e抗原阴性的慢性乙型肝炎的研究探究进展

e抗原阴性的慢性乙型肝炎的研究进展朱小岚指导老师李多孚 e抗原阴性的慢性乙型肝炎已经成为一个特殊的乙型肝炎亚群（e-CHB），患者在血清转换后病毒仍持续复制、炎症活动也未停止、最终容易导致肝纤维化、肝癌的发生。 一．e-CHB的定义1.有慢性乙型肝炎病毒感染史 2.组织学上、实验诊断、B超检查有慢性肝炎的表现 3.病毒血清学上HBeAg（-）anti-HBe(+)至少1年以 上 4.持续或间断的高病毒复制，且HBVDNA含量大于 104copies/ml 5.排除HCV、HDV等其它肝炎感染、自身免疫性肝 病或代谢性肝病及药物、酒精等影响因素二．发病机制前S1→前S1蛋白(preS1) S区前S2→前S2蛋白(preS2) S→HBsAg HBV基因组C区前C基因→HBeAg C基因→HBcAg P区参与HBV的复制 x区前c区第1896点G→A形成新的终止密码TAG导致蛋白表达终止，不能产生HBeAg发病分子机制1762A→TTA突变通过降低前C区RNA的转录从而阻cp区断HBeAg的表达,可1764U→A改变前C/CP的活使表达下降机体的免疫反应能力是决定病程转归的一个主要因素 NK/NKT早期直接杀伤感染细胞、分泌细胞因 来活化树突状细胞，影响T细胞活性 参与抗HBV巨噬细胞、DC分泌细胞因子影响免疫反应 的免疫细胞 特异性B细胞产生保护性抗体，中和游离病毒 CD4+→分化Th，促进CTL和产生抗体产 T细胞生持续性特异性细胞免疫反应 CD8+→分化CTL，清除细胞内病原体 Th1→介导细胞免疫应答，诱导巨噬细胞依赖性免 疫反应，促进迟发性超敏反应性炎症形成 ThTh2→辅助B细胞分化成为抗体产生细胞，与体液 免疫相关 Th0→Th1促进细胞免疫反应，增强CD8+细胞活 性，清除细胞内病毒，同时加重肝细 胞的损伤 Th2促进体液免疫反应并抑制细胞免疫反 应，CTL细胞活性减弱，肝细胞损伤 减轻三．HBeAg及其相关HBVDNA水平、e-CHB的临床特征 HBeAg(-)组与HBeAg(+)组HBVDNA水平对比 组别HBVDNA对数值HBVDNA≥105中位数（拷贝/ml） HBeAg(-)5.2751.6%（628） HBeAg(+)6.8886.7%（1058）HBeAg(-)与HBeAg(+)CHB临床相关因素组间对比分析 组别ALT<80U/LALT≥160U/L炎症分级≥3纤维化分期≥3 HBeAg(-)43.0%33.8%59.7%46.9%(270/628)(212/628)(169/283)(133/283) HBeAg(+)32.3%42.1%50.9%34.6%(342/1058)(445/1058)(334/657)(227/657)