吡罗昔康搽剂的透皮吸收试验

P，C第lo卷第2期沈阳药学院学报Vo1．1O．No·2p·791993．4总55期JOURNALOFSHENYANGC~LLEGROFPHARMACYApr．1993Sum551一默，{‘吡罗昔康搽剂的透皮吸收试验药，／I，辽宁奢药竹并究|fK，·摘要本文介绍了利用体外法研究吡罗昔康撩剂的透皮吸收试验，结果表曙搽剂浓度与透皮渗透药量之向有依存关系。透皮渗透菊量对时间作图，基本成一直线，为一级释放过程，符合Fic定律。’关■问吡罗昔康，透皮吸收I体外法’’————⋯中圈丹羹●R971．1吡罗昔康又名炎痛息康，是一比较老的非甾体抗炎镇痛药物。主要用于风湿和粪风湿性关节炎、骨关节炎和外伤肿胀痛疼等。剂型有片剂和胶囊剂，药物活性较大，口服剂量仅为1Om次，疗效比较确切。但是，口服对胃肠遭刺激性较大，久服屡见有胃嵌、胃溃劣，乃至上消化道．}【L血的发生。近年来国外经皮治疗系统(TramdermalTherapeuticSystem)的研究有较多报道“’。非甾体抗炎镇痛药物均存在对胃肠道产生刺激性的缺点，但改变为经皮吸收烈，如膏剂’，贴剂、搽剂⋯就完全克服了这些副作用，并能使炎痛局部组织有较高的药物浓度而发挥治疗作用。我们基于上述理论，将口服吡罗昔康改变剂型，研制了吡罗昔康搽剂，并试图用动物离体皮肤体补法研究了吡罗昔康搽剂的透皮吸收。体内法较理想的方法是用同位素标记测定体内组织药物浓度。但该法试验条件要求高，耗资较大，限制了使用。丽BPLC法，往往因为经发给药，血药浓度极微，难测出体外法设备简单，方法易于掌握，如果试验设计的好，可得到比较可靠的生物射用度数据”。下面将体外法研究吡罗昔康搽剂透皮吸收试：．验介绍如下。：m1试验原料与仪器1．1试赡便■UV一240紫外分光光度计，磁力搅拌器，电孵箱，自制造皮吸收单隔离静态小室⋯。1．2试赡曩辩接受液tpH9．2磷酸盐缓冲液，1％吡罗昔康搽剂(自耕)}o．吡罗昔康搽剂(自制)0．0lmol／L盐酸甲醇溶液动物体重2O±昆明小自鼠，购于沈阳药学院动物室．收藕日期ll9马l_2一#o‘日9o年泷lH药畴药学系毕业实习毒维普资讯http://www.cqvip.com沈阳药学院学报1O卷2试验方法与步骤2，3，4，5h精密吸收接受液1n吐(立即补加接冒连虚暧收警中小孔皮＼连盘吸收瓶’so姜接雯项下方法测定含量，将结果乘以，即为总累～⋯＼77积渗透药量，除以玻璃管面积，即为单位面积《《戳搅拌器3试验结果a．1吡罗昔康透皮吸收试验结果见表1．以时间对各时间的平均累积渗透的药量回归：k=9B．73B=9．55r=0．9987回归方程为Y=9B．T3x+9．55b．O．5％吡罗昔康搽剂透皮吸收试验结果见表2．时间对各时间的平均累积渗透的药量回归；．-I■1●●■■■●维普资讯http://www.cqvip.com2期张家镛等吡罗昔康搽剂的透皮吸收试验8tc·将前面得到的1％和O．5毗罗昔康搽剂透皮吸收数据，以时间对各时间平均累积渗透的药量作图，基本上可得一直线，见图2．4讨论a．以时间对吡罗昔康搽剂累积渗透的药量作图，基本能成一直线，说明药物透皮释放为级释放。b．药物浓度与累积渗透药量存在依存关系，即药物浓度越大，累积渗透药量越大，符合Fick扩散定律。靳寓小鼠皮的质量对透皮吸收试验有很大影响。要求鼠皮无伤痕，皮内结缔组织、肌肉，血管要除干净。透皮吸收管要用同一小鼠，同一部位皮肤包扎，这样可以避免个体差异带来的较犬误差。d．避皮吸收开始1～2h内，因透皮渗透药量极微，所以用10ml量瓶稀释，随着时间加长，释，以保证能吸收度大小在规定范围。E3蠕导；I1毗尹昔靡蒜搁Io．5呲罗营靡摊剂田2毗，蕾●攥捌封■虚囔较田■渗透药量逐渐增大，故采用25ml量瓶稀(下转Ill9页)i—■●●●■---■．I■维普资讯http://www.cqvip.com●●●2期王乃利等tpI}直对黄苓甙提取工艺影响的初步考查APRIMARYINVESIGATlONINTOpHVALUESINBAiCALINEXTRACTmNPROCt~$$WangNailiZhouWenshengZbonaoxiaDepartmento，Phyto~~mlstry．ShcnyangCaHegePb~armacy黜peperpersentsaBase-AcidProcesswhichconsistsof8systen~tieinvestigationintovaluesatfourlevelaintheextr~tionproccaslofBai-calin，andthedesiredpHvalueshavebeener而面融蜘诵墙。lI卑Be懿Ir-actionpHis6．0，Acidprecipit~ionforthefirsttimeispH1．0IB豳esolu-tionpHis6．0}WbReAcidprecipitationfortbesecondtimeispH1．0．Anew'ex'tra~ionprocesshasbeen~developedonthese姻iredpHValues,andtbeyieldotBaicalinhasbeenincreasedby86．35％．．一KeywardsBaicalinjExtraction；pHvalues(上接第81页)参考文献日使一．篥身．1083Js‘(11)：$日奉蒈开特许盛攮晤es一3l3T$日奉盛开特许盛报昭55--B1818_皿'TJ．雠a1．JInvestDermatoI．1町5l(让)：190PatolNK．雠a1．JPharmScl，lgT~J(61)：8s口ATESTONTHETRANSDERMALABSORPTIONOFPIRO~ICAMLOTIONZbar~3iayongBaoX~omingLtaoningInstttsteM~ertaMedtcaPresentedinthisarticleis8testonthetransdermal司翦嗥翻铺0f蛩j帕一xicamIotionbyinVitrometb~．Theresultshows．襁柚ther~fionsh~betweentheconcenirationofthelotioIIandtheamountoftn8del靠labsorpti／onisinterdependent．InagraphwiththeamountotIransdem~Abs哩i0againsttime；itis8straightline．Thereleaseofthelotionisof叼e富ade,whichaecordswithFickLaw．KeywordsPieoxicam；Tramsderrf~labsorption；Vitrometh0d维普资讯http://www.cqvip.com