促红细胞生成素对缺血再灌注心脏的心肌保护作用

促红细胞生成素对缺血再灌注心脏的心肌保护作用 　　【关键词】 促红细胞生成素； 缺血再灌注； 心肌保护 　　促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）是含唾液基的酸性糖蛋白，作为刺激骨髓造血的生物素，近期研究发现它还有髓外非生血的组织保护的生物活性。EPO的体内合成也不仅限于缺血的肾脏和婴儿肝脏，大脑中的星形细胞同样可以分泌［1］，而且在不同器官的组织细胞都发现了EPO mRNA的表达。其特异性受体促红细胞生成素受体（Erythropoietin Receptor.EPOR）的mRNA同样在组织细胞中有所表达，研究推断EPO与其受体结合发挥多功能的组织保护因子作用［2］。本文就EPO对缺血心脏的保护作用及其临床应用前景综述如下。 　　1 EPO的组织保护作用 　　EPO的生物学活性是通过和其特异性受体——促红细胞生成素受体（Erythropoietin Receptor.EPOR）结合而产生的。研究发现EPO和EPOR可以在人、鼠以及其他成年动物的缺血、缺氧器官的组织细胞中表达。EPO与EPOR这种髓外表达与其组织保护作用密切相关。其中在神经组织中的研究较为明确：（1）减小谷氨酸毒性；（2）诱导产生神经系统的抗凋亡因子；（3）减轻炎症反应；（4）减小NO引起的损伤和直接抗氧化作用［3］。另外的研究发现EPO具有促进神经［4］和血管［5］再生，以及促进成肌细胞的分化［6］等功能。这些作用说明EPO可能是通过多渠道对组织起到保护作用的［7］。 　　2 EPO对缺血心肌保护作用 　　受EPO神经保护作用的启发，Calvillo［8］等对于低氧环境中（PO2=5mmHg）培养的心肌细胞应用EPO，缺氧28h后发现对照组中约85%的细胞凋亡，剩余的心肌呈现片状坏死；而EPO组中凋亡发生率仅为50%，并且没有坏死组织。证实EPO的存在减轻了缺氧引发的心肌细胞凋亡及坏死。活体实验观察老鼠的心肌经梗塞30min后再灌注，一周后对照组与EPO组梗塞面积分别为