药物致早孕大鼠子宫出血模型的建立

维普资讯 http://www.cqvip.com 中国药理学通报 Chinese rm戳螂 Bul~in 1999 Apr；15(2) ·183 ’ 2．1 mg· 一 +1∞ g·kg一 0／5 1／5 2／5 2／5 1／5 1／5 1／5 4 2w - ‘+100 -kg一 4／5 5／5 5／5 4／5 4／5 3／5 2／5 8．3 mg·ks一 100 E-kg‘ 5／5 5／5 5／5 5／5 4／5 4／5 3／5 I眦0l珥ad 删 m ； 珂 ∞q∞tpo惜 hn曲 t 目nbn|o 啦d nu~ks of 1ricer- n舯 lnc~raplete m ioll{nomu,l me p I rudimem~ embryo and marks of dh- tlca~． Ineon~hete b^or ：l'ttd~ erltal embryo 啦dmarks of~ tion l6 6fq -k喾一 +1∞ flg· 一 5／S S／5 5／5 4／5 2／5 t／5 0／5 Couplet+．bo~ ：Marks of nlda6e~ Tab 2 Tetal atevlae blee~q qetatlty aarq~ ee andmlseprwteltnmrly．peqlnaa~ ‘。P<0．01 ∞ r∞ ##P< 0 ． 01 w r~del 3．1 米非司酮配伍米索前列醇遗塑剂量选择 应 用米非司酮配伍米索前列醇造型后 d 2开始可见不 同程度阴道出血现象。其中米非司酮2．1 rag·kgI1 +米索前列醇100他·kgI1组和米非司酮 4．2 mg· l【g +米索前列醇 100 P-8·l【g 组有部分孕鼠肉眼 未见出血。米非司酮 16．6 mg·l【gI1+米索前列醇 100旭·l【gI1组全部孕鼠内眼可见出血，子宫病理检 查属完全流产。米非司酮8，3 n ·l￡gI1+米索前列 醇100旭．kg．1剂量组，全部孕鼠内眼可见出血，子 宫病理检查属不全流产。根据造型目的，选用形成 了不完全流产的米非司酮8．3 n ·l【g +米索前列 醇100 g-kg 作为致早孕太鼠子宫流产出血模型 的最佳剂量。结果见l。 3．2 药效评价 在前面实验基础上，选择最佳造型 剂量(米非司酮8．3 n ·l【g +米索前列醇 100 g· l【g )于 d7造型，孕鼠于次日均出现不同程度的阴 道出血，以后逐渐减少，但形成少量淋漓出血状态，1 wk后仍未完全消失．收集1 wk的阴道出血棉球，进 行每鼠每日的阴道出血情况观察，并于每鼠d 14进 行子宫出血量测定。正常组因有子宫分泌物被收 集．子宫分泌物呈淡黄色、无色不等，故洗浸后比色 有一定读数。模型组与正常组子宫每日出血量和 7 d出血总量统计有显著差异，阳性药物宫血宁治疗 组子宫每日出血量和 7 d出血总量显著减少，且能 缩短出血天数。结果见图1、表2。 4 讨论 药物流产不同于吸宫流产，它模拟自然流产过 程，即先兆流产一难免流产一完全流产或不完全流 产。米非司酮具有与 墩素受体极强的亲和力，导 nl1 Utettm Uee,U~ qunaty dIyby- 印¨ —神峨 _ -I蛐 *¨ h a H 哪 r啦 一 ◆一 ：Norm~ ～ ■一 ：ModeI；～▲一 ：n札tIlI蛳t 致蜕膜变性．坏死出血。阻止胚胎发育。米索前列醇 能促使子宫收缩，绒毛球在逐步的收缩过程中捧出， 终止妊娠 。然而．由于诸多因素会影响子宫收缩 力。如果少量绒毛组织残留就会引起出血，影响子宫 复旧，导致流血持续时间过长【日】。 进行药物流产后子宫出血的研究．首先需建立 适当的动物模型，正常药物流产在完全疽产后 5～ 7 d内能自行止血，治疗药物应建立在不完全疽产引 起的子宫迁延性出血基础上．具体表现为阴道疽血 时间长，流血量偏多。因米非司酮 2．1 n培·l【g．1组 和米非司酮 4．2 mg·l【g 组有部分孕鼠未造成疽 产，而米非司酮 16．6 n ·l【g 组因剂量过大形成了 完全流产，根据该模型是为治疗药物流产后造成的 不完全流产而，故选用形成了不完全疽产的米 非司酮8．3 n ·l【g 组作为致早孕大鼠子宫流产出 llll，由口i lq 维普资讯 http://www.cqvip.com 184 · 中目药理学通报 ChinesePharmacoiogical Bui[egn 1999 Apr；IS(2) 184～5 ◇研究简报◇ 府 一 甘氨酸对内毒素诱导单核细胞产生IL．1和TNF的影响 疃 登y孙 崴张穗梅李楚杰 f77t (望南大学医学院病理生理学教研宣，广州 510630) Observatlon 蚰 the effect of Gly Oil the TNF and IL-1 production of monocytes stimulated by ET DING Y∞ g|LU Da-Xi~g，SUN W e／，ZHANG 铀 -Me／．LI Chu·Jie ( ofPat~ ysidogy，Medical 0ttege，．1i Ⅻ Univx~si· ， ( 哪 510630) 中国朗书分娄号 R 364．6：R 971．1 R 977．4 文献掠调码 A 文章■号 1001—1978(1999)02．0184—02 美-调 鬯竺苎； -， —’～__·-一 —～ 1 ⋯ ， l 8．02—18收穑，l 8．10一l6再謦回 工L■ 州 F ’国家自然科学基金资助顷目，No 39570308 作者简介 ：丁 勇．男，3，岁．助理研究员 KEY WORDS g ycine；endotoxin；m tagonist 内毒素(ET)是广泛存在于 自然界的致病原．是引起临 床发热的主要原因，而且又是引起休克、毒血症、霍乱、成人 呼吸窘迫综合症、多器官功艟衰竭等疾病或病理过程的重要 因素。内毒素能激活单棱细胞产生多种细胞因子导弦体蘸 因子的紊乱从而引起一系列的病理变化和功艟失调．其损害 作用几乎涉及全身各器官和组织【 、 。本室陆太样等 乱在 最近的研究中发现．甘氨酸(Gty)有拮抗 ET良好效果。为 了进一步深入研究 Gly对 ET的拮抗作用。我们设计了本 实验．旨在观察 G 在抑制 ET诱导单棱细胞产生 lL1和 TNF中的作用。 I 材料与方法 血模型的剂量。率次实验成功地观察到米非司酮合 并米索前列醇引起的早孕大鼠流产子宫出血现象， 并模拟测定人月经血量的方法，对大鼠子宫出血量 ． 进行了定量测定。造模方法简便可靠，药效评价指 标客观准确，可作为药物终止早孕引起子宫出血防 治研究的药物筛选、药效评价模型。 5 参考文献 I Nornum JE．11Ⅷ 脚 ．R EfMW ．Medical abortionin wD 6 of≤ 56 days 『nell。rrh0札：a。mnDad啪 hetwe~ gcmepro~t alone sadmihpmtone g∞ q Br J d G： ．1992；99 7 601—2 2 褒新华．扬明嘲．潘 丽甜 口服富膜康和止血芳酸片对荮钫 8 流产出血的研究 江苏医玮．1997； (5)：3帅～1 郑社}斌．赵增湘．齐宁莎 a1．益康止血冲剂的研究及临床应用． 北京 中医。1996；(3)：3l～3 陆海音，童月英．同曾蝉 群 ．云南白药与产泰对米非司酮抗早 孕后减步髓遭出血的临床 比较研究．生殖与避 争．1996；16(1)： 70～2 冯家阳．李 萍 益母失笑散在药流抗旱孕中的临床观寨 南京 中医药走荦学报 1996；11(1) 49～50 肖碧莲，高 纪．马丽蠼 ．月经血t的测定方法．中华扫产 丹杂志．1980；ls(3)：159～6o E1iB D．Thetng-progrmteron~ RU．赫 IPPF Medical BalA．cin， 1986；20：5--6 俞帆阳，慕春华．药锈流产所致子宫出血原因的摄讨和防{台 摹 三军医太学学担．1996{lB(1)}83～4 Establishment of uterine bleeding model by mifepristone and misoprostol in eraly-pregnancy rats WANG Xiao-Dong，ZHAO Jun—Ning，ZHANG Bai-Jia．DEN Zhi Wen．PENG Xian-Hua，DONG Ming LDept otPharmacology andToxicology．SichuanInstitute ofChineseMaterialMedica1．Chengdu 610041、 ABSTRACT AIM It w s studied that uter／ne bleeding model induced hy contraceptive drugs for early—pregnancy in rats．M ETHORDS M ifepristone and Misoprostol were given to early-pregnancy rats orally． RESULTS Mifepristone and Misopmstol given orally，induced unenmpletive abortion，inceased the quality of uterine bleeding and prolonged the time of uterine bleeding in early-pregnancy rats． CONCLUSION The uterine bleeding model can be used in pharmacological studies Of new drugs for preventing and curing utering bleeding induced by contraceptive drugs for early—pregnancy． KEY WORDS drng abortion；rat；uterine bleeding ； experimental study 维普资讯 http://www.cqvip.com