人血白蛋白制品中铝含量的分析

· 528 · 中国生物制品学杂志 2O05年 11月第 18卷第 6期 Gain J Biologicals November 2O05，Vo1．18 No．6 人血白蛋白制品中铝含量的 肖林 程雅琴 【实验技术】 【摘要 】 目的 通过对国产人血白蛋白制品的铝含量分析，使该制品适应即将执行的《中国药典》相关标准的要求。方 法 以《欧洲药典》的铝含量(200 L)为标准，采用原子吸收分光光度法检测制品中的铝含量。结果 国内压滤生产的人血 白蛋白制品合格率为 54％，离心法为 28％，生产工艺改进后 ，铝含量下降幅度平均为62％，且基本达到了欧洲药典的合格标 准。结论 国内人血白蛋白生产厂家通过对生产工艺的改进，铝含量完全可以控制在欧洲药典的合格标准内。 【关键词】 人血白蛋白；铝含量；欧洲药典 世界卫生组织、欧洲药典(EP)及国外各生产厂 家对人血白蛋白(HAS)制品的铝含量均有质量标准 要求，即 HAS成品的铝含量不能大于 200 p．g／L。由 于诸多原因，我国现行《中国生物制品规程》尚无此 项标准。本所于 2000年建立并不断完善了铝含量 检测方法，经方法学验证后，已收载在《中国药典》三 部中，标准与 EP一致 J¨。在此基础上，本所对国内 和进口HAS的铝含量整体水平进行了全面分析，以 使国内HAS生产厂家在面临经济全球化这一大环 境中，处于更有力的竞争地位。 材料与方法 1．仪器 原子吸收分光光度计 BUC220 GF型，美国 Fish— el"公司产品。 2．检测方法 按表 1分别制备空白对照溶液、供试品溶液和 标准铝加供试品的混合溶液，选择铝灯，测定波长为 309．3 llln，狭缝为0．7 llln，设置石墨炉干燥、灰化、原 子化等炉温程序，检测步骤及相关参数见文献[1]。 取空白对照溶液、供试品溶液和混合溶液，分别加入 自动进样器，读数，计算。 表 1 空白、供试品及混合溶液的制备 作者单位：中国药品生物制品检定所(北京 100050) 通讯作者：肖林，Tel：010-67095347 3．计算方法 采用 直接 加入法：供试 品铝 含量 ( L)= 。 式中B15为空白溶液读数； 为 ——— 一 o 刀仝日冶澉 姒； 刀 供试品溶液读数；s为标准铝加供试品的混合溶液 读数；20为混合溶液中标准铝含量(p．g／L)；12．5为 供试品稀释倍数。 4．供试品 有国药准字文号和进口许可证号的 HAS成品， 均为 2—8c【=避光保存。 结 果 1．计算方法的确定 若采用标准曲线加入法，加入的铝标准量与稀 释过的供试品中预期的铝浓度应大致相同，而国内 各厂家HAS制品中的铝含量浓度相差甚远，见图 1、 图2，因此采用直接加入法比标准曲线加入法更为 可取，但必须满足所包括的浓度范围内浓度对吸光 度读数的关 系曲线呈线性ll ]。对此作 了标准铝 lO、20和30 p．g／L范围内的浓度对吸光度读数的关 系曲线，结果呈线性关系(r：0．9992，，l：10)，确定 该计算方法符合要求。 2．国内HAS铝含量整体水平 对 l3家压滤法生产的33批和 l9家离心法生 产的42批样品(均为最新出厂的制品)，进行了铝含 量检测，以EP合格标准(<~200p．g／L)为判定标准，合 格率分别为：压滤法 54％，离心法 28％，见图 1、图2。 3．进口HAS铝含量分析 对 2001—2004年进口的 lO家 103批制品进行 了铝含量检测，结果均符合 EP标准。以2003年进 口的 2O批 HAS(美国 AVENTIS和德国 AVEVTIS各 lO批)为例，其结果均在50 p．g／L以下，见图3。 同时，对进口的 2家4批已经到效期的制品进 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国生物制品学杂志 2005年 11月第 l8卷第6期 Chin J Biolo~icads November 2005，Vo1．18 No．6 · 529 · 行了铝含量检测，结果也均未超过 5O L(11．2～ 47．2 L)。 4．包装瓶对 H 铝含量的影响 对国内32家77批 HAS样品铝含量与包装瓶情 况进行了比较分析，结果表明两种瓶子的铝含量分 布差异无显著意义，见表2。 口 >300 rtg／L 圃 201~300 L 囫 <100 rtg／L 国100"-200 L 图 1 HAS(压滤法)铝含量 口 >300Og／L 目 100--200pg／L 囫 <100gg／L 皿 201～300 rtg／L 图2 HAS(离心法)铝含量 l 2 3 4 S 6 7 8 9 lO 批数 图 3 进口HAS铝含量 表 2 HAS铝含量与包装瓶的关系 5．压滤法和低铝包装瓶的H 铝含量分析 对使用压滤法和低铝包装瓶的2家各 3批 HAS 进行了铝含量检测，结果相差约9倍，表明合理控制 生产工艺是保证铝含量符合标准的关键，见表3。 6．改进工艺前后的H 铝含量的比较 一 些铝含量高于 EP合格标准的厂家对生产工 艺有针对性地进行改进后，铝含量完全可以控制在 200 L以内，见表4。 表 3 压滤法和低铝包装瓶的 HAS铝含量 表 4 HAS改进工艺前后铝含量比较 讨 论 人血白蛋白作为一种静脉输注的制品，临床剂 量有时最大可达到每 日25 g，连续使用数月以上，若 铝含量超标，对病人是一个慢性积累中毒，损伤神 经、生殖等系统。有大量文献报道，对于神经系统发 育不完全的婴幼儿和肾功能不全的病人损害尤为明 显，EP中曾明确“HAS成品若给透析病人或早 ∞ 卯 加 暑： 加 m O ^ 一瓤钿驻 维普资讯 http://www.cqvip.com · 530 · 中国生物制品学杂志2OO5年 l1月第 l8卷第6期 Olin J Biologicals November2OO5，Vo1．18 No．6 产儿用药，应测定铝含量，每升不能大于 200 Pg”。 我国现行《规程》中对 HAS的铝含量没有要求，厂家 的使用说明书中也没有特殊的注明，国内 HAS与进 口 HAS在铝含量要 求上确实存在着一定差距。 2001年至今，本所共检测 了 l0家 103批进 口的 HAS，合格率为 100％，国内32家 75批 HAS，平均合 格率只有 4l％。采用两种固液相分离生产工艺的 HAS铝含量检测结果表 明，压滤法的合格率为 54％，离心法仅为 28％，压滤法的合格率是离心法 的近 2倍，其中原因之一是，近几年来在申报压滤法 新工艺时，本所对 HAS的铝含量有所要求，促进了 部分厂家控制该制品的铝含量。这也说明加强对生 产工艺的控制后，铝含量是可以达到标准要求的，同 时还可以看到，5个厂家经过工艺改进后，铝含量降 低幅度为 19％～9o％，除个别批次因工艺处理不当 外，其余均符合标准要求，这与杨汇川等【3 的研究结 果基本一致，即对 HAS加大用生理盐水透析后，可 有效地降低 HAS中的铝含量。May等报道，28份血 源样品中铝含量平均为 l2～48 L，两个厂家的6 份用枸橼酸钠的血源样品中钠含量平均在 410～ 2 080 L，因此作为抗凝剂的枸橼酸钠，其高浓度 的铝含量是一种铝污染源 引。在多数的情况下， HAS中出现的铝可能是滤器、助滤物、缓冲液、抗凝 剂溶液及容器或用于最终产品的胶塞的污染 。 参 考 文 献 [1]肖林，程雅琴．检测人血白蛋白中铝含量的石墨炉原子吸收分光 光度法的建立．中国生物制品学杂志。2001，14(3)：178～180． [2]穆家鹏．原子吸收分析方法手册 ．北京：原子能出版社，1989．225． [3]杨汇川，孟丽，林小军，等．人血白蛋白制备 中铝离子含量的控 制．中国输血杂志，2OOO，13(4)：239—241． [4]May JC，Rains TC，Yu LJ，d a1．Aluminum content 0f s㈣ plasma and sodium citrate antioo~ llant．Vox SarIg，1992，62：65-69． [5] JJ，May JC，Wattera RL，et a1．Pr ∞ 0f an intra-ldx~ory referencematerial de．ruination 0fthealuminum content 0fap0ded 5％ albulTlirl(hum~)solution by ETAAS，MFS and ICP-AES．Biologicals。 1996．24 ：87-93． (收稿日期：2005-03—28) 第四届环境与职业医学国际学术研讨会征文通知 环境及职业，是与人类健康乃至生存最息息相关的两大 因素，环境与职业医学也是卫生领域研究最为活跃的重要学 科之一。<环境与职业医学》杂志编委会 ，自2OO2年与中美 多家单位联合，首次举办了“环境与职业医学国际学术研讨 会”后，3年多来，每年一届，已连续成功举办了 3届会议，受 到世界各国著名的环境与职业医学专家和同行们的广泛支 持，前后有近 20个国家派出了 自己的专家代表参会。为了 继续提高大会的学术水平 ，进一步增强大会的创新成色，把 大会真正办成一个国际品牌性盛会，根据第三届大会上编委 专家们的建议，及经与有关方面磋商 ，决定自今年起。改为每 两年举办一次。 本次“第四届环境与职业医学国际学术研讨会”，将由 <环境与职业医学》杂志编委会、上海市疾病预防控制中心与 美国加州卫生局及昆明医学院等中美多方联合主办，将于 20O6年 10月中旬在云南省昆明市召开。 大会主题：健康环境与和谐社会 征文内容范围： (1)生态环境与人类健康；(2)健康城市与社会和谐；(3) 生命质量与健康指标；(4)工业卫生与环境化学；(5)健康危 害变化趋势及环境与职业流行病学；(6)有害健康危险度评 价、污染控制和防治技术；(7)毒理学研究和环境、职业医学 实验检测技术；(8)室内外环境污染 、公害病和环境相关疾 病；(9)职业病危害因素、职业病和职业相关疾病；(10)环境 基因组学、蛋 白组学；(11)突发公共卫生事件与应急救援； (12)职业相关社会心理问题和环境应急心理危机；(13)环境 与职业卫生事业管理 ；(14)公共卫生经济学与社会 医学； (15)公共卫生法制与社会热点问题。 征文要求 ： ①征文须是尚未在国内外正式期刊上发表过的科技论 文，论文内容应符合上述“征文内容范围”，文责一律 自负。 ②征文著录格式的要求同<环境与职业医学》杂志。在 征文首页左上角 ，请以小五号黑体字注明“第四届环境与职 业医学国际学术研讨会”字样，邮寄信封右上方注明“20O6国 际会征文”字样。对需作幻灯片者，待大会学术委员会统一 审稿后，将另行发出具体通知。愿将该征文同时向<环境与 职业医学》杂志投稿者，请予附言说明。 ③为适应大会交流和大会<论文集》送 国际科技会议录 索引(tsrP)收录的需要，要求在提交的每篇中文征文后附该 中文全文的英文译文(至少须经 1名专家审校)。 ④征文的电子版请发至 E-mail邮箱：JEOM2006@yahoo． com．cn和 zazhi2@scale．sh．cn；同时。请将文纸版寄至：200070 上海市中兴路 1105号<环境与职业医学》杂志编辑部收。 联系电话 ：O21．56636600-137或 140分机，直线及传真：021． 56970644；联系人：洪淇 。丁瑾瑜。 ⑤接收征文截止时间：20O6年 7月 1日(以邮戳或电子 邮件为准)。 维普资讯 http://www.cqvip.com