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读书报告会Thiazidediureticsareoneofthefirstchoiceantihypertensivesbutnotoptimallyutilisedbecauseofconcernsregardingtheiradverseeffectsonglucosemetabolism.TheDiureticsIntheManagementofEssentialhypertension(DIME)studywasdesigned,forthefirsttime,toassesstheriskfortype2diabetesmellitusinpatientswithessentialhypertensionduringantihypertensivetreatmentwithlow-dosethiazidediureticscomparedtothosenottreatedwithdiuretics.Objectives目的:噻嗪类利尿剂是首选降压药之一，但是由于它对葡萄糖代谢的影响，因此，利尿剂并不是一个最佳的选择。DIME研究的首次评估了原发性高血压患者应用小剂量噻嗪类利尿剂后新发2型糖尿病的风险。* Multicentre,randomised,controlled. startedin2004andfinishedin2012. Setting:Hypertensionclinicsat106sitesinJapan,includinggeneralpractitioners’officesandteachinghospitals. 1130patientswereallocated. medianfollow-upof4.4years. Participants:Non-diabeticpatientswithessentialhypertension.Design设计:2004-2012年进行的多全科医生诊所和教学医院。106个高血压门诊，所有入选的病人均为没有糖尿病的原发性高血压患者* aged30–79yearsatrandomisation,eitheruntreatedhypertensionwithsystolicbloodpressureof150mmHgormore,diastolicbloodpressureof90mmHgormore,orboth;ortreatedhypertensionwithsystolicbloodpressureof140mmHgormore,diastolicbloodpressure90mmHgormore,orboth.Patientswereexcludediftheyhadtype2diabetes,gout,systolicbloodpressureof200mmHgormore,diastolicbloodpressureof120mmHgormore,hypokalaemia(<3.5mmol/L),erectiledysfunction,renaldysfunction(serumcreatininelevelsof2.0mg/dLormore),historyofstrokeormyocardialinfarctionwithin3months,historyofrevascularisationofcoronaryarterieswithin6months,heartfailureorleftventriculardysfunction(ejectionfraction<40%),historyofseriousadversereactiontothiazidediuretics,orhistoryofmalignanttumourwithin5years.Patientswhowerepregnant,breastfeeding,alreadyonthiazidetreatmentoronanyantihypertensivetreatmentifthedurationoftreatmentanddrugsusedwerenotidentified,andthosedeemednoteligibleforthisstudyforanyotherreason,werealsoexcluded.Participant入选者年龄在30-79岁之间，未用药的高血压患者Sbp≥150和/或DBP≥90，正在服用降压药的患者血压≥140和/或≥90，排除：2型糖尿病、痛风、SBP≥200和/或DBP≥120、血钾＜3.5，勃起功能障碍、肌酐≥2.0mg/dl、3个月内卒中或心梗、6个月内冠脉血运重建、心衰左室射血分数＜40%、既往应用噻嗪类有严重的不良反应史、5年内恶性肿瘤史。* Diureticsgroup:AssignmenttostudytreatmentEligiblepatientswererandomlyassignedtoreceivethiazidediureticsatalowdosethatwasdefinedas12.5mg/dayofhydrochlorothiazide,1mg/dayofindapamideor1mg/dayoftrichloromethiazidealongwithanyotherantihypertensivedrugsasrequiredtoachievetargetbloodpressure(<140/<90mmHg) No-diureticsgroup:receiveanyantihypertensivedrugsotherthanthiazidediureticstoachievetargetbloodpressure(<140/<90mmHg).Interventions分为两组，利尿剂组采用小剂量氢氯噻嗪12.5mg/d，非利尿剂组不应用利尿剂，观察两组的新发糖尿病发生情况*TheprimaryendpointofDIMEstudywasnewonsetoftype2diabetesmellitus.Thesecondaryendpointswereall-causemortality,ischaemicandhaemorrhagicstrokesexcludingtransientischaemicattacksandsecondarycauses,myocardialinfarction,hospitalisationduetoheartfailure,gout,treatment-resistanthypokalaemiaandperipheralarterydiseaseincludingarteriosclerosisobliterans(ASO),aorticaneurysm,bloodpressure,lipidprofiles,HbA1c,fastingbloodglucoseanddirectcost.EndpointsandoutcomemeasureDIME研究的主要终点是新发糖尿病，次级终点是全因死亡、缺血或出血性卒中、包括短暂性脑缺血发作、心肌梗死、由于心衰在入院、痛风、需要治疗的低钾血症、外周动脉疾病包括动脉硬化闭塞、主动脉瘤、血压。血脂、HBA1C、空腹血糖和直接费用* 1130patientswereallocatedtoDiuretics(n=544)orNo-diureticsgroup(n=586). completeendpointinformationwascollectedfor1049participantsafteramedianfollow-upof4.4years. Diabetesdevelopedin25(4.6%)participantsintheDiureticsgroup,ascomparedwith29(4.9%)intheNo-diureticsgroup(HR0.93;95%CI0.55to1.58;p=0.800). Results结果:共1130名患者分配到利尿剂组(n=544)或No-diuretics组(n=586)。完整的终点信息收集后,1049名参与者平均随访时间为4.4年。利尿剂组有25例发生了糖尿病(4.6%)，No-diuretics组29(4.9%)例发生了糖尿病，俩组相比(HR0.93;95%可信区间0.55到1.58;p=0.800)。*BaselinecharacteristicsofparticipantsConcurrentdrugtreatmentTheprimaryendpointDuringthestudy,diabetesdevelopedin25(4.6%)participantsintheDiureticsgroup,ascomparedwith29(4.9%)intheNo-diureticsgroup(HR0.93;95%CI0.54to1.59;log-ranktest:p=0.800).Secondaryendpoints*Figure4Plasmafastingglucose(A)andglycatedhemoglobin(B)overtimebygroups.SecondaryendpointsFigure5Serumpotassium(A,*p=0.007,**p=0.002,†p=0.020,††p=0.004)anduricacid(B,*p<0.0001,**p=0.0004,†p=0.0008,††p=0.002,¶p=0.049,§p=0.010)concentrationsovertimebytreatmentgroups.SecondaryendpointsSecondaryendpointsSecondaryendpoints Antihypertensivetreatmentwiththiazidediureticsatlowdosesmaynotbeassociatedwithanincreasedriskfornewonsetoftype2diabetes. Thisresultmightsuggestsafetyofuseoflowdosesofthiazidediuretics. Conclusions结论：低剂量噻嗪类利尿剂并未增加新发2型糖尿病的风险，这个结果提示我们应用小剂量噻嗪类是安全的。DIME研究首次评估了原发性高血压患者应用小剂量噻嗪类利尿剂降压治疗导致2型糖尿病发生的风险*科研情况（大规模临床试验） 2009-2011年活性药物对照、随机、双盲、平行、III期临床研究，评价阿派沙班预防非瓣膜性房颤受试者脑卒中和全身性栓塞的疗效及安全性 2008年厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂治疗中国中重度原发性高血压的疗效和安全性 2007年国际多中心、双盲、双模拟、随机、阳性对照、平行组研究，复代文治疗轻-中度原发性高血压患者的疗效和安全性 2005年TIMI-25研究目的:噻嗪类利尿剂是首选降压药之一，但是由于它对葡萄糖代谢的影响，因此，利尿剂并不是一个最佳的选择。DIME研究的首次评估了原发性高血压患者应用小剂量噻嗪类利尿剂后新发2型糖尿病的风险。*设计:2004-2012年进行的多全科医生诊所和教学医院。106个高血压门诊，所有入选的病人均为没有糖尿病的原发性高血压患者*入选者年龄在30-79岁之间，未用药的高血压患者Sbp≥150和/或DBP≥90，正在服用降压药的患者血压≥140和/或≥90，排除标准：2型糖尿病、痛风、SBP≥200和/或DBP≥120、血钾＜3.5，勃起功能障碍、肌酐≥2.0mg/dl、3个月内卒中或心梗、6个月内冠脉血运重建、心衰左室射血分数＜40%、既往应用噻嗪类有严重的不良反应史、5年内恶性肿瘤史。*分为两组，利尿剂组采用小剂量氢氯噻嗪12.5mg/d，非利尿剂组不应用利尿剂，观察两组的新发糖尿病发生情况*DIME研究的主要终点是新发糖尿病，次级终点是全因死亡、缺血或出血性卒中、包括短暂性脑缺血发作、心肌梗死、由于心衰在入院、痛风、需要治疗的低钾血症、外周动脉疾病包括动脉硬化闭塞、主动脉瘤、血压。血脂、HBA1C、空腹血糖和直接费用*结果:共1130名患者分配到利尿剂组(n=544)或No-diuretics组(n=586)。完整的终点信息收集后,1049名参与者平均随访时间为4.4年。利尿剂组有25例发生了糖尿病(4.6%)，No-diuretics组29(4.9%)例发生了糖尿病，俩组相比(HR0.93;95%可信区间0.55到1.58;p=0.800)。**结论：低剂量噻嗪类利尿剂并未增加新发2型糖尿病的风险，这个结果提示我们应用小剂量噻嗪类是安全的。DIME研究首次评估了原发性高血压患者应用小剂量噻嗪类利尿剂降压治疗导致2型糖尿病发生的风险*