烧伤治疗中中药酊剂的应用临床研究

烧伤治疗中中药酊剂的应用临床研究 　　烧伤是临床常见外伤，烧伤后正确处理创面，能减少感染，防止并发症发生，以下是搜集的一篇关于烧伤治疗中中药酊剂临床研究的，欢迎阅读借鉴。 　　中医药在治疗烧伤方面经验丰富，近年来中医药外治烧伤的理论水平不断提高，临床优势明显。治疗烧伤的中药按剂型大致可分为膏、散、油、酊、霜、乳、膜、煎剂等，大多有清热解毒、活血通络、理气止痛、祛瘀生肌等功效。酊剂所含有效成分浓度高、防腐性能好、用药剂量小，是治疗烧伤的中药常用剂型。笔者查阅文献，对20世纪70年代至今常用的治疗烧伤酊剂的处方、制备、临床应用等作一综述，为中药酊剂在烧伤治疗中的临床应用提供参考。 　　1 烧伤酊剂 　　1.1 烧伤Ⅱ号药 　　烧伤Ⅱ号药由榆树皮、黄柏制成[1],制法为：量取体积分数80%的乙醇3 500 ml,搅拌加入榆树皮粗粉1 000 g与黄柏粗粉400 g,再加入体积分数80%乙醇700 ml,搅拌，使溶剂浸没药面，密闭浸渍48 h,期间搅拌1~2次。倾取浸出液，残渣加入体积分数80%乙醇3 000 ml,再次密闭浸渍48 h,倾取浸出液并压榨药渣，合并2次所得浸出液，加体积分数80%乙醇至4 000 ml定容，静置24 h,过滤、分装，即得。烧伤Ⅱ号药自1969年研制并使用至今，用于治疗不同严重程度的烧伤患者，至1977年共治愈2 000多例患者，具有杀菌力强、结痂快、成本低、药源广、制备简单、便于推广等优点，在治疗大面积烧伤患者过程中，无需无菌环境，有利于战备[2],得到迅速推广，被广泛用于治疗浅Ⅱ度、深Ⅱ~Ⅲ度的<5%总体表面积(TBSA)的各种原因所致烧伤的患者，治愈时间7~65 d,与烧伤面积、深度相关[3-4].近年来，烧伤Ⅱ号药的临床应用证实，其应用简单、疗效好，治愈率≥90%,治疗深Ⅱ度烧伤均无明显瘢痕形成[3]. 　　医务人员在烧伤Ⅱ号药的临床应用过程中，扩大了其适应证的范围。王建梅等[5]将烧伤Ⅱ号药用于Ⅰ~Ⅱ期压疮，患者用药第5天创面愈合。董金霞等[6]用烧伤Ⅱ号药喷涂治疗Ⅱ期压疮患者，烧伤Ⅱ号药组的愈合时间为(7.56±3.12)d,对照组的愈合时间为(13.65±3.25)d.烧伤Ⅱ号药能有效减少压疮创面的渗出液、水肿、毛细血管扩张。 　　1.2 烧伤Ⅱ号药改进酊剂 　　以烧伤Ⅱ号药为基础的改进酊剂，如利用冰片外用具有清热解毒、防腐生肌的功效，利用达克罗宁阻滞各种神经冲动或刺激的传导来抑制触觉和痛觉，利用白芷祛病除湿、排脓生肌、活血止痛等功效，在烧伤Ⅱ号药中加入相应功效的药物制成改进酊剂。 　　1.2.1 榆树皮+黄柏+冰片 杜福勤[7]在烧伤Ⅱ号药中加入适量冰片后分装于喷雾瓶，将此酊剂命名为黄柏榆树皮液，治疗烧伤13例、烫伤37例患者，平均痊愈时间7.8 d.徐大平等[8]将榆树粗粉2 500 g+黄柏粗粉1 000 g+冰片250 g,浸于2 500 ml体积分数75%乙醇中24 h,滤取浸出液并分装于喷雾瓶，将此酊剂命名为榆黄喷雾剂，用于治疗浅Ⅱ度及深Ⅱ度烧伤患者共800例。杨学敏[9]将烧伤Ⅱ号药中加入冰片后所得制剂命名为复方榆黄酊，用于治疗各类烧伤患者438例。以上研究中收治烧伤患者包含火焰、汽油、沥青、鞭炮、电火花、热水、热汤、粥、蒸汽等造成的各种严重程度的烧/烫伤，患者均在普通烧伤病房接受治疗，治愈率均较高。 　　1.2.2 榆树皮+黄柏+鲜柳树叶 制法：将榆树皮100 g、黄柏100 g、鲜柳树叶500 g洗净沥干后浸入体积分数80%乙醇中，定容至l 000 ml,搅动2~3次/d,浸渍7 d后用药棉过滤，分装即得，将此酊剂命名为烧伤Ⅱ号合剂。金孝奎等[10]应用该合剂治疗120例烧/烫伤患者，平均治愈时间29.5 d. 　　1.2.3 榆树皮+黄柏+黄连 该酊剂制备同烧伤Ⅱ号药，另加黄连400 g,将此酊剂命名为烧伤Ⅱ号液。王文森等[11]将其湿敷或喷洒治疗4 616例烧伤患者，无瘢痕愈合患者占85.81%,烧伤创面脱痂痊愈时间分别为浅Ⅱ度组7~9 d、深Ⅱ~Ⅲ度组14~21 d. 　　1.2.4 榆树皮+黄柏+黄连+酸枣树皮 该酊剂由适量榆树皮、黄柏、黄连、酸枣树皮粗粉(具体配比不详)，于体积分数75%乙醇中浸渍制成。郭翠英等[12]用其湿敷治疗长期卧床所致Ⅰ~Ⅳ度压疮患者47 例，治愈率达100%,平均治愈时间20 d. 　　1.2.5 榆树皮+黄柏+黄连+达克罗宁 制法：取榆树皮粗粉150 g、黄柏粗粉100 g、黄连粗粉100 g,用体积分数80%乙醇(没过粗粉一横指)密闭浸渍48 h,过滤。药渣再用体积分数80%乙醇浸泡2次，48 h/次，过滤，压榨滤渣。所得滤液加入达克罗宁10 g,溶解混匀，加体积分数80%乙醇定容至2 000 ml,分装为200 ml/瓶，即得。程静等[13]用其治疗小面积烧伤患者100 例，Ⅰ度烧伤治愈时间为(5±2)d,浅Ⅱ度烧伤治愈时间为(6±2)d.李月梅等[14]用其治疗烧伤患者200 例，Ⅰ度、浅Ⅱ度烧伤治愈时间>7 d;89 例深Ⅱ度烧伤患者中，81例治疗2周后痂皮脱落、创面消失，8例治疗3周后创面开始愈合。 　　1.2.6 榆树皮+黄柏+当归+大黄+白芷 制法：取当归、大黄、白芷、榆树皮、黄柏各等份(具体用量不明)，清洗、晾干、高压消毒，加体积分数75%乙醇浸渍，取渗滤液即得，将此酊剂命名为归黄榆皮液。郭健等[15]用其治疗56例Ⅰ~深Ⅱ度烧伤患者，平均治愈时间12 d,均无瘢痕愈合。 　　1.2.7 榆树皮+黄柏+地榆+虎杖+冰片 制法：取榆树皮100g,黄柏、地榆、虎杖各 50 g,冰片 80 g,研细末后过 120 目筛，于1 000 ml体积分数75%乙醇中浸渍7 d制成，将此酊剂命名为烧伤Ⅱ号喷剂。杨兵文等[16]用其治疗304例8%~48% TB-SA、深度为Ⅰ~Ⅲ度的烧伤患者，301 例治愈出院，住院时间4~87 d;3例因大面积Ⅲ度烧伤并吸入性损伤死亡。 　　1.3 黄柏+虎杖+地榆+白及+冰片 　　制法：取黄柏60 g、虎杖60 g、地榆20 g、白及10 g制粗粉，加入混合溶剂乙醇-乙酸乙酯-水(25∶55∶20,V/V/V)中，用渗漉法收取滤液1 000 ml,加入冰片10 g溶解即得，将此酊剂命名为复方烧伤酊。韩冰等[17]用其治疗30 例炎性浸润性压疮患者，治愈率86.49%,有效率100%. 　　1.4 黄柏+地榆+虎杖+冰片 　　该酊剂命名为榆柏烧伤喷剂，呈棕红/深棕色，含冰片香气，有清热解毒、活血镇痛、收敛生肌等功效[18].吴军[19]用其治疗放射性湿性皮炎患者21例，皮肤累计照射剂量50~72 Gy,照射野局部皮肤肿胀、水疱形成，继而糜烂、表皮脱落、渗液，损伤面积2 cm×1 cm~5 cm×4 cm.患者用药后均未发生感染、创面扩大，3~5 d后创面开始结痂，10~12 d后痂皮开始脱落，可继续接受放疗。 　　1.5 虎杖+黄芩+紫草茸+冰片 　　制法：取虎杖900 g、黄芩300 g制粗粉/碎块置有盖容器中，加入适量体积分数75%乙醇浸渍7 d,过滤。另取紫草茸200 g用适量体积分数75%乙醇浸渍3 d,过滤;合并两滤液，加入冰片60 g静置24 h,过滤并加体积分数75%乙醇定容至3 000 ml,分装，即得，将此酊剂命名为烧伤喷雾剂。苏英[20]用其治疗各年龄段中小面积、深度烧伤患者209例，平均成膜时间1 min,平均结痂时间34 h,平均治愈时间8 d. 　　1.6 虎杖+地榆+黄柏+黄芩 　　制法：取虎杖100 g+黄芩60 g+黄柏60 g+地榆60 g,制备方法同烧伤Ⅱ号药，乙醇量为首次浸渍 600 ml、第 2 次浸渍400 ml,最后定容至1 000 ml,分装，即得，将此酊剂命名为烧伤酊。马建新等[21]用其治疗轻/中/重度烧伤患者312例(治疗组)，用新洁尔灭消毒液治疗轻/中/重度烧伤患者130例(对照组)。结果显示，治疗后治疗组与对照组的良好率为21.47%vs. 13.85%,有效率为 77.56% vs. 72.31%,差异均有统计学意义(P<0.01)。 　　2 传统烧伤酊剂的现代研究 　　2.1 制备工艺研究 　　综上酊剂处方，主要采用体积分数≥75%乙醇浸渍法和渗漉法提取组方中的有效成分。郭喜红等[22]采用正交试验方法以盐酸小檗碱为指标考察榆树皮+黄柏+黄连等制成的烧伤酊，其优选工艺条件为：粒度 40 目的药材粗粉，用体积分数65%乙醇浸渍提取2次，时间分别为144 h和72 h.笔者按烧伤Ⅱ号药处方，采用渗漉法收集药材10倍量的渗漉液减压浓缩，乙醇复溶使含醇量达75%,增大了小檗碱、鞣质的浓度，但溶剂耗量大，回收乙醇需长时间加热，使药品稳定性变差，制备的酊剂久置易析出沉淀物质。烧伤酊剂的处方药材普通、价格低廉，无需烦琐工艺，且非定量、定频次外用，不同批次酊剂中小檗碱、鞣质含量不一致的问题可通过改变使用频次进行调节，因此浸渍法是烧伤酊剂制备的首选。 　　2.2 药效学研究 　　烧伤Ⅱ号药中缩合鞣质不具肝毒性。文献[2]中按剂量0.25 mg/g经小鼠背部皮下注射给予缩合鞣质安全，未见明显不良反应;按此剂量推算体质量50 kg的成年患者一次性使用4 200 ml烧伤Ⅱ号药并完全吸收所含7.56 g缩合鞣质，其剂量为0.151 2 mg/kg,明显低于实验中小鼠使用剂量，且机体的组织吸收量低于实验值，故使用烧伤Ⅱ号药治疗大面积烧伤患者对机体各重要脏器影响较小。 　　榆树皮、虎杖、地榆、酸枣树皮中均含鞣质[23],鞣质能沉淀蛋白质，使创伤组织表面蛋白质凝固，形成沉淀性痂膜，较好地阻挡细菌侵入，避免创面感染扩大与深入，降低受伤部位毛细血管的通透性，减少烧烫部位的水肿和渗出液，可用于烧伤治疗的创面保护和局部止血。 　　黄连、黄柏的有效成分主要为小檗碱等生物碱，有抗菌作用[24],其抗菌原理与小檗碱抑制细菌呼吸及 RNA 的合成有关。虎杖所含的大黄素、黄芩所含的黄芩苷，对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有抑制作用。冰片有局部镇痛、防腐和抑菌作用。紫草茸有凉血解毒功效，且是良好的膜材料，可封闭创面。 　　烧伤酊剂与2%磺胺嘧啶银(SD-Ag)混悬液相比，其对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的抑菌作用略低，对普通变形杆菌的抑菌作用相当，对金黄色葡萄球菌的抑菌作用略强[21].朱卫江等[25]用文献[22]中的烧伤酊处理小鼠背部浅Ⅱ度烧伤，结果表明，烧伤酊具有减少创面渗出液、使创面形成药痂屏障、防止痂下感染、保护上皮生长的作用，效果与2% SD-Ag相近。 　　2.3 存在的问题 　　我国烧伤酊剂的应用久远、疗效较好，但创面刺激大、早期疼痛明显，对大面积烧伤患者刺激较大，且存在收敛过度、结痂厚、痂下积脓感染加重、不利于观察等缺陷。部分烧伤酊剂含大量可水解鞣质，如药材地榆中所含的可水解鞣质[26],其对肝脏有较大的损害作用[23,27]. 　　3 结语 　　中药酊剂常存在同名不同方、同方不同名、一方多名、一名多方等现象，为酊剂使用和管理带来困难，且制法简单、质控方法不明，不利于传统中药酊剂的传承与发扬。如何解决中药酊剂的不足，让传统医药发挥更大的价值，尚待医药人员作更多、更深入的研究。 　　 　　[1] 李承祜，蔡琼英，王庶华，等.中草药制剂汇编[M].北京：中国人民解放军总后勤部卫生部，1981:346-350. 　　[2] 中国人民解放军 59171 部队赴 51197 部队学习组，中国人民解放军北京部队总医院病理科，中国人民解放军51197部队卫生队烧伤组，等.烧伤Ⅱ号药抗渗出作用及毒性研究[J].新医药学杂志，1977,9(12)：41.