锌缺乏与婴幼儿健康

锌缺乏与婴幼儿健康 西安交通大学医学院卫生统计学教研室 (710061) 　兰晓霞综述 　颜 　虹 　党少农 　曾令霞审校 摘要 :锌是人体必须的微量元素之一 ,和人体的健康息息相关。锌对人体免疫系统和抗氧化系统 功能的维持 ,三大营养物质代谢、DNA 复制和核酸合成的调节具有重要作用。锌缺乏会引起儿童 生长发育迟缓 ,感染性疾病的发病率增高和智力发育水平低下。代谢和遗传性功能障碍或者锌摄 入和吸收不足都会引起锌缺乏。虽然新生儿、儿童、怀孕妇女和老年人是锌缺乏的高危人群 ,但锌 缺乏已经威胁到整个人类 ,在发达和发展中国家都比较流行 ,是一个世界范围的营养问题。 关键词 :锌缺乏 ;婴幼儿 中图分类号 :R151. 3 ;R723 　　文献标识码 :A 　　文献编号 :100822514 (2003) 0120049203 收稿日期 :2002206228 作者简介 :兰晓霞 (19772) ,女 ,在读硕士研究生 ,研究方向为流行病与卫生统计学。 1 　锌的生理作用 锌是 200 余种金属酶的必要组成成分 ,在分子水平上能 参与调节 DNA 的复制和核酸合成。它的生理作用非常复 杂 ,目前仍缺乏深入细致的研究 ,主要有以下几个方面 : 锌对免疫系统发育和功能的调节、维持起重要作用。锌 与胸腺、骨髓、脾脏的 T、B 淋巴细胞内 DNA、RNA 以及蛋白 质的合成有关 ,影响 B 细胞面免疫球蛋白的活性水平 ,继 而影响其转变为有活性的分泌型免疫球蛋白。缺锌后机体 对许多致病因子敏感性增高 ,在特异性免疫系统出现淋巴球 减少症 ,吞噬细胞和中性细胞功能缺陷 ;非特异性免疫系统 出现胸腺依赖抗原 , IL21 , IL22 , IL24 , IL26 , INF2α , INF2γ和 TNF2α生物活性降低 , TH21 和 TH22 活性失调[ 1 ] 。最新研 究还显示锌足量供应时有利于 CD4/ CD8 比例的维持 ,而这 一比例对于从免疫缺陷性病毒感染到症状出现的发展过程 起关键作用 ,有学者推荐把血浆锌浓度、CD4 淋巴细胞数量 和β2 微球蛋白水平作为 AIDS 进展的一个标志[ 2 ] 。锌还对 男性和女性繁衍后代的能力起重要作用 ,为黄体生成激素 (L H)和释放卵细胞刺激素 ( FSH) 的合成和分泌、性腺分化、 睾丸生长、精子的形成和成熟以及睾丸甾体类激素的合成所 必须 ,补充锌后有益于改善男性不育和阳痿以及女性不孕 症。Om 和 Chung 研究结果显示 ,锌缺乏雄性大鼠的 L H 和 睾酮水平降低 ,肝脏甾体类激素代谢和性腺激素的水平发生 改变 ,并且指出锌缺乏会导致男性不育和女性化[ 1 ] 。 锌在机体抗氧化防御体系中起到“缓冲剂”的作用 ,能有 效改善机体中各抗氧化物之间的协同关系 ,从而提高其总体 抗氧化损伤能力。另外 ,锌离子是脑内尤其是海马回含量最 丰富的阳离子之一 ,对维持大脑皮层的功能有重要的影响。 锌缺乏时造成海马回锌耗竭 ,影响海马椎体细胞的发育和突 触之间的传递功能 ,造成学习记忆能力下降。研究结果还显 示 ,锌与维生素 A 的代谢有关 ,锌缺乏会导致暗适应能力降 低。 2 　机体锌状况的衡量指标[3 ,4 ] 2. 1 　组织锌含量 机体中锌元素主要存在于肌肉 (60 %) 、骨骼 (30 %) 和头 发等组织中。动物实验表明 ,即使严重锌缺乏时软组织中锌 的浓度仍可能保持不变 ,而骨骼中锌的含量却下降了 10 %。 但由于骨骼锌浓度检查需要取活组织 ,常规临床检查中因实 施因难而使其应用受到限制。头发属终末器官 ,锌一旦进入 其中便会与角质蛋白结合 ,许多影响因素便无能为力 ,头发 锌含量的检查对于由长期及慢性因素造成的锌缺乏比较实 用 ,而且样品采取方便 ,患者或调查对象无痛苦 ,是一种较好 的流行病学筛查。但由于头发生长期的个体差异比较 大 ,容易受一些外源性因素的干扰 ,如洗发剂、染发剂等化妆 品及环境因素 ,并与生活地区、种族、健康状况、年龄等因素 有关 ,所以一些学者认为其无临床诊断价值。 2. 2 　血清或血浆锌浓度 它是目前应用最广泛的实验室检查方法。但它只能反映 近期锌营养状况 ,易受昼夜变化 ,采血方法和地理因素影响。 此外由于体内平衡系统的调节作用 ,致使血浆或血清锌水平 仅在体内平衡负担过度时才出现变化。而且循环系统锌的含 量不足是否少于机体锌总数的 1 % ,加上对病人既往病史了解 不足 ,临床上很难确定血清锌浓度降低是否属于真正的锌缺 乏。 2. 3 　含锌金属酶活性 这个指标与血清锌结合是衡量人体和动物锌状态最广 泛应用的生化参数 ,但其本身会受诸多因素如肝功和补钙等 的影响。目前除了已知的血清 A KP 和碳酸酐酶通过实验验 证比较灵敏外 ,其他的金属酶类都不是很理想。 其余指标还有红细胞、白细胞、中性粒细胞锌浓度 ,血细 胞对 Zn65吸收 ,血清锌结合容量百分比等 ,以上各指标单独 应用时 ,都存在这样或那样的不足 ,目前仍没有可靠的指标 来反映机体锌营养状况 ,因此有关专家建议指标联合应用。 最新研究结果显示 :血浆锌浓度结合血清 A KP、甘露糖苷酶 和暗适应能力等三项指标的变化能够较为准确地反映锌营 养状况。人群流行病学调查时 ,可以根据儿童生长发育比值 或细胞免疫活性对锌状况进行界定[ 5 ] 。 锌缺乏还可采用以下诊断标准 : ①膳食调查中每天锌摄 入量少于推荐供应量的 60 % ; ②有纳呆、生长发育迟缓、皮 炎、免疫机能低下、反复感染、异食癖等缺锌症状中的 2 项或 2 项以上 ; ③空腹血锌浓度 < 11. 74μmol/ L ; ④餐后血清锌浓 度反应实验 PZCR > 15 % ; ⑤单独锌剂治疗一个月后有显著 疗效。具备以上 5 项中的 3 项或 3 项以上可确认为锌缺乏。 94国外医学妇幼保健分册 2003 年第 14 卷第 1 期 3 　锌缺乏的流行及危害 40 年前 ,Prasad 通过缺锌对儿童生长发育作用的研究 , 证明了锌在人体的作用 ;10 年后 ,人体缺锌的假说在发展中 国家首次正式提出 ;现在 ,锌缺乏不论在国内还是国际范围 都是一个非常重要的公共卫生问题。锌缺乏的高危人群有 新生儿、儿童、怀孕妇女和老年人 ,但对儿童的影响尤为重 要。一项对土耳其 7～12 岁儿童的调查中 ,收集发样 412 份 ,血样 686 份 ,低于正常值范围低限 (发锌 150 ,血锌 15) 的 儿童分别占 88 %和 66 %。我国儿童锌缺乏率为 30 %～ 60 % ,北京、上海地区儿童缺锌率也达到 20 %～30 %。在美 国巴西、危地马拉、墨西哥和波多黎格有关锌缺乏的调查发 现锌摄入量的中位数为 50 %～80 %RDA ,1992 年全国营养 调查发现我国城市 6 岁以下儿童锌摄入量不到 RDA 比例的 二分之一 ,男女分别为 31. 3 %和 32. 6 %。 婴幼儿锌缺乏早期表现为味觉减退、食欲不振、偏食挑 食 ,可出现毛发改变 (头发稀疏) 、面色差等现象 ,严重者会出 现消化道疾病 ,性发育异常 ,皮肤病以及身体免疫功能下降 , 甚至表现为性格孤僻或烦躁 ,并影响到智力的发育 ,发锌和 血锌检查往往低于正常水平。 锌缺乏对儿童健康的危害 ,目前研究较为明确的是导致 生长迟缓和感染性疾病 (如反复的呼吸道和消化道感染) 的 发病率增高 ,后者会引起小儿贫血和营养不良 ,影响其生长 发育 ,最终导致生长迟缓[ 6 ] ;锌缺乏还会引起婴幼儿性发育 延迟 ,女性表现为月经来潮推后 ,男性表现为第二性征发育 较晚。除外上述几种影响 ,有报道指出锌缺乏可能与小儿神 经性尿频有关 ,但具体发病机理尚不清楚 ,可能因为锌缺乏 时 ,多种锌依赖酶的活性降低 ;或者由于锌对神经纤维有直 接作用 ,锌缺乏的患儿白天玩耍时 ,容易把注意力转移至排 尿过程 ,使排尿中枢抑制能力减弱 ,膀胱神经支配功能失调 , 出现膀胱逼尿肌无阻抑性收缩 ,发生尿频。 最后值得注意的是母亲孕期锌的足量摄取不仅关系到 本身的健康 ,还会影响后代的生长发育。资料显示 :孕期锌 缺乏后自然流产、早产和大月份生产 ,以及分娩综合征 (如大 出血)的发病率将增高 ,特别在胎儿器官形成时期母亲锌缺 乏会产生畸形儿 ,并且该时期母亲锌缺乏对胎儿的影响即便 出生后补锌也不可逆转[ 7 ] 。动物实验显示 ,如果怀孕期间恒 河猴和小鼠体内锌缺乏 ,其后代将出现淋巴组织萎缩 ,血液 淋巴细胞减少以及出生低体重。 4 　缺锌的原因 缺锌原因大致分为两种 ,一是代谢或遗传性功能障碍 , 如吸收不良性疾病 ,胃肠性疾病、Crohn 氏病、肝硬化和慢性 肾病等[ 8 ] 。第二种情况比较常见 ,即锌摄入不足或吸收不 良。儿童缺锌的原因主要有以下几种 : ①婴幼儿 (特别是 0～ 4 个月的婴幼儿)由于生长发育迅速 ,活动量大 ,使得机体锌 需要量增大 ,和体内锌储备减少 ,而膳食中锌补充不足 ,导致 锌缺乏的发生 ,有报道指出婴幼儿的生长发育速度是其锌需 要量的决定因素 ; ②不良的饮食习惯 ,致使摄入的各种营养 素处于不均衡状态 ,较大龄婴幼儿长期偏食、挑食 ,对食物挑 肥拣瘦 ,喜细厌粗 ,影响到锌的吸收与利用以及各种营养素 本身摄入不足 ,导致锌缺乏 ; ③小儿长期慢性腹泻和失血、溶 血、长期多汗导致锌丢失过多等 ,造成锌缺乏 ; ④喂养方式不 当造成婴幼儿缺锌。婴幼儿期单纯以母乳或牛乳喂养 ,未添 加含锌丰富的辅助食品。辅食以谷面类等植物性食品为主 , 肉、禽、鱼等富含锌的动物性食品摄入过少 ,或只摄取植物性 食品 ,而植物性食品中的一些元素 ,如 62磷酸肌醇等 ,会与锌 形成不溶性复合物 ,阻碍锌的吸收 ,而纤维素和淀粉本身也 会干扰锌的吸收 ,造成锌缺乏 ; ⑤母亲孕期 (特别是孕晚期) 锌需要量增大 ,而摄入量却没有相应增加 ,致使新生儿缺锌 ; ⑥母亲哺乳期锌摄入量不足 ,使母乳中锌的含量较低 ,而母 乳又是幼儿最主要的食物来源 ,因而造成婴幼儿锌缺乏。 5 　锌缺乏的防治 目前缺少可靠的指标来判断锌营养状况 ,而且人体对锌 的需要量受到诸多因素 (如感染、发热、妊娠) 的影响 ,所以 RDA 尚无统一标准。参考推荐剂量 :婴儿 5mg/ d ,1～10 岁 10mg/ d , > 10 岁 (男) 15mg/ d , > 10 岁 (女) 12mg/ d ;怀孕妇女 15mg/ d ;哺乳妇女 (第一阶段) 19mg/ d ,哺乳妇女 (第二阶段) 16mg/ d[ 9 ] 。 孟加拉国的一个有关锌补充项目研究表明 ,锌补充的最 佳时期应该在婴儿出生前 ,但其效果在低出生体重发病率较 高的国家和地区才能观察到[ 10 ] ;北美对全母乳喂养的婴儿 在 2～6 个月补锌 ,发现其生长发育加快 ,而这一阶段正是发 展中国家发育缓慢的时期 ;另外有研究还确定了婴儿出生第 一年和第二年对补锌的反应。所以仍需要进一步探讨补锌 时间和婴儿健康状况的关系。 机体本身不能合成和产生锌 ,缺锌的防治主要依靠体外 给予 ,大部分专家主张通过饮食来预防婴幼儿锌缺乏 ,主要 有以下三种途径[ 11 ] : ①在食品中强化锌铜复合物是目前预 防缺锌的最为有效、安全和经济的途径。有资料报道锌和微 量元素的联合应用对儿童免疫功能改善的效果最佳。另外 , 锌的复合物如葡萄糖酸锌因其有着溶解度高 ,味道柔和、不 影响食品的感官和价格低廉的优点也日益受到营养学家的 青睐 ; ②在日常生活中注意膳食平衡 ,多吃含锌丰富的食品 , 如瘦肉、禽、肝、蚝、鱼虾、人乳、蛋、豆制品以及青椒、白菜等 绿叶蔬菜 ; ③从中医的角度分析食物性味功能 ,把食物进行 搭配 (如分成滋阴健脾养胃型 ,清热除烦、助消化、消积滞型 , 补中健脾型等类型) ,也是一种很有前途的预防缺锌的方法 , 但有关研究较少。 微量元素之间及微量元素与三大营养素之间的相互作 用复杂 ,过多服用锌制剂会影响铁和铜的吸收 ,造成缺铁性 贫血和难治性缺铜性贫血[ 12 ] ;并且 ,锌浓度过高会引起一系 列中毒症状 ,如心动过速 ,动脉血管破裂 ,消化不良性恶心、 呕吐和腹泻 ,胰腺或肝脏的软组织损伤等 ,因此对锌的重要 性认识以后 ,不能盲目地补锌和对锌资源进行商业开发 ,以 免使经济蒙受损失。通过饮食补锌 ,或者食品强化补锌都不 会使体内锌浓度达到中毒的程度 ,所以这些补锌方法是预防 锌缺乏较好的方法。 参考文献 : [ 1 ] Maria J , Salgueiro , Bioch , et al . 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(责任编辑 :孙晓勉) 母乳喂养与病毒传染的危险性 兰州医学院第一附属医院小儿科 (730000) 　金 　玉 　张宏文综述 　潘建平审校 摘要 :母乳喂养已有很悠久的历史 ,但研究发现母乳喂养存在病毒传染的危险性 ,特别是近年来 随着 HIV 的流行 ,引起了人们对该方面的广泛关注。随着各种发病机制的明确 ,将有助于进一 步采取有效措施 ,降低病毒经母乳传染的危险性。 关键词 :母乳喂养 ;病毒传染 ; HIV 中图分类号 :R174 + . 4 　　文献标识码 :A 　　文章编号 :100822514 (2003) 0120051202 收稿日期 :2002210216 作者简介 :金 　玉 (19622) ,主任医师 ,教授 ,医学硕士研究生 ,研究方向小儿肾病学。 　　母乳是一种表皮细胞的分泌物 ,作为哺乳动物的营养物 质 ,已有 12 亿年的历史。乳汁的组成由于生活环境、种族和 母体泌乳时间的不同而异。新生儿期处于哺乳类易感阶段 , 因此在进行纯母乳喂养的同时 ,又要警惕病毒垂直感染的可 能性。乳腺上皮细胞在生理性调节淋巴细胞和骨髓细胞从 外周循环补充进入乳汁的同时 ,还分泌营养分子、抗体物质、 生长因子、炎性细胞因子和化学因子[ 1 ] 。因此除了作为营养 物质外 ,乳汁还有其他的功能 1 　母乳喂养可能传染的病毒种类 19 世纪 60 年代 ,有人发现乳汁是鼠 Moloney白血病病毒、 肉瘤病毒和乳腺肿瘤等的一个重要感染来源。在其他种属动 物的研究也证实了有类似的慢病毒的传染模式[2 ] 。在人类 , 逆转录病毒包括 HIV21、HTLV21、HTLV22 等都是通过这一途 径传染的[3 ] 。曾有人报道 HIV22 不能通过哺乳传染 ,这可能 是由于该逆转录病毒的致病力较弱 ,巨细胞病毒是乳汁中可 检出的最常见病毒之一 ,特别是在泌乳早期病毒感染时乳腺 上皮细胞被激活 ,有利于病毒颗粒的排出 ,感染的机会较大。 母亲在风疹、单纯疱疹及乙型肝炎病毒感染活动期时也可以 传染给婴儿。另外在乳汁中也可以检出 EBV 和 HHV6 ,但大 量的研究发现它们很少通过母乳喂养感染新生儿[4 ] 。丙肝 RNA 不能在乳汁中检出 ,因此该途径的感染率很低[5 ,6 ] 。 大样本的研究显示 ,母乳中巨细胞病毒的感染率为 40 % ～76 % ,风疹病毒为 25 %～50 % ,HTLV21 为 80 % ,HIV21 为 5 %～66 %(不同地区变异较大) 。有研究表明 ,通过哺乳母亲给婴儿传染 HIV 的危险性为 7 %～22 % ,若母亲处于感染活动期其危险性高达 13 %～39 %[ 7～9 ] 。其传染途径的机理很复杂 ,目前尚不十分清楚。有可能增加母亲传染性或婴儿易感性的因素的资料还较少 (见表 1) [ 1 ] 。由于乳汁的成份随母亲的不同而各异 ,甚至在同一妇女的不同泌乳阶段亦不尽不同 ,使得许多客观措施都不能很好的实施。母乳的组成受孕周、激素治疗或心理抑郁症等影响 ,乳腺上皮细胞的作用和这些因素间的相互影响仍然不清楚。表 1 　影响母乳喂养病毒传染的因素促进性因素 　乳汁病毒负荷/ 乳汁中的病毒计数 ,临床乳腺炎 ,脓肿 ,亚临床乳腺炎 ,母乳多种病毒感染 ,混合喂养 ,早产 ,婴儿口腔溃疡 ,RAN TES或 GM2CSF抑制性因素 　抗病毒抗体 , TGF2β ,类胡萝卜素水平 ,乳铁蛋白 ,蛋白酶抑制剂 SL P1 ,脂质分子 ,特异的 T 淋巴细胞 ,溶菌酶或粘蛋白 ,抗病毒药物不清因素 　　母亲营养 (例如抗氧化剂、脂质、微量元素、维生素) ,泌乳期限 ,哺乳史2 　影响母乳喂养病毒传染性的因素及其可能机制对 HTLV21 和 HIV 的流行病学研究提供了不同泌乳阶段获得性感染的一系列资料[9 ] 。有研究表明在泌乳早期感染率 15国外医学妇幼保健分册 2003 年第 14 卷第 1 期