烧伤后多脏器损伤及防治--烧伤新进

烧伤后多脏器损伤及防治--烧伤新进 中华烧伤杂志２００６年６月第２２卷第３期ＣｈｉｎＪＢｕｒｎｓ，Ｊｕｎｅ ２００６，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．３ 烧伤后多脏器损伤及防治 ——烧伤新进展之一 夏照帆 大面积烧伤所产生的病理变化不仅发生在皮肤和皮下等直接受热力损伤的组织和器官，还可引起全身各系统、脏器的一系列变化。多器官功能衰竭（ＭＯＦ）已经成为烧伤患者的主要死亡原因，目前还不太清楚其发病机制，但缺血缺氧、再灌注损伤、内毒素、失控性全身炎性反应综合征（ＳＩＲＳ）等因素在ＭＯＦ发生、发展中的作用越来越受到重视。 一、不同的起因，共同的损伤因素 严重烧伤后，如果不给予液体复苏治疗，患者可因休克所致的重要脏器缺血缺氧和ＭＯＦ而死亡。然而一项研究表明，在烧伤休克延迟复苏条件下，缺血缺氧造成的重要脏器细胞能量代谢紊乱等病理变化会加剧…，说明延迟复苏在缺血缺氧的基础上带来了新的损害。进一步研究显示，与烧伤休克延迟复苏（造成脏器缺血缺氧和再灌注损伤）有关的心、肝、肾、小肠黏膜损伤，在发生机制上至少与细胞内钙反常、氧化应激和蛋白酶异常活化３个因素有 关㈨１。 近年来随着研究的扩展和深入，上述参与缺血缺氧和再灌注损伤的３个因素也在烧伤后的全身炎性反应和脓毒症所造成的细胞损伤中起重要作用，说明无论是缺血缺氧、再灌注损伤、内毒素或ＳＩＲＳ，它们在最终引起的重要脏器损伤和ＭＯＦ的过程中有其在细胞和分子层面共同的机制。 二、全身炎性反应及其对“烧伤病”的意义有人把烧伤称为“一种创伤后炎性反应性疾病”卜１，说明人们已经开始认识到全身炎性反应对“烧伤病”的意义。全身炎性反应并非一定是机体对微生物入侵的应答表现，无论有无细菌感染存在，当原发疾病严重到足以触发众多介质大量释放时均可产生。全身炎性反应伴有细菌感染者称之为全身感染或脓毒症：而无细菌感染者称之为ＳＩＲＳ。炎症过程是由酶控制的反应过程，无论是体液的或是细胞的都在炎性细胞因子激发下被启动。 体表烧伤作为一种强烈的刺激和创伤，诱发以神经内分泌、细胞因子和其他炎性介质为介导的 作者单位：２００４３３上海，第二军医大学长海医院全军烧伤中心 万　 方数据・专家述评・ ＳＩＲＳ。它可将体液、蛋白质和细胞由血流带至受损伤的部位 和组织，以去除损伤因素或减轻损伤程度，并开始修复过程。但是，过度的全身炎性反应又可引起一系列并发症，造成细胞和组织的进一步损伤，例如成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）、弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ）、肾功能衰竭、休克（心血管系统功能不全）。严重时可发展成为多器官和多系统的功能不全。在ＳＩＲＳ的发生和发展过程中，炎性细胞因子、一氧化氮（ＮＯ）、内皮素、血栓调节素的释放，磷脂酶Ａ：的活化，花生四烯酸的产生，多核中性粒细胞的激活以及黏附分子受体的生成等，均起着重要的作用。白细胞中主要是中性粒细胞和巨噬细胞产生炎性作用，它们通过与微循环系统（主要是毛细血管后静脉）的内皮细胞黏附和相互作用而大量积聚于发炎的组织内，释放各种前炎性细胞因子以及其他内源性化学介质（生长因子、黏附分子、补体分解产物、血栓素、花生烯酸、血小板活化因子、ＮＯ等），使炎性反应不断加重和发展。 三、炎症免疫信号紊乱 前炎性细胞因子还通过与中枢神经系统以及体内许多脏器和组织的相互作用而改变神经内分泌以及细胞代谢状态。机体对感染、创伤和休克的抵抗能力，在很大程度上取决于神经免疫调节网络的状态和功能。无论是在免疫或是炎性反应中，参与的介质可分为促炎介质和抗炎介质两大对立的部分。前者主要包括白细胞介素（ＩＬ）４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、转化生长因子（ＴＧＦ）Ｂ、集落刺激因子（ＣＳＦ）、可溶性肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）受体（ｓＴＮＦＲ）、ＩＬ一１受体拮抗物（ＩＬ．１ＲＡ）等。细胞因子基因敲除实验证明，在缺少ＩＬ一１０的情况下，肠道共栖菌可能引起致死性的全身炎性反应。生长抑素和仪黑素细胞刺激激素也对促炎性细胞因子有拮抗作用，且后者兼有“抗发热激素”之称。大面积烧伤后体内的炎性反应状态可能远比目前所认识的要复杂，除了ＳＩＲＳ之外，可能还存在着代偿性抗炎性反应综合征（ＣＡＲＳ）状态或混合性抵抗反应综合征（ＭＡＲＳ）状态，也就是说，属 于“炎症免疫信号紊乱”。前炎性细胞因子和抗炎 中华烧伤杂志２００６年６月第２２卷第３期ＣｈｉｎＪ Ｂｕｒｎｓ，Ｊｕｎｅ２００６，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．３ 性细胞因子之间平衡失调，是引起烧伤后诸多并发症以及其他免疫性疾病的重要原因¨１。 四、细胞损伤机制之一——胞内钙反常 钙在维持机体正常生理功能方面极为重要，与环腺苷一磷酸共同起着细胞内第二信使的作用，调节细胞各种生命活动、代谢和功能。但是胞内钙浓度的持续升高又可能产生毒性作用，可通过以下几条途径导致细胞受损甚至死亡：（１）激活核酸内切酶，造成胞核损伤；（２）激活磷脂酶，破坏细胞质膜和细胞器膜；（３）活化蛋白酶，破坏细胞骨架；（４）活化ＮＯ合酶，使ＮＯ合成增加；（５）降低心肌顺应性，减少回心血量和心排出量；（６）调节细胞因子（例如ＩＬ一１、ＩＬ一２）的生成；（７）加速细胞凋亡。因此不难想象，如果免疫系统和重要脏器胞内钙离子浓度持续升高，将对全身炎性反应和ＭＯＦ起着重要的促进作用。越来越多的实验直接或间接地表明，细胞质游离钙浓度的增高与全身炎性反应的发生和发展有密切关系¨一ｌｏｌ。内毒素血症使一些重要脏器细胞内受钙调控的酶活力增高，例如肝细胞的磷酸化酶ｂ激酶（糖原分解反应途径中的限速酶）和骨骼肌细胞中的ｃａｌｐａｉｎ（一种受钙调控的蛋白酶）。近年来，由于细胞内钙检测方法的建立，已观察到菌血症或内毒素血症可引起肝细胞、血小板、巨噬细胞、主动脉平滑肌细胞和淋巴细胞等细胞质游离钙浓度增高。另外一些研究显示，若用药物抑制细胞质游离钙浓度的增高，可提高脓毒症动物的存活率…。。例如，用抗生素加钙离子通道阻断剂（尼伐地平、硝苯地平、维拉帕米）治疗大肠杆菌腹膜炎大鼠，可将其死亡率从５０％降至２５％；采用维拉帕米治疗由大肠杆菌内毒素造成的犬脓毒性休克，不但提高了犬的存活率，而且改善了其心脏功能。于注射内毒素前 １５ ｍｉｎ静脉给予上述３种钙离子通道阻断剂，可使 实验动物２４ｈ死亡率由８１％分别降至０、８％和３８％。若用钙的络合剂使血浆钙离子浓度降至（０．９００±０．０２０）ｍｍｏｌ／Ｌ，可使注射过内毒素的大鼠死亡率降至０；相反，补钙可使其死亡率升高，如将血浆钙离子浓度由（１．０２５±０．０１５）ｍｍｏｌ／Ｌ提高到（１．２２５±０．０５０）、（２．１２５±０．１３０）ｍｍｏｌ／Ｌ，注射过内毒素的大鼠死亡率由２０％分别增至３７％、内毒素血症大鼠血浆乳酸水平以及抑制肌肉蛋白分解。此外，还有许多炎性反应性疾病或组织缺血缺氧造成的细胞损伤似乎也均与细胞质游离钙浓度增高有关¨３｜。郭力等¨４１还对胃肠道平滑肌细胞膜上 万　 方数据的一种钙激活钾通道展开了研究，该通道通过负反馈影响钙通道的活动来控制钙离子内流，在调控平滑肌舒缩活动中起着关键作用。结果提示内毒素和烧伤血清可通过激活这种通道而抑制肠道蠕动，从而部分解释了大面积烧伤后和创面脓毒症发生时患者出现的肠麻痹现象。 五、细胞损伤机制之二——氧化应激 氧自由基是机体代谢产物，一方面能参与某些酶的反应，协助某些药物发挥药理作用，在中性粒细胞内可杀灭被吞噬的微生物等，表现出对机体有利的效应；另一方面，当体内氧自由基产生过多，组织对活性氧的清除能力降低时，这类化学性质异常活跃的物质在体内过度蓄积，可引起细胞膜的脂质过氧化、蛋白质变性和ＤＮＡ损伤，这种现象已在许多动物实验中得到证实¨“，称之为“氧化应激”。采用顺磁共振波谱技术或电子显微镜细胞铈化学技术，均可在微血管内皮细胞表面等部位直接捕捉到烧伤后大量生成的氧自由基，涉及的脏器包括肝、肺、肾、肠道和心脏等。氧自由基可由次黄嘌呤代谢途径产生，细胞在缺血缺氧时因能量代谢紊乱生成大量次黄嘌呤，当灌流恢复后，受黄嘌呤氧化酶的作用生成大量氧自由基，进一步损害细胞膜和其他细胞器¨“。因此，黄嘌呤氧化酶含量丰富的组织例如小肠黏膜易遭受氧化应激损伤；炎性细胞特别是中性粒细胞，也是这些毒性氧化基团的重要来源。休克和感染引起的肺部损伤至少有一部分是由自由基产生的。可能有效的抗氧化剂包括酶性抗氧化剂［如超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）］和非酶性抗氧化剂［例如维生素ｃ、维生素Ａ、维生素Ｅ、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、乙酰半胱氨酸、右旋糖酐、别嘌呤醇等］等。此外有研究表明，褪黑激素是目前发现的作用最强的羟自由基清除剂，能提高ＳＯＤ、ＧＳＨ过氧化酶、ＧＳＨ还原酶、ＣＡＴ等酶的活力，并抑制烧伤后髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性升高Ⅲ。。一项动物实验显示，用Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ反义寡脱氧核苷酸可以抑制过氧化氢导致的心肌细胞凋亡¨“。 六、细胞损伤机制之三——蛋白酶异常释放或 活化 当中性粒细胞在炎性反应中被激活，能将其细胞溶酶体内储存的多种蛋白酶释放到胞外；严重的组织缺血缺氧也可导致细胞溶酶体膜损伤和蛋白酶外溢，再灌注则促进外溢的溶酶体蛋白酶进一步扩散。蛋白酶异常释放和活化的直接后果是组织裂解和细胞损伤。２００５年张少战等学者在上海第五届 ８０％０１２］。用钙离子通道阻断剂还可降低茵血症和 主堡缝鱼苤查！！！！生！旦箜！！鲞筮ｉ塑鱼！！！！璺！望！！！！！！！！！！！！！！：丝！盟！：！ 亚太烧伤会议上，提出蛋白酶抑制剂亮肽菌素、乌司他丁均对烧伤休克延迟复苏的大鼠有明显的保护作用。临床资料也显示后者对严重烧伤患者伤后早期心肌损害有防治作用¨…。 七、可能与细胞损伤有关的受体后细胞信号转导通路 细胞内的信号转导通路是由一系列胞内信号转导分子和有序的酶促级联反应所构成。有些级联反应是钙依赖性的，即受到细胞质游离钙水平的影响。当受体接受的信号经过跨膜信号转导启动细胞内的信号转导通路，该信号即在细胞内通过此通路被逐级传递并放大，最终传至终端效应器，导致一系列生理效应。炎性介质的产生与其作用的发挥主要涉及核因子抑制蛋白激酶（ＩＫＫ）一核因子（ＮＦ）ＫＢ、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶（ＭＡＰＫＫＫ）一丝裂原活化蛋白激酶激酶（ＭＡＰＫＫ）一丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）、Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ）一信号转导及转录活化因子（ＳＴＡＴ）３条信号转导通路。细菌产物、过氧化物、细胞因子等刺激因素可以直接使ＮＦ．ＫＢ激酶（ＮＩＫ）一ＩＫＫ激酶链磷酸化，再使核因子抑制蛋白（ＩＫＢ）仪磷酸化和降解，胞质中ＮＦ．ＫＢ发生核移位。此外，上述因素也可使ＭＡＰＫＫＫ—ＭＡＰＫＫ—ＭＡＰＫ通路磷酸化，造成下游转录因子激活蛋白（ＡＰ）１活化。细胞因子还可活化ＩＫＫ—ＮＦ．ＫＢ、ＭＡＰＫ信号通路，其中如ＩＬ－６、ＩＬ．１０、干扰素１等也可激活受体相关ＪＡＫ酪氨酸激酶，进而使胞质中信号转导因子和ＳＴＡＴ磷酸化以及核移位。上述转录因子核移位和激活，分别启动各自结合位点内靶基因转录，其产物参与细胞炎性反应和免疫反应，对信号进行整合以控制细胞有丝分裂、生存和基因转录。如上述信号通路发生混乱，将不可避免地影响细胞的生理功能。目前的研究已证明，烧伤后细胞ｐ３８ＭＡＰＫ信号转导通路明显活化，用特异性抑制剂干预ｐ３８的磷酸化，可显著减轻重要脏器组织损伤，有效保护血管内皮细胞，阻碍巨噬细胞异常分泌炎性介质，减轻血浆中ＴＮＦ一０【、ＩＬ一１Ｂ以及ＩＬ一６等促炎性细胞因子水平的异常升高，防止内皮细胞引起的胞间黏附分子（ＩＣＡＭ）１等异常产生以及内皮细胞和白细胞间的异常黏附［２０－２４］。 八、肝脏是提供内源性保护的重要器官 肝细胞产生丰富的ＧＳＨ，可有效地保护肺脏和其他脏器免受过氧化损伤。肝窦内的库普弗细胞能不断清除可能由肠道进入血液的细菌和毒素。烧伤后受刺激的皮肤成纤维细胞可通过释放ＩＬ－６等细 万　 方数据胞因子向肝细胞传递某种应激信息，此时肝脏在急性期反应蛋白的合成功能方向发生变化，导致血清蛋白图谱改变，发挥对机体反应性和耐受性的调理作用。一些在烧伤后受到正向调控的急性期反应蛋白，例如仪酸性糖蛋白及其抗胰蛋白酶蛋白，可显著提高皮肤成纤维细胞对细菌内毒素的耐受剂量，前者可以提高白细胞对异物的清除能力旧５’”。；对烧伤有高耐受性的大鼠种系，其肝细胞内ｄ抗胰蛋白酶蛋白ｍＲＮＡ表达水平明显高于低耐受性的大鼠种系Ｃ２７１。但严重烧伤后，肝细胞的状况却令人堪忧。用体内多核磁共振（”Ｐ和”Ｎａ）波谱技术研究肝细胞能量代谢和离子分布情况，结果表明烧伤后肝细胞的高能磷酸化合物供给短缺，细胞内Ｎａ＋和Ｈ＋蓄积，细胞膜维持胞内外Ｎａ＋浓度梯度的能力降低心８’２９｜。重视对大面积烧伤患者肝功能的维护，是调动内源性保护机制、防治ＭＯＦ的重要措施。 九、纠正炎症免疫信号紊乱 纠正炎症免疫信号紊乱的具体措施包括：改善组织供血供氧，去除创面坏死组织和感染灶，恢复烧伤部位皮肤组织的完整性，控制局部（例如肺部）或全身性感染，积极行营养代谢支持。在改善组织供血供氧方面，曹卫红等¨叫的研究显示，肠道给予胆碱能受体激动剂卡巴胆碱可增加肠黏膜血流量，改善缺血再灌注动物和大面积烧伤患者的肠道运动、吸收及屏障功能。张东霞等Ｈ川的研究表明，烧伤后早期一次大面积切痂能显著减轻大鼠心肌损害，其分子机制可能与降低了心肌细胞线粒体ＤＮＡ缺失率有关。 另一种可能用于纠正炎症免疫信号紊乱和阻断烧伤病程向ＭＯＦ发展的措施是清除炎性介质。血液滤过可改善ＡＲＤＳ动物模型或患者的肺功能，也可改善血流动力学指标和右心室射血分数。对合并严重感染和肾功能衰竭的患者，血液滤过可降低ＴＮＦ和ＩＬ－２的水平。用乙酸盐透析液进行血液滤过之后，ＩＬ一１、前列腺素Ｅ：和白三烯Ｂ。的释放量比用碳酸盐透析液要多；且用后者进行血液滤过后ＴＮＦ会明显增多，而用前者则不会。不同的血液滤过和血液透析膜也具有不同的特性。聚甲基丙烯酸酯和聚丙烯腈血液滤过膜可降低血中ＴＮＦ和ＩＬ．１水平，而聚砜血液透析膜则无此作用。血液透析后 ６ ｈ可见外周血单核细胞自发性产生和释放ＴＮＦ和 ＩＬ一１，但血液滤过后则无此现象。连续和间歇性血．膜接触会改变内皮细胞的反应性。 主堡缝鱼苤查！！！！生！旦笙丝鲞筮！塑曼！ｉ！！璺！翌！！些塑；！！！！！！！：丝！盟！：！ Ｚｈａｏ １６７・ Ｊ．ＬｉｕＸＪ．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍｅｌａｔｏ－ ａｎｄ ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ｏｎ 参 １ 考文献 ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｂｕｒｎｅｄ ｒａｔｓ ｎｉｎ，ｓｏｄｉｕｍ ａｆ－ ｓｅｌｅｎｉｔｅ，Ｎ—ａｃｅｔｙｌ－Ｌ—ｃｙｓｔｅｉｎｅ ｈｕｍａｎ ＸｉａＺＦ，ＨｅＦ，ＢａｒｒｏｗＲＥ，ｅｔａ１．Ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｔｅｒ ｕｍｂｉｌｉｃａｌｂｌｏｏｄ．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２００５，６０：６８３—６８８． ｄｅｌａｙｅｄ ｆｌｕｉｄｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ．Ｊ ＢｕｒｎＣａｒｅ Ｒｅｈａｂｉｌ，１９９１，１２：４３０— 梁鹏飞，黄晓元，龙剑虹，等．Ｓｍａｃ／ＤＩＡＢＬＯ反义寡脱氧核苷酸抑制过氧化氢所致心肌细胞凋亡的实验研究．中华烧伤杂志， ４３６．２ Ｘｉａ ＺＦ，Ｂａｒｒｏｗ ＲＥ，Ｈｅ Ｆ，ｅｔｉｎ ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ２００６，２２：１７５—１７９． ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ａｎｄｖｅｒａｐａｍｉｌａｆｔｅｒｂｕｒｎ３ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｄｅｌａｙｅｄｄａｍａｇｅ 谢康，黄跃生，安瑞，等．乌司他丁对严重烧伤患者伤后早期心肌损害的防治作用．中华烧伤杂志，２００６，２２：１８０—１８３． ｉｎ ｉｎｊｕｒｙ．ＪＢｕｍ Ｃａｒｅ Ｒｅｈａｂｉｌ，１９９２，１３：５３０—５３７． ｄｉｓｍｕｔａｓｅ ｒａｔ ＸｉａＺＦ，ＨｏｌｌｙｏａｋＭ，Ｂａｒｒｏｗ ＲＥ，ｅｔａ１．Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ａｎｄｌｅ－ ２０Ｃｈｅｎ ＸＬ，ＸｉａＺＦ，Ｂｅｎ ＤＦ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｐ３８ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ａｆｔｅｒ ｕｐｅｐｔｉｎｐｒｅｖｅｎｔｄｅｌａｙｅｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｂｕｒｎ１１７．４ Ｒａｗｌｉｎｇｓｏｎ Ａ．Ｎｉｔｒｉｃ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｔｈｅｓｍａｌｌＰｔ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ ｂｕｒｎｔｒａｕｍａ．Ｓｈｏｃｋ，２００３，１９：４７５—４７９．ＣｈｅｎＸＬ，Ｘｉａ ｓｈｏｃｋ．ＪＢｕｒｎ Ｃａｒｅ Ｒｅｈａｂｉｌ，１９９５，１６（２１）：１１１— ＺＦ，Ｗｅｉ Ｄ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎ ｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ ｃｅｌｌａｄｈｅｎｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ一１ ｏｘｉｄｅ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｕｔｅｂｕｒｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｒａｆｒｏｍ ｓｅｖｅｒｅｌｙ ｂｕｒｎｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００４， Ｂｕｒｎｓ，２００３，２９：６３１—６４０．３２：７７—８２． ２２ ＣｈｅｎＸＬ，ＸｉａＺＦ，ＹｕＹＸ，ｅｔａ１．ｐ３８ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ 王光毅，田建广，唐洪泰，等．大鼠烧伤后库普弗细胞在促炎细胞因子产生中的作用．中华烧伤杂志，２００２，１８：２８２—２８４． ６ ｋｉｎａｓｅ ｂｕｒｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｂｕｒｎｓ，２００５， 于宝军，王光毅，沈洪兴，等．烧伤血清对大鼠腹腔巨噬细胞内游离钙浓度及其产生ＮＯ的影响．第二军医大学学报，１９９８，１９增 刊：４９—５１． ２３ ３１：３２０—３３０． 陈旭林，夏照帆，韦多，等．严重烧伤大鼠肝脏ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶对肿瘤坏死因子“表达的调控及其在肝损伤中的作用．中华烧伤杂志，２００５，２１：４１８—４２１． 陈旭林，夏照帆，韦多，等．烧伤血清激活ｐ３８丝裂原活化蛋白激 ７ 王光毅，于宝军，张素贞，等．烫伤血清对大鼠库普弗细胞胞浆游离钙浓度的影响．第二军医大学学报，１９９８，１９增刊：５５～５７． ８Ｓｈｅｎ ＨＸ，Ｆａｎｇ Ｙ，Ｃｈｅｎ ｉｎ ＹＬ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｓｔ－ｂｕｒｎｓｅｒｕｍ ｍｙｏｃｙｔｅｓ ｏｆａｄｕｌｔ ｏｎｆｒｅｅＭｅｄ 酶信号转导通路和核因子ｘＢ诱导血管内皮细胞血管细胞黏附分子１的表达．中华烧伤杂志，２００５，２１：４２６—４２９． Ｘｉａ ａｎｄａｌｐｈａ－１ｇｌｙ－ ｔｏ ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ ｃａｌｃｉｕｍｉｓｏｌａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｒａｔｓ．Ｊ ＣｏｉｌＰＬＡ，１９９８，１３：５８—６２．９ 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