情处于长期稳定状态，使呼吸道受损的功能逐渐恢复。　　综上所述，胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重频率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活质量，值得临床推广应用。　　参考资料：　　[l]朱茜文.无创机械通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭4l例早期疗效分析.中外医学研究，2011，9(4)：22-23.　　[2]赵桂英.纤维支气管镜引导经鼻气管插管抢救COPD重症呼吸衰竭患者的应用价值.中外医学研究，2012，10(16)：29-30.　　[3]黄仕明，袁莉，李江旭，等.COPD患者健康知识认知与健康教育需求调查分析及策略.中国医学创新，2012，9(22)：79-80.　　[4]蔡晶晶，柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病评估测试中文版临床应用意义的评价.中华结核和呼吸杂志，2011，34(4)：256-258.　　[5]RycroftCE，HeyesA，LanzaL，etal.Epidemiohgyofchronicobstructivepulmonarydisease：aliteraturereview.IntJChronObstructPulmonDis，2012(7)：457，494.　　[6]张春莉，刘照惠，王妍，等.胸腺五肽固相合成及免疫增强作用的研究.中国生物制品学杂志，2003，16(2)：87.　　[7]SiemionIZ，KluczykA，CebratM.Thepeptidemolecularlinksbetweenthecentralnervousandtheimmunesystems.AminoAcids，2005，29(3)：161.　　[8]陈淼，张红璇，詹伟峰，等.胸腺肽α1对AECOPD患者的免疫调节作用.临床肺科杂志，2012，17(10)：1787.　　[9]崔丹萍，周炜，齐激扬，等.胸腺肽α1对老年慢性阻塞性肺病急性加重期细胞免疫功能的影响.海峡药学，2012，24(4)：153-154.　　[10]景瑞孝.胸腺肽辅助治疗老年慢性阻塞性肺病89例.中国当代医药，2010，17(13)：73.