植物药治疗良性前列腺增生分析

植物药治疗良性前列腺增生南京医科大学第一附属医院华立新 Phytotherapy Herbalmedications Alternativemedications前言 所谓植物药疗法通常指采用植物或植物提取物作为药物治疗某些疾病，现在已有许多植物药用于治疗良性前列腺增生症（BPH）和下尿路症状（LUTS），部分药物已显示出良好的前景，但目前植物类药物的有效性还缺乏长期充分的证实。在此，我们对关于各种植物类药治疗BPH的最新进展作一介绍。 自1990年以来，植物类药物已逐渐广泛用于治疗BPH，尤其是在欧洲（特别是在法国、德国），它们比α－受体阻滞剂和非那雄胺应用的更为广泛；而在美国，作为传统疗法的补充或辅助治疗，植物类药往往在药店、保健品商店甚至网上就可以购得。据统计，1999年全美花费在此类药上的费用超过10亿美元。现今，在美国大约有30－90％的疑似BPH患者进行此类药物的替代治疗。Species(种名)CommonnameSerenonarepens,SabalserrulataSawpalmettoberry/Americandwarfpalm锯叶棕HypoxisrooperiSouthAfricanstargrass南非星草PygeumafricanumAfricanplumtree非洲李子树UticadioicaStingingnettle大樳蔴SecalecerealeRyepollen黑麦花粉CucurbitapepoPumpkinseed西葫芦籽，南瓜籽OpuntiaCactusflower仙人掌花PinusPineflower松树花PiceaSpruce云杉，花旗松1Serenoarepens(Sawpalmetto) 锯型矮棕榈浆果（Sawpalmettoberry，SPB）成熟干果的提取物是最常见的用于治疗BPH相关下尿路症状的植物药，锯型矮棕榈主要生长在美国东南部，SPB提取物是包含脂肪酸、固醇类（β－谷固醇、菜油甾醇、豆固醇）、黄酮类等成份的混合物。 SPB类的植物药有：伯泌松（Permixon）、Curbicin、Prostagalen、Prostaselect、Prostavigol和Strogenforte等。 作用机理尚不明确，可能包括：抗雄激素、抗水肿、抗雌激素、抗炎、抑制I、II型5α－还原酶作用、抑制泌乳素及生长因子的分泌。 Marks研究了SPB和非那雄胺对患者前列腺组织中雄激素水平的影响，共对3组有症状BPH患者前列腺穿刺活检标本中的睾酮及双氢睾酮水平进行检测。22名BPH患者（18例已行穿刺活检排除前列腺癌，4例行TURP缓解梗阻），平均年龄67.5岁，15人不予任何治疗，7人接受长期非那雄胺治疗。另有一项研究共40人，均证实无前列腺癌，随机平均分为两组分别给予SPB提取物和安慰剂320mg/d。Urology2001;57:999-1005 对组织中的睾酮和双氢睾酮进行测量发现，在未治疗组患者中双氢睾酮水平高于睾酮（5.01ng/gVs1.51ng/g）；而非那雄胺治疗组相反（1.05ng/gVs3.63ng/g）。在另一组应用SPB的研究中，用药组双氢睾酮降低32％（6.49ng/gVs4.40ng/g）（P<0.005）；而安慰剂组患者中未有显著改变。 以上研究提示，SPB提取物的作用为细胞内抑制5α－还原酶，但究竟是哪一成份在起作用还不清楚。Urology2001;57:999-1005 Al-Shukri对服用伯泌松患者进行尿流动力学评价，共包括75名IPSS评分轻至中度BPH患者，所有患者的残余尿量均不大于100ml，最大尿流率5－15ml/s，未曾服用过α－受体阻滞剂、巴比妥类药、β－受体阻滞剂或抗抑郁药。非随机分为两组（两组间无显著差异）：57人予伯泌松16mg，2次/天，疗程9周；剩下的18人不接受任何治疗。分别在试验前和服药9周后进行检查发现：治疗组IPSS评分下降26.8％（P<0.001），对照组未有显著变化；治疗组最大尿流由11.7提高到12.4ml/s（P<0.001），而对照组只是由11.5增加到11.6ml/s。ProstateCan,ProstateDis2000;3:195-9 同时发现：两组的最大逼尿肌压力均无显著变化。但最大尿流时逼尿肌压力在治疗组由73.3降至63.9cmH2O（P<0.001）；对照组由73.6增至73.8cmH2O，无显著变化。开放时逼尿肌压力在治疗组显著下降，由59.4降至51.9cmH2O；而对照组由60.4降至59.4cmH2O，无显著差异。这明伯泌松对患者的尿动力学有改善，此作用在其他锯棕榈产品中未有记载。ProstateCan,ProstateDis2000;3:195-9 Vacherot研究对前列腺基质和上皮细胞凋亡和增殖的影响发现：正常组织内存在增殖－凋亡平衡；未治疗患者增殖占主要地位，增殖指数显著高于凋亡指数；而在伯泌松治疗组，基质和上皮内的凋亡指数显著高于增殖指数。此研究表明伯泌松可以通过促进细胞凋亡而改善患者的临床症状。JUrol1999;161:362A Lowe进行了伯泌松的安慰剂对照的荟萃分析，共包括7组试验，周期均很短（<3月），主要症状为夜尿增多。结果显示伯泌松对夜尿症状的改善有帮助。与安慰剂比较，此药对尿流率亦有改善。JUrol1998;159:2572Pygeumafricanum(非洲臀果木) Tadenan（通尿灵，太得恩）是1969年由法国科学家发现并用于BPH治疗的药物，它是非洲臀果木的提取物，内含甾醇、内萜烯和植物乙醇等活性物质。 通尿灵的体外试验表明它可能的作用机制有：抑制与生长因子相关的成纤维细胞的增殖、抗雌激素作用、抗白三烯的趋化作用、抑制5脂氧合酶的代谢等。Prostate1998;37:187-93 Breza完成了一项研究（共2月，100mg/d）。试验开始及结束时IPSS值分别为（16.17±3.68）和（9.71±4.57），（P＝0.0125）；最大尿流率分别为（10.97±3.58）和（13.07±5.56），（P＜0.001）；未发现任何副作用。 因为没有安慰剂对照，此研究仅仅只能提示通尿灵对治疗BPH有帮助。CurrMedResOpin1998;14:127-393Hypoxisrooperi(南非星草) 南非星草提取物主要含β－谷固醇和很少量的其他固醇类物质，因而β－谷固醇是其中主要的活性成分，谷固醇确切的作用机理目前还不清楚。此类药物有Harzol和Azuprostat，体外试验表明Harzol可提高纤溶酶原激活剂的生成和分泌。 Berges等最近报道了一组双盲、安慰剂对照试验以评价Harzol的疗效，200名患者随机分为两组分别接受β－谷固醇制剂或安慰剂，3次/天，共持续6个月。与试验前比较，所有患者的症状均有不同程度的改善，而使用β－谷固醇制剂患者的症状改善情况明显优于安慰剂组，相对于对照组，IPSS评分平均下降5.1分，最大尿流率升高4.1ml/s，并且服用β－谷固醇的患者残余尿显著降低，这是第一个证实β－谷固醇疗效的随机研究。 Berges接着又对这些患者进行长达18个月的随访，在6个月时对他们进行解盲，并且让患者自行选择进一步治疗或中止治疗，随访不得少于16个月，如失访，行BPH外科手术，在双盲试验期间中断服药、服用α－受体阻滞剂或非那雄胺或其他治疗，不全随访将被排除出去。总共有83人被排除，其中36人为β－谷固醇组，47人为安慰剂组。而那些由始至终接受药物治疗患者的症状评分、尿流率、残余尿、生活质量各个方面均得到稳固的疗效。结果表明尽管中止用药，症状可以持续改善，这使间歇性应用此药治疗BPH的可行性提高。BJUInt2000;85:842-6 Azuprostat在IPSS、生活质量、Qmax、残余尿量方面均低于安慰剂组，两组的IPSS值为8.2Vs2.8；Qmax为8.8Vs4.4ml/sec，归咎于药物疗效的为4.5ml/sec。 这表明Azuprostat对尿流的改变是有显著性意义的。试验同时得出此药的副作用很小。BrJUrol1997;80:427-324Secalecerale(黑麦花粉) Cernilton（舍尼通）是由黑麦属的几种花粉提炼出来的一种植物药，这些植物主要生长在瑞典和瑞士，它是通过微生物的酵解作用而制成的，现已广泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治疗。 药物作用机理可能包括：1.增强逼尿肌的活性；2.降低5α－还原酶活性；3.影响雄激素的代谢。 有一项关于舍尼通和通尿灵比较的研究，作者指出舍尼通在症状评分、残余尿、Qmax等方面有更好的疗效，但是需要随机、双盲、安慰剂对照试验来证实。 舍尼通的适应症与其它大多数植物药一样，但是如同时伴有或单纯慢性前列腺炎也是其良好的适应证。BrJUrol1999;85:836-415Urticadioica(stingingnettle) Urticadioica提取物在德国广泛用于LUTS/BPH的治疗，主要成份包括植物凝集素、石炭酸、固醇及木质素等物质。提取物根据方式的不同而不同，至少有16种。ProceedingsoftheFourthInternationalConsultationonBPH.Paris,1997;July:2-5 关于Urticadioica提取物对LUTS/BPH有效性的临床资料很有限，10年前曾进行了两个随机、双盲、安慰剂对照试验，但因为入选人数少及时间太短（不足3月），因而未得到有效的结论。德国有一项应用液体药物的研究，与安慰剂相对照在IPSS评分方面有显著改善，但是同样存在样本小（41人）和疗程太短（＜3月）的缺点。另外，由于此药太难入口而未能进入市场。Urol1999;53:671-86复合药物（制剂） Sokeland应用一种复合药物与非那雄胺比较治疗BPH，共包括516名患者，先给予2周的安慰剂，然后再进行随机双盲对照试验，随机分组分别给予PRO160/120（S.repens和Urticadioica提取复合药）和非那雄胺5mg/d，共计48周。BJUInt2000;86:439-42 研究终止时，共对431名患者进行分析。24周时，Qmax在PRO160/120组增加了1.9ml/s，而非那雄胺组增加了2.4ml/s；24周后，PRO160/120组的Qmax不能再提高，而非那雄胺组的平均尿流有轻微升高，两组Qmax差异无统计学意义。I-PSS在PRO160/120组从11.3降至6.5，非那雄胺组由11.8降至6.2，两组间的无显著差异。前列腺体积大于40ml的患者在症状改善程度方面更明显。副作用方面，非那雄胺组共54名患者发生96例不良反应，而PRO160/120组为52人共发生74例不良反应。 Marks对有症状BPH患者进行SPB掺合物疗效评价的临床研究，SPB提取物的成份包含needleroot提取物，南瓜籽提取物、柠檬生物黄酮素、胡萝卜素及其他一些微量成份，如明胶、甘油、黄蜂蜡、大豆油、卵磷脂、玉米油及天然蔗糖等。 41名受试者完成整个实验，试验组和对照组在任一临床参数上无统计学差异，只是SPB组有很轻微的疗效而无任何副作用的记录，但组织学有显著的差异。治疗后，SPB组患者前列腺上皮特别是移行区上皮减少（17.8%到10.7%）；萎缩的腺体百分比增加（25.2%到40.9%）。JUrol2000;163:1451-6 总之，SPB治疗6个月不能引起统计学上显著疗效，也许需要延长治疗和随访的时间。因为治疗有多种药物，评价临床疗效和作用机制不应针对某一种药物。另外，上皮萎缩还不肯定，还需要进一步深入研究。7其他 饮食可能与BPH的成因有关，流行病学调查显示东方人BPH发病率低于西方人，但是东方人移民至美国后发病率会升高，因此不能单用遗传来解释。比较东西方的饮食差别主要在于东方人大豆制品摄入量高，金雀异黄素是大豆的主要成分，它是植物雌激素，与雌激素受体有高亲合力。Prostate1996;29:231-40 Geller进行了一项体外试验表明，前列腺组织生长与金雀异黄素的剂量相关，此结果使大豆产品治疗BPH成为可能。 微量元素如锌或硒对治疗BPH亦有帮助，虽然目前仍未有有力证据证实它的疗效，但这些微量元素正在被广大患者服用。Prostate1998;34:75-9BJUInt2002;90:41-4结论 现在已有一些研究显示出植物类药物在治疗BPH方面的潜力，且这类药物具备易购买且副作用少的特点，因此对于临床症状在轻到中度且无外科手术绝对适应证的患者，这类药物作为替代治疗也许是较好的选择。 如果试用植物药治疗BPH，可先选择最便宜的一种药物试用1月，无效的话，再尝试另一种药物试用1月，甚至第三种药物，如果3月后仍未有明显好转的话，再进行传统治疗策略。2003-06-15