2020年血制品行业市场前景分析报告

一、血制品行业壁垒高且监管严格，行业发 展空间大二、白蛋白、静丙上半年批签发相对平稳， 破免、纤原大幅上涨三、他山之石——国际血制品三大企业 发展路径分析四、建议关注天坛生物、华兰生物、博雅生物、 振兴生化五、风险提示 4页15页42页50页61页 ……………………………… ……………………………… ……………………………… ………………………………………………………………血液制品（BloodProducts）简称血制品，在广义上包括血源和重组的血浆蛋白制品，在狭义上仅包含血源的蛋白质。常见的血制品主要包括白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三类。血浆是提取血制品的原材料：血浆是人体血液的重要组成部分，分离提纯血浆可以得到白蛋白、免疫球蛋白及凝血因子三大类血液制品。人体血液主要成分包括血浆（~50%）、红细胞（~42%）及白细胞和血小板（~8%）。血浆中含有7%的蛋白质，包括白蛋白(60%)、免疫球蛋白(15%)、凝血因子(＜1%)和其他蛋白质成分(24%)。与体内其他蛋白相比，血浆蛋白具有其特殊性：血浆蛋白执行着机体的多种生理/病理学功能，在临床急救、疾病预防和治疗中具有不可替代的作用。图：血液成分示意图 4表：常见血液制品适应症5纵观血制品产业发展，可以分为四个发展阶段：➢1.2015年前，价格受限，供不应求：2015年以前血制品价格受到管控，企业生产的积极性不高，但市场需求大，再加上浆站 资源的稀缺，血制品整体处于供不应求的状态，行业缓慢发展。➢2.2015-2017年，量价齐升，行业高景气度：2015年药品价格市场化，血制品价格提升，渠道商向上游血制品企业大量进货， 以提升库存，企业也有强烈的生产意愿，采浆量大幅提升，血制品量价齐升，行业高度繁荣。➢3.2017-2019年，两票制改变渠道结构，企业进行战略调整：2017年，两票制的推行使得经销商数量减少，经销行为向头部 集中，小经销商出清去库存，成为血制品企业的竞争者，同时头部经销商积压较多库存，放缓了采购，企业由过去的坐销进行 战略调整，开始更多的布局渠道和进行学术推广。➢4.2019年，库存达到合理化水平，行业有望持续稳健增长：根据应收账款周转率等的变化，我们判断行业的库存消化已接近完 成，未来企业要持续进行渠道建设、营销和学术推广，进而拉动终端纯销需求的增长。上海兴新事件之后预计行业会持续规范， 一些品种和浆源少而管理不足的企业可能会被淘汰，资源更加向产品丰富、浆站多的头部企业集中，行业将在严监管下保持有 序发展。量价齐升，全行业高景气度价格受限，供不应求 2015 药品价格市场化 2017“两票制”渠道结构改变，销售推广能力愈发重要 2019 监管更加严格，行业更加规范化 “上海新兴事件”2010198520012006禁止进口人血白蛋白以外的血液制品。 1996《血液制品管理条例》，规定单采血浆站可以由血液制品生产单位设置或者由县级人民政府卫生行政部门设置，并对发行人进行“一对一”供应血浆。单采血浆站必须使用单采血浆机械采集血浆。《国务院办公厅关于印发中国遏制与防治艾滋病行动计划（2001—2005年）的》中规定，国家实行血液制品生产企业总量控制，加强监督管理，从2001年起，不再批准新的血液制品生产企业。 2004建立对疫苗类制品、血液制品等生物制品的批签发。单采血浆站应由事业单位转制为企业，将卫生部门与单采血浆站脱钩。9月，《单采血浆站质量管理规范》，为单采血浆站原料血浆采集管理的基本准则。人血白蛋白、人免疫球蛋白等血液制品列入发改委定价目录。 2012血液制品生产企业设置新的单采血浆站，其注册的血液制品应当不少于6个品种，且包括三大类制品。 2015《推进药品价格改革的》，除了麻醉药品和第一类精神药品外，国家取消原来政府制定的药品价格。 2017修订《生物制品批签发管理办法》，进一步细化了批签发#工作流程#。 2017“两票制”实行，减少药品流通环节，中间加价透明化2007血液制品生产企业应当在2008年6月底以前建立原料血浆投料前的“检疫期”制度。7•1985年开始国家禁止除人血白蛋白以外的血液制品的进口。为了缓解凝血因子Ⅷ供应紧张的局面和满足血友病患者的用药需求，从2007年11月开始允许进口重组类人凝血因子产品。目前只有白蛋白和重组凝血因子Ⅷ允许进口。•1996年12月发布的《血液制品管理条例》规定：健康人血浆的采集须通过单采血浆站进行，而单采血浆站需取得由省级政府卫生行政部门核发的《单采血浆许可证》才能进行采浆活动，且在一个采血区域内只能设置一个单采血浆站。•2001年5月国务院办公厅发布《国务院办公厅关于印发中国遏制与防治艾滋病行动计划（2001—2005年）的通知》，国家即开始对血液制品生产企业实行总量控制。•2012年，卫生部《关于单采血浆站管理有关事项的通知》，要求血液制品生产企业申请设置新的单采血浆站，其注册的血液制品应当不少于6个品种（承担国家计划免疫任务的血液制品生产企业不少于5个品种），且同时包含人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血因子类制品。•2016年，卫计委发布《关于促进单采血浆站健康发展的意见》，严格新增单采血浆站设置审批，向研发能力强、血浆综合利用率高、单采血浆站管理规范的血液制品生产企业倾斜。政策壁垒•随着血液制品的创新和升级换代，特别是一个从单采血浆到血浆组分分离乃至最终无菌制剂生产全产业链条的技术密集型制药行业，对多达数十个环节的生产和质量稳定性有日益提高的要求，因而对产品研发、生产技术、质量控制和质量保证的技术水平、经验积累等综合素质提出了很高的要求。•血液制品行业是高投入行业，从单采血浆站设置、血浆采集、产品研发、临床试验、产品生产到产品实现销售，需要投入大量的资金、设备等资源，同时占用大 量流动资金。血液制品生产使用的厂房、设施以及仓库等必须进行专业化设计，且必须符合国家有关规定，经验收合格后才能投入生产使用，而且血液制品生产 所需的专用设备较多，重要仪器设备也价格昂贵，因此具有较高的资金壁垒。技术和资金壁垒•由于血液制品是一种以健康人血浆为原料制成的特殊药品，其质量稳定性直接关系到患者的安危，与生命健康息息相关。因此在消费过程中，消费者往往会选择知名度高、质量效果好、品牌声誉好的产品，一旦形成用药习惯，往往会建立起对该品牌的高度信任。•血液制品行业也是人才密集型行业，从研究开发、临床试验、生产再到最终的产品销售，需要大量的高素质、高精尖的人才作为支撑，国际大型血制品企业都有强有力的研发、生产和销售人才队伍。品牌和人才壁垒➢2004年，国家四部委联合对单采血浆站进行整顿，关停了部分单采血浆站，全国原料血浆供应紧张，国内血液制品的主导产品人血白蛋白供不 应求。➢2006年，卫生部发布《单采血浆站质量管理规范》，严格的管理使得投浆量急速下降。➢2011年贵州浆站改制，共关停16家浆站，导致全国血浆供应减少约20%。年底，原卫生部部长陈竺提出“十二五”期间血液制品供应量 “倍增计划”，国家还将加强产业血液制品扶持力度，研究出台血液制品纳入国家基本药物目录等一系列的支持性政策，采浆量开始大幅提升。➢2012年，卫生部发布《关于单采血浆站管理有关事项的通知》，血液制品生产企业申请设置新的单采血浆站，其注册的血液制品应当不少于6 个品种，企业设立浆站难度加大。➢2015年药价管控放开，由于血制品价格提升，企业开始加大采浆方面的投入，浆站数量快速增加。➢2017年“两票制”推出，小渠道商急于出清之前积压的库存，与血制品企业构成竞争关系，采浆量放缓，浆站个数预计稳步增长。 图：中国2002-2018年总采浆量（吨）变化单采血浆站整顿《单采血浆站质量管理规范》发布贵州浆站改制提出“十二五”期间血液制品供应“倍增计划” 8两票制药价管控放开➢国际血液制品行业市场集中度高，行业垄断竞争的格局已经形成：全球血液制品企业不到20家(不含中国，中国有至少25家)， 前四家企业（武田/Baxalta、CSL、Octapharma、Grifols）占据约80%的全球市场份额，年采浆能力均超过5000吨，市 值超过百亿美元。2018年全国单采血浆站总数约253个，8家上市公司浆站数量占比约73%，其中天坛生物位居首位，在 经历2次重组后浆站数目扩大到57个，覆盖13个省份，浆站网络分布广度最大。➢浆站设立门槛较高，近三年各企业浆站数增长有限：2012年，卫生部要求血液制品生产企业申请设置新的单采血浆站，其注 册的血液制品应当不少于6个品种（承担国家计划免疫任务的血液制品生产企业不少于5个品种），且同时包含人血白蛋白、 人免疫球蛋白和凝血因子类制品。截止到2018年底，全国共有25家企业有产品批签发，近两年，仅头部企业浆站数小 幅增加，对比国际市场的高集中度，预计未来浆站资源向头部集中的趋势将会继续。图：各上市企业单采血浆站个数变化图：各上市企业年采血浆量（吨）变化美国澳大利亚日本中国主要监管机构/法规 血浆收集单位FDA血液安全法私人和政府EMA血液捐赠法私人和政府MHLW血液法仅红十字会（不允许设私人血站）卫健委中华人民共和国药典私人血浆捐赠体积根据体重每次捐献690-880mL根据体重每次捐献600-850mL约600mL（不超过循环血液的12%）≤580mL年龄体重18岁及以上110lbs（≈50kg）以上18岁及以上50kg以上18岁-69岁男性：45kg及以上女性：40kg及以上18-55周岁男性：50kg及以上女性：45kg及以上血浆捐赠间隔间隔48h7天内不超过2次间隔72h7天内不超过2次14天不超过3次每年不超过50次 10每两周1次一年不超过24次间隔14天一月不超过2次➢单采血浆站主要设立在县级地区，献浆人数有限且积极性不高：①根据我国《单采血浆站管理办法》规定“血浆站应当设置在 县（旗）及县级市，不得与一般血站设置在同一县级行政区域内”，国内多数血浆站均建立在中西部较为贫困落后地区，随着 大量青壮年逐渐向经济较发达地区流动，采浆区域内的主力浆源不断流失。②受“献浆=卖血”观念影响，加之上世纪90年代 献血艾滋病事件，造成公众对献浆存在较多误解、献浆积极性不高。③现行法律规定只有在单采血浆站区域内常驻人口才有资 格献浆，发达地区流动人口较多，献浆主力不具备献浆资格。➢我国禁止使用回收血浆提取血浆蛋白，使得血浆来源有限：不同国家对个人捐血浆的频次、量要求不同。美国和日本均允许使 用提取献血后血细胞后的回收血浆作为浆源生产血制品，采浆频率较高，使得血浆量大大提升。在中国，由于献血的血液没有 执行检疫期制度，不允许献血后的回收血浆用于血制品的生产加工，造成了我国血浆量和国外的巨大差距。 表：四国血浆采集主要差异供给端：血制品作为直接输注到人体血液系统的产品，直接突破了人体的第一道皮肤粘膜防线，质量安全直接关乎到国民性命。继长春长生疫苗事件之后，2019年初的上海新兴事件引起国内对于血制品安全的关注，根据中国医药和有关部门的应急反应，我们判断未来血制品行业可能会出台更强监管政策，强监管对企业的要求越来越高，一些品种和浆源少而管理不足的企业可能会被淘汰，资源向产品丰富、浆站多的头部企业集中，导致供给端的深刻变化。 ⚫企业数量只减不增，竞争对手有限⚫政策变化，监管可能更加严格⚫小企业被合并，龙头受益2019“上海新兴事件” 1112①血制品需求确实存在进一步提升空间：考虑到血制品的消费属性，价格已经实现市场化，我们将人均采浆量看做人均血浆消费量以 代表对血浆的需求。2018年美国单位人口献浆量为1.5吨/万人（48720吨/32700万人），中国为0.062吨/万人（8600吨/ 139500万人），差距的悬殊意味着需求还有巨大提升空间。根据国统局数据，1962年我国出生人口开始达到高峰，预计到2022 年，60岁以上老年人口将会爆发式增长，老龄化时代的来临改变了全民的疾病谱，老年病人对血制品的需求预期会更加旺盛。②经济发展使血制品需求有望进一步释放：血液制品整体用药金额相对较高，我国医保只能报销部分金额，患者需要自付一定比例， 除治疗需求以外，民众还有使用白蛋白提高抵抗力等的需求，因此随着国内经济水平发展，对血制品的需求或将进一步释放。③血制品使用结构有待调整，企业存在结构性机会：国际血制品市场中免疫球蛋白和因子类产品约占80%，而国内样本医院数据显示 两个品种销售占比合计仅为42%，使用比例低于国际水平，我国血液制品结构有待调整，免疫球蛋白和因子类产品存在较大发展空 间。企业加大渠道布局和学术推广，有望刺激更多需求。图：我国人口出生在1962年达到高峰 图：中美人口（万人）及人均采浆量（吨/万人）变化资料来源：PPTA，卫健委官网，国家统计局，卫光生物2018年报，天风证券研究所13持续进行渠道建设、营销和学术推广供给端： 需求端：资料来源：天风证券研究所①供给端：行业具有高门槛，国家对血制品企业实行总量控制，多种原因导致血浆供给增速受限。2019年初的上海新兴事件引起 国内对于血制品安全的关注，预计未来血制品行业可能会出台更强监管政策，对企业的要求越来越高，一些品种和浆源少而管 理不足的企业可能会被淘汰，资源向产品丰富、浆站多的头部企业集中。②需求端：血制品需求确实存在进一步提升空间，经济发展和老龄化趋势使血制品需求有望进一步释放，血制品使用结构有待调 整，企业加大渠道布局和学术推广，有望刺激更多需求，企业存在结构性发展机会。根据大品种批签发较为稳定，以及应收账款周转率等的变化，我们判断行业的库存消化已接近完成，未来企业要持续进行渠道建设、营销和学术推广，进而拉动终端纯销需求的增长。上海兴新事件之后预计行业会持续规范，一些品种和浆源少而管理不足的企业可能会被淘汰，资源更加向产品丰富、浆站多的头部企业集中，行业将在严监管下保持有序发展。 ⚫行业高门槛，企业数量只减不增，竞争对手 有限⚫政策变化，监管可能更加严格⚫小企业被合并，龙头受益⚫经济发展和老龄化趋势使血制品需求有望进 一步释放⚫血制品使用结构有待调整，通过渠道布局和 学术推广，企业存在结构性机会刺激需求增长 行业有序发展⚫血制品需求确实存在进一步提升空间14 4页15页42页50页61页 一、血制品行业壁垒高且监管严格，行业发 展空间大 二、白蛋白、静丙上半年批签发相对平稳， 破免、纤原大幅上涨 三、他山之石——国际血制品三大企业 发展路径分析 四、建议关注天坛生物、华兰生物、博雅生物、 振兴生化 五、风险提示请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 ……………………………… ……………………………… ……………………………… ………………………………………………………………15注：各品种均换算为常用规格，批签发量单位为万件，统计截至2019年6月30日资料来源：中国生物工程杂志ChinaBiotechnology，2016，36(9):119-125，中检院及各所，天风证券研究所①大品种中：从2019年半年度各品种批签发总量来看，批签发较为稳定：白蛋白小幅上涨2%（Q1受到进口企业内部调整影响，增速下降19%， Q2增速明显提升至22%），静免小幅下降4%（Q2受上海新兴事件小幅下降8%，整体上半年较为平稳）。批签发逐渐向头部企业集中：白 蛋白和静丙的批签发数据显示头部企业批签发占比逐年提升。②小品种：各品种上半年变化趋势不一致，其中破免、纤原增幅较大。破免上涨主要由于泰邦批签发67.1万瓶，大幅上涨268%，天坛生物批签 发70.3万瓶，同比上涨96%。纤原上涨主要是由于泰邦生物2018年产品上市后批签发大幅增长。狂免上涨主要由于卫光生物和远大蜀阳同比 增加167%和16%，达到46和92万瓶，振兴生化去年同期无签发，19年上半年批签发91万瓶。人免疫球蛋白增加17%主因上海莱士去年同期 无批签发而2019Q1批签发14.3万瓶。因子Ⅷ下降17%：除泰邦生物外，其他企业均有不同幅度的下降。凝血酶原复合物大幅下降主因上海新 兴今年上半年无批签发所致。 表：常见血液制品2019年H1批签发量及增速资料来源：中国生物工程杂志ChinaBiotechnology，2016，36(9):119-125，中检院及各所，天风证券研究所16➢白蛋白占健康人血浆蛋白总量的52%～56%，占血浆总胶体渗透压的70%～80%，在调节组织与血管之间的水分动态平衡方 面，有着不可替代的作用。➢血制品中批签发量最多的品种：白蛋白在临床上应用较为广泛，2018年批签发4808万件，占所有血制品批签发件数的63%， 是第一大批签发品种。➢2019Q2批签发边际回升明显：2019H1批签发2310.5万件，同比上升2.3%，进口白蛋白企业上半年进行内部调整，批签发量 增长缓慢，月度批签发变化表明从2月起，白蛋白批签发量开始显著回升，6月已经超过去年月批签发的最高值。图：白蛋白年度批签发件数（万件）图：月度批签发件数改善明显（万件）17➢白蛋白常年位居医院用药金额前列，药店端收入稳健增长：根据PDB样本医院用药金额排名，人血白蛋白常年位居前列， 2018年样本医院金额近31亿，推算到全国医院用药金额约为105亿，使用需求巨大。由于医院有控制药占比的限制，一部分 白蛋白消费发生在药店终端，并没有体现在样本医院数据库上，实际总的白蛋白销售金额更多，药店端白蛋白销售稳健增长。➢人血白蛋白是唯一可以进口的血源性血液制品，进口产品比例一直维持在较高水平：进口人血白蛋白产品原料充足、生产能 力较高、国内学术推广能力较强，医院端销售占比常年维持在70%以上，批签发数据占比也基本稳定在53-61%，波动幅度 较小，国产白蛋白还具有很大的进口替代可能。图：人血白蛋白样本医院销售额（百万元） 图：2018年样本医院销售额（百万元）中白蛋白位居第二注：批签发量均为万件资料来源：PDB、中检院及其各所，天风证券研究所18➢2019Q2批签发总量改善明显：2019Q1批签发921万瓶，同比减少18.5%，Q2批签发1390万瓶，同比增加21.6%， 边际改善明显。➢国产企业上半年增长25%，进口企业2019Q2批签发回升：2019H1国产企业批签发1048万件，同比增加25%，分季 度看，国产企业Q1、Q2同比增加34%和11%；2019Q1进口白蛋白企业进行销售调整和管理层变动，Q1批签发量仅 有407.2万瓶，随着企业管理和经营的调整，Q2批签发量回升至898.5万瓶，上半年同比减少11%。 图：白蛋白总批签发量季度间变化注：批签发量均为万件资料来源：中检院及其各所，天风证券研究所图：2018H1、2019H1白蛋白进口、国产批签发量季度变化19 图：四家国产白蛋白企业批签发量占比逐步提升注：四家企业分别为天坛生物、泰邦生物、华兰生物和上海莱士，批签发量均为万件资料来源：药智网、PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所图：白蛋白中标价近些年维持平稳（元/10g） 图：白蛋白年度批签发份额变化➢批签发逐渐向国产龙头倾斜：2019H1国产白蛋白企业中前四合计 批签发在国产企业中占比仅为60%，集中度还有很大提升空间。前 4大企业在所有企业和国产企业中的批签发占比均不断提升， 2019H1在所有企业占比27%，在国产企业中占比60%。➢中标价较为稳定：2016年白蛋白价格明显提升，符合政策变化， 2016年后趋于平稳，维持在440元/10g左右。资料来源：《血液制品的现状与展望》ChinJBiotech2011,May25;27(5):730-746，天风证券研究所20➢免疫球蛋白(Immunogloblin，Ig)是指具有抗体活性或分子结构上与抗体相似的一类球蛋白，其主要作用是通过特异性结合相应 抗原、活化补体以及结合Fc受体产生抗体依赖的细胞介导细胞毒作用和调理吞噬作用，阻断或消除各种病原体对人体的致病作用。➢随着生产技术和质量控制能力的不断提高，免疫球蛋白逐渐从肌肉注射发展为静脉注射和皮下注射型，目前我国尚未有皮下注射型 免疫球蛋白上市。根据原料血浆的特性和制品的功能效应，Ig可以分为正常人免疫球蛋白和针对不同病原/抗原的各种特异性免疫 球蛋白。对于单品种免疫球蛋白，包括冻干剂型和常规剂型两种。 图表：免疫球蛋白的分类资料来源：《我院静注人免疫球蛋白(PH4)临床应用的合理性研究》中国药学杂志2014年7月第49卷第14期，中检院及其各所，PDB、天风证券研究所21➢静脉注射免疫球蛋白可提高人体免疫功能：静脉注射免疫球蛋白又称静丙，是从上千份人血浆中提取的一种由人体免疫系统受抗 原刺激后产生的免疫物质所制成的生物制剂，含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，具有免疫替代和免疫调节的双重 治疗作用，能迅速提高接受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。➢受上海新兴事件影响，2019H1批签发下滑3.8%：从批签发量来看，受2017年两票制影响，血制品渠道库存积压，2017年起， 变化幅度较小，增速在-5%~3%之间。2019Q1增速为0.8%，受上海新兴事件影响，Q2增速下降至-8.1%，使得2019H1批 签发量下降3.8%。➢近几年批签发量变化不大，头部企业占比逐年提升：2017-2019H1批签发基本保持平稳，但我们可以从主要企业的份额占比变 化中看出头部几家企业的占比是逐年上升的，头部各企业的批签发量也是在逐年上升，批签发越来越向头部集中。图：2019H1静丙批签发件数小幅下滑图：静丙批签发主要企业份额占比变化22图：样本医院静丙销售额（百万元）图：样本医院静丙销售份额变化 图：7家静丙企业中标价平均值变化➢样本医院销售额近两年增长缓慢：2015年样本医院销售额略微滞后批签 发增速，近两年增速和批签发变化基本一致，2018年略微增加5.25%。➢除医院销售，院外市场也占很大比例：同白蛋白一样，静丙在院外药店 销售也占据很大的比例，2018年医院销售额就有约42.2亿元。➢中标价格整体呈现上升趋势：7家企业静丙中标价格变化均为逐渐上升 趋势，2015年药价管控放开后，在2016年达到最高点。近两年稍有回 落，规格2.5g的静丙中标价在600元左右。注：中标价均为平均值，单位为人民币，7家静丙企业分别为博雅生物、山西康宝、上海莱士、华兰生物、泰邦生物、远大蜀阳、天坛生物资料来源：PDB，药智网，天风证券研究所23图：冻干静注人免疫球蛋白批签发件数 ➢竞争企业数量有限：2013年以来，共有4家企业有批签发记 录。2015年批签量大幅上涨的原因为上海莱士于2014年完 成对郑州莱士及同路生物的并购。 ➢2019H1批签发量下滑：2016年以来，批签发量平稳上涨， 2018年增速为16.18%，2019H1博晖创新和卫光生物批签 发下滑，整体增速下降30%。注：批签发量均为万件资料来源：中检院及其各所，天风证券研究所24 图：冻干静注人免疫球蛋白批签发件数图：人免疫球蛋白批签发件数(分企业分季度) ➢2016年批签量大幅上涨：2016年批签发增速高达142%， 主要是因为博晖创新2015年收购的河北大安在2016年恢复 生产；以及广东丹霞和远大蜀阳批签量大幅上涨。 ➢2019H1增速回正：2016年以来，人免疫球蛋白批签发量 逐年下降，2018年增速下滑34.7%，2019H1约为17%， 主要因为上海莱士和泰邦生物批签发增加。分季度看，华兰 生物几乎每个季度都有批签发，且量比较稳定。 图：人免疫球蛋白批签发件数(分企业分年)注：批签发量均为万件资料来源：中检院及其各所，天风证券研究所25➢2019H1年批签发量增速回落：乙肝免疫球蛋白是主要用于预防乙型肝炎。近几年批签发量变化不大，2018年有批签发记录企 业共8家，合计批签发量157.2万件（+12.6%），2019H1增速下滑20%。➢2019H1上海莱士、天坛生物和华兰生物批签发占比大幅提升：上海莱士、天坛生物、华兰生物在批签发中占比提升至19.9%、 13.8%和11.5%。 图：乙肝人免疫球蛋白批签发件数（万瓶）注：批签发量均为万件资料来源：药典2015版，中检院及其各所，PDB、天风证券研究所图：乙肝人免疫球蛋白批签发件数占比资料来源：PDB，中检院及其各所，天风证券研究所26 图：样本医院乙肝人免疫球蛋白销售额（百万元）➢2018年样本医院销售额增速约5%：从样本医院销售额来看，金额 逐年上升，在2016年达到顶点开始回落，销售额占比最高的为四川 远大蜀阳，其次为华兰生物和天坛生物，占比10%和9%。➢2019H1批签发企业数量减少3家：主要批签发企业为上海莱士和天 坛生物，南岳生物和振兴生化无批签发。 表：乙免企业批签发量（万件）及合计增速➢静注乙免为四川远大蜀阳独家品种：静注乙免仅远大蜀阳一家 有批签发记录，2019H1批签发量为1.1万支，同比下滑49%， 主要因为2019Q2批签量下降。➢中标价格较高，稳定在2600元以上：自2011年以来，静注乙 免中标价一直维持高水平，在2600元/2000IU左右。 图：静注乙肝人免疫球蛋白批签发件数（按年）注：批签发量均为万件资料来源：中标价来源药智网、PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所 图：静注乙免（2000IU）中标价变化图：静注乙肝人免疫球蛋白批签发件数（按季度）2600 2728注：批签发量均为万件资料来源：中标价来源药智网、PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所 图：冻干静注乙免（2500IU）中标价变化➢冻干静注乙免为天坛生物旗下成都蓉生独家品种，每年仅有 1~2次批签发。➢2018年仅Q4批签发1.52万支，同比2017年增长29%， 2019H1批签发量为0.88万支。 图：冻干静注乙免批签发件数（按年） 图：冻干静注乙免批签发件数（按季度）29➢狂免主要在被咬伤/抓伤之后使用：狂犬病人免疫球蛋白仅供肌内注射，临床上主要用于被狂犬或其他携带狂犬病毒动物咬伤、抓 伤患者的被动免疫。➢批签发量与宠物猫狗数量有关：2014年批签量达711.8万瓶，随着国内加强宠物、流浪猫狗管理，再加上狂犬疫苗的冲击，狂 犬球蛋白需求出现下滑，2015-2016年批签量大幅下滑。随着宠物猫狗数量的增加，2017年开始狂免批签发回升：2018年批 签发827.6万瓶，同比增长近50%。➢2019H1批签发平稳增加：2019H1批签发488.7万瓶，同比增长22.9%，主因卫光生物Q2批签量大幅上涨，博雅生物Q2增 速107%。 图：狂犬病人免疫球蛋白批签发件数（万瓶）资料来源：中国药店2015版，中检院及其各所，天风证券研究所图：狂免企业批签发量占比30➢样本医院销售额平稳增长：2013~2016年，狂免在样本医院销售 额增速持续升高，2017年以来，增速放缓，2018年为近30%。➢中标价较为平稳：2010-2014年，狂免中标价均为100元以下， 2015年药品价格管控放开后大幅上涨，2016年渐趋平稳，维持 在300元/200IU左右。图：狂免代表性企业中标价(元/200IU)变化 图：样本医院狂免销售额（百万元）注：批签发量均为万件资料来源：药智网，PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所31➢破免主要用于预防和治疗破伤风，对破伤风抗毒素（TAT）有过敏反应者可以使用破免作为代替。➢在连续几年高速增加后，2018年批签发量开始下降：受2015年Q4破免全国市场普遍涨价刺激，近年来破伤风免疫球蛋 白批签发率逐年提升，2017年批签发突破400万瓶，增速15.6%，推测由于之前批签发量持续增加，库存来不及消耗， 2018年批签发同比下降24.9%。➢2019H1批签发增速大幅提升：2019H1批签发261.3万瓶，同比增加71.3%，增速大幅回升。2019H1，泰邦生物Q1、 Q2批签发量大幅增加，上海莱士、天坛生物也大幅提升，天坛生物、泰邦生物批签量位居一二。 图：破免批签发数量变化注：批签发量均为万件资料来源：中国药典2015版，中检院及其各所，PDB、天风证券研究所图：破免批签发占比变化32 图：样本医院破免销售额变化（百万元）资料来源：药智网，PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所图：样本医院破免销售额占比 图：破免代表性企业中标价（元/250IU）变化➢样本医院销售额近两年稳定在50%高增速：样本医院销售额在 2012~2015年间变化浮动不大，2016年大幅上涨，增速为 182.9%，2017、2018年增速放缓，稳定为50%左右。➢中标价相对稳定：中标价在2015年前不到100元/250IU， 2015年后大幅上升，近三年中标价稳定在300元左右。33资料来源：《凝血因子药物市场分析》中国生物工程杂志，2017，37(5):133-139，中检院及其各所，天风证券研究所➢凝血因子参与血液凝固过程，按被发现的先后次序命名：凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质，多为蛋白质，它在血管出血时 被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口，这个过程被称为凝血。世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字统一命 名，有凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV等。➢血源凝血因子成本较高，制备工艺仍需改进：目前不同因子都有较成熟的制备工艺，但生产制备血浆因子的成本仍然很高，由于原料 供应存在短缺，对血浆因子的制备工艺仍需进一步摸索探新，如降低生产成本，提高原料利用率以及增加产品的安全性，目前重组凝 血因子兼具低成本和安全性好的优点，得到广泛研究与开发。➢主要用于治疗血友病这种罕见疾病：血友病患者需要终身以来注射凝血因子来维持生命和监控：血友病是一种遗产的罕见疾病，由于 血液中缺乏凝血因子，患者极易出血，一旦出血无法自行止住，内脏器官可能由于出血而致命。 表：凝血因子编号及作用34官网数据，世界上血友病患者约为40万人，其中80~85%为A型，需要因子Ⅷ治疗，其余为B➢重组凝血因子使得因子类供应量大大提高： 1992年Baxter公司上市首个重组凝血因子 VIIIRecombinate，为全世界血友病患者带来 了福音。因其有着与天然凝血因子相同的效果， 却不存在血源性病毒污染等危险，重组凝血因子 在市场上受到热烈欢迎。➢重组凝血因子技术不断升级，活性不断提升：国 外的重组凝血因子生产技术比较成熟，以重组 凝血因子VIII为例，目前已历经4代产品，活 性不断增强。注：批签发量均为万件资料来源：Baxalta官网，《凝血因子药物市场分析》中国生物工程杂志，2017，37(5):133-139，中检院及其各所，天风证券研究所 图：血友病患病人数和分型➢因子类蛋白是血友病患者的救命药：据Baxalta全世界约有40万人患有血友病型，需要因子Ⅸ治疗。 大约15%~20%会产生用于治疗或预防出血事件的因子疗法的抗体（抑制剂）-血友病最严重的并发症之一 表：国外重组凝血因子VIII活性越来越高其中，80%~85%的人患有A型血友病，需要更换因子Ⅷ来治疗或预防出血其余患有B型血友病，需要更换因子Ⅸ来治疗或预防出血35 ➢因子Ⅷ对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用， 主要用于防治A型血友病等疾病。 ➢2018年批签发迅速上升，2019H1同比下降17%：2018年批 签量为174万瓶，同比增加35%。2019H1批签发量同比下降 17%，其中泰邦生物批签发量大幅上升48%，绿十字中国同比 下降52%，中国医药子公司上海新兴停产整改，无批签发。 ➢泰邦生物和上海莱士边际批签发变化明显：2019Q2泰邦生物 和上海莱士占比提升较大，批签发分别上涨131%和28%。 图：因子Ⅷ批签发数注：批签发量均为万件资料来源：中国药典2015版，中检院及其各所，天风证券研究所 图：因子Ⅷ批签发占比变化（按季度）表：人凝血因子Ⅷ年批签发件数（分公司） 图：因子Ⅷ批签发占比变化（按年）36图：人凝血因子Ⅷ中标价(元/200IU)变化图：样本医院因子Ⅷ销售额占比变化 ➢样本医院销售额整体稳步提升：样本医院销售额除16年略微 下降，整体稳步提升，2018年增速为12.5%。2018年各企 业销售额占比同比变化较小，华兰生物和泰邦生物占比分别 上升5.3和7.6个pp。天坛生物因需进一步补充完善病例数等 临床试验相关数据，于2018年4月14日向四川省食品药品监 督管理局提出了撤回血源性人凝血因子Ⅷ的申请。 ➢中标价保持稳定：因子Ⅷ中标价变化幅度很小，一直维持在 400元/200IU左右。 图：样本医院因子Ⅷ销售额（百万元）资料来源：药智网，PDB数据库，中检院及其各所，天风证券研究所37➢人凝血酶原复合物(PCC)主要治疗B型血友病：PCC仅供静脉输注，临床上主要用于治疗先天性或获得性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ缺乏的B型血友病和出血症状。➢2013-2017年批签发高速增长，2018年小幅下滑：2013年至2017年凝血酶原复合物批签量快速增长，2018年同比下降 5%，批签量102万瓶。2018年仅有华兰生物、泰邦生物和上海新兴三家企业有批签发记录，其中华兰生物和泰邦生物分别占 比45%和41%。➢2019H1批签发量增速回正至4%：2019H1，泰邦生物批签发22.1万瓶，同比上升45%，华兰生物批签发14.7万瓶，同比下 降21%。上海新兴由于静丙事件在2019Q2无批签发。图：人凝血酶原复合物批签发占比 图：人凝血酶原复合物批签发件数注：批签发量均为万件资料来源：药典2015版，中检院及其各所，天风证券研究所38图：人凝血酶原复合物样本医院销售额占比 图：人凝血酶原复合物样本医院销售额（百万元）资料来源：药智网，PDB数据库，风证券研究所 图：华兰生物人凝血酶原复合物中标价(元/200IU)变化➢2018年样本医院销售额增速达17%：凝血酶原复合物在 2013、2014年增速超过30%后震荡下滑，2018年仍高达 17%；从销售份额占比来看，泰邦生物占比自2015年来持 续上升，2018年占比达到27%。➢中标价近三年维持在200元以上：华兰生物的中标记录比较 连续，在2013年中标价格开始上涨后，近三年一直维持在 200元/200IU以上的水平。39➢人纤维蛋白原主要治疗凝血障碍：纤原仅供静脉输注，临床上主要用于防治先天性或获得性纤维蛋白原减少或缺乏症人群导 致的出血症状和凝血障碍。➢2017、2018批签发下滑，2019H1增速大幅提升至35%：2016年国内人纤原批签发量大幅上升，2017、2018年，批签发 量小幅下滑，2018年为88.9万件，同比下降6%。2019H1，批签发45.4万支，同比增长35%，主要因为为泰邦生物于 2017年10月获得纤原批准文号，2018年1月正式上市后批签发大幅增长所致。2019上半年，博雅生物和泰邦生物批签发分 别占45%和35%。图：样本医院人纤维蛋白原销售额（百万元） 图：人纤维蛋白原批签发件数注：批签发量均为万件资料来源：药典2015版，中检院及其各所，PDB，天风证券研究所40图：纤原样本医院销售额占比 图：纤原样本医院销售额（百万元）资料来源：药智网，PDB数据库，天风证券研究所 图：纤原主要企业中标价(元/0.5g瓶)变化➢2018年样本医院销售额增加37%：纤原样本医院销售额自 2013年起逐年增加，2016年增幅达到了146%，近两年增速 维持36%左右。医院份额中博雅生物和上海莱士占比较大， 分别达到30%和45%以上。➢纤原中标价较高：中标价在2016年大幅上涨，近三年维持在 900元/0.5g瓶左右。41 4页15页42页50页61页 一、血制品行业壁垒高且监管严格，行业发 展空间大 二、白蛋白、静丙上半年批签发相对平稳， 破免、纤原大幅上涨 三、他山之石——国际血制品三大企业 发展路径分析 四、建议关注天坛生物、华兰生物、博雅生物、 振兴生化 五、风险提示请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 ……………………………… ……………………………… ……………………………… ………………………………………………………………资料来源：Grifols官网、年报，wind，天风证券研究所42收购北美公司TalecrisBiotherapeutics，Grifols成为全球第三大血浆衍生药物制造商，并开始在纳斯达克交易。 2011收购诺华公司的输液诊断部门。2014通过收购Hologic的输血部门，Grifols基于NAT技术研究、开发和生产试剂和仪器。2017收购德国公司Haema，使Grifols产品多元化，并扩大在美国以外的血浆捐赠中心网络。2018➢Grifols于1940年成立于西班牙。主要业务分为：生物科学、诊断、医院和生物用品。2018年生物科学中的血制品业务营收占比78.4%。➢通过兼并+研发，进入全球血制品企业前三：自1988年开始，Grifols开始了不断扩张的道路。2002年收购了SeraCare以及在美国的 43个血浆捐赠中心。同时，公司不断进行血制品新产品的开发，提高血浆的综合利用度。➢大力开发浆站建设，增加血制品来源：截至2018年年底，共有256个血浆捐赠中心，包括欧洲的35个。注：变化率cc*为排除汇率变化影响资料来源：Grifols年报，wind，天风证券研究所 百万美元 生物科学 诊断学 医院 生物用品 其他部门间补偿 汇总2018年 4042.2 807.2 137.3 192.0 25.8 -47.3 5157.2净收入百分 比 78.40% 15.60% 2.70% 3.70% 0.50% -0.90% 100.00%2017年3942.3 841.8 121.4 76.8 21.0 -40.04963.3净收入百分 比 79.40% 17.00% 2.40% 1.60% 0.40% -0.80% 100.00% 变化率 2.50% -4.10% 13.10%150.00% 22.90% 18.30% 3.90%变化率cc* 8.00% 0.70% 16.00% 154.90% 29.60% 24.80% 9.20%➢Grifols专注于血制品研发和生产，2018年血制品收入40亿美元， 占净收入78.4%，同比上涨2.5%。➢多种产品全球市占率靠前：α1抗胰蛋白酶、免疫球蛋白、凝血因 子Ⅷ全球市占率＞20%，排名第一，人血白蛋白市占率18%，排 名第二。➢不断研发新产品，提高血浆利用率，丰富的产品带来丰厚利润。图：公司营收及扣非归母净利润（亿元）表：公司2018年分业务营业收入(百万美元)已获批上市申请上市阶段 √（FDA）免疫球蛋白类 白蛋白 名称20%皮下免疫球蛋白治疗原发性免疫缺陷人群药代动力学预测模型（popk）Gamunex®治疗重症肌无力（MG）白蛋白治疗肝硬化白蛋白治疗急性慢性肝衰竭（ACLF） 研发阶段 √ √（预计2019年向EMA提交上市申请） Ⅲ期 Ⅲ期√白蛋白软包装形式检测巴贝斯虫寄生虫的血液测试Proclix®Babesia√（FDA）√（中国）√（FDA） 43 诊断静脉注射溶液检测HIV的血液测试Procleix®UltrioElite中型全自动分析仪ErytraEflexis®一种装在无针fleboflex®容器的生理盐水溶液一种袋式抗凝剂√（FDA）√（FDA）表：公司2018年主要研发项目资料来源：Baxalta官网，Shire官网、天风证券研究所441931：静脉输液器械起家➢Baxalta现属武田旗下血制品部门：2015年7月1日，Baxalta从Baxter独立出成为专门血制品企业，2016年7月被Shire合并， 而Shire在2019年1月被武田收购。➢老东家Baxter起家于静脉注射，业务不断扩深：Baxter最开始在1931年从事静脉输液器械，20世纪60年代逐渐拓展至透析 器械业务。1980-1990年，Baxter收购了一系列血制品生产厂家和浆站。➢Baxalta目前专注于重组血制品的开发：1992年Baxter推出全球第一款重组凝血VIII因子产品，形成了血制品（包含重组）、 输液器械和透析器械三大业务。 20世纪70-90年代：全球业务及创新拓展••••开设了一家静脉输液生产厂收购医疗用品销售商（美国医院供应公司）相继推出多款医疗产品收购Ohmeda药品部门，增加吸入式麻•醉药业务血纤蛋白粘合剂首家获批上市2016-2018：不断推陈出新在医院、营养、肾病和手术业务推出多款产品20世纪40-60年代：行业突破••••••推出分离血浆并储藏的系统开设了第二家工厂收购Hyland实验室比利时开设了办事处推出了首个腹膜透析液在纽交所上市21世纪初：创新的千禧年••••多种核心产品已通过了美国一系列监管许可包括EXTRANEAL、百因止、奇弗美收购了Baxa公司，加强配药自动化产品收购智能输液泵生产商Sigma和显微外科产品公司Synovis剥离生物制药业务，独立出Baxalta，专注于医院、营养、肾病和手术护理Baxter通过创新产品和扩大收购不断发展45➢2017年，Shire血制品收入3786百万美元。自2019年1月收购到3月31日Shire为武田贡献的产品收入约为3亿日元，其中血制 品业务达1.1亿日元，占比36%。➢2015年11月，Baxalta推出首个长效重组凝血因子Ⅷ药物Adynovate，获FAD上市批准。Adynovate是由Turecek等 在Baxter的商品化重组全长FⅧ(ADVATE®)基础上进行特殊的定点PEG化修饰，临床实验结果表明，在HA患者体内， Adynovate的半衰期与ADVATE®(半衰期约12h)相比延长了1.4–1.5倍，而且在HA成人和儿童预防与治疗或者重度 HA患者手术过程中，均表现出良好的止血效果和安全性。➢血管性血友病（VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，由血管性血友病因子（vWF）的缺乏或功能障碍引起，其中固体凝块 不能形成或需要更长时间才能形成，导致出血时间延长。VWD全球患病率约1％，10个患有VWD的人中有9个未被诊断出来。 Shire于2015年推出了重组vWF产品VONVENDI，针对VWD进行治疗。表：2019Q1Shire为武田贡献的产品收入品种来自Shire的产品合计收入收入（百万日元） 309.2 IMMUNOGLOBULIN VYVANSE ADVATE ALBUMIN GATTEX/REVESTIVE ADYNOVATE TAKHZYRO NATPARA资料来源：Shire官网、天风证券研究所62.249.432.115.812.810.7 9.7 7.1大类表：武田已上市的因子类产品 品种ADVATE®(重组因子Ⅷ)RECOMBINATE®(重组因子Ⅷ) 因子Ⅷ 因子IX 因子VII vWF凝血复合物OBIZUR®(重组因子Ⅷ，猪序列)HEMOFILM®(因子Ⅷ，方法M，单克隆纯化)ADYNOVATE®(PEG化重组因子Ⅷ)IMMUNINE(人凝血因子IX浓缩物)BEBULIN®(因子IX复合物)RIXUBIS®(重组因子IX)FACTORVII(人凝血因子VII浓缩物)VONVENDI®(重组血管性血友病因子vWF)FEIBA®(抗抑制剂凝血复合物)资料来源：CSL研发报告，天风证券研究所46191619511991✓1916年，CSL成立于澳大利亚，其目的是为澳大利 亚和新西兰人民提供疫苗。✓世界卫生组织将CSL指定为流感参考实验室，以加 强南半球流感的检测。✓CSLLimited成立于澳大利亚并于1994年在澳大利 亚证券交易所（ASX）上市。2004✓CSLLimited完成了对AventisBehring的收购，并 将其与ZLBBioplasma合并，从而让创建了ZLB Behring。20072015✓ZLBBehring正式更名为CSLBehring。✓CSL在收购了诺华的流感