注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老

注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老 现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｒｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１３Ｊｕｌ，２２（２１） 注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老年晚期 胰腺癌的临床观察 邓立春，沈伟生，张 瑶，舒中琴，盛华明，奚 蕾，曹向明，刘雄伟 （东南大学医学院附属江阴医院，江苏江阴２１４４３１） ［摘要】 目的 评价注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗老年晚期胰腺癌的临床疗效和 不良反应。４７例大于６５岁的晚期胰腺癌患者随机分为治疗组（２４例）和对照组（２３ 例）。２组均用吉西他滨化疗，治疗组同时加用注射用薏苡仁油。３周为１个周期。蛄果 治疗 组和对照组有效率分别为３６％和２３％，２组比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；临床受益反应率分别为７ｌ％和４ｌ％，２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。其中治疗组对中重度癌痛控制率为７３％，对照组为４６％，２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；治疗组和对照组中位疾病进展时间（ＴＴＰ）分别为６．３个月和４．２个月，２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；中位生存时间（ＯＳ）分别为７．５个月和６．７个月，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。２组不良反应以血液毒性、消化道反 应为主，治疗组３—４级中性粒细胞减少、血小板减少均低于对照组（Ｐ均＜０．０５）。蛄论 注射用薏苡仁油联合吉西 他滨治疗老年晚期胰腺癌安全、有效，在改善生活质量，特别是控制癌痛方面具有一定优势。 【关麓词】 胰腺癌；老年人；注射用薏苡仁油；吉西他滨 Ｒ７３５．９ ｏｎ 【中国分类号】 Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ Ｄｅｎｇ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】１００８—８８４９１２０１３）２１—２２８１—０３ ｃｏｉｃｉｓｏｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｉｎｏｌｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ Ｌｉｃｈｕｎ，ＳｈｅｎＷｅｉｓｈｅｎｇ，ＺｈａｎｇＹａｏ，ＳｈｕＺｈｏｎｇｑｉｎ，ＳｈｅｎｇＨｕａｍｉｎｇ，ＸｉＬｅｉ，ＣａｏＸｉａｎｇｍｉｎｇ，ＬｉｕＸｉｏｎｇｗｅｉ ｔｏ （ＪｉａｎｇｙｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｗｅｒｅ ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｙｉｎ２１４４３１，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ） Ｉｔｉｓ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃｏｉｃｉｓｏｉｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｏｌｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｏｕｒｔｙ－ｓｅｖｅｎｏｌｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（２４ｃａｓｅｓ）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（２３ｃａｓｅｓ）．Ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓ ａ ｔｒｅａｔｅｄｂｙｇｅｍｃｉｔ— ａｂｉｎｅ，ａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｌｓｏｇｉｖｅｎｃｏｉｃｉｓｏｉｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ，３ｗｅｅｋｓｗａｓＴｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｃｙｃｌｅｉｎｂｏｔｈｔｗｏｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｒａｔｅ ３６％ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄ２３％ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５），Ｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔ ｒａｔｅ ｗａｓ７１％ｉｎ ｔｒｅａｔ－ ｇｒｏｕｐａｎｄ３９％ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌａｎｄ４６％ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｔｉｍｅ ｉｎｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆｍｏｄｅｓｔａｎｄｓｅｖｅｒｅｄｅｇｒｅｅｐａｉｎｗａｓ７３％ｉｎ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ７．５ ｗａｓ ｍｅｎｔｇｒｏｕｐ４．２ ｍｏｎｔｈｓ ｔｏ ６．３ｍｏｎｔｈｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｍｅｄｉａｎ ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｅｒｅｍｏｎｔｈｓｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｎｄ６．７ｍｏｎｔｈｓｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ．Ａｌｏｗｅｒ ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｍａｉｎｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄ４ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｔｒａｃｔｏｆ ｇｒａｄｅ３ ｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣｏｉｃｉｓ ｓｅｃｕｒｅ ｏｉｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｒｅｇｉｍｅｎｉｓａｌｓｏ ｃａｎ ａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒｏｌｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｉｔ ｅｌｅｖａｔｅｔｈｅｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙａｎｄａｌｌｅｖｉａｔｅｐａｉｎ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ；ａｇｅｄ；ｃｏｉｃｉｓｏｉｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ 近年来，胰腺癌的发病率逐年升高，且随着年龄的增长而逐渐升高，在６５岁时形成高峰。据上海市胰腺癌流行病学资料，大于６５岁的患者占全部病例的７１．０６％…，化疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段，以吉西他滨单药为主的化疗疗效并不理想，而老年患者合并症多，化疗耐受性差，许多 ［作者简介］ 床肿瘤诊治研究。 患者仅采取保守的对症支持治疗。中成药薏苡仁油注射液具有抗肿瘤、提高免疫、改善临床症状和生活质量的作用。已有研究明口１，对老年晚期肿瘤患者，注射用薏苡仁油与单药化疗药物相比，在疾病控制率方面二者作用相似，但在疼痛控制、体质量增加、改善睡眠及ＫＰＳ评分等方面注射用薏苡仁油具有明显优势。为探讨新的治疗方案以提高患者化疗的耐受性，改善生活质量，笔者对老年胰腺癌患者应用注射用薏苡 邓立春（１９７０一）男．主任医师，硕士，主要从事ｌ临 ［基金项目】 金项目（Ｐ２００９４７） 江苏省卫生厅医学科技发展基金会临床肿瘤学基 仁油联合吉西他滨治疗，并与单纯应用吉西他滨化疗者进行 对比观察，现将结果报道如下。 万方数据 ・２２８２・ 现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｒｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１３Ｊｕｌ，２２（２１） １临床资料肝肾功能基本正常，无不可控制的高血压与糖尿病。其中男３０例，女１７例；年龄６５—８０岁，中位年龄６９．１岁。将患者随机分为治疗组和对照组，２组患者的基本情况比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５），见表１。１．２治疗方法 治疗组予注射用薏苡仁油（康莱特，浙江康 例 １．１一般资料２００８年６月一２０１１年６月共收治４７例年龄大于６５岁的晚期胰腺癌患者，均经病理或细胞学确诊，且病理类型均为腺癌，有可测量病灶，６个月内未接受过全身化疗、放疗，ＰＳ评分０～２分，预计生存期＞３个月，外周血常规、 表１ ２组患者的临床特征比较 莱特药业）２００ｍＬ静滴，１次／ｄ，连用１４ｄ；吉西他滨８００ ｍＳ／ 降低超过５０％。２组疼痛缓解率比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。ＫＰＳ增加２０分以上者治疗组１４例（５８．３％），对照组８例（３６．４％），２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。体质量增加≥７％者治疗组７例（２９．１％），对照组５例（２２．７％），２组 比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。 ｍ２，静滴３０ｍ！ｎ，第ｌ天、第８天；对照组单纯接受吉西他滨化疗，方案同治疗组。每２１ｄ重复１次。化疗过程中每周检查血常规，每周期化疗前检查肝肾功能、心电图等。每治疗２个 周期后复查ＣＴ或ＭＲＩ，评价疗效，当出现病情进展（ＰＤ）时停 止用药，对病情稳定（ＳＤ）及有效的病例继续应用原方案至６ 个周期。 ２。３远期疗效随访至２０１２年６月３０日。治疗组中位ＴＴＰ ６．３个月，中位ＯＳ７．５个月，１ａ生存率３３％；对照组中位ＴＴＰ １．３疗效及毒副反应评价 １．３．１近期疗效评价按ＲＥＣＩＳＴ１．１标准，分为完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、ＳＤ和ＰＤ，以达到的最大疗效为最终疗效，以ＣＲ＋ＰＲ计算有效率（ＲＲ）。疾病进展时间（１ＴｒＰ）指从化疗开始至疾病出现进展的时间，总生存时间（ＯＳ）指从化疗开始至死亡或末次随诊时间，存活病例计算至随访截止日期。１．３．２临床受益反应（ＣＢＲ） 对疼痛、体力状况及体质量改 ４．２个月，中位ＯＳ６．７个月，ｌａ生存率２１．７％。２组中位ＴＴＰ比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而中位ＯＳ比较无显著性差 异（Ｐ＞０．０５）。 ２．４毒副反应２组毒副反应均可耐受，主要为血液毒性、消化道反应，２组发生率比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５），见表２，２组均未发现肾功能受损。Ⅲ一Ⅳ度反应以骨髓抑制为主，白细胞下降率治疗组及对照组分别为１７％和３０％，血小板下降率分别为８％和２２％，２组比较均有显著性差异（Ｐ均＜ ０．０５）。 表２ 变的综合评估。①至少下列一项指标好转且持续时间超过４周，并且无任何一项指标恶化：止痛药的用量较治疗前减少超过５０％，疼痛程度降低超过５０％，ＫＰＳ评分增加≥２０分。②疼痛缓解根据以下项目评定：镇痛药物剂量、疼痛程度和体力 状态稳定，非体液潴留的体质量增加≥７％，并持续４周以上。 ２组患者的毒副反应情况比较例 有效：至少一项超过上述标准，且其他稳定；无效：其中一项低于上述标准；稳定：上述各项无变化。１．３．３毒副反应 为０一ＩＶ级。 按ＷＨＯ抗癌药物毒副反应评定标准分 １．４统计学处理应用ＳＰＳＳ１１．０软件处理，计数资料用ｚ２ 检验或秩和检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２结 果 ３讨 论 ２．１近期疗效治疗组所有患者完成２～６周期化疗，平均 ３．７周期。其中获ＣＲ１例，ＰＲ８例，ＳＤ６例，ＰＤ９例，ＲＲ 恶性肿瘤是影响老年人生命和健康最重要的因素之一。在发达国家，６５岁以上的老年肿瘤患者占所有肿瘤的６０％以上¨１，我国老年恶性肿瘤中６０～６９岁者占１６．５％，７０—７９岁者占６８．９％，８０岁以上者占１４．６％‘４１。胰腺癌是老年人常 见的恶性肿瘤之一，临床表现隐匿，早期无特殊表现，出现症 ３６％。对照组１例因恶心、呕吐明显，仅行１周期化疗，未进行近期疗效及ＣＢＲ评价，其余２２例完成２—６周期化疗，平均３．３周期。其中ＣＲ０例，ＰＲ５例，ＳＤ８例，ＰＤ９例，ＲＲ ２３％。２组有效率比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。 ２．２临床获益反应治疗组和对照组的ＣＢＲ分别为１７例状往往已属晚期，确诊时仅有２０％左右能行根治性切除，而且术后复发率高，预后差，根治切除者５ａ生存率小于５％，不 能切除者１ａ生存率小于１０％∞１。晚期胰腺癌的主要临床表现是腹痛、黄疸以及食欲减退和消瘦，严重影响患者的生活质 （７１％）、９例（４ｌ％），２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。中 重度疼痛患者，治疗组１５例中疼痛缓解１１例（７３％），对照组１３例中疼痛缓解６例（４６％），患者止痛药物减少或疼痛程度 万方数据 现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｒｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１３Ｊｕｌ，２２（２１） ・２２８３・ 量，在其有限的生存期内，控制疼痛和提高生活质量显得尤为 重要。 吉西他滨单药化疗仍是晚期胰腺癌标准的一线方案，联 合化疗被认为是提高晚期胰腺癌疗效的有效策略之一。有研究比较了吉西他滨单药或同奥沙利铂、卡培他滨、顺铂、ｓｌ等药物的联合使用效果，结果显示许多两药联合方案略优于单药效果，但毒副反应明显增加’６１。即使是吉西他滨单药，在年龄超过６５岁患者体内半衰期亦显著延长，故对于这些患者 剂量的调整是必需的一１，而剂量的调整不可避免的影响患者的疗效。 薏苡仁油注射液是从中药薏苡仁中提取的脂溶性抗癌化合物，具有诱导癌细胞凋亡，提高免疫功能，缓解疼痛等作用哺１。药理实验表明薏苡仁提取物薏苡仁酯可使癌细胞停滞于Ｇ：／Ｍ期，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤新生血管形成，调节细胞因子水平以及逆转多药耐药等多方面的作用一Ｊ。最近研究证实，薏苡仁酯在体外能够抑制胰腺癌细胞的生长和迁移能力；在体内与吉西他滨联合可以增加对胰腺癌的抑制作用并减轻吉西他滨的毒性，具有一定的协同作用¨…。临床研究也提示薏苡仁油联合化疗治疗胃癌、肺癌等多种肿瘤具有明显的治疗效果…““。 孙燕等¨副报道了薏苡仁酯联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的多中心、随机对照Ⅱ期临床研究结果，提示薏苡仁酯联合吉西他滨组的中位ＴＴＰ较单药吉西他滨组延长（分别为６．５８月和４．３８月），且联合组生活质量明显优于单药组。本研究结果显示，对于大于６５周岁的晚期胰腺癌患者，应用注射用薏苡仁油联合吉西他滨治疗，ＲＲ３５．５％。中位１－ｒＰ ５．９ 个月；在提高患者生活质量方面，治疗组ＣＢＲ率明显高于对照组，具有显著性差异，特别是对于合并中重度癌痛的患者，治疗组能使７３．３％的患者止痛药物减少或疼痛程度减轻５０％以上。据漆辉雄等¨叫报道，慧苡仁油控制癌症中、重度疼痛有效率分别为８ｌ％和６ｌ％，提示薏苡仁油在改善患者生活质量，特别是控制癌痛方面具有明显效果，可能与薏苡仁油中的有效成分薏苡仁素对癌组织有较强的趋化性有关，这对于腹痛发生率达５７．７％的晚期胰腺癌患者具有重要意义。 在不良反应方面，治疗组中的中重度白细胞以及血小板减少 发生率较对照组明显降低，表明注射用薏苡仁油可以减轻化 万方数据 疗毒副反应，提高患者耐受性。 综上所述，对于老年晚期胰腺癌患者，注射用惹苡仁油联合吉西他滨安全、有效，在改善生活质量，特别是控制癌痛方面具有一定优势，值得临床推广应用。 ［ 参考 文 献】 ［１］ 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