婴儿巨细胞病毒肝炎的临床研究

婴儿巨细胞病毒肝炎的临床研究 摘要：目的：总结婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的临床特点，使用更昔洛韦治疗并观察其疗效。：对2001年1月至2005年12月确诊CMV肝炎的30例婴儿进行回顾性研究。结果：婴儿CMV肝炎的临床表现轻重不一，临床主要表现为黄疸、肝脾肿大及肝功能异常，并可同时累及其它系统；应用更昔洛韦治疗，87%(26/30)病例黄疸及80%(24/30)的血清谷丙转氨酶(ALT)下降，且无明显不良反应，随访肝功能，肝脾肿大逐渐恢复。结论：CMV肝炎临床主要表现为黄疸、肝脾肿大及肝功能异常，应用更昔洛韦治疗具有良好的疗效。　　关键词：婴儿；肝炎；巨细胞病毒　　The Clinical Study of Infantile Cytomegalovirus Hepatitis　　Abstract： Objective: To summarize the clinical features of 30 cases that had suffered infantile cytomegalovirus hepatitis and to observe the therapeutic effects of ganciclovir. Method: The clinical manifestations of 30 cases of infantile cytomegalovirus hepatitis during January 2001 to December 2005 were collected and the therapeutic effects and side-effects of ganciclovir were observed. Result: The clinical manifestations of infantile cytomegalovirus hepatitis were different in degrees. Jaundice, hepatosplenomegaly and abnormal hepatic function were common. In these cases and there were also other systems that might be affected. After treated by ganciclovir, jaundice was disappeared in 87%(26/30) cases and serum ALT was decreased in 80%(24/30) cases. No side-effects happened. During follow-up period, the hepatosplenomegaly was lightened and the hepatic functions were turned to be normal. Conclusion: The clinical manifestations of infantile cytomegalovirus hepatitis were mainly jaundice and hepatosplenomegaly with abnormal hepatic function and ganciclovir had better therapeutic effects to the disease.　　Key words：Infant；Hepatitis；Cytomegalovirus　　巨细胞病毒(CMV)感染在我国极广泛，据文献报道，全国育龄妇女血清CMV-IgG阳性率高达96%，是婴儿肝炎综合征常见病因之一，主要累及肝脏。通过对2001年1月至2005年12月在我院住院确诊为CMV肝炎的30例婴儿进行,总结其临床特点，并应用更昔洛韦进行治疗，取得良好疗效，现报道如下：　　1临床　　1.1一般资料：2001年1月至2005年12月我院收治巨细胞病毒肝炎30例，其中男18例，女12例，年龄2周内3例，～3月23例，大于3月4例。本组患儿均确诊，查血清抗-CMV-IGM（+），抗-CMV-IgG（+）。临床诊断依据中华医学会儿科学分会制定的CMV感染诊疗［1］。　　1.2临床表现：黄疸为CMV肝炎最常见的首发症状，表现为出生后黄疸持续不退17例，出生后2周至1个月出现黄疸12例，3月龄出现黄疸1例；本组患儿均有肝肿大，其中25例为轻中度肿大，5例为重度肿大,质地较硬；脾脏肿大26例,，2例并发肝硬化伴腹水；消化道症状(16/30)，表现为纳差、呕吐、腹泻，粪便颜色呈现淡黄色，4例出现间断白陶土样大便；先天性畸形13例，其中脐疝6例，胆管梗阻或不全梗阻4例，先天性心脏病2例，头小畸形1例。　　1.3血清学检测：CMV抗体血清学检测采用微孔酶联免疫吸附试验(MicrowellELISA)，采用美国HOPELaboratories试剂盒，30例患儿抗CMV-IgM（+）、抗CMV-IgG（+）。肝功能全部病例均有胆红素增高，血清总胆红素17.1μmol/L～85μmol/L5例，～170μmol/L11例，>170μmol/L14例，最高445μmol/L；胆红素分类中，均表现为直胆及间胆双相升高，30例中有25例直接胆红素与总胆红素比值>0.59；30例谷丙转氨酶(ALT)升高，最高652U/L，25例r-谷氨酰转移酶(r-GT)升高，最高达1240U/L；27例碱性磷酸酶（AKP）升高。 　　1.4腹部B超：全部病例B超显示肝肿大，肝内回声弥漫性增强；其中4例显示胆道异常伴胆囊未探及。　　1.5治疗：30例病人在退黄及护肝等治疗上加用更昔洛韦治疗。诱导期：每次剂量7.5mg/kg，q12h加液静滴，每次滴注时间大于1h，连用2周为一疗程；维持期：每次剂量5mg/kg，每日两次，维持2周。 2结果      　　治疗前后肝功能比较：总胆红素降低者87%(26/30)，其中60%(18/30)总胆红素水平较用药前降低50%以上，ALT降低者80%(24/30)，其中9例降至正常，所有患儿治疗中及治疗后随访血常规未见中性粒细胞及血小板降低，临床观察无明显不良反应。　　3讨论　　3.1诊断：CMV是先天性病毒感染中最重要的病原体之一［2］，近几年来CMV感染呈上升趋势，而且年龄愈小，其易感染性愈高，症状也愈重［3］。对于小婴儿主要的传播途径为：①先天感染，经过胎盘或宫颈感染胎儿；②产时感染，出生时经产道吸入被病毒污染的分泌物；③获得性感染，生后母乳排毒,哺以带毒母乳［4］。肝脏是CMV常侵犯的器官，是婴儿肝炎的主要病因之一。CMV肝炎最主要的表现为黄疸，肝肿大及肝功能异常，并可伴有先天性畸形，消化道症状。黄疸多为胆汁淤积性黄疸，表现为血清结合胆红素升高明显，r-谷氨酰转移酶(r-GT)及碱性磷酸酶（AKP）升高，可有大便颜色变浅甚至白陶土样大便，其原因考虑是CMV感染导致胆管上皮细胞增生，造成胆汁淤积［5］。婴儿CMV肝炎肝肿大程度比乙型肝炎等病毒所致的婴儿肝炎明显，婴儿CMV肝炎病情程度轻重不一，大多数病例经治疗后预后良好，但重症可发展至肝硬化、腹水，预后不良。除肝炎表现外，CMV尚可侵犯其他系统，如消化系统、心血管系统、神经系统等，从而出现相应的症状及体症。临床上根据以上表现，结合血抗CMV-IgM（+）、抗CMV-IgG（+）可明确诊断。　　3.2治疗：对于CMV肝炎的治疗，既往以护肝、利胆、退黄等对症支持治疗为主，疗效不理想。目前对于确诊为CMV肝炎者已建议在护肝、利胆、退黄等治疗的基础上，采用更昔洛韦抗病毒治疗。更昔洛韦是第一个治疗人体CMV感染的有效药物，是一种广谱抗DNA病毒药物，其在病毒胸苷激酶和细胞激酶作用下，转化为活化的三磷酸型，后者通过选择性抑制病毒的DNA聚合酶而抑制CMV-DNA的合成，还可直接掺入病毒的DNA而减缓其延伸，从而抑制CMV的复制［6］。应用更昔洛韦抗感染一般推荐诱导和维持治疗，本研究采用较高剂量(每次7.5mg/kg，2次/d,连用14d)的诱导治疗，结合两周的维持治疗(每次5mg/kg，2次/d)的更昔洛韦用药方案，87%(26/30)病例黄疸及80%(24/30)的血清谷丙转氨酶(ALT)下降，疗效较满意，证实更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎有效,能促进肝细胞功能迅速恢复，降低CMV排毒率。但该药长期使用可出现骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降的副作用，还可出现肝肾功能损害，故在治疗过程中应注意监测血常规及肝肾功能。　　参考文献：　　［1］中华医学会儿科学分会感染消化组.巨细胞病毒感染诊断方案［J］.中华儿科杂志,1999，3：441.　　［2］吕绳敏.婴儿肝炎综合征与巨细胞病毒感染［J］.中华儿科杂志,1985,23(6):345.　　［3］呈瑞萍.实用儿科学［Ｍ］.第6版.北京:人民卫生出版社,1996.814.　　［4］王继山.实用小儿胃肠病学［M］.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997.638.　　［5］Loomes  LM，Stewart  WW，Mazengera  RL，et al.Purification and characterization  of  human  immunoglobulin  and IgA2 isotypes  from serum［J］. Immunol Methods，1991，141（2）：209.　　［6］方峰．抗病毒药物在儿科的应用［J］．中国实用儿科杂志,2001,16(8):451-4541.