谈帕金森病患者伴精神病性症状的药物治疗

谈帕金森病患者伴精神病性症状的药物治疗 摘要：帕金森病(Parkinson's disease PD)作为一种常见的老年性疾病已越来越多的受到关注，对其治疗也日趋［1］ 。一部分患者会伴发精神病性症状，不仅治疗困难，也阻碍了运动症状的进一步改善，严重影响晚期PD患者的生活质量。公认的处理帕金森病患者伴精神病性症状的第一步处理策略是减少抗帕金森病药物. 但当此方法不能改善精神病性症状时，医生会选择使用抗精神病药物。与第一代或传统抗精神病药相比，第二代抗精神病药引起较少与较轻的锥体外系反应和血清泌乳素升高，安全性相对较高。现就使用第二代抗精神病药物治疗帕金森病患者伴发精神病性症状综述如下。 关键词： 帕金森病；精神病性症状；第二代抗精神病药物； 1 利培酮 多数使用利培酮治疗帕金森病的试验是开放性试验，总体结果表明精神病性症状有显著改善。然而，在各项研究中，关于运动症状副反应的结果差异性很大，有的研究结果描述在接受利培酮治疗的所有患者中均出现运动症状恶化［2］，另一些研究报道患者的运动症状无变化［3，4］，同时还有一些试验报道的结果介于两者之间 ［5，6］。一项对82例使用利培酮治疗的Meta分析显示，33%的患者出现运动症状恶化［7］。目前只有一项使用利培酮治疗的双盲试验且仅包括10名患者［8］的研究中，患者随机接受利培酮或氯氮平治疗，利培酮组简明精神病量表（The Brief Psychiatric Rating Scale BPRS）评估显示，患者的精神病性症状明显得到改善，但是两组之间的平均改善程度没有差异。 　 利培酮治疗结果存在差异性，很大程度上是由于大部分试验是开放性试验造成的，但临床医生评估帕金森症状的能力不同也是造成差异性的原因之一。而且，不同的研究会使用不同的调整剂量的方法与观察持续时间，由于大部分研究结果报道使用利培酮会加重帕金森病患者的运动症状且具有发生第一代抗精神病药物副反应的风险，很多治疗运动障碍的专家不愿意使用利培酮治疗帕金森病患者伴发的精神病性症状。 2 奥氮平 第一项使用奥氮平治疗帕金森病患者的研究是开放性试验，结果表明，15名非痴呆帕金森病患者因药物引发的精神病性症状疗效明显，且不会引起运动症状的恶化［9］。2003年的一份回顾性文献表明，在使用奥氮平治疗的患者中，大约有40%的帕金森病患者出现运动症状的恶化［10］。 有四项使用奥氮平治疗的双盲试验中三项是安慰剂对照，一项是与氯氮平对照，后者的试验由于7名患者中的6名出现明显的运动症状下降而终止［11］。前者的三项安慰剂对照试验均证明患者的精神病性症状无明显改善，并且运动功能恶化［12，13］。三项安慰剂对照的奥氮平起始剂量为2.5 mg·d?1，最多增量至10 mg～15 mg·d?1，平均剂量为4.1 mg ～4.6 mg·d?1。 总之，奥氮平对于治疗帕金森病患者的精神病性症状疗效较差，并且即使在较低剂量也会导致运动症状的恶化，故不推荐使用奥氮平治疗。 3 喹硫平 有很多报道使用喹硫平治疗帕金森病患者伴发精神病性症状的开放性研究，其中一项报道显示，43名帕金森病患者中的35名在使用喹硫平后出现精神病性症状的显著改善，并且仅有5名患者（均为痴呆患者）出现轻度的运动功能下降［14］。没有患者终止治疗。另一项使用喹硫平的双盲试验的结果显示，其治疗精神病性症状有效［15］。在这项研究中，40名患者被随机分为喹硫平组和氯氮平组，两组均出现精神病性症状的显著改善，且两组间的平均改善程度并无差别。 一项近期的研究报道35名伴精神病性症状的帕金森病患者使用喹硫平治疗24 mo［16］，15名（43%）患者经过24 mo以上的治疗有效，11名患者在24 mo后仍服用喹硫平，3名由于精神病性症状的改善而停药，同时3名由于经济原因而停药，未发现引起运动症状恶化的病例。 此外，有一些报道表明喹硫平对于睡眠结构的改善有积极的作用。一项使用喹硫平治疗帕金森病患者失眠的开放性试验发现，使用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburzh Sleep Quality Index PSQI)评估，喹硫平可以显著改善患者失眠的严重程度，使用Epworth睡眠评分法(Epworth Sleepiness Scale ESS)显示，其可以显著减少日间睡眠，且不引起运动症状的恶化［17］。由于失眠和日间睡眠减少与帕金森病患者视幻觉的发生有一定的联系，因此目前正有研究探索使用喹硫平治疗帕金森病患者的睡眠与精神病性症状之间的关系。