坎地沙坦对扩张性心肌病患者血清和肽素的影响

坎地沙坦对扩张性心肌病患者血清和肽素的影响　　[摘要]目的研究坎地沙坦对扩张性心肌病患者血清和肽素的影响。方法选择2013年1月～2014年6月在我院就诊的42例扩张性心肌病患者，将其随机分为坎地沙坦组(27例)和常规治疗组(15例)，另设年龄、性别与之匹配的28例健康者作为对照组。采用酶联免疫分析法检测3组患者的血清和肽素水平，另外，常规治疗组和坎地沙坦组在治疗2周后复查。结果扩张性心肌病患者血清和肽素水平较健康者明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，坎地沙坦组血清和肽素水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，但常规治疗组血清和肽素水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。结论扩张性心肌病心力衰竭患者血清和肽素水平较健康者升高，而坎地沙坦能明显降低扩张性心肌病心力衰竭患者的血清和肽素水平。　　[关键词]坎地沙坦;和肽素;扩张性心肌病　　扩张性心肌病是指左心室或双心室室腔扩张并伴有收缩功能不全的心肌病变，是各种心脏病的终末期病变，现为心腔的扩大和心力衰竭(简称心衰)，是造成心血管疾病患者死亡的常见原因之一。心衰的治疗除传统的利尿、扩血管、强心外，抑制神经内分泌系统的活性也是目前治疗的重点。心血管系统受到多种神经体液因素的调节，目前已知的调节肽多达30余种，这些肽类在维持心血管系统功能的动态平衡以及在相关疾病的发生起着关键作用，其在体内的微小变化不仅可以预警疾病的发生，而且部分肽类还是心血管疾病的发病基础。因此，从调节肽中找寻心血管疾病的生化标志物对于疾病的早期诊断、合理治疗和改善预后具有重要价值。坎地沙坦作为一种长效血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体拮抗剂，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性已成为共识，其在神经内分泌系统激活的另一条途径和肽素方面的影响研究尚少。本研究旨在探讨坎地沙坦对扩张性心肌病患者血清和肽素的影响。　　1、资料与方法　　1.1一般资料　　选择2013年1月～2014年6月在我院就诊的42例扩张性心肌病患者，将其随机分为坎地沙坦组(27例)和常规治疗组(15例)。坎地沙坦组男15例，女12例，平均年龄(65.4±15.7)岁;常规治疗组男9例，女6例，平均年龄(64.3±13.2)岁。所有患者按纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级，其中Ⅱ级6例，Ⅲ级11例，Ⅳ级25例。另设年龄、性别等与之匹配的28例健康者作为对照组，男16例，女12例，平均年龄(58.3±10.7)岁。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，入选研究对象均在知情同意下签署知情同意书。　　1.2方法　　1.2.1药物治疗常规治疗组给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等治疗，坎地沙坦组在常规治疗的基础上加服坎地沙坦(迪沙药业集团生产，批号141207)，8mg/d，连服2周。治疗期间注意观察两组患者的血压变化，若收缩压<90mmHg，或舒张压<60mmHg则给予停用，视血压情况自小剂量开始再次加用，加至最大耐受量。　　1.2.2和肽素的测定患者入院第2天清晨及治疗后2周分别采集空腹静脉血2ml，离心后分离血清，-70℃保存备测;对照组清晨采空腹静脉血2ml，同样分离血清后保存备测。采用酶联免疫分析法(ELISA)检测，严格按照说明书进行，试剂盒购自上海玉博生物科技有限公司。　　1.3统计学方法　　采用SPSS11.0统计学软件包进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。　　2、结果　　2.1病例组与健康对照组血清和肽素水平的比较　　病例组血清和肽素水平为(4.08±1.11)ng/ml，显著高于健康对照组的(1.90±0.46)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。　　2.2坎地沙坦组及常规治疗组治疗前后血清和肽素水平的比较　　治疗前，坎地沙坦组与常规治疗组的血清和肽素水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，坎地沙坦组的血清和肽素水平明显低于治疗前，前后差异有统计学意义(P<0.05)，但常规治疗组的血清和肽素水平较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);坎地沙坦组治疗后的血清和肽素水平显著低于常规治疗组(P<0.05)(表1)。　　表1坎地沙坦组及常规治疗组治疗前后血清和肽素水平的比较　　(ng/ml，x±s)　　与常规治疗组治疗后比较，*P　　3、讨论　　和肽素是精氨酸加压素前体的羧基肽部分，是下丘脑和垂体合成、释放的一种神经肽，与精氨酸加压素等量释放，可以反映体内精氨酸加压素含量高低，且相比精氨酸加压素在体内更稳定、检测方法更简便快捷，已作为精氨酸加压素的替代[1]。和肽素较脑钠肽等心衰标志物的变化发生更早、更快、更明显[2]，心血管疾病过程中不仅RAAS和交感神经系统激活，精氨酸加压素系统同样被激活，参与疾病的发生和发展。近年来研究发现，其可改善内皮细胞功能[3]，且在心力衰竭的预后判断方面有重要价值，与左心功能不全、心室容积、左室重构和心梗后的临床心衰联系在一起[4]，且作为神经内分泌系统激活的一条途径。Alehagen等[5-6]研究提示，和肽素与心衰患者的死亡风险密切相关，和肽素水平高者，死亡风险升高。其在评价心功能、心衰患者的预后判断方面已经被较多的临床试验证明[7-9]。　　本研究结果显示，病例组较健康对照组的和肽素水平明显升高(P<0.05)，提示和肽素为心力衰竭神经内分泌系统激活的另一标志物，对评价心衰患者的心功能情况有一定参考价值，经抗心衰治疗后和肽素水平均有下降趋势，与相关临床研究结果一致[10];但常规治疗组治疗前后差异无统计学意义，提示利尿、扩血管、强心等治疗只是改善扩张性心肌病患者的临床症状，对神经内分泌系统活性无明显影响，同时不能排除样本量较少所致;坎地沙坦治疗后心功能亦明显改善，同时血清和肽素水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，提示坎地沙坦可降低扩张性心肌病患者血清和肽素水平，可能参与抑制和肽素水平的神经内分泌系统的激活。　　坎地沙坦作为选择性的ATⅡ受体拮抗剂，通过与血管平滑肌ATⅡ受体结合而拮抗ATⅡ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力，同时可抑制肾上腺分泌醛固酮，引起血压下降和达到抑制心室重构的治疗目的。本研究结果提示，坎地沙坦可明显降低血清和肽素水平，其作用机制可能为：①利尿、扩血管、强心等治疗在改善临床症状的同时，可使心室容量负荷降低，心房、心室容积减小，和肽素分泌减少;②RAAS与和肽素神经内分泌系统相互影响，心衰时体液血流动力学改变和血管阻力主要由中央和外周交感神经系统、RAAS、精氨酸加压素和内皮素系统相互作用产生，在交感神经和RAAS作用下加压素系统激活，而坎地沙坦可抑制RAAS活性;③坎地沙坦可改善心室、心房重构[11]，引起和肽素分泌减少;④较高的血压可进一步刺激和肽素的分泌，而坎地沙坦可使血压降低[12]，从而使和肽素分泌减少;⑤和肽素本身可能作用于下丘脑和垂体，使和肽素分泌减少。