抗磷脂综合征诊疗指南

抗磷脂综合征诊疗指南 英国血液学标准委员会 白艳艳 译 王兆钺 审校 1991年英国血液学会止血与血栓组发了狼疮抗凝物（LA）的检测指南，此后，对 “抗磷脂抗体”（aPLs）性质的认识与抗磷脂综合征临床过程的了解有了重要的进展。在此基础上修改了临床和实验方面的指南。 抗磷脂反应 对LA和抗心磷脂抗体（aCL）的观察较早，但现在很清楚所谓抗磷脂抗体是与带负电荷的磷脂结合的蛋白抗原决定簇反应的抗体家族，因此，许多抗磷脂抗体需要β2糖蛋白I（β2-GP-I），它是一种有弱抗凝活性的磷脂结合血浆蛋白，因为它能与酸性磷脂如磷脂酰丝氨酸、心磷脂等结合。有关β2-GP-I、磷脂与自身抗体的确切联系还有争议。一种可能是β2-GP-I与磷脂结合时暴露了隐蔽抗原。另一种可能是糖蛋白与磷脂的结合可浓集抗原位点并促其与二价抗体的结合。无论哪种机制，当β2-GP-I与其它阴性物质表面（包括ELISA板的塑料）相互作用时，均能发挥作用。这个观察结果使得用纯化β2-GP-I检测抗磷脂抗体的更特异的新技术得到发展。然而，其它一些蛋白（如凝血酶原、附加因子V、蛋白C、蛋白S、血栓调节素及高分子激肽原等）也有结合磷脂的特性，以此方式促进与抗磷脂抗体的相互作用。体外的LA现象可能是由于抗体与β2-GP-I/磷脂或凝血酶原-磷脂反应所致。β2-GP-I依赖性抗体在传统的抗心磷脂试验也结合，因为这种糖蛋白存在于检测血清以及检测试剂中。 尽管对aPL的性质认识有明显提高，但由于新的检测方法的临床应用还未被完全评估，所以对APS的实验室诊断仍主要依靠在凝血基础检测LA及用抗心磷脂做固相检测（ELISAs）。 抗磷脂综合征 在动脉或静脉血栓，或反复流产的患者，其实验室检查抗磷脂抗体（aCL、LA或二者同时）呈阳性，可诊断为抗磷脂综合征（APS）。由于血栓性疾病、流产及暂时的抗磷脂抗体阳性都是一些常见表现，所以必需有持续的阳性结果，并应考虑其它原因及诱发因素。在APS中可不同程度地出现其它临床表现和实验室特征，尤其是血小板减少和网状青紫。继发性抗磷脂综合征与原发的抗磷脂综合征的鉴别主要是：继发性抗磷脂综合征出现在慢性炎症性疾病，特别是系统性红斑狼疮（SLE）的基础上，而原发的抗磷脂综合征不存在其它潜在的相关疾病。近来国际工作组发表了有关抗磷脂抗体综合征的分类标准，这些严格的标准只适于对APS临床与科学研究中使用。 发病机制 APS中促凝状态的发生机制还不清楚，尚不能抗β2-GP-I/磷脂抗体是其原因。在患APS的患者中，各种致病机理，包括蛋白C抵抗、血管内皮自身免疫与活化、以及纤溶能力受损，都已有。此外，引起流产的发病机制被认为是子宫胎盘血管系统血栓形成所致，但胎盘梗塞并非普遍发生，可能牵涉到一些非血栓机制，比如植入失败或自身抗体与滋养层结合等。因为自身抗体的致病作用还未完全证实，所以至少在某一些病例，APLs是多种因素所致、可能为自身免疫性的促凝综合征的替代性标志。无论怎样，这些检测具有诊断和判断预后作用。 在对APS患者找各方面的专家就诊，一个多学科的诊治手段是合适的，可能牵涉到如临床血液科、神经科、心血管科、风湿科、皮肤科及产科专门医师。 有助于APS诊断的临床表现通常是静脉血栓栓塞、动脉闭塞及习惯性流产，而健康人偶尔也可检测到抗磷脂抗体（表1）。APLs的发生与使用一些药物有关，尤其是氯丙嗪，在一些感染后也可一过性出现。持续抗磷脂抗体阳性可能由慢性感染引起，如梅毒、丙型肝炎及HIV感染等。家族性APS偶有报道。 偶发性aPL 有相当比例的患者属偶然在健康人群检测到aPLs。虽然流行病学研究认为，中度到高度效价aCL预示将来可能发生静脉血栓，但血栓发生的危险与偶然的aPL阳性无明显相关。临床评估需排除SLE、感染和使用了有关药物（特别是氯丙嗪）。 静脉血栓形成 依靠诊断可决定采用即时与长期的治疗，所以对客观地确定血栓诊断是必要的，对于生育年龄的妇女尤为重要。在APS中伴或不伴肺栓塞的肢体深静脉血栓很常见。较少部位，包括脑静脉窦和腹内脏器静脉的血栓是一个较少见的特征。临床评估应包括对存在于50%以上病例其它危险因素的研究，以及提示APS或SLE及相关疾病特征的详细临床与产科病史。药物引起的aPLs可以无发生血栓的危险，而用药史在对阳性检测结果和临床表现的关系评估中具有重要价值。 对APS的诊断可能会影响抗凝治疗的期限，因为复发的可能性很大，有静脉血栓形成和抗凝治疗前做抗磷脂抗体检测为制定治疗提供了依据。然而，在急性发病时为了检测抗磷脂抗体而推迟抗凝治疗也是不可行的。往往在抗凝治疗结束后才能对抗磷脂综合征作出确定诊断。 动脉闭塞 脑卒中在年轻患者常有发生，任何部位的脑血管都可罹患，一过性脑缺血是一个特点。高复发率和多个病变已有报导，外周动脉闭塞伴坏疽少见。虽然年轻心肌梗塞患者aPL阳性率较高，并与预后有关。但作为抗磷脂综合征的主要特征，冠状血栓比卒中少见。 考虑到复发的高危险性和抗凝治疗可能有效，为了进行再一次强调早期诊断对适当治疗的必要性。临床评估应包括对SLE及相关疾病的证据、先前的血栓病和/或流产全面判断。网状青紫可作为aPL-Sneddonis综合征的重要特征（在年轻卒中患者中与此病密切相关）。APS患者也常发生心瓣膜异常，包括无菌性心内膜炎，但这只能通过经食管超声心动图来检测。同时应考虑动脉闭塞的其它危险因素并给予治疗。 妊娠发病 APS的主要特征是连续3次或3次以上妊娠失败，如流产或死胎。在习惯性流产的妇女中，抗磷脂抗体阳性比例在7%-42%之间，这种差异可能是由于检测抗磷脂抗体的实验方法未经标准化，还包括暂时性检测结果为阳性的妇女，以及患者选择等差异造成。用检测LA和免疫球蛋白IgG和IgM的aCL的综合方法，检测到aPLs的持续阳性结果约为15%。由于APS而发生习惯性流产的妇女，确定的妊娠失败率在90%。对照组，在未经选择的生育年龄妇女阳性检测结果为3%，对无妊娠并发症的不孕妇女的检测意义不大。体内含抗磷脂抗体的多次流产的妇女，多表现为早期流产（孕期＜12周＝；其他表现为早期和晚期流产（＞12周），或仅晚期流产。对这类患者已有了有效治疗，因此，所有习惯性流产妇女都应进行抗磷脂抗体检测。 APLs也可能和其它妊娠并发症特别是胎盘发育不全及严重的早期先兆子痫之间有关系。 其它相关表现 虽然血小板减少在APS中常见，但很少出血。类似于ITP，血小板减少通常是由免疫因素引起。ITP的抗体直接与血小板膜糖蛋白的抗原决定簇作用，这与抗磷脂抗体不同。此外，约30%的典型ITP患者可检测到aPLs。 aPL实验室检测的适用范围 由于血栓复发和流产的危险，以及aPL阳性可能会影响治疗，应在可疑者中普遍进行筛选。 有明显自发性静脉血栓形成相关表现的所有患者应做检测。在手术后患者和孕妇的静脉血栓中，阳性结果较低。对复发性静脉血栓患者即使有其它危险因素存在，仍应进行抗磷脂抗体检测。 发生卒中和外周动脉闭塞的年轻（例如小于50岁）可疑者，特别是动脉粥样硬化的危险因素不明显时，应检测aPLs。对于不吸烟、无其它危险因素（包括高血压、糖尿病或血脂异常），年龄较大的可疑者也可进行筛选。在经抗血栓预防后，再次发生动脉闭塞的患者应排除APS。 对SLE患者，检测aPLs应作为评估自身抗体作用的一部分，因为有aPLs的患者发生血栓的危险更高，并可能会影响危急时预防措施的应用。 由于流产是一种常见症，一次发病后就进行aPLs过筛意义不大。而对于连续三次或三次以上流产的妇女，应将aPLs过筛作为综合检查（包括妇科、激素及染色体检查）的一部分。对有些妇女可能不符合上述APS的严格标准，但发生过两次或不连续三次流产应进行aPLs过筛。胎儿发育正常而在妊娠3个月后发生不明原因的妊娠失败，提示应进行aPLs过筛。对严重先兆子痫或严重的胎盘功能不全可疑的APS妇女，也应考虑进行aPLs过筛。因为怀孕可能下调母亲抗磷脂抗体，最好在怀孕前或妊娠早期检测。少数aPLs妇女也可检测到抗Ro抗体，其重要性在于2%的胎儿可能会有心脏发育异常。 实验室检查 APS的诊断依赖于凝血法检测LA或固相免疫测定aPLs，后者通常以心磷脂作为抗原，但也可用磷脂酰丝氨酸。用纯化的β2-GP-I而不加任何磷脂的方法近来也有报道，尽管有些结果证实在APS的血栓形成中β2-GP-I抗体的作用要比aCL强得多，但这些方法在诊断和治疗中的作用还未完全明确。目前，APS的实验室检查仍沿用传统的检测方法。在有的病例只能检测到LA或aCL的一种，因此应同时用LA和固相测定常被作为检测aPLs 指标的方法。仅依赖于一种方法可能会导致对aPL的假阴性判断。 凝血检测（狼疮抗凝物实验） 近来已发表了许多国内和国际有关LA的检测指南，其中讲述了大量诊断实验和改良方法，并介绍了许多商品化试剂盒和试剂。尽管如此，对存在LA的诊断标准仍不变。 1. 磷脂依赖的凝血试验延长。 2. 通过混合血浆试验证实抑制因子存在。 3. 证实抑制物的磷脂依赖性质。 因为aPLs存在异质性，LA实验不可能100%保证其特异性和敏感性，所以LA检测应使用一种以上检测系统。 LA筛选实验 （i）活化的部分凝血活酶时间（APTT）。APTT是常用的LA最初筛选实验。由于所用的活化剂和磷脂不同使得APTT试剂成分差异较大。APTT试剂中磷脂的性质决定了LA的敏感性，试剂差异既与不同类型磷脂存在有关，也与它们的浓度有关，导致了实验敏感性不一致。疾病的急性期和妊娠时纤维蛋白原及FVIII因子水平增高，可导致APTT缩短并掩盖了较弱的狼疮抗凝物。所以APTT正常还不能排除LA，应进一步做其它实验。 （ii）蝰蛇毒磷脂时间（DRVVT）。在DRVVT中，RVV激活因子X，在钙离子、因子V和磷脂存在下，凝血酶原导致纤维蛋白凝块形成。如果为得到稳定的凝固时间而稀释毒素，或为了限制速率而稀释磷脂制剂，LA会抑制具有凝血活性的磷脂，从而导致延长的DRVVT。 现在可买到许多商品化DRVVT试剂盒，但它们的敏感性和特异性差异很大，所用的凝血检测仪种类也可影响其结果，所以，对采用的每一种试剂盒和设备均有必要校正或用确认的试剂。 （iii）用于LA实验的其它蛇毒。能直接激活凝血酶原的几种蛇毒已用于LA实验检测，Taipan蛇毒可在磷脂和钙离子存在时激活凝血酶原，所以如果在实验中使用合适稀释度的磷脂，检测就会对LA敏感。通过采纳混合物实验，和/或用中和血小板方法来证实，其特异性可得到提高。 Textarin蛇毒作用方式与之相似，但需要因子V存在。通过混合物实验也可提高其特异性。 （iv）白陶土凝固时间（KCT）。KCT实验不需另加磷脂，这个实验基于KCT对LA的敏感性依赖于凝血时残余细胞膜成分和血浆脂质的影响。据此，KCT值对残留有血小板的血浆标本，特别是经反复冻融的标本尤为敏感，造成了实验敏感性大大降低。此时即使增加很大比例的正常血浆，也无法纠正KCT，而在因子缺乏的情况下，用小量正常血浆使KCT即可得到纠正。 （v）组织凝血活酶抑制试验（TTI）。 LA患者的PT通常正常，如果未使用口服抗凝剂或不是由特异的抑制物引起免疫损耗所致的凝血酶原浓度过低，其PT值不会过分延长。凝血活酶包括可拮抗LA作用的很高浓度磷脂，凝血活酶试剂被稀释时，磷脂浓度变成了速率限制因素，由LA所致抑制凝血酶原激酶反应均可引起PT修正值延长。TTI利用了这个原理。 确证实验 （i）证明抑制活性。采用正常血浆的混合物实验可证明抑制因子的存在。在因子缺乏时，通过加入少量正常血浆就可纠正凝固时间，但如果是有LA存在，那么必须加入大量正常血浆通常才能纠正凝固时间。加入正常血浆甚至还会导致凝固时间延长，这一现象称之为狼疮辅因子作用。一般采用含50%正常血浆的混合物，但是，混合实验不可避免会稀释LA抗体，这可能会得出假阴性结果。但有中到强度的LA时这个实验是有价值的，可提高LA实验特异性。 （ii）证实磷脂依赖性。常用血小板中和实验（PNP）。洗涤的正常血小板通过钙离子载体A23187激活，或经反复冻融（可暴露促凝磷脂），这些血小板被加入到血浆中，其作用与对照缓冲液进行比较。血小板能绕过LA（该作用机制还不完全清楚），与纠正凝固时间，而因子缺乏时，其凝固时间仍然延长，这一原理已用于在APTT、DRVVT及Taipan毒素时间中证实LA。PNP中的多种试剂已有商品销售使用。 对口服抗凝治疗可疑者的LA检测 使用华法林治疗的患者不能取得精确的LA检测结果。一种方法是用等体积的正常血浆与检测血浆混合物来进行DRVVT，同样，证明实验也应采用类似的血浆混合物，以避免因LA免疫球蛋白的稀释而混淆。明确的阳性结果有利于临床诊断，但模棱两可或阴性结果不可信。 由于接受口服抗凝治疗的患者对凝血酶原缺乏相对不敏感，所以这些患者血浆的Taipan和Textarin毒素时间具有重要的诊断价值。由于不需要其它维生素K依赖因子，在无LA时口服抗凝剂患者的凝固时间依然保持正常。但只有经混合实验或证实实验，其特异性才能确定。 固相测定（aCL和β2-GP-I抗体） aPL的固相测定法（如aCL的ELISA测定法），已逐渐改进。ELISA可接受大量样本的测定，而且结果不受因子缺乏或使用抗凝剂的影响。 对临床病史相符的患者，即使LA阴性，检测到aCL就应诊断为APS。但是，aCL测定不能替代LA实验，也不能由此证明LA存在，这是因为在这两种活性中有不同抗体起作用。而且，低效价的aCL其临床价值可疑。因此，aCL效价低于20GPL单位与LA阴性的病例，不能诊断为APS。在此情况下，尤其应警惕其它引起血栓或流产的原因。此外，对aCL各型重要性也存在争议，虽然IgM型aCL似乎与血栓和流产相关，但更具有临床意义的是IgG抗体，IgA抗体检测似乎意义不大，目前未被推荐。 已有特异性β2-GP-I抗体检测方法，可采用一些试剂盒来检测。与aCL检测相比，β2-GP-I抗体检测在APS和SLE中能更准确、更好地显示β2-GP-I抗体与血栓并发症的关系，而可减少因感染所致暂时性阳性结果的判断，但检测的标准化问题尚有待解决。用γ射线照射（高抗原结合）聚苯乙烯板或带有高密度表面静电荷的其它板，这样可保证有效的β2-GP-I结合。如果制备的β2-GP-I不纯或发生了蛋白水解就不应使用。 偶尔血清中可测得aCL阴性而β2-GP-I抗体阳性，原因可能是抗体存在种特异性，在aCL检测中不能与牛β2-GP-I结合。但这些抗体具有重要临床价值，因为它们可能与APS相关。aCL阳性而β2-GP-I抗体阴性标本还可能含有其它自身抗体，包括与膜结合蛋白V、蛋白C、蛋白S或凝血酶原等反应的抗体。这些成分可以由封闭液、标本稀释液或检测样品本身提供。抗凝血酶原抗体通常对静脉血栓和反复流产特异性不高，它可在感染患者体内查到。有关详细的临床价值还不清楚。有报道称与心肌梗塞有关，但还进一步证实这一结果的重要性。 关于LA检测的推荐方案的 应注意分析前变化因素。 应做凝血筛选以鉴别未确定的因子缺乏或抗凝作用。 应使用敏感试剂的APTT作为LA筛选实验。 如果APTT延长，用正常血清的混合实验结果和/或PNP常有助于LA诊断。 提倡用经纠正KCT或DRVVT实验做为进一步检测方法。 当以上结果不确定时，可采用不同方法的附加实验来辅助诊断，如其它毒素实验或TTI。 必须做IgG和IgM aCL（和/或可能进行β2-GP-I抗体）的免疫测定。 保存六周以上的aPL阳性各个血标本应再次检测aPL以证明持续阳性。 有些接受了口服抗凝治疗的可疑患者，可能不能准确鉴定LA，应进行对照与患者血浆混合物的KCT和DRVVT，也可使用Taipan和Textarin时间。 治疗 有价值的资料显示，可对APS发生的血栓和流产提出指导性的适宜治疗方案。 偶发性aPL 虽然有报道认为血栓发生的危险增高，但前瞻性资料通常显示，在这组患者中血栓发生率低。因此在无血栓发生时，通常不主张抗血栓治疗。由于这群患者中还包括有APS但还未出现症状的患者，因此在可能出现高危情况下，可使用低剂量血栓预防药物。手术期间短期预防使用肝素是可行的。在有阳性检测结果而无症状的长期抗凝孕妇和产妇，医源性疾病发生的危险可能要比血栓的发生更重要，因此目前不予提倡。在无症状aPL妇女，用口服避孕药或激素替代治疗（HRT）是否会增加血栓的危险性还不清楚。在缺乏前瞻性资料的情况下，应从实际出发对偶发aPL的妇女考虑是否使用激素避孕和HRT，还应考虑其它问题如替代疗法的可接受性和安全性，及其它血栓危险因素的存在。 APS的静脉血栓 对急性病例的最初治疗是在实验室监控下静脉滴注普通肝素或皮下注射低分子肝素，这种治疗不受APS诊断的影响。按通常的方式应用华法林治疗，保持国际标准比值（INR）在2.5（适宜范围为2.0-3.0），对更强的抗凝治疗、抗凝持续时间及INR确定方法还有争论。三个回顾性研究显示INR值低于3.0时有血栓形成的危险，推荐使用3.5（3.0-4.0），但尚无前瞻性资料证实。 要考虑到存在其它可救治的危险因素、病情的严重性以及由华法林可能所致的严重出血，对治疗的强度与持续时间应按各个患者的具体情况决定。应记住，不足1%的静脉血栓栓塞可致命。虽然大约30%下肢深静脉血栓患者有静脉炎后综合征，但有相当数量的患者最后无症状。相反，根据前瞻性研究，这些患者在使用华法林后，致命的出血发生率每年至少是0.25%，当INR超过4.0时，这个危险性迅速增加。老年患者出血更多见。尽管有出血危险的顾虑，但逐渐增加的证据说明，在某些静脉血栓患者长期用华法林治疗是有利的，并且APS的患者血栓复发率特别高，但长期抗凝治疗的危险-效益比还不清楚。因此，在许多抗磷脂综合征伴深静脉血栓的患者，治疗应在6个月以上，INR为2.5，同时应对其它可逆的危险因素进行治疗，这种治疗方法还是合理的。复发性静脉血栓应使用长期口服抗凝剂治疗，在INR2.0-3.0时复发的病例，应增强华法林治疗，期望INR达到3.5（适宜范围为3.0-4.0），但这种情况并不多见。aPL妇女（至少对于那些还没使用华法林治疗的）应避免用口服避孕药和激素替代治疗，但妊娠本身增加血栓并发症的危险。虽然已对有静脉血栓危险的妇女单用孕激素治疗，但是否较安全还不清楚。在使用华法林治疗时采用激素治疗方法避孕仍值得斟酌。 动脉血栓 复发危险性高、终身瘫痪甚至死亡，所以APS梗塞性脑卒中应长期口服抗凝剂治疗，INR值2.5（适宜范围2.0-3.0）。在某些病例推荐用更高强度的抗凝治疗，但还需要前瞻性研究结果后才能支持使用INR为3.5的方法。而采用标准强度抗凝治疗的复发病例需用较高的3.5INR靶值。在这种情况下用阿司匹林辅助治疗的疗效还不清楚，但在口服抗凝治疗中阿司匹林可增加出血危险。在多数APS的脑外动脉血栓栓塞患者也应考虑持续用华法林长期抗凝。 如同静脉血栓一样，还应注意纠正和避免其它血栓危险因素。 APS的抗凝监测 由于LA可导致基线值延长，所以用APTT监测肝素可能存在问题，可用抗Xa检测法绕过这个问题。在多数病例，为避免凝血监测，可改用低分子肝素来治疗。 已显示，由于凝血酶原时间受LA影响而低估了抗凝水平，INR可误导有LA的可疑患者使用华法林。用某种重组凝血活酶试剂或其它试剂时这种现象更可能发生。这种临床表现的重要性还不清楚，但目前有证据显示，用低国际敏感指数（ISI）的凝血活酶，及PT检测中对方法与仪器进行校正，INR是可靠的。 血小板减少 当血小板减少是唯一的表现时，尤其是临床表现出血时，应参考ITP的治疗方案进行治疗。但如果临床需要，进行脾切除应是安全、成功的适当治疗方法。虽然APS的患者常表现为中等程度的血小板减少，偶尔血小板计数＜50×109/l，用华法林预防血栓可能会增加出血的危险，所以除非血栓是主要的临床表现，一般不应考虑使用。 妊娠失败 对患APS并有过妊娠并发症病史的妇女，尤其需要各科专家的密切配合。为尽量提高抗磷脂抗体阳性妇女的活产率，可采用包括皮质类固醇、低剂量阿司匹林、肝素和免疫球蛋白在内的单用或联合用药等治疗方法。各个研究的患者数量少，其标准和治疗草案存在较大差别，抗磷脂抗体的实验室测定也缺乏标准化，因此可供参考的资料有限。妊娠期使用皮质类固醇疗效不明显，而且可发生严重的母亲和胎儿病变，应避免使用。 至今仅有一篇随机对照的临床研究，对持续抗磷脂抗体阳性有关的反复流产妇女，可使用低剂量阿司匹林和肝素治疗。尿妊娠实验一经诊断为阳性就应使用阿司匹林75mg/d。这是因为多数流产易发生在妊娠14周以前，因此推迟开始治疗的时间可能会导致妊娠失败。在超声波发现胎儿心跳后，就应自行皮下注射低剂量肝素。有人用肝素（5000IU），每日2次，皮下注射。已越来越多地使用低分子肝素预防血栓，每日1次，皮下注射，但妊娠晚期可能会导致药物动力学改变，还不清楚每日1次使用此药是否有效。当前，在孕期尚未允许使用非低分子肝素，但研究认为低分子肝素比肝素安全。理想的肝素持续治疗的时间还未确定，由于肝素有诱导骨质疏松症的危险，所以不应延长使用时间。对于未发生过血栓，而出现过早期妊娠失败的妇女，应在妊娠34周时停药。以往发生过妊娠晚期并发症的妇女，应该持续采用抗血栓治疗直至分娩，若曾有血栓史，也可产后应用预防血栓治疗。剖腹产可增加血栓的危险，手术期间应预防血栓形成。 开始用肝素后，就应监测血小板数，头三周每周检测1次，之后每4-6周检测1次。为及早发现并发症，应开展包括多普勒超声监护胎儿在内的定期产科评估。 对于不符合APS诊断标准，但有持续aPL，以往有妊娠失败史或妊娠并发症史的妇女，在以后妊娠中使用阿司匹林及肝素的疗效还不明确。尽管有时必须给予治疗，但由于不清楚这个时期的药物动力学，所以应特别警惕潜在的副作用。 虽然在APS患者使用低剂量肝素和阿司匹林似乎可改善APS妇女的妊娠结果，但许多接受该治疗的孕妇发生了胎儿发育迟缓、妊娠高血压及早产等并发症。适宜的治疗需要血液科、产科医生的密切配合并需一定的设备以保证适当的临床监测和实验室检查。抗磷脂抗体阳性妇女的妊娠并发症发病率较高，约1/4妊娠者会发生早产，这就需要在孕期及临产前密切监护。 结论 对自身免疫性血栓性疾病的发病机理及临床表现的了解已逐步增加。APS表现多变，情况复杂，需要及时诊断和治疗。对其发病机理仍需深入研究，需要发展更多特异性的实验技术来帮助诊断有血栓和流产危险的患者，并进一步开展前瞻性治疗研究。 PAGE 1