吡罗昔康搽剂的研制及临床疗效

海峡药学2004年第16卷第6期吡罗昔康搽剂的研制及临床疗效许鲁宁，黄跃，黄芳(三明市第一医院三明365OOO)摘要：目的降低吡罗昔康消化系统剐作用，满足风湿性类风湿性关节炎患者长期局部使用本品的目的。方法首先对处方中透皮吸收荆的种类及浓度、助溶剂的用量等因素进行考察，确定最优组方，按筛选出处方配制吡罗昔康搽荆并观察临床疗效。结果所得搽荆无刺激性、质量可控，经临床使用总有效率迭97。结论本搽剂不仅适宜于医院小量配制，也适宜于药厂大批量生产，大大提高了本品的临床应用价值。关键词：吡罗昔康；搽剂；临床疗效中圈分类号：TQ460．4~R969．4文献标识码：A文章编号：1006—3765(2004)06—0016—02ThePreparationandClinicalEffectsofPiroxicamLinimentXULu—ning，HUANGYue，HUANGFang(FirstHospitalofSamning，Sanming365000；Cina)ABSTRACT：oBJECTIVETodecreasetheirritationofpiroxicamtothegastrointestinaltractandmakeitsuitableforpatientswithrheumaticarthritisorrheumatoidarthritisforalongtherapeutictime，piroxicamlinimentswasprepared。METHODSTheoptimalformulawasobtainedbystudyonthekinds，concentrationoftransdermalabsorbentsandtheamountofsolubilizers。RESULTSThequalitycanbecontrolled。Noirritationwasnotedandtheoverallclinicaleffectiveratewas97。C0NCLUS10NThelinimentissuitablenotonlyforsmallpreparationinhospitals，butalsoforlargebatchproductioninpharmaceuticalfactories。Extendingitsclinicalapplicationishighlyrecommended．KEYW0RDS：piroxicam，liniment，clinicaleffect吡罗昔康(Piroxicam，Pir)为非甾体类抗炎镇痛药。临床上主要用于治疗风湿性类风湿性关节炎、腱鞘炎以及外伤性软组织疼痛等症，效果显著，但部分患者连续口服使用常诱发消化道出血及溃疡，有的还导致肝损害、血小板减少等，致使临床应用受限。为了满足临床需要我们于1989年至1992年将此药制成外用搽剂，局部应用于风湿性类风湿性关节炎，取得较满意的疗效“，国外也于90年代初推出凝胶剂用于临床@，为提高本搽剂的临床疗效，我们对搽剂的处方组成及促渗剂的种类、用量进行了探讨，得出最佳处方组成，并直接用于局部治疗风湿性类风湿性关节炎，临床观察疗效满意(总有效率达97)，未见全身毒副反应。1仪器与试药2100型分光光度计(日本岛津)；751G紫外分光光度计(上海分析仪器厂)；Pir原料及对照品(河南制药厂)；二甲基亚砜(上海金山化工厂)；月桂氮革酮(氮酮，北京立精化工厂)，体积分数为95的乙醇作者简介：许鲁宁，女(1962．1一)。毕业于中国药科大学，职称：主任药师。从事药物制剂与分析研究。联系电话：O598—8297341·16·(上海酒精厂)所用试剂均为分析纯，重蒸馏水。2Pir搽剂的制备2．1处方筛选、组成根据搽剂特点并以临床效果、皮肤刺激性为指标。(将搽剂涂于上臂及大腿内侧等柔软的皮肤面上，24h后观察皮肤有无疼痛、发红、发疹、水泡等现象，若有，即不适用，若无即无刺激性)。将处方中3个因素(月桂氮革酮1～10mL，二甲基亚砜0～50mL，乙酰水杨酸0．1～0．5g)分为7个水平，根据均匀设计U(7)安排试验，试验结果经多元回归方程处理，得该搽剂最优处方组成为：Pir5．Og，月桂氮革酮6mI，二甲基亚砜35mi，乙酰水杨酸适量，用乙醇制成500mL。2．2Pir搽剂制备方法取Pir5．0g，加入乙醇及乙酰水杨酸适量、月桂氮革酮6mI二甲基亚砜35mi，搅拌使其溶解，再加入乙醇至500mI，摇匀滤过，分装即得。3Pir搽剂含量测定3．1测定波长选择精密称取Pir标准品约20mg，加入0．1molL-1盐酸甲醇振摇使其溶解并稀释成Pir的质量浓度为10mg·L的溶液；另按搽剂处方比例配制Pir搽剂的空白辅料溶液，以0．1mol·L维普资讯http://www.cqvip.comStraitPharmaceuticalJournalVol16No．62004盐酸甲醇为空白，于24O～400nm波长范围对上述溶液分别进行扫描。结果表明，Pir在334nm波长处有最大吸收，搽剂中其它成分在此无吸收，故选用334nm波长为测定波长。3．2标准曲线绘制精密称取105℃干燥至恒重的Pir标准品适量，分别用0．1mol·L盐酸甲醇溶解并稀释成Pir质量浓度为1．0，2．0，4．0，8．0，12．Omg·L-1的溶液，以0．1mol·L-1盐酸甲醇为空白，于334nm波长处测定吸光度，得回归方程为C一11．9O48A一0．115，r一0．9999，结果表明线性相关良好。每隔2h重复测定1次，在12h内吸光度基本未见改变。3．3回收率试验精密称取105℃干燥至恒重的Pir标准品适量，按处方比例配成Pir搽剂模拟溶液，在334nm波长处测定吸光度，按回归方程计算回收率，结果(见表1)。裹l回收率试验结果(m加gL。)(m测gL苣)x士sRsD·一0)·一)(％)⋯3．4样品测定精密吸取不同批号Pir搽剂1mL，置100mL量瓶中，加0．1mol·L盐酸甲醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取3ml，置于50mL量瓶中，再加0．1mol·L盐酸甲醇稀释至刻度，摇匀，按上法于波长334nm处测定吸光度，测定结果(见表2)。表2样品测定结果4临床观察与结果4．1病例选择93例风湿性类风湿性关节炎患者均来自住院及门诊诊治的患者。诊断：病情分期皆按美国风湿病协会所定标准评定。年龄18～71岁，平均年龄55．3±7．6岁，病程56d至5年不等。93例患者，关节炎数共116个，均为活动期，近2周停服抗风湿药。4．2用法将Pir搽剂局部涂于肿胀或疼痛关节表面，每次1～2mL，每日涂2次，疗程2～4周。4．3临床效果在93例患者中，疼痛、压痛及肿胀的关节数116个，经治疗后1周有87个关节肿胀、疼痛及压痛均明显减轻，晨僵时间缩短。但对关节畸形无作用，关节功能无明显改进，X光关节表现无变化。多数患者血沉均明显下降。116个关节显效79个，有效34个，无效3个，总有效率97，治疗过程中未发现明显副作用。5讨论5．1Pir搽剂局部用于治疗风湿和类风湿性关节炎效果显著(总有效率达97％)，未见严重不良反应，表明本搽剂可经皮吸收进入体内，具有较好渗透性能，避免了胃肠道出血的危险，大大减少全身治疗后所产生的毒副作用“。5．2本搽剂具有易涂展、起效快、无油腻感、病人乐于接受、使用方便等特点，值得临床推广应用。5．3Pir为微黄绿色结晶性粉末，无臭、无味，在水中几乎不溶，在乙醇中微溶，在酸中溶解。处方中加入适量乙酰水杨酸，不但提高了主药的溶解度，同时增强了对肿胀关节的消肿、镇痛效果，提高了本品临床应用价值。5．4采用紫外分光光度法测定Pir搽剂含量，方法简便、快速、剂型中其它成分不干扰测定，可作为Pir搽剂的质量标准。参考文献(13黄跃，许鲁宁．炎痛喜康局部应用治疗风湿性或类风湿性关节炎26例(J]．中国乡村医生，l994，9(3)：35～36．(23RussellAL·Piroxicam0．5topicalgelcomparedtoplacebointhetreatmentofacutesofttissueinjuries；adouble--blindstudycomparingefficacyandsafety[J]．ClinInvestMed，l991，14：35．[3]南京药学院药剂学教研组编著．药剂学(M3．第二版．北京：人民卫生出版社，l985：853～854．[4]HalpernSM．Topicalnonsteroidalanti～inflammatorydrugsareviewoftheiruseandtoxicity(J3．JofDermtogicalTreatiment，l994．5：103．·17·0Z●l0Z●l士77●99743O27．O63．71．．．O．O899O9l99919维普资讯http://www.cqvip.com