儿童性早熟中医文献

第二性征 　　一 定义：又称副性征。人和动物性成熟所现的、与性别有关的外表特征。男女两性在到达青春期时，由于受性腺分泌的性激素影响，出现了一系列与性别有关的特征。 　　二表现： 男性表现为生须、喉结突出、骨胳粗大、声音低沉等；女性表现为乳腺发达、骨盆宽大、皮下脂肪丰富、嗓音尖细等。在动物界，第二性征的表现也较明显，如雄鸡冠宽大鲜红、羽毛粗长鲜艳、啼鸣高亢，雌鸡则无此特点。性腺分泌性激素是第二性征出现的前提，否则内外生殖器官也将永远保持在幼稚型。如男性在青春期前因病切除睾丸，成年后则不长胡须，身体发胖，发音尖锐，阴茎保持童年状态。成年后切除睾丸或卵巢，生育功能丧失，部分第二性征也逐渐退化。用实验手段摘除雄鸡睾丸后，雄鸡冠萎缩而呈红色，羽毛褪色并变得细柔，失去啼鸣能力等。把卵巢移植给阉割的雄鸡，雄鸡外形可变成雌鸡模样。用雌鸡做实验也可得到类似的结果。 体内的性激素主要由性腺分泌，肾上腺皮质也可分泌少量的雌激素和雄激素，但在平时作用不明显。当肾上腺皮质肿瘤时，分泌性激素的细胞过度增生或长期用性激素的患者，女性由于雄激素分泌过多而出现胡须，音调变低等男性化性征；男性也可出现乳房发育等女性化性状。但是，如果妇女切除子宫，第二性征不消退 （一）中医药治疗儿童性早熟的研究进展 【摘要】  综述了近十几年来中医对小儿性早熟的研究概况，包括性早熟的病因病机、辨证论治及其预防调护，总结归纳出肾阴亏损、肝郁化火、痰湿蕴脾为本病的3个临床常见类型，滋阴降火、疏肝解郁泻火、健脾化痰散结为本病的主要治疗，同时也指出现阶段研究的不足和今后的研究方向。  【关键词】  性早熟 中医病机 辨证论治 综述      儿童性早熟是儿科常见的内分泌疾病，近年来发病率呈上升态势。性早熟对儿童健康成长危害很大，骨骺提前闭合，造成患儿最终身材矮小；此外容易引起患儿心理负担甚至心理障碍。本文就近几年来有关中医药治疗儿童性早熟的研究作一概述：     1  病因病机     我国古代文献中尚无性早熟的完整记载，但对性发育过程却有深刻的认识，早在《素问·上古天真论》中就有“女子七岁，肾气盛，齿更发长。二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子”之说。这些理论成为后世认识、研究本病和指导临床处方用药的重要依据。关于性早熟目前尚未找到明确的病因，但有临床报道可能与疾病或误服某些药物或长期服用滋补品等有关。根据患儿临床表现中医可归为“乳疬”、“月经先期”等范畴。本病病机主要有以下几个方面：     1.1  肾阴亏损，相火偏旺  中医认为人体生殖、生长、发育与肾的精气盛衰有密切关系，在机体正常状态下，阴阳平衡以维持体内环境的协调和稳定。当阴阳失去相对的平衡就会出现偏盛或偏衰的结果，从而破坏正常的生理状态而发病［1］。小儿乃纯阳之体，阳常有余，阴常不足，故病理上多出现肾阴亏损，相火偏旺，阴阳平衡失调，表现为天癸早至，第二性征提前出现［2］。蔡德培等［3］发现75例性早熟女童均有不同程度的阴虚火旺证象，如怕热、口渴、面红升火、烦躁易怒、盗汗、便秘、舌质红绛或舌边尖红等，认为本病系属肾对生殖机能调节障碍的一种表现，下丘脑—垂体—卵巢轴提前发动，功能亢进很可能是性早熟儿童肾虚相火旺证的物质基础［4］。     1.2  肝失疏泄，郁而化火  小儿肝常有余，精神因素或疾病常可导致小儿肝气郁结，郁而化火；又因肝肾同源，肾主闭藏，肝主疏泄，乳房乃肝经之分野，喉咙阴器又为肝经所绕，若肾阴不足，水不涵木，则易出现肝失疏泄之证，女孩出现乳房及内外生殖器发育，男孩出现喉结，阴茎及睾丸增大。项秀荷［5］认为女童性早熟患儿多有烦躁易怒、面赤口苦、胸胁胀痛、脉弦数等肝气郁结、肝火旺盛等症状。     1.3  脾虚痰结，湿热下注  性早熟的病机除了肾阴不足、肝火上炎外，脾虚痰湿凝滞也是一个重要的方面［6］。“脾为生痰之源”，小儿脾常不足，脾失健运，则水湿停蓄，凝聚不散则变化成痰，痰湿为病，症见多端，停积于乳房，则成乳核，痰湿下注，则为带下。马乃珏［7］认为本病病因为长期阴虚内热造成胃强脾弱，湿热内生，任带之脉不固而湿浊下注，带下量多。     2  辨证论证     2.1  肾阴亏损型  患儿除第二性征出现外常伴有阴虚火旺的症状，表现为五心烦热、盗汗、颧红、口渴、怕热、便秘、舌质红、少苔等。治疗原则以滋阴降火为主，常用知柏地黄汤加减［8、9］。     2.2  肝郁火旺型  患儿除第二性征出现外还常伴有急躁易怒、胸肋胀痛、舌红苔黄、脉弦数等肝失疏泄，郁而化火的证候表现。治疗以疏肝解郁、理气散结为主。常用丹栀逍遥丸合龙胆泻肝汤加减［11］。由于小儿肾常虚，肝常有余，乙癸同源，肾水生肝木，肾阴不足，肝阳偏亢，根据“实则泻其子”的原则，临床多采用泻肝、柔肝、清肝、疏肝之法，常能收到较好疗效，不可过分攻伐肾气［10、12、13］。     2.3  痰湿蕴脾证  临床表现主要为第二性征提前出现，伴形体偏胖，少动懒言，呕恶纳呆，苔腻，脉滑。治宜健脾利湿，化痰散结［6、14］。儿童性早熟病在冲任，源在肝肾［15］。临床上可从虚实辨证，虚者为肾阴不足，实者为肝郁气滞，阴虚则阳亢，治疗从“壮水之主以制阳光”；肝郁气滞则化湿化热，以疏肝解郁、清热利湿为治则，使阴阳平衡，冲任有节，气血调和。并认为天花粉对本病有特殊疗效。天花粉味苦微甘，性寒，有开郁结、降痰火之功；又取其清热散瘀之力，能化乳房提早发育所带来的肿瘤。同时，天花粉与牡蛎配伍应用，牡蛎咸寒，化痰软坚兼清虚热，二者相辅相成，降痰火、散坚结之功效颇佳。  免费论文下载中心 http://www.hi138.com     2.4  其他治疗  任小巧［16］认为幼女性早熟皆与进食补品有关，过食甘温，易致血热妄行而阴道出血。治宜凉血止血固经，用先期汤加减。陈秀玲［17］辨治2例性早熟女童，1例3.5岁，1例5岁，见乳房略增大，乳晕着色，月经来潮。辨证为虚火偏亢，迫血妄行。拟益肾滋阴、清热凉血法，药用生地、玄参、麦冬、白芍、沙参、山茱萸、山药、益智仁、女贞子、枸杞子、黄芩、黄柏、知母、牡丹皮、仙鹤草、陈皮等。1～2周后继服知柏地黄丸1～2月，每次6粒，每日3次。1年后随访，月经未见来潮。     另外由于性早熟的发生是多种不良因素综合作用的结果，因此患儿在治疗的过程中，生活起居需要配合，禁服含有雌激素的食物及补品，以避免外源性雌激素的摄入，尽量少接触成人的报刊、电视，以减少对患儿的精神心理刺激。同时家长要注意解除患儿思想顾虑，做好精神安慰。注意保护患儿，避免遭受凌辱，造成身心创伤。     3  存在的问题和展望     中医药辨证治疗儿童性早熟方法颇多，有较好疗效，且价格低廉、副作用小，可延缓骨龄的增速，有利于改善最终身高，因而值得研究运用。但目前研究工作尚处起步阶段，存在一些问题需要解决：主要是基础研究工作做得不够，多以临床观察为主，对本病研究缺乏诊断分型与观察指标的确定性，缺乏有效的组织研究和对有效方药的筛选及剂型的开发。由于本病治疗时间较长，有可能要服药到青春期，应该研制出易为儿童接受且给药方便的剂型，可考虑丸、散、冲剂、针剂等，以利于全程治疗观察。此外，针灸、推拿作为中医较好的治疗方法，通过对穴位的刺激，可以达到通经脉、调阴阳、和脏腑的作用，配合中药治疗，疗效会更显著，是今后研究的目标和方向。 【参考文献】   ［1］徐 雯，邱志文，刘孟渊.中医治疗特发性中枢性性早熟的思路与方法［J］.中医研究，2003，16(5)：12-14. ［2］马 芡.滋阴降火法治疗女性儿童特发性性早熟的中西医研究现状［J］.中国中医基础医学杂志，2002，8(19):46-50. ［3］蔡德培.滋阴泻火中药为主对改善性早熟儿童骨骼发育作用及机理的探讨［J］.中医杂志，1997，38(10):615. ［4］蔡德培.儿童性早熟研究进展［J］.实用儿科临床杂志，2005，20(6):497-499. ［5］项秀荷.柴胡疏肝散结汤治疗女童性早熟33例疗效观察［J］.中医杂志，2001，42(1):36，61. ［6］赵 軻，虞坚尔.抗早2号治疗女童真性性早熟150例临床观察［J］.上海中医药大学学报，2005，19(1):15-17. ［7］马乃珏.中药治疗性早熟12例［J］.陕西中医，1998，19(2):51. ［8］蔡德培.性早熟女童阴虚火旺本质的探讨［J］.中西医结合杂志，1991，(7):397. ［9］何 平，朱 瑛.刘以敏主任治疗小儿性早熟经验［J］.云南中医中药杂志，2004，25(6):1-2. ［10］萧本农.幼女性早熟治肝治肾辨［J］.浙江中医杂志，1998，33(4):153. ［11］金传相.加味逍遥散治疗儿童性早熟70例疗效观察［J］.苏州医学院学报，1999，19(2):187-191. ［12］徐银芳.浅谈儿童性早熟的辨证论治［J］.陕西中医，2000，21(12):576. ［13］时毓民.儿童性早熟治疗体会［J］.中国中西医结合杂志，1999，19(3):134. ［14］刘传珍，周丽华.小儿性早熟辨治六法［J］.浙江中医杂志，1998，33(5):222. ［15］余恒先，徐蔚霖.治疗儿童性早熟用药经验［J］.辽宁中医杂志，1998，25(10):461-462. ［16］任小巧.先期汤治疗幼女性早熟［J］.中国医药学报，1997，12(5):59. ［17］陈秀玲.性早熟治验二则［J］.江苏中医，1995，(10);27.  免费论文下载中心 http://www.hi138.com 免费论文下载中心（www.hi138.com）论文资料整理 （二）中医药治疗儿童性早熟研究概况 【摘要】  从中医角度阐述儿童性早熟的病机及其辨证论治,总结归纳出阴虚火旺、肝郁化火、痰热互结为本病的临床常见证型,滋阴降火、清肝泻火、化痰泻热为本病主要治疗方法,同时也指出现阶段研究的不足和今后的研究方向。 【关键词】  性早熟 中医药治疗 综述     性早熟是指女童8岁前、男童9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。近年来其发病率显著增高，已成为目前最常见的小儿内分泌疾病之一。本病若不及时治疗，最终会引起骨骺提前闭合，成年后身高较正常人矮小。另外,小孩过早出现第二性征,甚至月经来潮,往往会产生不安和恐惧,影响身心健康。目前西医治疗采用促性腺激素释放激素拟似物，疗效佳,但价格昂贵,不适合我国国情,难以广泛应用。相比之下,中医药治疗性早熟取得较好疗效，值得临床研究运用。笔者就1996年至今中医药在治疗性早熟方面的研究报道综述如下。     1病机     1．1阴虚火旺     傅绪梅[1]认为性早熟与小儿的生理、病理特点有关。小儿乃纯阳之体，阳常有余，阴常不足，故在病理上多出现肾阴亏损，相火偏旺，阴阳平衡失调，表现为青春期提前，月经过早来潮。徐雯等[2]认为肾为先天之本，肾的精气盛衰，关系到生殖和生长发育能力。当阴阳失去相对的平衡则出现偏盛偏衰的结果，从而破坏正常的生理状态而发病。若随意给健康儿童进补，或恣食肥甘厚腻及血肉有情之品，可助气化火，暗耗阴液，肾阴不足，相火偏亢，则导致“天癸”早至，第二性征提早出现。徐孝华等[3]认为肾上通于脑，下连冲任二脉而系胞宫，肾对生殖功能的调节有密切关系。当肾阳虚时，对生殖功能的衰退进行调节；当肾阴虚而相火旺时，对生殖功能的亢进进行调节。故肾的阴阳失衡为病之本，性早熟的发病机制为肾阴虚相火旺。蔡德培[4]对75例性早熟女童观察发现，患儿均有不同程度的阴虚火旺征象，如怕热、口渴、面赤、烦躁易怒、盗汗、便秘、舌质红绛或舌边尖红等，认为本病系属肾对生殖机能调节障碍的一种表现。傅美娣等[5]则认为“肾气”是人生长发育的重要物质基础，不足和太过都会对儿童的生长发育产生影响。若后天培补太过，肾气过早充盈，过于亢盛，使肾的阴阳失去平衡，会导致过早出现性发育。     1．2肝郁化火     赵均等[6]认为肝藏血，主疏泄，为调节气机之主司，若疾病或精神因素导致肝失疏泄，肝郁化火，肝火上炎，则天癸早至，从而出现性早熟。杨明亮[7]认为太冲脉为肝经所致，肝经绕阴器而上布胸肋。肝火偏亢，促使女童的第二性征提前出现，导致性早熟。秦萍[8]对30例特发性中枢性性早熟女童观察发现，性早熟常由肝气郁滞，日久化火，耗伤肝肾阴血，致相火偏旺、冲任损伤而致，临床出现青春发育提前，且常伴有烦躁易怒、胸胁胀痛、面赤口苦等症。刘百祥[9]治疗女童性早熟34例，辨证发现34例患儿皆有不同程度的肝郁气滞及肝郁化火表现。陈永辉[10]也认为肝经郁滞，日久化火，致天癸早至，第二性征提前出现。     1．3痰热互结     赵鋆等[11]、叶进[12]发现性早熟患儿多形体肥胖，饮食自倍，营养过剩，呈现痰湿体质。中医认为脾为后天之本，主运化水谷，化生气血，小儿脾常不足，脾弱则内湿不运，聚湿成痰，躯脂满盈。所以性早熟患儿的病机除了相火偏旺外，同时具有脾虚痰湿凝滞。顾可钦等[13]观察62例性早熟女童，既有肝肾阴虚火旺的表现，又兼有胸闷、体胖、乏力、苔白腻、舌质暗红等痰热互结诸症。刘传珍[14]、陈智清等[15]也认为性早熟存在脾虚痰湿凝滞的病理机制。     2辨证论治     2．1  滋阴降火 徐雯[2]用加减知柏地黄汤治疗特发性中枢性性早熟42例，经治疗6月后，痊愈28例，好转10例，无效4例，总有效率为90.5 %。 徐孝华[3]将69例性早熟儿童按照Tanner不同分期分为2组，均给予知柏地黄丸、大补阴丸治疗3～6月。结果：临床有效47例，有效率68.1 %；其中Ⅰ组有效率82.0 %，Ⅱ组有效率50.0 %，组间差异有统计意义(P<0.05)。得出本方药对儿童Ⅱ期性早熟有效，而对Ⅲ期以上性早熟患儿治疗无效。 傅美娣等[5]用早熟Ⅱ号方对50例性早熟女童进行治疗，药物主要有：黄柏、知母、生地黄、玄参、夏枯草、龙胆草等。3月为1个疗程，服药1个疗程后，痊愈26例，显效20例，无效4例。20例显效者经第2个疗程治疗后，10例痊愈，10例显效，总有效率92 %。王泽润等[16]采用大补阴丸治疗真性性早熟30例，疗程0.5～2年，平均服药1.2年，病情缓解后酌情减量，至性激素恢复正常停药。大部分患儿经治疗第二性征逐渐消退，治疗前后乳房发育分期差别有高度统计意义(P<0.01)。治疗后患儿子宫及卵巢比治疗前缩小，卵泡数减少或消失。骨龄增长、激素水平变化及最终身高治疗前后比较差别均有统计意义。 时毓民等[17]采用早熟合剂（生地黄、知母、炙龟板、黄柏、玄参、夏枯草等）治疗真性性早熟患儿90例，疗程1～4年，平均1.79年，总有效率达86.7 %。 夏隆江等[18]运用三草汤（生地黄、黄柏、知母、青蒿、女贞子、地骨皮、丹皮、旱莲草等）治疗女童性早熟23例，有效率达90 %。 蔡德培[19]研究发现，滋阴泻火中药可通过抑制中枢兴奋性氨基酸递质的释放及促进中枢抑制性氨基酸递质和内啡肽的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低，从而使下丘脑GnRH的紧张性分泌中心和脉冲性分泌中心的合成及分泌明显减少。同时滋阴泻火中药可明显抑制成骨细胞过度亢进的功能活动，故可达到改善早熟患儿骨骼发育的作用[20]。     2．2  疏肝泻火 杨明亮[7]用龙胆泻肝汤加减治疗女童性早熟38例，结果治愈35例，有效2例，无效1例，总有效率为97.3 %。 秦萍[8]运用柴胡橘叶汤(柴胡、橘叶、郁金、芍药、夏枯草)治疗女童特发性中枢性性早熟30例，病情缓解后改服逍遥丸，疗程2～6月。治疗后大部分提前发育性征消退，伴随症状消失，激素水平与治疗前比较有高度统计意义(P<0.01)。 刘百祥[9]运用逍遥散加味治疗女童性早熟34例，9周后观察疗效,发现治疗后FSH、LH均降至正常水平，且未发现任何毒副作用。 徐银芳[21]从肝郁化火入手，应用丹栀逍遥散加减治疗性早熟女童，临床疗效颇佳。 徐蔚霖在治疗本病时注重调理冲任和肝肾，尤应以疏肝理气为主，用药以入肝经药为先，如柴胡、八月扎、郁金、青皮、潼蒺藜与刺蒺藜等，取得较好疗效[22]。     2．3  化痰消结 赵鋆等[11]以抗早2号方(制半夏、橘皮、茯苓、三棱、海藻、知母、黄柏等)治疗真性性早熟150例，对照组服用知柏地黄汤，疗程3月。结果：治疗组与对照组总有效率分别达到84.0 %和66.7 %，两组比较差异有统计意义(P<0.05)。抗早2号方能明显改善患儿症状与体征，使增大的乳房缩小，治疗后子宫卵巢容积缩小及减缓骨龄增长速度均优于对照组(P<0.01)。 叶进[12]以抗早颗粒剂（陈皮、制半夏、茯苓、知母、黄柏、生地黄、牡丹皮、夏枯草、生山楂、枳壳）治疗女童性早熟46例，其中显效16例，有效20例，总有效率78.26 %。治疗后女童临床症状改善明显，E2水平明显降低，患儿乳房发育、子宫、卵巢、骨龄等临床指征也有明显好转。顾可钦等[13]采用消结合剂治疗真性性早熟62例，药用制半夏、橘皮、茯苓、海藻、昆布、生地黄、牡丹皮等，3月为1个疗程，治疗后乳腺明显缩小，恢复到幼儿水平有39例(63 %)。子宫和卵巢均有明显缩小，大部分已恢复至正常水平。骨龄加速减慢，治疗前后的FSH、LH、E2（促性腺素释放激素(GnRH)试验，促卵泡生成素(FSH)、促黄体激素(LH)、雌二醇(E2)、血浆睾丸酮）有高度统计意义(P<0.01)。其总有效率为87.1 %。 刘传珍等[14]用加味二陈二仙汤治疗因长期进食肥甘、补品而致形体偏胖、乳房异常发育肿胀有硬结的患儿，药用姜半夏、青皮、陈皮、仙茅、淫羊藿、王不留行、炮附子、川贝母、炮穿山甲、全瓜蒌、荔枝核、益智仁，连服2～4周，症状消退。     ３结语     中医药治疗儿童性早熟有较好的疗效，但目前尚存在一些问题。如缺乏化的中医诊断分型与量化观察指标，使各项资料之间缺乏可比性。中药服用的疗程不确定。应筛选有效方药并研制出易为儿童接受且给药方便的剂型。此外，针灸、推拿作为中医独特的治疗方法，其通过对穴位的刺激，可以达到通经脉、调阴阳、和脏腑的作用，同时可免去儿童服药困难等不便，但在治疗儿童性早熟方面的应用尚不多见，不失为一个较有意义的研究方向。笔者认为，对儿童性早熟应做到尽早诊断、尽早治疗、综合治疗，努力挖掘和发挥中医药治疗的特色。   【参考文献】   [1]傅绪梅.知柏地黄汤治女童性早熟症[J].光明中医,1994,(4):23. [2]徐雯,邱志文.加减知柏地黄汤对特发性中枢性性早熟激素水平的影响[J].中医杂志,2007,48(4):335－336. [3]徐孝华,蔡迎庆,严靖.知柏地黄丸联合大补阴丸治疗儿童真性性早熟69例临床分析[J].南通大学学报,2005,25(2):134-135. [4]蔡德培.性早熟女童阴虚火旺本质的探讨[J].中西医结合杂志,1991,(7):397. [5]傅美娣,时毓民.“早熟Ⅱ号”治疗女童性早熟50例[J].辽宁中医杂志,1996,23(9):413-414. [6]赵均，虞坚尔.小儿性早熟中医药治疗进展[J].陕西中医学院学报,2000,23(4):56. [7]杨明亮.龙胆泻肝汤加减治疗女童性早熟38例[J].湖南中医杂志,2003,20(3):60-61. [8]秦萍.柴胡橘叶汤治疗女童特发性中枢性性早熟30例[J].上海中医药杂志，2004,38(4)：140-141. [9]刘百祥.逍遥散加味治疗女童性早熟34例[J].湖南中医杂志,2004,20(4):61. [10]陈永辉.儿童性早熟的辨治经验[J].中医杂志,1998,39(1):19. [11]赵鋆,虞坚尔，朱敏华，等.抗早2号方治疗女童真性性早熟150例临床观察[J].上海中医药大学学报,2005,19(1):15-16. [12]叶进.抗早颗粒剂治疗女童性早熟46例[J].辽宁中医杂志,2007,34(4):435-436. [13]顾可钦,虞坚尔.消结合剂治疗女童性早熟62例疗效观察[J].福建医药杂志,1998,20(3):88-89. [14]刘传珍,周丽华.小儿性早熟辨治六法[J].浙江中医杂志,1998,33(5):222.·百家园·