肝病患者血浆vWF前肽与纤溶因子水平测定的临床意义

136 . ChineseHePatology，Apr.2()()8，Voll3，No.2 HBeAg一negativechronichepatitisBandassociatedprecoreandcore promotervariants.JViral，2002，9:52一61. ZhangX，1矛iuC，GongQ，etal.Evolutionofwildtypeandmutantsof theYMDDmotifofhepatitisBviruspolymeraseduringIamivudine therapy.JGastroenterolHepatol，20(j3，18:1353一1357. MarionG，PetersHW，HannPM.Adefovirdipivoxilaloneorin combinationwithLamivudineinpatientswithlamivudine-resistant chronichepatitisB.Gastroenterology，2004，126:91一101. AngusP，VaughanR，XiongS，etal.Resistancetoadefovirdipivox- iltherapyassoc玉atedwiththeselectionofano仰 mutation inthe HBVpolymorase.Ga，troenterology，2003，125:292一297. MarcellinP，ChangTT，LimSG，etal.Adefovirdipivoxilforthe treatmentofhepatitisBeantigenpositivechronichepatitis且New EnglJMed，2003，348:8()8一816. JanssenHI，vanZonneveldM，SenturkH，etal.Pegylatedinter- feronalfa一2baloneorincombinationwithlamivudineforHBeAg- po，itivechronichepatitisB:arandomisedtrial.Lancet，2‘)05，365: 123一129. (收稿日期:2007一11一12) (本文编辑:钱燕) 肝病患者血浆vWF前肤与纤溶因子水平测定的临床意义 韩纪举 魏然 吴亚平 张风 赵晓民 蔡洪信 夏作理 肝炎肝硬化是我国目前常见的肝脏疾病，发病率高，治疗 效果差，出血是肝硬化患者死亡的重要原因。vWFPP (von Willebrandfactorpropeptide)是vwF前体转化为成熟vwF过 程中，在内皮细胞被剪切下的蛋白片断，其功能比较复杂。它 在肝硬化患者血液中的含量及功能目前鲜见报道。为了解肝 硬化患者凝血因子以及抗凝和纤溶功能的变化，本研究对肝硬 化患者血浆vWP、vWFpp和纤溶因子水平进行测定。 资料与方法 一、一般资料 25例肝硬化患者，男 16例，女9例，年龄48一79岁，平均 58.6岁。32例慢性活动性肝炎患者，男 18例，女 14 例，年龄 18~79岁，平均44，6岁。上述标本均来自解放军第八八医院 和泰安市中心医院住院患者。诊断符合2000年9月修订的标 准。30例健康体检者来自本校职工，男17例，女13例，平均年 龄54.5(42~68)岁。 二、试剂与仪器 血浆vWF、vWFpp测定试剂为DAKO产品，由荷兰乌德 勒滋大学血液学系惠赠。组织纤溶酶原激活剂(tPA)、1型纤 溶酶原激活物抑制物(PAI一1)含量测定试剂盒购自上海太阳生 物试剂公司。酶标仪、洗板机为美国BI仔RADMODEL550、 1575型产品。 三、实验方法 所有被检者抽血前禁用抗凝与止血药物，空腹抽血，构椽酸 钠抗凝，冻存备检。血浆vWF、tPA及PAI一1含量测定采用 EUsA 法，严格按说明书进行。血浆vWFPP测定参照文献[1]。 四、统计学处理 所有数据以厉士‘表示，t检验及相关性分析采用SPSS 11.5统计软件分析。 结 果 一、肝炎、肝硬化患者血浆vWFpp、v认下、tPA及PA卜1含量 肝硬化患者血浆vWF、vWFpp、tPA、PAI--1含量与对照组 比较差异均有统计学意义(见表1)。 表1 肝炎、肝硬化与正常对照组血浆vWFPP、vWF、tPA及PALI含量比较仕士、) 组 别 肝硬化组 肝炎组 对照组 例数 vWF(mg/1廿) 41.42士12.63 60，30士99.81 11_27土 5.34 vWFpp(mg/1，) 1.03士0.14‘. t一PA(拜9/1‘) PAI一1(拌9/L) 28.70士4。19二 38.42土3.77二 1.54土1.83二 2791土14.1. 43.22士13.53.， 0.43士0()9 16‘7(j土7。13 63.37士6.63 ? ? ? ， ? ? ? ? 与对照组比较，’P<0.05，.骨P<0.01 作者单位:27lO()0 山东泰安 泰山医学院生命科学研究所(韩纪 举、魏然、昊亚平、张风、赵晓民、蔡洪信、夏作理);荷兰乌德勒兹大学医 学中心血液学系(吴亚平) 通讯作者:夏作理，E-mail:jjhan@t，mc·edu·cn 二、肝炎、肝硬化患者血浆vWFPP、vWF、tPA及PA卜1含 量相关性分析 肝硬化、肝炎患者血浆vWFpp与vWF、tPA与PAI一1之间 均具有显著相关性(见表2)。 万方数据 肝脏2‘)()8年4月第13卷第2期 137 表2 肝炎、肝硬化患者血浆vwFpp、vWF、tPA及PAI一1含量相关性分析(r/P) 组 别 肝硬化vWF 肝硬化vWFpp 肝硬化tPA 肝硬化PAI一1 肝炎 vWF 肝炎vWFpp 肝炎tPA 肝炎PAI一1 vW F vWFPP tPA PAI一1 1.0/ 0.58/0.04， 0甲07/0.89 0.19/0.72 1.0/ 0.92/0.00’肠 0.32/0.20 0.21/0.41 0.58/0.04‘ 1.0/ 0.15/0.78 0.35/0.50 0.92/0.00二 1.0/ 0.15/0.78 0.16/0.54 0.07/0.89 0.15/0.78 1.0/ 0.83/0.04. 0.32/0.20 0.24/0.34 1.0/ 056/0.02任 019/0.72 0.35/0.49 083/0()4. 1.0/ 0.21/0.41 0.16/0.54 0.56/0.02. 1.0/ 任P<0.05，.扮尸<0.01 讨 论 vWF是血浆姗因子的重要组成部分，由血管内皮细胞及 巨核细胞产生，它在血液中的含量与应激反应、血管内皮损伤、 血小板激活释放及肝网状内皮系统清除等有关。其主要作用 在于促进血小板与细胞外基质结合以及内皮细胞和血小板间 的相互作用，而且其水溶性分子结合并保护因子姗不被分解。 vWFpp是vwF前体转化为成熟vWF时，在内皮细胞内被切 下的小分子蛋白，其功能比较复杂，在血管性疾病中评价内皮 细胞激活程度或对疾病急、慢性期的进程判断时，vWFpp是急 性内皮分泌的一个敏感的血浆指标川。vwFpp与vwF一起 贮存在Weibel一Palade小体，也存在于巨核细胞和血小板a颗 粒，vwFpp作为血小板功能的对抗体，与1型胶原蛋白结合，抑 制胶原蛋白诱导的血小板聚集，并在炎症反应中发挥着介质的 作用田1。本研究对肝硬化、肝炎患者血浆vWF及vWFpp的 测定结果显示，两者的水平均显著高于对照组，且vWF及vw- F即含量具有明显的相关性，但肝硬化与肝炎组间两指标差异 无统计学意义。提示肝硬化、肝炎患者血管内皮细胞损伤严 重。范宗涝等[s1认为血浆vwF升高与肝脏血管内皮细胞损害 程度成正比。 tPA是纤溶系统主要的生理性激活剂，具有优良的抗栓功 能，由血管内皮细胞合成、贮存并释放人血，最终由肝脏清除。 它能使纤溶酶原转化为纤溶酶而降解纤维蛋白凝块，使纤溶活 性增加。PAI一1是tPA的抑制物，主要由血管内皮细胞合成并 释放人血，部分是由肝脏合成，它能迅速与tPA形成一种稳定 的、没有活性的复合物，在活性物质作用下活性增强，使纤维蛋 白降解减慢，促进血栓形成，对抑制纤溶有重要的作用[e]。这 一对生理活性物质对人体纤溶平衡的调节起着重要作用，二者 的相对含量及活性决定纤溶的活动强度。本研究中肝硬化、肝 炎组tPA、PAI一1水平显著高于对照组，且 tPA与PAI一1水平 具有显著相关性。tPA、PA卜1与vWFpp、vWF之间无相关性， 而任道凌等闭报道，中老年体检者血浆vwFPP与tPA、PAI一1 水平有明显相关性，认为vWFpp较vWF更能敏感地反映tPA 水平和体内纤溶系统状态。本研究提示vwFpp与tPA、PA卜1 在肝硬化疾病过程中处于紊乱状态.血浆凝血因子异常和纤 溶酶活性增强是肝功能损害和引起出血的原因之一。也有报 道认为，腹水是肝硬化患者纤溶活性增强的可能原因[81. 参 考 文 献 韩纪举，任道凌，陈彬，等.血管性血友病因子前肚双抗体夹心法检 测及临床应用.中华检验医学杂志，2O06，29:226一228. vanMourikJA，RomanidewitT.Vonwillebrandfactorpropep- tideinvasculardisorders.ThrombHaemost，2001，86:164一171. WagnerDD，FayPJ，SPornLA，etal.Divergentfatesofvonwill- ebrandfactoranditsPropolypeptide(vonwillebrandantigenll)a卜 tersecretionfromendothelialcells.ProcNatlAcadsciUSA，1987， 84;1955一1959. TakagiJ，SekiyaF，KasaharaK，etallnhibitionofplatelet一colla- geninteractionbypropo1ypeptideofvonWillebrandfactor.JBiol Chem，1989，264:6017一6020. 范宗涝，蔡慈芬，施云松.病毒性肝炎血浆血管性假血友病因子的检 测及其临床意义.中华传染病杂志，1989，17:4. 王旭东，王瑾，瞿艳玲，等.纤溶酶原激活抑制物活性与冠心病发病 关系.临床心血管病杂志，2001，17:511一512· 任道凌，韩纪举，吴亚平，等.中老年体检者血浆纤溶相关因子与颈 动脉内膜及中层厚度和颈动脉粥样硬化的关系.中国临床康复， 2004，8:6609一6611. 丛玉隆，魏玉香，殷宗健，等.肝硬化患者纤溶活性升高机制的研究. 中华检验医学杂志.2005，28:504一507. (收稿日期:2007一10一25) (本文编辑:钱燕) 万方数据