妇科肿瘤治疗进展

Molecular Markers of Cetuximab Disease Control www.jco.org JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY O V E R V I E W VOLUME 1 · NUMBER 3 · JANUARY 2007 妇科肿瘤治疗进展 Stephen A. Cannistra, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA William P. McGuire, Franklin Square Hospital Center, Baltimore, MD 本期《临床肿瘤学杂志》为妇科肿瘤专题，特别是卵 巢上皮癌治疗的新进展。在过去三十年里，卵巢癌患者的 生存率呈缓慢但稳定的上升趋势。尽管泰素联合铂类静脉 化疗提高了新诊断的晚期患者的生存率，但大多数人 仍不能治愈[1]。近期，三项随机试验证实，对于新诊断的III 期卵巢上皮癌患者，在满意的减瘤术后，顺铂腹腔内(IP)化 疗较全身化疗能带来更多的受益[2]。其中一项研究显示， 与紫杉醇+顺铂(IV)方案对照组相比，紫杉醇(IV，d1)+顺铂 (IP，d2)+紫杉醇(IP，d8)方案使患者的中位总生存期延长了 16个月[3]。然而，相当一部分患者(58%)因为各种毒性反应 而无法完成这种化疗，包括腹腔导管感染和堵塞、中性粒 细胞减少性发热以及神经毒性等。Rao等[4]的报道详细讨论 了IP疗法，并回顾了减少毒性反应和提高疗效的方法。对 此，将IP用药由顺铂改为卡铂、减少顺铂IP用药剂量以及将 贝乏单抗加入联合一线IP治疗等成为目前正在研究的改进 措施[5]。尽管IP治疗现在已经被许多医生认为是治疗选择性 新诊断的卵巢上皮癌患者的合理方案，但必须慎用于那些 疗效并未得到证实的群体。这些患者包括IV期患者、减瘤 术不满意的III期患者、有高危因素的早期期患者或复发患 者。另外，IP治疗对于一些减瘤术满意但伴有神经病变，肾 病或广泛肠粘连等合并症的III期患者可能也不适合。 新诊断的卵巢癌患者治疗包括减瘤术和化疗。正如 Fader等[6]的综述中讨论到的，我们的妇科肿瘤同仁们一直致 力于这类患者的初始治疗。减瘤术满意(目前定义为残余病 灶直径小于1 cm)与生存的改善相关[7]。减瘤术是否仅适合 对术后化疗更敏感的患者，或减瘤术本身是否也有治疗作 用，这很可能是一个永远无法回答的问题。Fader等讨论了 手术在卵巢癌治疗中的重要作用，并评价了二次减瘤术在 复发患者治疗中的正确地位。 目前看来，进一步提高晚期卵巢癌患者的预后已不能 单靠传统的细胞毒性化疗方法。最近研究证实三药联合化 疗并不优于紫杉醇联合卡铂双药方案，这值得大家关注[8]。 基于此，我们在本期推出了三篇文章分别讨论免疫治疗[9]和 抗血管形成的新靶向治疗[10,11]。这些作者分别就相关领域讨 论了令人兴奋的进展，包括妇科肿瘤组(GOG)218等旨在探 讨贝乏单抗在一线及维持治疗中的作用的随机试验。最近 证实单药贝乏单抗伴有11%的肠穿孔率，其应用热度因而有 所下降，但该药仍显示对复发卵巢癌患者有效[12]。现已发 现既往细胞毒性化疗方案的数量和已伴有肠梗阻可能是这 一并发症的高危因素，不过我们仍需改进识别高危患者的 方法。除了抗血管形成药物外，新型靶向药物如聚ADP核 糖聚合酶等很有希望用于存在BRCA-1 或BRCA-2种系突变 的复发患者[13]。 并非所有卵巢癌患者预后都很差。在上皮癌中，早期 病变常常可通过单独手术或手术序贯辅助化疗治愈。Trope 等[14]讨论了早期卵巢癌的治疗措施及选择什么样的患者接 受辅助化疗。阻止卵巢细胞恶变是治疗卵巢上皮癌的最 可靠的措施。Kauff等 [15]回顾卵巢切除术减危治疗在伴有 BRCA-1或BRCA-2种系突变患者中的作用。交界性卵巢肿 瘤是非侵袭性卵巢肿瘤中值得关注的一类，通常为早期、 对化疗耐药，但一般预后较好。Cadron等[16]回顾了这类肿 瘤，了更保守的手术在渴望保留生育功能的年轻女性 患者中的作用。需要重点指出的是，有一类交界性肿瘤具 有侵袭性生物学行为，复发率和向低分级浆液性腺癌转化 率均较高[17]。这种交界性肿瘤的病理特征为通常存在特征 性微乳头结构及初始诊断时即有浸润表现。Gershenson[18]和 Colombo[19]分别回顾了其他来源于生殖细胞或性索间质的卵 巢癌。这种非上皮性卵巢癌通常治愈高率并对铂类敏感。 卵巢生殖细胞肿瘤尤其如此，大部分患者较为年轻，合适 的患者可以通过保留生育功能的手术序贯术后化疗而获得 有效的治疗。 其他妇科肿瘤的进展包括宫颈癌和高危子宫癌的治 疗。Monk等[20]详细回顾了铂类化疗联合放疗在局部晚期宫 颈癌中的治疗现状。转移性宫颈癌的治疗进展比较有限， 但一项研究显示拓扑替康联合顺铂可以改善一些转移性宫 颈癌患者的生存率[21]。Long[22]在报道中详细回顾了该方案 和其他方案在转移性宫颈癌中的作用。或许最令人兴奋的 进步是针对HPV血清型16和18 (二者是70%侵袭性宫颈癌的 病因)宫颈癌预防性疫苗的问世。Chan等[23]回顾了该疫苗的 疗效和适应证。鉴于侵袭性宫颈癌在全球特别是在发展中 Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 20 (July 10), 2007: pp 2865-2866 DOI: 10.1200/JCO.2007.12.9544 18 Khambata-Ford et al JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 国家的高流行率，一项有效的预防措施的应用可谓一大进 步。令人诧异的是，有人对这种进展持有争议，希望随着 整个社会对那些导致很多疼痛、苦楚和死亡的疾病的预防 意义的进一步认知，这个状况将改变。最后，Fleming[24]回 顾总结了化疗在高危子宫癌，包括如浆液性乳头状和混合 性苗勒氏管肿瘤(癌肉瘤)等病理类型中的作用。这篇综述适 时讨论了以铂类为基础的化疗在IIIC 期和有腹腔内转移的 IVB期等高危子宫癌治疗中的价值，其结论与最近GOG[25]的 一项随机试验相一致。然而，正如Fleming提到的，辅助化 疗对更早期子宫癌的治疗作用需要进一步研究。 讨论妇科肿瘤的进展令人振奋。本期专题旨在总结该 领域最重要的新进展，同时希望对诸位读者的妇科肿瘤治 疗实践有所裨益。 Cannistra and McGuire AUTHORS’ DISCLOSURES OF POTENTIAL CONFLICTS OF INTEREST The author(s) indicated no potential conflicts of interest. AUTHOR CONTRIBUTIONS Manuscript writing: Stephen A. Cannistra Final approval of manuscript: William P. McGuire 参考文献 1. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al: Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. N Engl J Med 334:1-6, 1996 2. Cannistra SA: Intraperitoneal chemotherapy comes of age. N Engl J Med 354:77-79, 2006 3. Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, et al: Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 354:34-43, 2006 4. Rao G, Crispens M, Rothenberg ML: Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer: Overview and perspective. J Clin Oncol 25:2867-2872, 2007 5. Konner JA, Fallon K, Pezzuli S, et al: A phase II study of intravenous (IV) and intraperitoneal (IP) paclitaxel (Tax), IP cisplatin (Cis), and IV bevacizumab (Bev) as first-line chemotherapy for optimal stage II or III ovarian, primary peritoneal, and fallopian tube cancer. J Clin Oncol 25:279s, 2007 (abstr 5523) 6. 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