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32 抗真菌药

2018-01-09 37页 ppt 971KB 45阅读

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32 抗真菌药抗真菌药、抗病毒药AntifungalAgentsAntiviralAgent内容提要抗病毒药治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药熟悉抗真菌药、抗病毒药的作用特点、临床应用和不良反应了解抗真菌药的分类浅部致病真菌以各种癣菌为常见,多侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲和黏膜等部位。灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、克霉唑、特比萘芬等。真菌感染真菌感染常见深部致病真菌有白色念珠菌、新形隐球菌等,多侵犯深部组织和内脏器官。两性霉素B、氟胞嘧啶、氟...
32  抗真菌药
抗真菌药、抗病毒药AntifungalAgentsAntiviralAgent内容提要抗病毒药治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物抗真菌药抗生素类抗真菌药唑类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药嘧啶类抗真菌药熟悉抗真菌药、抗病毒药的作用特点、临床应用和不良反应了解抗真菌药的分类浅部致病真菌以各种癣菌为常见,多侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲和黏膜等部位。灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、克霉唑、特比萘芬等。真菌感染真菌感染常见深部致病真菌有白色念珠菌、新形隐球菌等,多侵犯深部组织和内脏器官。两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和酮康唑等。抗真菌药分类抗生素类:两性霉素、灰黄霉素唑类:克霉唑、酮康唑、氟康唑等烯丙胺类:特比萘芬嘧啶类:氟胞嘧啶两性霉素B 【抗菌谱】抗菌谱广,几乎对所有真菌有效。对本药敏感的真菌有:白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。抗生素类【抗菌机制】与真菌细胞膜上的重要成分麦角固醇结合,进而干扰细胞膜的通透性,使细胞膜的屏障作用障碍,细胞内重要物质(如钾离子、核苷酸和氨基酸等)外漏,无用物或对其有毒物内渗,真菌生命力下降甚至死亡。两性霉素B【临床应用】静脉滴注:真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染。本药是目前治疗深部真菌感染的首选药鞘内注射:真菌性脑膜炎口服:肠道真菌感染局部:指甲、皮肤、黏膜等浅部真菌感染两性霉素B【不良反应】 较多较重常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量两性霉素B杀灭或抑制各种皮肤癣菌如皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属,对生长旺盛的真菌起杀灭作用,而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中,干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管,抑制其有丝分裂。灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指(趾)甲癣疗效较差。常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。灰黄霉素抗真菌作用和机制与两性霉素B相似,对念珠菌属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少,仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。制霉菌素唑类抗真菌药咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药。三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染首选药。【作用机制】可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反应较多。酮康唑咪康唑为广谱抗真菌药。目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。因皮肤和粘膜不易吸收,无明显不良反应。益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿。咪康唑克霉唑为广谱抗真菌药。口服不易吸收,血药峰浓度较低局部用药治疗各种浅部真菌感染。克霉唑伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广,体内外抗真菌活性较酮康唑强5~100倍,可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染,已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。口服吸收良好,生物利用度约55%。不良反应发生率低,主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伊曲康唑氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药,与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。不良反应发生率低,常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷,禁用于孕妇。氟康唑特比萘芬可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效,但若与唑类药物或两性霉素B合用,可获良好结果。不良反应轻微,常见胃肠道反应,较少发生肝炎和皮疹。丙烯胺类抗真菌药氟胞嘧啶【作用机制】通过胞嘧啶透性酶作用而进入敏感真菌的细胞内,在胞嘧啶脱氨酶的作用下,脱去氨基而形成抗代谢物5-氟尿嘧啶。后者再由尿苷-5-磷酸焦磷酸化酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷,抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷,影响DNA的合成。嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶【临床用途】主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染,疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障,对隐球菌性脑膜炎有较好疗效,但不主张单独应用,常与两性霉素B合用。【不良反应】为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞减少、血小板减少、尿素氮升高等。用药期间注意检查血象和肝、肾功能,如有异常立即停药,孕妇禁用。嘧啶类抗真菌药抗病毒药利巴韦林利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效,A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。抗病毒药干扰素是机体细胞在病毒感染受其他刺激后,体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。干扰素有三种(,,),分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生,目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物,干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。抗病毒药干扰素干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。干扰素能激活宿主细胞的某些酶,降解病毒的mRNA,抑制蛋白的合成,翻译和装配。与利巴韦林联合应用较单用效果更好抗病毒药治疗疱疹病毒药物 阿昔洛韦是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一,对乙型肝炎病毒也有一定作用。作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化,从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶;并可掺入病毒DNA分子中,阻断病毒的DNA合成。为单纯疱疹病毒感染的首选药,也可用于乙型肝炎。伐昔洛韦伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯,口服后可迅速转化为阿昔洛韦,所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。治疗疱疹病毒药物 更昔洛韦更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对巨细胞病毒抑制作用较强,约为阿昔洛韦的100倍。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。治疗疱疹病毒药物 碘苷碘苷(idoxuridine)又名疱疹净,竞争性抑制胸苷酸合成酶,使DNA合成受阻,故能抑制DNA病毒,如HSV和牛痘病毒的生长,对RNA病毒无效。本品全身应用毒性大,临床仅限于局部用药,治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。治疗疱疹病毒药物 当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用核苷反转录酶抑制剂非核苷反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂抗HIV药齐多夫定(ZDV)是第一个获准治疗艾滋病的药物。ZDV为治疗HIV感染的首选药,可减轻或缓解AIDS相关症状,为增强疗效、防止或延缓耐药性产生,临床上须与其他抗HIV药合用。引起骨髓抑制,表现为白细胞或红细胞减少;还有一定骨骼肌和心肌毒性。抗HIV药扎西他滨是第三个HIV逆转录酶抑制剂,为胞嘧啶核苷类似物,有对抗HIV-I和HIV-2的活性,竞争性地抑制HIV逆转录酶,从而终止病毒DNA的延伸。用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染,临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。抗HIV药司他夫定为脱氧胸苷衍生物,对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗HIV感染,可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。抗HIV药拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物,能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性,而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并可自行缓解。抗HIV药金刚乙胺和金刚烷胺可特异性抑制A型流感病毒,大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。金刚乙胺抗A型流感病毒的作用优于金刚烷胺,抗病毒谱也较广。主要用于预防A型流感病毒的感染。不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散,有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。抗流感病毒药奥斯米韦药物的活性代谢产物抑制A型和B型流感病毒的神经氨酸酶。通过抑制病毒从被感染的细胞中释放,从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。治疗流行性感冒。最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的,常在服用第一剂时发生。第一节抗病毒药
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