柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍模型大鼠的治疗作用

3840中国临床康复劳8巷弟胆期2004廿7．∞出版n眦5F如删矿廿mf月小口6““咖．』山j2。04％L8讹』9柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍模型大鼠的治疗作用岫谭云龙．周东丰，营连元．邹义壮，苏建民。车向宜中医康复研究·谭云龙，周东丰，北京大学精神卫生研究所生化室，北京市100083营连元，邹义壮，苏建民，北京四龙观氍院临床心理科，北京市100096车向宜，北京中医药大学内妊专业，北京市l0004l谭云龙☆．男．1971年生．江西省丸江市人．汉族．北京大擘精神卫生研究所在读博士．主要从事遇发性运动障碍病理生理机音4及新治疗方法的相关研究。订hn2l@vahoo．∞m．cII电话：+86．10-82801960首都医学发展科研基金(2002—3095)·中田分冀号：R749文瞳标识码：^文章埔号：167l一5926(2004)19—3840—02收稿日期：200402—05惨回日期：2004—03—3l(09／sL)Bffect0fc缸li蛔mD腭n腑增饥t日棚vedysHnesiaofr且tmodelYun—LongTan．Dong—FengZhou，Llon．Yuoncao．YJ-ZhuangZou．JIon·MnSu．XIang-YiChe¨n—Lo“g丁0n．D。几g—Fe几gZhou．DepanmentofB如bgyandChemiB竹，In_stltuteofMentalHemth．Beqi哪u⋯H1tv，Beql“g100083．chlnaLlan-YuonC口O，Yi-ZhuangZOu．Jian—MmSu，DeparhⅡe毗0fClblcdPs7．cholo盯．Hullo“E印anH08pitd，Beiing100096，chlnaⅪang_YlChe，DepanmentofInkmdMedlciⅡe．Beiingu面ve瑚竹ofclli⋯Me击clne，BelJmg100041。ChlnⅡYun·L0ngTan☆，Mde，HanN山¨n“母，B—lⅡ197I五嘶i哪cj哆，Ji衄弘‰㈨e．chm8，s山dymg1nBeU‘llgu⋯H竹fordoctor如g’eeReseamhd-rectlon：pmho啷日olo日cdmech一Ⅱnd⋯trea订ne吡md山od0ft出v8dysk⋯laylt8Ⅱ21@vah00．com．cnnleDh⋯十86—10_82801960s叩portedby：ca曲一scien“ncFoundati帅ofMedicineDevelopm拍t，No．2【X)2—3095十R钟ehed：2004一02一05^∞epted：2004—03—3AbsbmctAIM：T。0b哪etllee如ct0fchmuI岫，tnt曲f(们T)on州smoddwllhtardlvedyBkine8la(下D)andthelevelch曲gesof8“peron“di删ta蛐(sOD)actIvl‘y，aⅢ1m柚ondIddehyde孵idlMDA)levd剐口唧．and协ex试ore也eP∞日IM。p8fb。pJly3io】。耐。越删h跚j㈣¨DMETHoDS：Twen竹一如llrm山sp。雌峥Dawky(sD)mt㈣mndomizedIntotll㈨nⅡol，modelandⅡe咖dgm“p18⋯achgm“p．Th。yweIeP什ceBsedwIthlnⅡapedtonealinlectionof8aline+Babl"iⅡ吣stomachsincethefifm⋯k，lnⅡ8p8dton划l州ectlonofh山pendol+saUneinto8tomach8iIKetlle劬hweek．1Ⅱt强p明tone出叫eclion(·fhmopendol+c^dIh‘∞啪‘册g他8pectlve坤Thed岫tion0ftfeaIm曲1wa日9⋯kB．0rdac㈨dysk⋯i⋯～lu山datev8叫⋯hn‘I．v⋯u8b100d⋯oUec钯d¨山eend“肚㈣handthe8enlmw舶1鲫1atedSODactlvihandMDA1evd州盯唧㈣⋯dRESULTS：H山p啊dolcouldfacili协teomhc试dvBkin怕iamovementofrms协肿们hthopeBkv山eattIle衄hweekd㈣etll㈣抻of—hclddy8b⋯⋯《TDTat¨舯delt012O±9．9。a8oom触mdwi山LllatofTD矿oup(06±42)，^howl“gsi印正camdi牖ence(Ⅱ250，P<005)；S叽吼SODactivlw(kn／L)inTDmls⋯bvioushd删∞dt54±0．7)，whileMDAkvel(¨rnol／L)⋯⋯地edsi邓l矗c肌Ⅱv(20．4±60，，andc^Ⅱ讯“脚r帆把7睹couldan”hor咖tlllBch蛐牡(sOD：6S±03，MDA：，7±32)，曲ditmmcmedmzr曲c叫出珏e眦e{P(0011hcould啪。d协e8t“Ii幽rD蛆imdmDdEl．帅dc叫d衄眦Hor“k出eabflo珊d船“Ⅵ‘yfP<。．∞，(b“p姗dwitIItIl㈨吐eI舯up，蛐mSOD∽nv畸帆船ed，MDAlEwld㈣ed，wblchin出caIed自I础c蛐tdi任e陀ncelP<0011CoNcLUSIoN：Ckf^“加Hn地W⋯li⋯u呻hc油dvskme哪0fTDmo【leJ哪日e雎ctIvehbypreventIng0xldationda“衅e；蛐d咂id肚iveg骶ssp18y⋯mp0^antHd⋯1D0c～enceproce881an扎zhouDFtCaoLyzouYz，suJ叽Ch日xYE忏edofc^“^㈣‘啡on自rdlvedysbn∞I口d『almodeIz如掣“^乩Ⅵ喈如咖2004，8¨9)3840一1(ChIno}谭云龙，周乐丰．曹连元．鄂义壮．苏建民．车向宜柴胡桃仁汤对迟技性运动障嚼懂型太鼠的沿疗作用Ⅲ中田临床康复。2004。8¨9)：38柏一1btIP：／／⋯gkH⋯／2004m】／04一19q／3840p“摘要目的：观察柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍(扭Idivedpkinesja，T口)大鼠模型行为及血清超氧化物歧化酶(8up啪Iidedi蛐ut酗e，soD)活力、脂质过氧化代谢物丙=醛水平变化，探讨TD可能的病理生理机制。方法：将24只雄性sPngIle·D删ley(sD)太鼠随机分为空白、模型、治疗四组，每组8只，分别予腹腔注射生理盐水+第5周始灌胃生理盐水、握腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃生理盐水、腹腔注射氟哌啶醇+第5周始灌胃柴胡桃仁汤处理，共9周；每周末观察大鼠口部异常运动．进行评分。研究结束时取静脉血，分离血清，测定血清超SOD活力、及丙二醛水平，结果：腹腔注射氟哌啶醇使sD大鼠口部异常运动增加明显，第5周达蜂值；柴胡桃仁汤可使TD模型大鼠口周异常运动评分下降，减分为120±99，与TD组(o6+4．2)相比，差异有显著性(u=5o，P<o05)；TD组大鼠血清s0D括力(kat／L)明显降低(54±07)，丙二醛水平(ht／L)显著升高(204±6．0)，柴胡桃仁汤可缓解这一改变(sOD：65±o3，丙二醛：77±32j．而且差异均有显著性(P<0．01)。可用于制作TD动物模型；而可使这些行为异常显著缓解(P<o05)；与模型组比较，治疗组血清soD活力升高．丙二醛水平下降．差异有显著性意义(P(o．01)。结论：柴胡桃仁汤通过阻制氧化损伤。有效缓解TD模型大鼠口周异常运动，氧化应激在TD发生过程中起重要作用。主词：运动障碍，药物性；柴胡；桃仁；超氧化物歧化酶；丙二醛O引言近年来，诸多学者对迟发性运动障碍(ta】rdivedvskinesia．TD)发病机制进行了探索，目前主要有多巴胺超敏、神经元变性两个假说较有影响，但前者不能解释TD仅在部分长期运用抗精神病药的患者中发生、停药后不能自行缓解；因而，神经元变性假说日益受到人们重视；有研究提示，基底核神经元的变性是TD发生的病理基础，并推测，自由基代谢障碍、氧化应急在1D发生、发展的过程中起重要作用⋯。本实验观察中药复方对TD大鼠模型的行为及血清超氧化物歧化酶(眦per0】【idedisn毗拍e．soD)活性丙二醛永平的影响，探索该组方治疗7rD可能的机制。1和方法设计：随机对照实验研究。地点和材料：试验动物为sprngue-Dawley{sD)大鼠(由通利华生物公司提供)，共“只，均为雄性．体质量350。420g。随机分为空白对照组、TD组、7m+VitE组，每组8只；实验前适应性饲养1周，自由进食、水，自然节律光照。所有大鼠的饲养条件相同。参与者：研究设计者为第一、二作者，干预实施者为第一、六作者。干预：TD模型大鼠制备每日腹腔注射氟哌啶醇2mg／kg，连续9周”“。实验动物的处理：①空白对照组：每日腹腔注射生理盐水2mL／kg，自第5周始灌胃5mL／h生理盐水。②’rD组：每日腹腔注射氟哌啶醇2lIlg／kg，自第5周始灌胃5mL／kg生理盐水。③治疗组：每日腹腔注射氟哌啶醇2mg／b．自第5周始灌胃5mL／k复方中药溶液。中药复方的配置：均为单味免煎颗粒(江阴天江药业有限公司)，主要成分及剂量比例为柴胡：桃仁：龟板：胆星：3：5：2：3：用生理盐水稀释为生药浓度915w／埘L溶液。行为观察：所有大鼠每周第7天评分1次．共9次；评分在20cmx30cm×30姗镜箱中，适应IIIlin后，计数大鼠在5IIlin内发生口部空嚼运动(记为1分／次)和下腭爆发性颤抖、突发万方数据兰巍翌鐾盏茹竺。里至垄，量．墨塑!I￡烫墼逞垄壁垩重!垦堕堡型壅垦塑塑要堡旦性伸舌【记为2分／次)的次数，计算总分l、”。评分采用盲法．并由同一人进行。sOD活性及MDA水平测定：第9周末，腹腔注射loE／L水合氯醛6mL／kg；待大鼠麻醉后开腹，自腹腔静脉取血2InL，分离血清，测s0D活性及丙=醛浓度。试验严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所)提供的方法进行比色法测定吸光度，按公式分别换算成s0D活力和丙二醛浓度。3841较采用非参数秩和检验；血清SoD活力、MnA水平采用方差分析。由第一作者完成统计学处理。2结果2．1各组大鼠行为学观察大鼠口部异常运动评分结果显示，造模1周后，各模型组分值显著高于空白组(P<o．05)，于第5周达最大值，而造模组、治疗组最大值间无差异性(P>0．05)，显示造模成功。中药治疗两周后(第6周)始，评分持续稳定下统计学分析：统计运用sPss10．o软件，各组行为学评分比降；治疗组减分显著高于模型组(P<o．05)．见表l。表1不同蛆剐走凰口闱异常运动评分惰±j2．2血清sOD活性覆MDA水平血清soD活性结果显示，模型组大鼠血清s0D活力显著低于空自组，治疗组均显著高于模型组(P<0．01)；血清MnA水平模型组显著高于治疗组。见表2。表2各组太鼠血清s0D活力噩丙二醛水平比较慷±s)与空白姐比较，4P<O01．与模型蛆比较，“P<0013讨论TD是精神科临床较为常见的，由抗精神病药物所诱发的运动系统副作用，尽管不会导致患者死亡，但具有明显的致残性，降低了精神疾病治疗的依从性，严重影响患者的康复。流行病学资料表明，服用典型抗精神病药的患者TD的发生率约20％．30％，并随病患年龄的增大而增加，年龄大于50岁的患者中，TD发生率高达50％”1。近年来，诸多学者对其病西、病理生理机制进行了探索，并提出了一些假说，如多巴胺神经系去神经增敏假说曾一度为大多数人接受，但它不能解释临床上的诸多问题：如TD出现缓慢，停药后不能自行缓解等；近年来，神经毒性假说日益受人关注，从理论上，它能较系统懈释TD发生：①儿茶酚胺代谢产生的自由基产物对神经细胞毒性作用。②基底校氧化代谢率高，对药物引起儿茶酚胺的更新增多所致的膜脂过氧化易感。而中国传统医学认为，舞蹈样动作是由于肝风内动，筋脉失养所制。《内经》日：“诸风掉眩，皆属于肝”。故治疗本病过程中．清热存津是治疗法则。小样本开放性的临床研究提示，本实验所用的柴胡桃仁汤能有效缓解患者TD症状。本研究旨在探讨该中药复方的作用机制及7rD可能的发生机制。本研究运用大剂量腹腔注射氟哌啶醇的方法建立动物模型，结果显示，模型大鼠的口周异常运动评分在l周后稳定增加，第5周达峰值；而空白组(注射生理盐水)评分一直稳定在低水平，TD太鼠模型制备成功。预实验结果显示，模型大鼠在第4周末评分达峰值，此后一直较为稳定，因而本实验自第5周开始用中药进行治疗。运用中药千预的第l周，评分继续升高，于第s周末达最大值．此后评分持续稳定下降。这可能与不同批动物对氟哌啶醇的耐受性、复方中药的作用时问、模型大鼠的异常运动未达到稳定水平等因素有关。研究结果显示，第8，9周模型组的评分比治疗组要高．减分值模型组比治疗组要低，而且差异显著(P<0．05)。sOD是体内重要的抗氧化酶，能有教清除机体自由基。本研究结果提示，腹腔注射氟哌啶醇在引起大鼠口周异常运动的同时，显著降低血清sOD活性；经柴胡桃仁汤治疗后．m清soD活性升高明显；丙二醛是脂质过氧化后的代谢产物，胞膜脂质双分子层的破坏，会导致其通透性改变，最终引起细胞的变性、凋亡。本研究显示，柴胡桃仁汤可明显降低因注射氟哌啶醇所致血清丙二醛升高的状况。PenIIin如r等⋯运用维生紊E进行了类似的研究，结果发现维生素E不仅能有效缓解TD模型大鼠口周异常运动，如果与抗精神病药同时运用，还可以明显阻止大鼠口周异常运动的发生，并由此推测，自由基代谢障碍可能是TD发生、发展的重要因素。Pmipati等⋯发现，维生素E还能够升高TD模型大鼠脑实质s0D活力及降低丙=醛水平现代中药药理研究表明：柴胡、桃仁有明显的抗脂质过氧化，缓解机体的氧化损伤。本研究结果提示，柴胡桃仁汤可明显缓解TD模型大鼠的口周运动异常，而且可能是通过提高机体s0D酶的活力，阻止脂质的过氧化来完成的，因而氧化损伤在TD发生、发展的过程中起重要作用。本研究组还采用了维生素E对该模型大鼠进行了治疗(巳在另外一文中报道)⋯，对血清sOD活性、丙二醛浓度影响更为明显，而口周异常运动的评分改善不及中药组。这可能叠造模、治疗时间相对较短，或氧化损伤并非导致TD的惟一因素的影响。要明确自由基代谢异常、氧化应急在7rD发病机制中的作用，还需进一步深入研究。结论：氧化应急在1D发生过程中可能起重要作用；柴胡桃仁汤能有教缓解TD模型大鼠口周异常运动，而且可能通过阻制氧化损伤起作用。4参考文献1T¨lGu州hu皿，c珊Dc，Roberw，mdMⅡk⋯fgl岫日恼目⋯m嘶删ss·ohandum曲lve9tre88删medwllhtad】vedy自k⋯aAmJnF“mw1998：1551207—132^IdⅫ帅0A-Jo‘睇一H^N删⋯】ty⋯Idtcdwlmn⋯leptplnduced甜d由止hi⋯呲¨m讪K“嘶nht∞mYe由矗⋯aP‘昭Ⅳel脚6“2∞O．6l：525—4l3D】札HM，CdluMDlr∞。m删emaledva⋯⋯h州1M1nmerBt⋯dd甜mdIvedy8k⋯a№7№“m51990，22(8“p出3)：45—84H啪yllklK，0}啪us．J枷口D，nⅡ2c。-Bd】I删删啪dpⅢgbId⋯hlkbhm_dm。l"d—dqraldy9klnenl8B⋯B乜￡㈣p“n，№Ⅷl“1992，2】2：43一q5Gl衄erWM，Mo。驴。咖Ht跏h∞lerN，“。fPmdlcm∞d】”pⅣv⋯tln¨divedy^㈣{dLⅡ诵“gd瑚。nnnu面ond∞u“。pt⋯dlcBtlmI研，脚旆‘-mwl990，157585—926Pe咖nderS，T明yaS．Slu皿C，el口lnen⋯Itatl⋯d8ofm帅】d皿ts(d8目11⋯Ttdvlt—n￡E)⋯mtmodeldmdlved”kine眦Bm』R俩Lmn1999：46】6728l7hltmmlSN，Am朋pmctS．shn“⋯KK．e‘dQue啪【ln，ablo山⋯J州，蚰～m∞h山舻ndol'induc刮m—dc】ddvskme日眠m岬^棚M∞锄2003，44：110。一68谭云龙，周东丰，邹义壮．等雏生素E对迟发性运动大鼠模型的治疗【J】中华精神科杂志，2004。310)：68—70万方数据免费查重：http://free.paperyy.com3亿免费文献下载：http://www.ixueshu.com超值论文自动降重：http://www.paperyy.com/reduce_repetitionPPT免费模版下载：http://ppt.ixueshu.com-------------------------------------------------------------------------------阅读此文的还阅读了：1.中、老年人外伤性迟发性颅内血肿151例临床分析2.以偏瘫为主要表现的糖尿病低血糖症11例临床分析3.乌螵清胃汤治疗返流性胃炎55例4.刺五加注射液治疗急性脑梗塞的临床与CT分析5.刘渡舟：加味柴胡汤6.大鼠一过性脑缺血后海马CA1区神经元动态变化7.腹腔镜下胆道造影在婴幼儿迟发性黄疸中的诊断及治疗价值8.运动障碍肉毒杆菌毒素B治疗痉挛状态9.扶正抗癌方对大鼠移植性肝癌的抗肿瘤及抗脂质过氧化作用10.迟发性脾破裂18例诊治体会11.迟发性外伤性颅内血肿32例临床分析12.脑挫裂伤致迟发性颅内血肿16例临床分析13.颅脑外伤后迟发性面神经麻痹17例临床分析14.旋覆代赭汤对反流性食管炎模型大鼠食管、胃粘膜pH值的影响15.迟发性损伤性颅内血肿53例诊治体会16.苯妥英治疗迟发性运动障碍17.发作性运动诱发性运动障碍4例分析18.精制腹蛇抗栓酶治疗迟发性运动障碍19.EffectofChaihushuganSanonexpressionoftheRaf/mitogen-activatedproteinkinase/extracellularsignal-regulatedkinasepathwayinthehippocampiofperimenopausalratsinducedbyimmobilizationstress20.30例迟发性外伤性颅内血肿分析21.Colles骨折伴拇长伸肌腱迟发性断裂的治疗22.迟发性外伤性颅内血肿33例诊治体会23.Five-yearfollow-upof23asymmetricalParkinson'sdiseasepatientstreatedwithunilateralsubthalamicnucleusstimulation24.扶正抗癌方对大鼠移植性肝癌抗肿瘤作用的实验研究25.外伤性迟发性脑内血肿的早期诊治26.氯氮平与迟发性运动障碍的相关性研究27.外伤性迟发性颅内血肿28.长期住院病人的迟发性运动障碍调查29.柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍模型大鼠的治疗作用30.外伤性迟发性颅内血肿的诊断及治疗31.氯氮平治疗迟发性运动障碍的机理探索32.迟发性腹腔室隔综合征的诊断和治疗33.融入、交流、提升——我国运动障碍疾病研究的历史、现状和展望34.活血解毒汤治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性120例35.心痛方对心肌缺血模型大鼠MPO活性及PS表达的干预作用36.精制蝮蛇抗栓酶治疗迟发性运动障碍37.痛结宁胶囊治疗乳腺增生病的临床疗效观察38.γ—万引起的迟发性脑损害39.迟发性运动障碍的治疗40.发作性运动诱发性运动障碍41.柴胡黄芩配伍不同提取部位抗大鼠急性酒精性肝损伤的作用机制研究42.肉毒毒素A治疗不能行走的脑性瘫痪患儿髋内收肌痉挛43.发作性运动诱发性运动障碍1例报告44.柴胡和黄连对大鼠回肠平滑肌收缩活动的影响45.疏肝健脾清肠汤治疗肠易激综合征39例/严桂珍…//中国医学文摘46.银杏叶提取物对迟发性运动障碍大鼠模型的治疗作用47.匹莫林治疗迟发性运动障碍48.氟苯桂嗪治疗迟发性运动障碍的双盲自身对照试验49.氯硝安定治疗迟发性运动障碍50.柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响