肺阴虚咳嗽的研究述评pdf

·文献综述· 肺阴虚咳嗽的研究述评 河南中医学院科研处 (450000)　朱　珊 河南中医学院 99 级中医基础理论研究生 (450000)　张士金 河南中医学院中医基础内经教研室 (450000)　陈玉龙 　　 1　肺阴虚咳嗽的诊断　据 1994 年 6 月发布, 1995 年 1 月开始实施的中华人民共和国中医药行业标准 规定, 肺阴虚咳嗽的诊断标准为: 咳久痰少, 咯吐不爽, 痰 粘或夹血丝, 咽干口燥, 手足心热, 舌红、少苔, 脉细数。 　　2　对病因病机的研究　密氏等认为, 肺阴虚的病因 病机主要包括以下五个方面: 一是先天禀赋不足; 二是六 淫侵袭、七情太过、饮食不节、药物损伤。六淫之邪均能犯 肺, 损伤肺之津液, 产生肺阴虚之证; 七情太过均能伤及 五脏, 日久影响气机运行, 渐至气郁化火, 暗耗津液, 津液 越亏而火越盛, 终成肺脏失养, 津液枯涸而痿; 酒或膏梁 厚味, 均为助湿生热之物, 过饮过食, 日久必致阳热过盛, 出现一系列肺阴虚之证; 药物用之不当, 也能耗伤肺阴。 三是五脏相传。心挟相火灼金, 心火居君主之位, 性情稳 重, 不四窜劫掠, 即使有时因过劳而使心火有所亢盛, 仅 扰肺而致气逆而咳, 不至于劫灼肺阴。一旦涉及命门相火 内煽, 暗耗肾阴, 阴阳失衡, 相火从下而上, 亢盛内动, 使 君火之威上犯于肺, 下为相火所薰, 三脏均病而出现肺阴 不足。若饮食失节而致脾胃损伤, 或因先天脾胃虚弱, 致 脾之精气亏虚而上输肺者亦少, 从而导致肺阴亏虚; 四是 气虚及阴。若久病咳喘, 使肺之阳气日耗, 久之必涉及阴 液; 五是天癸绝, 阴津枯。人身随着年龄的增长, 阴津日渐 亏耗。以上五个方面, 皆可以导致肺阴亏虚, 肺失润降, 发 为咳嗽[1 ]。朱氏等认为肺阴虚的病因, 可因外感燥邪、耗 伤阴液, 亦可因风温诸邪伤津而成, 或因瘵虫袭肺, 久咳 伤肺, 气血亏损以致肺阴不足, 虚热内生, 耗灼肺金, 肺失 清肃, 发为咳嗽、肺痨、肺痿等证[2 ]。史氏、唐氏认为胃阴不 足, 肺失滋润, 则可出现干咳、痰少、鼻燥咽干等阴虚肺热 之症[3 ] [4 ]。韩氏认为, 肾阴不足, 虚火上炎, 循肾脉上贯肝 膈入于肺中, 刑金灼肺, 肺阴亏虚而致咳喘不止[5 ]。徐氏 认为疾病迁延不愈, 导致肺脏虚弱, 阴伤气耗, 宣降失权, 发为咳嗽[6 ]。张氏认为阴虚火旺, 肺失清润是导致儿童慢 性咳嗽的主要病机之一[7 ]。赵氏认为, 久咳伤阴, 痨虫袭 肺及热病后期阴津损伤可导致肺阴亏虚之证[8 ]。胡氏认 为肺结核空洞的病人, 多见肺阴亏损而咳嗽[9 ]。吕氏等认 为, 放射线为火毒, 对肿瘤组织以毒攻毒具有治疗作用。 对正常肺组织则耗伤肺阴, 发为干咳[10 ]。张氏认为粉尘污 染耗伤肺津, 肺肃降失常, 呼吸不利, 故见咳喘[11 ]。宫田氏 认为顽固性咳嗽的发病机制可能与速激肽受体特别是 N K2 受体有关[12 ]。申氏认为, IL - 1 和 TN F 等细胞因子 是肺阴虚证的本质。其发生机理是: 在各种致阴虚证病因 的作用下, 细胞因子基因达调控异常, IL - 1、TN F 等细 胞因子的基因表达增强, 而与其拮抗的细胞因子, 如: IL - 6 等的基因表达相对不足, 组织中 IL - 1、TN F 的生物 活性相对升高, 引起细胞因子网络自稳态失衡, 并使神经 - 内分泌系统也发生相应的继发性改变, 从而出现阴虚 的证候[13 ]。 　　3　对临床治疗的研究　林氏运用壮水制火汤治疗 肺肾阴虚型咳嗽 36 例。壮水制火汤组成: 生地、麦冬、玄 参、北沙参、熟地、阿胶川、贝母、冬虫夏草各 15g, 蜜紫菀、 蜜冬花、桔梗各 6g, 每天 1 剂, 水煎, 分 2 次服, 3d 为 1 疗 程。未愈者可续服第二疗程。结果: 痊愈 31 例, 好转 4 例, 无效 1 例。总有效率 97% [14 ]。唐氏[4 ]用沙参麦冬汤、月华 丸加海参, 薛氏[15 ]用太子参、黄芪、百合、白芨各 18g, 河 车、川贝母各 10g, 百部、丹参各 12g 加养阴清肺汤, 李 氏[16 ]用“抗痨散”(黄芪 1500g、冬虫夏草 200g、蜈蚣 300g、 百部、白及、龟版、丹参各 1500g、牡蛎 3000g、玄参、百合各 1000g、川贝母 500g、五味子 500g。水煎 3 次, 将药液合并, 过滤浓缩, 烘干, 碾细, 加入紫河车粉 300g, 混匀、消毒, 装 入空心胶囊内, 每粒含药量 0. 5g, 密封保存。成人每服 2g 每天 2 次, 饭后约 1h 温开水送服。儿童 5 岁以下每服 0. 5g, 6～ 10 岁每服 1g, 10～ 15 岁每服 1. 5g. ) 加养阴清肺 汤, 李氏[17 ]则用自拟扶正抗痨汤 (黄芪、太子参各 30g, 百合、百部各 20g, 生地、阿胶、川贝母各 12g, 麦冬、五味 子、白及、款冬花各 15g)加北沙参、天冬。孔氏[18 ]自拟结消 散 (党参、黄芪、元参、沙参、壁虎、夏枯草、川贝、乌蛇、当 归、丹参、白芨、百部各 500g, 穿山甲、全蝎各 150g, 蜈蚣 100 条, 研细末, 每日 5g, 分 3 次口服, 小儿酌减, 3 个月为 1 疗程. 。)加月华丸, 治疗肺结核肺阴亏虚型咳嗽, 均取得 良好疗效。赵氏运用滋阴润肺之百合固金汤治疗肺阴亏 虚, 痰热互结之咳嗽[8 ]。茆氏[19 ]用百合固金汤加减 (百合、 麦冬、生地、熟地、玄参、当归、白芍、杏仁、川贝、白茅根各 10g, 藕节、仙鹤草各 30g, 炒蒲黄 15g (包)。)加云南白药治 疗肺阴虚支气管扩张咳嗽, 咯血, 总有效率 90. 9%。吕氏 等运用润肺止咳之生地、麦冬、赤芍各 15g, 百合 12g, 玄参 24g, 川贝母、桔梗、炒杏仁各 10g, 丹参 24g, 甘草 6g, 治疗 放射性肺炎属肺阴虚证者, 对症候改善率、症状体征改善 率、x 线改善率、死亡率、复发率、中止放疗率等方面均较 用激素治疗效果显著[10 ]。王氏等用苇茎汤加沙参、麦冬各 536陕西中医 2001 年第 22 卷第 10 期 15g 治疗急性下呼吸道感染属于肺阴虚者[20 ]。张氏用麦 味地黄汤治疗肺肾阴虚, 兼下焦阴火, 肾不纳气之咳 喘[21 ]。刘氏用沙参麦冬汤加威灵仙 15～ 20g 治疗肺阴虚 型咳嗽, 每日 1 剂, 水煎分两次服, 取得显著疗效[22 ]。刘氏 用针药合治小儿迁延性咳嗽 24 例, 其中肺阴虚型用麦门 冬汤加味, 毫针刺太渊、太溪、阴陵泉, 三棱针点刺四缝 穴, 总有效率 91. 7% [23 ]。吴氏用养阴润肺、止咳平喘之沙 参麦冬汤加味治疗放射性肺炎属肺热阴虚患者[24 ]。沈氏 用自拟二百桔梗白芨汤 (桔梗、百部、白及、鱼腥草、百合、 冬瓜仁、薏苡仁各 30g, 前胡、杏仁、川贝母各 10g, 生甘草 5g)治疗支气管扩张属肺阴虚咳嗽[25 ]。韩氏用北沙参、白 扁豆、炒麦冬、茯苓、石斛、天花粉等治疗脾阴不足而致肺 阴虚咳嗽取得满意疗效[4 ]。邵氏[26 ]用自拟桑射汤加减 (金 银花 15g、桑叶、木蝴蝶、射干、蝉蜕、杏仁、甘草、赤芍各 9g, 桔梗 6g。)加沙参、麦冬。强氏[27 ]运用养阴清肺之生地、 沙参、麦冬、天花粉、芦根、桑白皮、白芍、桔梗、甘草、川贝 母、五味子、太子参、黄精等治疗慢性咽炎属肺阴虚之干 咳、咽痛等症, 均取得满意疗效。 　　4　对药物作用机制的研究 　宫田氏提出, 麦门冬汤 的镇咳作用主要是由于其对速激肽受体 (N K1 和N K2) 的拮抗作用以及对速激肽的生成、游离和分解影响的综 合作用。麦门冬汤对肺表面物质的分泌具有多方面的作 用, 对体内活性物质特别是病理状态下出现介质的作用 是相当复杂的。此外, 虽然麦门冬汤亲脂成分促进肺表面 活性物质分泌与细胞内 cAM P 的作用及钙离子的浓度上 升有关, 但也不能忽视 C 激酶、G 激酶、A 激酶等阻断 药的抑制作用所产生的影响。最近发现, 麦门冬汤还可轻 微促进肺泡Ê 型细胞分泌磷酰脂以及促进 Β1 肾上腺素受 体的基因表达。该作机理仍有待阐明, 可能与麦门冬汤治 慢性呼吸道疾病密切相关[12 ]。黄氏等应用具有滋阴润肺, 补肾, 强骨的中药制剂全龟胶囊治疗肺阴虚证, 结果表明 其对肺阴虚引起的干咳, 痰少而粘, 舌红及脉细数主要症 状有较好疗效, 总有效率在 73%～ 94. 3% 之间。说明全龟 胶囊能有效改善肺阴虚的主要症状, 且能降低肺阴虚积 分值, 升高免疫球蛋白 ( IgA , IgG, IgM ) [28 ]。孙氏用具有益气 养阴, 滋补强壮之功效的多维洋参胶治疗肺阴虚证, 经过 100 例临床疗效观察, 指出使用多维洋参胶囊后, 免疫球 蛋白 IgA、IgG、IgM 三项指标均较用药前明显提高。同时 肺阴虚患者的五心烦热, 口燥咽干, 气短喘促, 久咳痰白 等临床症状得到明显改善[9 ]。 　　5　对肺阴虚咳嗽病理变化的研究　陈氏综述了肺 阴虚动物模型后指出, 病理研究发现甲状腺粉及利血平 给药后小鼠躁动不安, 进食量和饮水量明显增加。耐热能 力降低, 甲状腺滤泡高度扩张, 胶质减少, 滤泡上皮扁平 化, 呈典型的内源性甲状腺功能抑制的形态学变化, 二氧 化硫熏后呈慢性支气管炎病变[30 ]。黄氏等近一步指出慢 支的一般病理特点为支气管粘膜充血水肿, 淋巴细胞及 巨噬细胞为主等炎症细胞浸润及粘膜分泌旺盛。具体表 现为支气管粘膜柱状上皮增生、变性、坏死、再生或鳞状 上皮化生, 粘膜粘连倒伏以致脱落, 纤毛摆动减弱, 杯状 细胞增生, 粘液腺肥大增生, 分泌旺盛[31 ]。 　　6　对微量元素的研究　尚氏等对肺炎咳嗽病恢复 期中医诊断为阴虚肺热证患儿进行外周血微量元素分 析, 结果表明: 阴虚肺热证患者微量元素铜值下降, 锌铜 比值变化, 为肺炎喘嗽久治不愈的原因之一[32 ]。赵氏应用 原子吸收方法对慢性支气管炎肺气虚患者全血, 头发, 血 清中镍、铁、钴、锰、铜、锌六种元素的含量进行分析。结果 表明, 慢性支气管炎气阴两虚证患者发中铜、锰元素降 低[33 ]。杨氏等对呼吸系统疾病肺阴虚患者头发 15 种元素 值进行多元回归分析及红细胞胰岛素受体进行研究, 结 果发现硒在多元回归分析中与肺阴虚证的发生呈显著正 相关, 提示硒是肺阴虚发病的重要因素[34 ]。 　　7　对免疫功能状态的研究　密氏等通过对 40 例慢 性肺源性心脏病急性发作期未伤阴型患者及 30 例伤阴 患者 TH - 淋巴细胞亚群测定的对比, 考察肺阴虚证 T— 淋巴细胞群, 结果表明, 肺阴虚证细胞免疫功能的低下主 要是 TH 细胞减少所致[35 ]。南氏等研究表明肺阴虚患者 淋转试验显著低于正常亦显著低于肺气 (阳) 虚病人[36 ]。 尚氏认为阴虚肺热证患者外周血 T 细胞亚群紊乱, 机体 免疫功能降低[32 ]。申氏等应用免疫组化方法研究了白细 胞介素- 1 ( IL - 1Β)、白细胞介素- 6 ( IL - 6) , 肿瘤坏死因 子 (TN FΑ) 与肺阴虚证的关系。结果表明, 巨噬细胞等非 瘤细胞中 IL - 1Β、TN FΑ表达水平与肺阴虚证有关, 肺阴 证组非瘤中 IL - 1Β、TN FΑ表达水平高于正常对照组和病 人对照组; 非瘤细胞中 IL - 1ΒöIL - 6 比值、TN FΑöIL - 6 比值与肺阴虚证有密切关系, 肺阴虚证组等非瘤细胞中 IL - 1ΒöIL - 6、TN FΑöIL - 6 比值高于正常对照组和病人 对照组[13 ]。 　　8　对动物模型的研究　1976 年山西中医研究所内 科呼吸组建立甲状腺功能亢进加二氧化硫熏法肺肾阴虚 证模型。1981 年天津市和平医院病理科建立氢化可的松、 利血平和甲状腺素应用加刨花烟熏法肺阴阳两虚动物模 型。陈氏给予小鼠雌性或雄性小鼠甲状腺粉 (100m gö30g 体重öd) 和利血平 (0. 2m gö30g 体重öd)。用药天数 2～ 10d。然后用二氧化硫熏法, 置小鼠于玻璃熏箱中, 二氧化 硫浓度为 0. 09m göcm 3, 每日 1 次 15m in, 连熏 15d。也可熏 至 30、35、40d。造成肺阴虚动物模型[30 ]。 　　9　对其它方面的研究　宋氏等检测 105 例慢性支 气管炎患者及 36 例健康人血、支气管肺泡灌洗液 (BAL F) 中皮质醇, 并以皮质激素抑制肺巨噬细胞 (AM ) 分泌血栓素B 2 (TXB2)及其与中医辨证分型的关系探讨, 结果表明: 慢性支气管炎属肺阴虚证BAL F 中皮质醇含 636 陕西中医 2001 年第 22 卷第 10 期 量明显低于健康人[37 ]。杨氏通过对肺功能及血气分析, 结 果表明肺阴虚和肺气虚患者的肺功能障碍属于阻塞型, 肺阴虚组呼吸功能障碍所造成的酸碱失衡较甚于肺气虚 组[38 ]。同时杨氏等通过对肺阴虚证患者红细胞胰岛素受 体的研究, 发现肺阴虚证患者红细胞胰岛素受体与正常 人相近, 说明肺阴虚患者糖代谢方面无明显障碍[39 ]。 　　10　述　评　广大医务工作者, 对肺阴虚咳嗽的机 理、临床治疗、实验研究, 都做了大量有益的探索, 但与肺 气虚, 肺阳虚及其它证型的肺系疾病的研究相比还存在 一定差距。具体有以下几点: ①　目前, 中医药治疗肺阴 虚咳嗽的文献报道数量不多, 定量指标少, 诊断标准含 糊, 缺乏可信度, 甚至把一些久咳不愈的咳嗽不加辨证, 统一归到肺阴虚诊治。②　缺少肺阴虚咳嗽的实验动物 模型, 尽管肺气虚、肺阳虚及肺系疾病如支气管炎、哮喘、 肺炎等都已建立了自己的模型, 并得到公认, 而摸拟中医 病因学、发病学特点建立肺阴虚咳嗽的模型尚未见报道。 ③　尽管有人从肺功能检测、微量元素、免疫指标、病理 学、血液流变学等角度去探讨肺阴虚咳嗽的本质, 取得了 一 定的成绩, 但研究的深度不够。④　临床用药博杂, 疗 效较差。今后对肺阴虚咳嗽的机理的研究, 可集中在以下 几下方面: ①　通过流行病学研究, 确定肺阴虚咳嗽的辨 证规律及其微观辨证标准, 充分吸取现代医学的研究成 果, 从中西医结合的角度去研究其治疗规律。②　以中医 基础理论为指导, 模拟中医病因学、发病学的特点, 结合 现代医学, 建立肺阴虚咳嗽的动物模型, 以便更进一步的 探讨肺阴虚咳嗽的发病机理。③　应采用现代医学与科 学的技术如肺功能检测、肺血流图、血气分析、血液流变 学、神经内分泌、免疫功能等检测方法, 同时从脏象相关 角度探讨肺与其他脏的生理与病理联系。 参考文献 1. 密雅珠, 徐志瑛. 肺阴虚病因病机探讨. 浙江中医学院学报, 1995, 19 (5) : 3 2. 朱玉栋, 孔繁林, 胡风媛. 五脏阴虚血瘀探析. 宁夏医学院学报, 1998, 20 (4) : 82 3. 史锁芳. 肺系疾病从脾胃治疗的探讨. 南京中医药大学学报, 1998, 14 (6) : 323 4. 唐尚有. 培土生金法在肺系疾病中的运用. 陕西中医函授, 1996, (4) : 6 5. 韩伟锋, 徐立然. 叶天士治咳经验发微. 吉林中医药, 2001, 21 (1) : 1 6. 徐敬才. 干咳辨证探讨. 山东中医杂志, 1998, 17 (10) : 439 7. 张九成, 宣桂琪. 儿童过敏性咳嗽的中医治疗. 浙江中医学院学报, 1997, 21 (5) : 15 8. 赵银萍. 滋阴法的临诊应用. 中国民间疗法, 1998, (4) : 8 9. 胡人匡. 自发性气胸的治疗经验. 黑龙江中医药, 1998, (3) : 8 10. 吕登平, 刘登湘, 王晓贞, 等. 辨证治疗放射性肺炎 112 例临床观 察. 北京中医药大学学报, 1998, 21 (2) : 55 11. 张桂凤. 百合固金汤治疗矽肺结核咳喘 42 例临床观察. 北京中医, 2000, 19 (6) : 1 12. 宫田 健, 义滨洋一郎, 甲斐 广文, 等. 镇咳祛痰中药复方作用的机 理探讨. 中国中西医结合杂志, 1998, 18 (8) : 502 13. 申维玺, 孙燕, 张叔人, 等. 白细胞介素- 1 等细胞因子与肺阴虚证 本质的相关性研究. 中医杂志. 2000, 41 (7) : 423 14. 林文宗. 壮水制火汤治疗肺肾阴虚型咳嗽 36 例. 福建中医药, 1995, 26 (3) : 封 4 15. 薛 灿. 中药治疗肺结核六例. 四川中医, 1998, 16 (12) : 24 16. 李东岱, 李东坡, 仝东强, 等. 以“抗痨散”为主辨证治疗肺结核 1367 例临床报道. 中国医药学报, 1995, 10 (3) : 33 17. 李 广. 扶正抗痨汤为主治疗顽固性肺结核 36 例. 四川中医, 1999, 17 (1) : 27 18. 孔宪华. 自拟结消散治疗肺结核 48 例. 中医药学报, 1999, 27 (3) : 17 19. 茆俊卿. 辨证施治加云南白药治疗支气管扩张咯血 55 例. 中原医 刊, 1998, 25 (7) 29 20. 王韶军, 王永利. 加味苇茎治疗急性下呼吸道感染 65 例. 新中医, 1996, 28 (7) : 47 21. 张克胜. 久咳辨冶举隅. 新中医, 1997, 29 (4) : 49 22. 刘仿林, 杨德有. 威灵仙配伍治疗咳嗽 100 例. 新中医, 1998, 30 (8) : 46 23. 刘 燕, 范丽莉. 针药合冶小儿迁延性咳嗽 24. 国医论坛, 1998, 13 (6) : 24 24. 吴丹红, 赖义勤, 陈云莺. 放射性肺炎中医辨治体会. 福建中医药, 1998, 29 (4) : 32 25. 沈志忠. 自拟二百桔梗白芨汤冶疗支管炎扩张 32 例. 四川中医, 1995, 13 (8) : 39 26. 邵建民, 杜卫华, 从丽红. 治疗咽喉源性咳嗽的经验. 吉林中医药, 1999, 19 (1) 8 27. 强建华. 王湘治疗慢性咽炎的经验. 吉林中医药, 1999, 19 (5) 8 28. 黄家伦, 丁伯平, 陈斌, 等. 全龟胶囊治疗肺阴虚证的临床观察. 中 国基层医药, 2000, 7 (1) : 32 29. 孙科峰, 孙德峰. 多维洋参胶囊治疗肺虚证 100 例临床疗效观察. 辽宁中医杂志, 1997, 24 (11) : 521 30. 陈小野主编. 实用中医症候动物模型学. 第 1 版. 北京: 北京医科大 学、中国协和医科大学联合出版. 1993: 314- 318 31. 黄铁群, 林耀广. 慢性支气管炎研究进展. 国外医学呼吸系统分册, 1997, 17 (1) : 47 32. 尚莉丽, 王慧霞. 阴虚肺热证患儿外周血 T 细胞亚群及微量元素 分析. 安微中医临床杂志, 1997, 9 (1) : 11 33. 赵勤萍, 谭 茹, 陈乃宏, 等. 慢性支管炎肺气虚证六种微量元素变 化规律研究. 中医杂志, 1999, 40 (1) : 44 34. 密雅珠, 汤 军, 王新华. 肺阴虚 T - 淋巴细胞亚群状态的初步研 究. 辽宁中医杂志, 1999, 26 (5) : 208 35. 杨德成, 南 征, 周 哲, 等. 呼吸系统疾病肺阴虚证人发 15 种元素多 元逐步回归分析. 吉林中医药, 1994, (1) : 41 36. 南 征, 杨德诚, 陈秋澄, 等. 中医肺阴虚证免疫功能状态的研究. 吉 林中医药, 1990, (5) : 34 37. 宋卫东, 赵云江, 刘中本, 等. 慢性支气管炎皮质醇局部作用与辨证 分型的关系. 中国中西医结合杂志, 1994, 14 (10) : 592 38. 杨德成, 杨吉贤, 南 征, 等. 肺阴虚患者的肺功能及血气分析特征. 吉林中医药, 1992, (5) : 38 39. 杨德成, 杨吉贤, 南 征, 等. 肺阴虚证患者红细胞胰岛素受体的研 究. 吉林中医药, 1994. (2) : 43 (收稿 2001203211)　　 736陕西中医 2001 年第 22 卷第 10 期