多囊卵巢综合征的临床表现及内分泌

多囊卵巢综合征的临床表现及内分泌 80 ●  论著  ● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2016年第8卷第7期 多囊卵巢综合征的临床表现及内分泌变化 的研究分析 杨铧琦1，康东2（1.遂宁市中心医院　妇产科，四川　遂宁　629000；2.遂宁市中心医院　神经外科，四川　遂宁　629000） 【摘要】 目的 探讨多囊卵巢综合征患者常见的临床表现及内分泌变化情况。方法 按照随机双盲原则选取2015年1月至2015年12月于本院确诊为多囊卵巢综合征的患者80例为研究对象，入组患者均常规给予枸橼酸氯米芬联合二甲双胍。比较患者用药前后体内性激素水平变化情况及用药治疗对血糖代谢的影响。结果 用药后患者空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数、临床表现（卵巢体积增大、多毛、痤疮、月经紊乱）均较用药前显著改善（P＜0.05），而用药前后空腹血糖水平比较差异无显著性（P＞0.05）。结论 枸橼酸氯米芬联合二甲双胍能够有效提高多囊卵巢综合征患者的临床疗效，纠正患者高胰岛素血症，并减少胰岛素抵抗，值得临床推广应用。【关键词】 多囊卵巢综合征；临床表现；内分泌变化Analysis of the clinical manifestations and endocrine changes of women with polycystic ovarian synd-rome YANG Hua-qi1, KANG Dong2 (1. Department of Obstetrics and Gynecology, Suining Central Hospital, Sichuan, Suining 629000, China; 2. Department of Neurosurgery, Suining Central Hospital, Sichuan, Suining 629000, China) Corresponding author: YANG Hua-qi, E-mail: 760539618@qq.com【Abstract】 Objective　To explore and research the clinical manifestations and endocrine changes of women with polycystic ovarian syndrome. Method　According to the principle of random double-blind, 80 cases of patients who were diagnosed as polycystic ovarian syndrome from January 2015 to December 2015 in our hospital were selected as the objects of the study, all patients were given oral administration clomiphene citrate and metformin, compared and researched the changes of the sex hormone levels of the patients before and after medication and its influence on blood glucose metabolism. Result　After treatment, fasting insulin, insulin resistance index, clinical manifestations (ovarian volume, hirsutism, acne, menstruation disorder) of the patients had significantly improved (P＜0.05), and difference of fasting blood glucose before and after treatment was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion　Applying combined drug therapy on polycystic ovarian syndrome patients not only can improve the clinical total effective rate of treatment, but also significantly improve the regulatory hormone level, it is worthy of recommendation and application.【Key words】 Polycystic ovarian syndrome; Clinical manifestation; Endocrine change 多囊卵巢综合征是妇科常见内分泌代谢紊乱性疾病之一，多发生于育龄期女性，临床常表现为不孕、闭经、月经量较少、肥胖、高雄激素血症等，B超下提示卵巢增大并呈现多囊改变，如不给予及时、有效、合理的治疗，病情在恶化的同时会对患者生殖功能造成一定影响[1-3]。研究显示，多囊卵 巢综合征患者发生胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高脂血症及子宫内膜癌的概率均显著增加。目前，临床治疗多囊卵巢综合征主要给予患者促排卵药物（枸橼酸氯米芬）联合二甲双胍治疗[4,5]。为寻找更好的治疗方法并改善患者内分泌代谢水平，本研究选取2015年1月至2015年12月于本院住院治疗的80 基金项目：四川省卫生厅科研课资助项目（110610） 通讯作者：杨铧琦　E-mail：760539618@qq.com 《中国医学前沿杂志（电子版）》2016年第8卷第7期 ●  论著  81 ● 例多囊卵巢综合征患者，在给予药物治疗的同时对其临床症状和内分泌代谢水平进行了随访观察，现报道如下。1　资料与方法 1.1　一般资料　选取2015年1月至2015年12月于本院确诊并治疗的80例多囊卵巢综合征患者为研究对象。纳入标准：①均符合多囊卵巢综合征的诊断标准，经B超检查显示，至少有一侧卵巢内直径＜0.8 mm，卵泡数量≥10个；②近2个月内有激素治疗史。排除其他高雄性激素疾病如分泌雄激素的肿瘤、先天性肾上腺皮质增生及其他内分泌疾病患者。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。入选患者年龄为20～35岁，平均（27.74±3.45）岁；发病时间为2～5年，平均（3.27±0.83）年；体质指数为23～28 kg/m，平均（25.72±1.80）kg/m。1.2　治疗方法　所有患者均给予枸橼酸氯米芬胶囊＋二甲双胍口服治疗，具体剂量为：口服枸橼酸氯50 mg/片），米芬胶囊（国药准字H31021107，规格： 普通患者在月经周期第5天开始服药，每天1次，1片/次，5天为一疗程；若患者存在闭经，于服用黄体酮撤退性出血的第5天开始服药。连续治疗3个疗程。二甲双胍片（国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）口服，2次/天，1片/次。所有患者连续治疗3个月。如治疗过程中患者出现排卵则不再给予药物治疗。治疗结束后观察患者临床表现及体内血糖、胰岛素释放等内分泌变化情况。 1.3　观察指标　用药前由同一超声科医师对患者进行妇科超声检查，检查过程中详细记录患者卵巢大小、每侧卵巢卵泡的体积及个数，其中卵巢体积（mm3）＝1/2×长径（mm）×宽度（mm）×厚度（mm）。于患者月经周期第4天（闭经者除外，且所有患者于前一天夜间禁食10小时）采集空腹静脉血5 ml，测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝（FPG×FINS）/22.5。采用WHO通用的F-G评分标准判断用药前多毛情况，观察用药前伴痤疮和月经紊乱的患者例数，药物治疗结束后采取同样方法评价上述指标。治疗过程中注意定期检查患者的肝、 2 2 肾功能。 1.4　统计学方法　采用SPSS 15.0软件进行数据统计分析。计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2比较。P＜0.05为差异具有显著性。2　结果 2.1　患者用药前后内分泌变化比较　用药后患者FINS、HOMA-IR均较用药前显著改善（P＜0.05），而患者用药前后FPG比较差异无显著性（P＞0.05）（表1）。 表1　患者用药前后内分泌变化比较（±s） 时间用药前用药后tP 例数FPG （例）（mmol/L）8080 4.29±0.454.38±0.601.07330.2848 FINS（mmol/L）14.37±11.1410.46±9.352.40460.0173 HOMA-IR3.17±2.092.44±1.842.34480.0203 注：FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数 2.2　患者用药前后临床表现比较　患者用药后临床表现（卵巢体积增大、多毛、痤疮、月经紊乱）均较用药前显著改善（P＜0.05）（表2）。 表2　患者用药前后临床表现比较[例（%）] 例数卵巢体积增大F-G评分 痤疮月经紊乱 （例）（±s，mm3）（±s，分） 用药前809.18±2.737.87±5.0356（70.00）72（90.00）用药后807.06±3.153.77±2.6721（26.25）31（38.75） 2t/χ4.5496.439630.668145.8116P0.00000.00000.00000.0000组别 3　讨论 多囊卵巢综合征是妇科常见代谢性疾病之一，其生理、病理涉及范围广，为多病因共同致病，目前对其发病机制研究尚不透彻，普遍认为由于患者体内内分泌紊乱并代谢功能障碍、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症及胰岛素抵抗等导致，是女性不孕常见原因之一[6-8]。 多囊卵巢综合征患者临床表现绝大多数是由其体内内分泌激素相互影响所致。目前众多临床研究证实，多囊卵巢综合征患者体内促黄体素、促卵泡激素、雌激素水平显著升高，并同时出现胰岛素抵抗，因此常将上述指标作为多囊卵巢综合征的诊断指标[9,10]。目前对促黄体素水平升高的机制仍处于 82 ●  论著  ● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2016年第8卷第7期 [3] 王松．达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症内分泌 代谢紊乱分析[J]．中国保健营养（上旬刊），2014，24（3）：1611-1612． Baracat MC, Serafini PC, Simões Rdos S, et al. Systematic review of cell adhesion molecules and estrogen receptor expre-ssion in the endometrium of patients with polycystic ovary syndrome[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2015, 129(1):1-4. 代晶芳，李晓林，孙宝治．多囊卵巢综合征易感基因多态性的研究进展[J]．山东医药，2013，53（34）：98-101．Chua AK, Azziz R, Goodarzi MO. Association study of CYP17 and HSD11B1 in polyeystic ovary syndrome utilizing comprehensive gene coverage[J]. Mol Hum Reprod, 2012, 18(6):320-324. Lecke SB, Morsch DM, Spritzer PM. CYP19 gene expression in subcutaneous adipose tissue is associated with blood pressure in women with polycystic ovary syndrome[J]. Steroids, 2011, 76(12):1383-1388. 张新林，张成伟．多囊卵巢综合征的基因多态性研究进展[J]．国际妇产科学杂志，2012，39（2）：125-128． Gu BH, Park JM, Back KH. Genetic variations of follicle stimulating hormone receptor are associated with polyeystic ovary syndrome[J]. Int J Mol Med, 2010, 26(1):107-112. Kim JW, Lee MH, Park JE, et al. Association of IL-18 genotype with impaired glucose regulation in Korean women with polye-ystic ovary syndrome[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2012, 161(1):51-55. 陈子江，徐兴华．慢性炎症机制与多囊卵巢综合征[J]．国际妇产科学杂志，2010，37（6）：380-393． Li Y, Liu F, Luo S, et al. Polymorphism T→C of gene CYP17 promoter and polycystic ovary syndrome risk: a meta analysis[J]. Gene, 2012, 495(1):16-22. Dasgupta S, Sirisha P, Neelaveni K, et al. Polymorphisms in the IRS-1 and PPAR-γ genes and their association with polycystic ovary syndrome among South Indian women[J]. Gene, 2012, 503(1):140-146. 任民．肥胖型多囊卵巢综合征患者63例的临床特征[J]．转化医学电子杂志，2015，2（4）：65-66． Greenwood EA, Noel MW, Kao , et al. Vigorous exercise is associated with superior metabolic profiles in polycystic ovary syndrome independent of total exercise expenditure[J]. Fertil Steril, 2016, 105(2):486-493.赵晓东．胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J]．转化医学电子杂志，2015，2（1）：24-28． 戴蓓蓓，任芸芸，孙莉，等．不同表现多囊卵巢综合征超声参数与内分泌指标的相关性研究[J]．中华超声影像学杂志，2014，23（7）：609-613． Ergenoglu M, Yildirim N, Yildirim AG, et al. Effects of Resveratrol on Ovarian Morphology, Plasma Anti-Mullerian Hormone, IGF-1 Levels, and Oxidative Stress Parameters in a Rat Model of Polycystic Ovary Syndrome[J]. Reprod Sci, 2015, 22(8):942-947. 谢艳妮，王娈，马瑞欣，等．多囊卵巢综合征伴或不伴亚临床甲状腺功能减退症患者内分泌代谢指标差异研究[J]． 187-191．中华内分泌代谢杂志，2014，30（3）： Ozdemir O, Sari ME, Kalkan D, et al. Comprasion of ovarian stromal blood flow measured by color Doppler ultrasonography in polycystic ovary syndrome patients and healthy women with ultrasonographic evidence of polycystic[J]. Gynecol Endocrinol, 2015, 31(4):322-326. 收稿日期：2016-01-15 研究中，考虑与下丘脑性腺激素释放激素脉冲频率及幅度增高、垂体细胞对促性腺素释放激素敏感性增高等因素有关[11,12]。多囊卵巢综合征患者卵巢内通常含有多个卵泡和性激素结合球蛋白，二者减少时可增加患者体内雌二醇水平，皮肤、肌肉等部位的芳香化转化会使体内雄烯二酮水平升高，最终导体内的雄激素由卵巢、致体内雌激素水平升高[13-15]。 肾上腺和脂肪细胞分泌，当患者体内卵巢分泌睾酮增多时会增加雄激素含量，从而造成排卵减少或不孕，并且过多的雄激素会使患者出现多毛、痤疮等临床表现[16]。 枸橼酸氯米芬是治疗多囊卵巢综合征的常用药物之一，其对雌激素有弱的激动与强的拮抗作用，刺激排卵可能是在下丘脑，通过竞争占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成素与促卵泡激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵。大量统计数据提示，多囊卵巢综合征患者会出现胰岛素抵抗，而临床用药显示，给予抗雄激素的药物有利于提高患者胰岛素敏感性。二甲双胍是临床常用的降糖药物，其联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征，不会对患者血糖造成大的影响，但能够显著改善患者的胰岛素水平，缓解体内胰岛素抵抗程度[19,20]。本研究结果显示，患者用药后FINS、HOMA-IR均较用药前显著改善。此外，患者用药后临床表现（卵巢体积增大、多毛、痤疮、月经紊乱）较用药前显著改善，表明采取积极有效的治疗，能够有效改善多囊卵巢综合征患者的临床症状。 综上所述，枸橼酸氯米芬联合二甲双胍能够有效提高多囊卵巢综合征患者临床疗效，纠正患者高胰岛素血症，并减少胰岛素抵抗，值得临床推广应用。 参考文献 [1] [2] 李蓉，曾玖芝，杜昂鹰．二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢 综合征的临床研究[J]．四川医学，2012，33（2）：207-209．杨丽霞．达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清胰岛素与性激素的影响[J]．中国实用医刊，2012，39（9）：116，120． [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]