灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的实验

灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的实验 灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的实验研究 赵东生赵文元 　　　　［摘要］　　目的　　探讨灵芝酸治疗大鼠原发性高血压的作用及机制。　　方法　　雄性原发性高血压大鼠（ＳＨＲ）３０只，随机分成对照组、灵芝组、阳性组。各组ＳＨＲ在常规喂养的基础上，对照组给以蒸馏水１０　ｍｌ／ｋｇ，灵芝组给以灵芝酸０．６　ｇ／ｋｇ，阳性组给以卡托普利０．０３　ｇ／ｋｇ，１次／ｄ，灌胃。８周后，采血５　ｍｌ相关生化指标，同时解剖各组ＳＨＲ，取主动脉作检测样本，用反转录聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，检测超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）及高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的基因达，用流式细胞术检测内皮细胞的凋亡。　　结果　　治疗８周后，灵芝组ＳＨＲ的血压趋于正常，血压（１１２．６±３．２）ｍｍ　Ｈｇ（Ｐ＜０．　０１）；灵芝组ＳＨＲ的ＳＯＤ、ＮＯＳ、ＨＤＬ的基因表达明显上调，内皮细胞的凋亡率显著下降（Ｐ＜０．０１）；灵芝组ＳＨＲ的一氧化氮（ＮＯ）的生成显著增加，内皮素－１（ＥＴ－１）、丙二醛（ＭＤＡ）的含量均显著下降（Ｐ＜０，０１）。灵芝组ＳＨＲ的低密度脂蛋白（ＬＤＬ）显著降低，ＨＤＬ显著升高（Ｐ＜０．０１）。　　结论　　灵芝酸可通过促进ＳＯＤ的基因表达，提高ＳＯＤ活性，清除自由基；促进ＮＯＳ的基因表达，增加ＮＯ的生成；抑制内皮细胞的凋亡，从而改善和恢复内皮细胞的功能，发挥有效的降压功能。 大鼠，近交ＳＨＲ；灵芝；　　内皮细胞；基因表达 Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＨＡＯ　ＺＨＡＯ　Ｄｏｎｇ－ｓｈｅｎｇＺＷｅｎ－ｙｕａｎ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，　Ｍｉｎｚｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ，　Ｂｅｉｊｉｎｇ　１０００８１，　Ｃｈｉｎａ　 　　　　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．　　　　Ｍｅｔｈｏｄｓ　　　３０　ｍａｌｅ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔ　（ＳＨＲ）　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ：　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（ＣＧ），　ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ａｃｉｄ　ｇｒｏｕｐ　（Ｇａｎ）　ａｎｄ　ｃａｐｔｏｒｉｌ　（Ｃａｐ）　ａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．　ＳＨＲ　ｗｅｒｅ　ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ　ｗａｔｅｒ　（１０　ｍｌ／ｋｇ）　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ａｃｉｄ　（０．　６　ｇ／ｋｇ　）　ｉｎ　Ｇａｎ　ｇｒｏｕｐ，　ｃａｔｏｐｒｉｌ　（０．　０３　ｇ／ｋｇ）　ｉｎ　Ｃａｐ　ｇｒｏｕｐ．　　Ａｆｔｅｒ　８－ｗｅｅｋｓ　ｔｈｅｒａｐｙ，　５　ｍｌ　ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ，　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｅｖｅｒｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ　ｔｏ　ｇｅｔ　ｔｈｅ　ａｏｒｔａ．　Ｔｈｅ　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ　（ＳＯＤ），　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　（ＮＯＳ）　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ　（ＨＤＬ）　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ＲＴ－ＰＣＲ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．　　　　Ｒｅｓｕｌｔｓ　　　Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　８　ｗｅｅｋｓ　ｔｈｅｒａｐｙ，　ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＣＧ　ｇｒｏｕｐ，　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｏｆ　ＳＨＲ　ｉｎ　Ｇａｎ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｃａｍｅ　ｓｔａｂｌｅ　［（１１２．　６±３．２）　ｍｍ　Ｈｇ］　（Ｐ＜０．　０１）．　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＯＤ，　ＮＯＳ　ａｎｄ　ＨＤＬ　ｓｈｏｗｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ，　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　（Ｐ＜０．　０１）．　ＮＯ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，　ａｎｄ　ＭＤＡ，　ＥＴ－１　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　（Ｐ＜０．　０１）．　Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ＬＤＬ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ＨＤＬ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　（Ｐ＜０．　０１）．　　　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　　Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ａｃｉｄ　ｍａｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｂｙ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＳＯＤ，　ｃｌｅａｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒａｄｉｃａｌ　ｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ． Ｒａｔｓ，ｉｎｂｒｅｄ　ＳＨＲ；　　Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　ｌｕｃｉｄｕｍ；　　Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ；　　Ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　１０．　３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　０２５４－９０２６．２０１１．１０．０１９ １０００８１　　北京，中央民族大学生命与环境科学学院（赵 东生）山东临沂郑山医院内科（赵文元） 万方数据 结　　　　果 万方数据 ＠＠［１］　Ｔａｉ　ＭＨ，　Ｗａｎｇ　ＬＬ，　　Ｗｕ　ＫＬ，　　ｅｔ　ａｌ．　　Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　　　　　　ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ａｎｉｏｎ　ｉｎ　　ｒｏｓｔｒａｌ　ｖｅｎｔｒｏｌａｔｅｒａｌ　ｍｅｄｕｌｌａ　　　　　　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ　　　ｔｏ　　　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　　　ｉｎ　　　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　　　　　　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ｖｉａ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ．　　　　　　Ｆａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，　２００５，　３８：　４５０－４６２． ＠＠［２］黎键．氧化应激在周围动脉硬化疾病发生过程中的　　　　作用．中华老年医学杂志，２００７，２６：３２８－３３０． ＠＠［３］　Ｌｅｅ　ＳＹ．　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍｙｃｅｌｉｕｍ　ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｆ　　　　　　Ｇａｎｏｄｅｒｍａ　　ｌｕｃｉｄｕｍ：　　　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　　ｏｆ　　ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ　　　　　　ｏｕｔｆｌｏｗ　ａｓ　ａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｉｔｓ　ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ　ａｃｔｉｏｎ．　　　　　Ｃｈｅｍ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｕｌｌ，　１９９０，　３８：　１３９５－１３９８．　　　　　ｖａｓｃｕｌａｒ．　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　１９９８，　１８：　５０３－５１３．＠＠［４］　Ｐａｎｔｏｎｉ　Ｌ．　　　Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，　　　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，　　　ａｎｄ　＠＠［５］　Ｂｏｒｕｔａｉｔｅ　Ｖ，Ｍｏｒｋｕｎｉｅｎｅ　Ｒ，　Ｂｒｏｗｎ　ＧＣ．　Ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　　　　　　ｄｏｎｏｒｓ，　　ｎｉｔｒｏｔｈｉｌｓ，　　ａｎｄ　　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　　ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ　　　　　　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎｄｕｃｅ　　ｃａｓｐａｓｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　　ｂｙ　　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　　　　　　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．　Ｆｅｂｓ　Ｌｅｔｔ，　２０００，　４６７：　１５５－１５９．＠＠［６］　Ｌａｂｒｅｕｃｈｅ　Ｊ，　Ｔｏｕｂｏｕｌ　　ＰＪ，　　Ａｍａｒｅｎｃｏ　Ｐ．　　Ｐｌａｓｍａ　　　　　　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｓｔｒｏｋｅ　ａｎｄ　ｃａｒｏｔｉｄ　　　　　　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　：　　　ａ　　　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　　　ｒｅｖｉｅｗ　　　ｏｆ　　　ｔｈｅ　　　　　　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ．　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，　２００９　，　２０３：　　　　　３３１－３４５． ２０１１－０７－１９ 万方数据