遗传性球形红细胞增多症的诊断治疗

遗传性球形红细胞增多症的诊断治疗 翱州张刍第拍卷第３期２∞９年２月ｊＡｐｐｌｃ砌Ｐｅｄｉａｗ，ＶｏＬ２４Ｎｏ．３，Ｆｅｂ．２００９ ・继续教育・ 遗传性球形红细胞增多症的诊断治疗进展 张碧红。陈纯 （中山大学第二附属医院儿科，广州５１０１２０） ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｅｒｅｄｉｔａｒｙＳｐｈｅｏｃｙｔｏｓｉｓ ＺＨＡＮＧＢｉ—Ｊｍ，培，ＣＨＥＮＣｈｕｎ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｍｃｓ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｎＹａｔ—ＳｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１２０，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ） 摘要：遗传性球形红细胞增多症（ＨＳ）是一种红细胞膜蛋白先天缺陷的溶血性贫血。Ｈｓ在临床特点、膜蛋白缺陷及遗传方式上异质性明显，易误诊漏诊，目前脾切除术仍是治疗Ｈｓ最有效的。 实用儿科悠床杂志。２００９。２４《３）：２弱－２４０ 关键词：球形红细胞增多症，遗传性；脾切除术；红细胞膜中图分类号：Ｒ７２５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００３—５１５Ｘ（２００９）０３—０２３８－０３ｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ， 遗传性球形红细胞增多症（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ族史，可能与基因突变、现型变异或常染色体隐形遗传有关。不同的分子遗传机制可能产生相同的膜蛋白缺陷，不同突变基因的遗传、表达特点也有差异，多数隐性或非显性病例基因突变位于Ａｎｋｌ，ＳＰａ．和ＳＰ［３。 ２临床特征 ＨＳ）并脾切除治疗于１８７１年被首次报道。ＨＳ是北欧、北美国家最常见的遗传性慢性溶血病，据统计，红细胞脆性异常率高达１／２０００，远高于临床发病率１／５０００…。我国北方地区较多见，是北方遗传性溶血性贫血的主要病因。ＨＳ临床特点特异性不高且个体间差异较大，误诊漏诊率高。近２０ａ来，ＨＳ的分子遗传机制已基本阐明，诊疗也日趋成熟。现对ＨＳ诊疗的新进展及目前存在的问题作一，以减少ＨＳ的误诊误治。 １病因及病理１．１分子缺陷 ＨＳ患者可以长期无症状，也可以持续严重溶血。病程呈慢性，常有急性溶血反复发作。经典型ＨＳ表现为贫血、黄疸、肝脾大。三者同时存在或单独出现。贫血多为轻至中度，约１／３患者轻度贫血或因骨髓代偿良好无贫血，仅网织红细胞增高提示溶血发生；黄疸轻重不一，甚至不存在，多于间发性感染时出现或加重；肝脾大常见，多为轻至中度，脾大较肝大明显，若脾重度大或肝大较脾大明显时需考虑其他疾病或合并其他疾病。由于长期溶血，易形成色素性胆道结石，无脾切患者胆石症发生率至少５０％，年长者多见，最早可在４—５岁出现，多数胆道结石无症状，重者可发生胆绞痛及阻塞性黄疸。长期贫血可致患儿生长发育迟缓、活动耐受力下降或骨骼畸形，偶见下肢溃疡。 ＨＳ任何年龄均可发病，新生儿至９０岁高龄均有报道，以婴幼儿及儿童多见，发病早晚与病情严重度有关。新生儿起病者以黄疸常见，多于出生２ｄ内出现，严重者需换血治疗，黄疸可能经历数天才达高峰，有必要对家族史阳性的黄疸新生儿作短期监护，防止胆红素脑病，新生儿期后大多黄疸较轻，目前认为新生儿期黄疸严重度与 年长后ＨＳ的病情转归无必然联系。ＨＳ患儿也可能主要 正常红细胞膜骨架是由脂质双分子层 胞质侧平行排列的收缩蛋白（ＳＰ）俚Ｂ异二聚体交联跨膜 结构锚蛋白（Ａｎｋ）、蛋白４．２、蛋白４．１、带（ｂａｎｄ）３蛋白为 主体，肌动蛋白、血型糖蛋白Ｃ、蛋白Ｉ）５５辅助结合的网状系统组成。研究认为，红细胞膜骨架主体的任一组分缺陷均可能导致红细胞膜不稳定，红细胞形态异常及寿命缩短胆Ｊ。红细胞膜骨架蛋白的减少程度与ＨＳ临床严重度密切相关，膜蛋白水平越低溶血越严重，因此同一家族的膜蛋白缺陷及临床特点相对一致，不同家族间异质性较明显。 １．２红细胞球形化及溶血机制 红细胞膜蛋白与脂质 间连接缺陷，导致脂质双层不稳定，并以出芽方式丢失，使红细胞表面积减少，红细胞球形化；红细胞膜蛋白磷酸化功能减弱，同时红细胞膜阳离子通透性增加，细胞内钠水潴留，继发钠泵作用增强，导致ＡＴＰ不足，钙清除减少并沉积于红细胞膜上使膜硬化”１。最终球形红细胞的膜稳定性、变形性、流动性下降，在通过脾微循环时易被扣押、破碎，致血管外溶血。ＨＳ的溶血程度与红细胞球形率及红细胞寿命缩短程度关系密切。 １．３遗传方式ＨＳ的遗传缺陷有异质性，约７５％为常染色体显性遗传，家族史明显，但仍有约２５％的患者无家 收稿日期：２００８一１２—２２。 作者简介：张碧红。女。硕士生．研究方向为血液病。 通讯作者：陈纯，女，副教授，博士学位．硕士生导师，研究方向为血液病与造血下细胞移植，电子信箱ｃｈｅｎｃｈｕｎ６９＠１２６．ｃｏｒｎ。 表现为出生ｌ周内Ｈｂ明显下降，生后第１年需要输血治疗，约５％的重症患儿在生后前几年依赖输血治疗，此后多数患儿对低水平Ｈｂ（５０—６０ｇ／Ｌ）耐受良好，因此单独ｌｉｂ水平低不是输血的指征，应避免不必要的输血。 轻症或无症状Ｈｓ往往在体检、家族筛查或某些诱因导致溶血加重时被发现，最常见诱因为感染，剧烈体力劳动、情绪紧张、劳累、寒冷也可诱发。未切脾女性患者可能在孕期出现严重贫血，需输血治疗。 ＨＳ的任何阶段均可能发生贫血危象。细胞微小病 万方数据 孽．用一彳帕番客刍第２４卷第３期２００９０＃２月ｊａｐｐｉＣｌｉｎＰｅｄｌａｔｒ，Ｖ０１．２４Ｎｏ．３．Ｆｅｂ．２００９ 毒Ｂ。。感染致Ｈｂ急剧显著下降至２０—３０ｇ／Ｌ，可伴白细胞、血小板轻度减少，黄疸不明显，称再生障碍性贫血危象，病初网织红细胞（Ｒｅｔ）较低，恢复期迅速增加，再生障碍性贫血危象持续１—２周恢复后不复发，其他病毒感染时Ｈｂ一般不发生类似大幅度减少，再生障碍性贫血危象可能是部分轻症患者的首诊原因，应警惕微小病毒在家族患者间的传播；感染、劳累等易诱发溶血危象，患者黄疸、贫血加重，脾大更明显，病程常自限，可能与吞噬细胞功能一过性增强有关。并感染的ＨＳ患者若出现腹部疼痛应警惕因脾脏急剧增大、脾供血不足导致脾梗死Ｍ１。 ３实验室检查 主要特征为外周血涂片上（小）球形红细胞增多、Ｒｅｔ增多，伴或不伴贫血。发生溶血性贫血时球形红细胞比例常达１５％一２０％。Ｒｅｔ常为６％一２０％，平均约１０％。胆红素，尤其未结合胆红素常升高。平均红细胞体积（ＭＣＶ）降低，平均红细胞Ｈｂ水平（ＭＣＨＣ）升高，目前国内实验室采用电阻抗原理检测，ＭＣＶ及ＭＣＨＣ值多数正常，可采用流式细胞术检测，提高准确性，ＨＳ患者脾切除术后ＭＣＶ、ＭＣＨＣ改变更明显＂】。直接抗人球蛋白试验（ＤＡＴ或Ｃｏｏｍｂ’ｓ试验）阴性，排除自身免疫性溶血性贫血（ＡＩＨＡ）导致的球形红细胞增多。临床特征典型者通常不需其他实验室检查。 红细胞渗透脆性试验（ＯＦ）是诊断ＨＳ的主要方法，灵敏度高，约７５％ＨＳ病例阳性，１００％病例孵育ＯＦ和酸化甘油溶解试验（ＡＧＬＴ）阳性，适合做初筛，但二者的特异性均不高”。，ＯＦ在ＡＩＨＡ、遗传性椭圆形红细胞增多症、溶血状态时也可阳性，受缺铁性贫血、梗阻性黄疸、再生障碍性危象恢复期影响易出现假阴性。ＡＧＬＴ在ＡＩＨＡ、Ｇ－６－ＰＤ贫血、丙酮酸激酶缺乏症时也可阳性。十二磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ．ＰＡＧＥ）对膜蛋白成分进行定量分析，约８０％的病例发现膜蛋白异常，有确诊价值，但对轻症或无症状携带者不敏感。约５０％家族史阴性患者发生１３膜收缩蛋白基因和锚蛋白基因新生突变，单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）可检测基因突变位点。 最近，流式细胞仪计数ｅｏｓｉｎ－５’一ｍａｌｅｉｍｉｄｅ标记红细胞（ＥＭＡ结合试验）成功用于初筛ＨＳ尤其是非典型病例，敏感性和特异性分别为９６．６％和９９．１％，该方法需血样少（５“Ｌ）、耗时短（２ｈ），有可能成为筛选Ｈｓ的首选方法№’；高渗冷冻融解试验对ＨＳ诊断的预测价值也较高，目前二者在免疫性或非膜相关疾病中测试未见阳性 报道。骨髓穿刺检查常支持溶血性贫血骨髓像，彬红比 率降低或倒置，成熟红细胞见球形化意义较大。值得注意的是，不同膜蛋白缺陷常导致红细胞形态不同”１，除球形红细胞以外还可见棘形红细胞、蕈形红细胞、椭圆口形 红细胞等。４临床分度 ＨＳ临床分度常与红细胞膜收缩蛋白水平关系密切， 万方数据 收缩蛋白水平越低，症状越严重。临床分度是决定是否脾切除治疗的重要参考指标，大部分ＨＳ脾切除后临床症状消失，但严重病例尤其膜收缩蛋白水平≤５０％时术后可持续贫血，感染时常需输血治疗。研究发现，红细胞膜缺陷的本质如大部分ＳＷＡｎｋ或ｂａｎｄ３缺陷可能影响脾切除效果。“。ＨＳ严重度的评估应该在患者状态稳定时进行，失代偿或并其他疾病可导致过分评估。目前国外临床严重度分度标准雎。 见表１。 表１ ＨＳ国外临床严重度分度标准 坌窒 ．坚！！芝生２ 墨璺！￡墼 篁里丝垂！些竺！生２ 轻度１１０～１５０ ０．０３－０．０６ １７—３４中度∞一１２０ ＞Ｏ．０６＞３４ 重度 ６０一８０ ＞Ｏ．１０ ＞５１ ５诊断与鉴别诊断 ｓ．１典型ＨＳ的诊断标准阳性家族史，慢性病程伴溶血性贫血急性发作，脾大，外周血（小）球形红细胞增多，Ｒｅｔ增高。具有以上特点，并排除获得性球形红细胞增多 症可诊断。 临床症状轻或无症状，外周血球形红细胞少或形态不典型，ＯＦ阴性，再生障碍性贫血危象时首诊或青年期才出现症状。诊断较困难，必须仔细询问病史和家族史并进行家系调查，黄疸和脾切除家族史的询问很重要。若临床及实验室检查支持ＨＳ，即使家族史阴性也可诊断。 黄疸是新生儿ＨＳ最常见的表现，据统计，４０２例严重黄疸新生儿中１％为ＨＳ所致悼１，然而，正常新生儿常发生自身溶血伴球形红细胞增多，小于６月龄ＨＳ患儿红细胞渗透脆性多在正常范围，故诊断较困难，选择健康新生儿对照可提高检出率，如果患儿病情稳定，建议推迟红细胞形态及ＯＦ检查至出生６个月。 ． ５．３鉴别诊断作者复习相关文献并结合本院ＨＳ诊治情况，认为ＨＳ诊断时需注意以下几点：（１）排除ＡＩＨＡｉ家族史阴性及Ｃｏｏｍｂ’ｓ试验阳性常可鉴别，极少数ＡＩＨＡ自身抗体滴度低，Ｃｏｏｍｂ’８多次检查阴性，尤其成人发病ＨＳ易误诊，流式细胞术检测红细胞Ｉｇ密度有助鉴另Ｉ工。（２）新生儿ＡＢＯ溶血病：可出现暂时性球形红细胞增多。据报道，２３例典型球形红细胞增多新生儿中８３％由获得性免疫因素引起悼１，应与新生儿ＨＳ相鉴别。母婴血型不合、血清特异性血型抗体检查阳性、Ｃｏｏｍｂ’ｓ试验阳性、无阳性家族史支持诊断。（３）Ｇ－６・ＰＤ缺乏症及珠蛋白生成障碍性贫血：在我国南方多见，前者为发作性溶血，常有诱因，病程多呈自限性，Ｇ－６一ＰＤ活性降低及Ｈｅｉｎｚ小体生成试验阳性可资鉴别；后者Ｈｂ电泳、必要时珠蛋白生成障碍性贫血基因分析可确诊，此病红细胞渗透脆性常降低。（４）药物性溶血性贫血：ＨＳ患儿因感染后溶血加剧就诊者常见，入院前多有用药史，且药物性溶血性贫血可有球形红细胞增多、红细胞渗透脆性增高，易误诊。明确用药史、抗人球蛋白试验阳性、停药后症状缓解、家族史 ５．２非典型Ｉ－ＩＳ特点非典型ＨＳ常缺乏阳性家族史， 寮姻删本＿糸刍第２４卷第３１１１１２００９年２月ＪＡｐｐ！ＣＨｎ 阴性可鉴别。（５）肝硬化并脾功能亢进：应与成人或年长儿ＨＳ鉴别，肝炎病毒检查、肝功能异常、肝脏Ｂ超或穿刺活检、排除肝豆状核变性可鉴别。（６）黄疸为主的ＨＳ患儿应与急性黄疸性肝炎、先天性色素代谢障碍Ｇｉｌｂｅｒｔ综合征鉴别。作者曾收治２例ＨＳ，在外院多次因右腹上区痛、皮肤黄染就诊，均被误诊为“胆囊结石并梗阻性黄疸”，误诊时间长达４ａ。临床医师不可忽略ＨＳ也是引起年长儿或成人胆囊结石的病因之一，ＨＳ并Ｇｉｌｂｅｒｔ综合征时胆石症发生率更高一－。６治疗 ６．１脾切除是治疗ＨＳ最有效的方法。由于球形红细胞几乎全部在脾脏被破坏，脾切除明显延长红细胞寿命，改善渗透脆性，缓解大部分溶血相关症状（贫血、黄疸），Ｒｅｔ计数减少，胆囊结石发生率降低。然而，患者术后可能发生脾切除后凶险感染（ｏｖｅｒｗｈｅｌｍｉｎｇ ｐｏｓｔｓｐｌｅｎｅｃｔｏｍｙ Ｐｅｄｉａｔｒ．ＶｏＬ２４Ｎｏ．３．Ｆｅｂ．２００９ 上，随访２ａ未见不良反应㈣。重组人红细胞生成素有可能代替输血用于治疗严重贫血的婴儿ＨＳ患者。 ７结语 多数ＨＳ临床表现典型，但非典型病例的诊断较困难，误诊漏诊率高，临床医师应自觉提高对Ｈｓ诊断方法局限性的认识并合理应用新的诊断方法，以减少误诊漏诊。脾切除治疗Ｈｓ是有效的，但ＯＰＳＩ的预防及疫苗使用方法还不确定，术后血栓形成的预测指标及是否需预防用药还有待进一步探讨。 参考文献： ［１］ＥｂｅｒＳＷ，ＰｅｋｒｕｎＡ，Ｎｅｕｆｅｌｄｔ Ａ，ｄ ａ／．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄ０６ｍｏｔｉｃ ｆｒａｇｉｌｉｔｙｏｆｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓｉｎＧｅｒｍａｎｂｌｏｏｄｄｏｎｏｒｓ：Ｓｃｒｅｅｎｉｒ培ｕｓｉｎｇａｆｌｅｄｇｌｙｃｅｒｏｌｌｙｓｉｓｔｅｓｔ［Ｊ］．Ａｎｎｌｔｅｍａｔｏｌ，１９９２．６４（２）：８８—９２． Ｄｉｓ ｍｅｄｉ－ ［２］Ｂｏｌｔｏｎ—ＭａｇｇｓＰＨ．Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ：ＮｅｗＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｃｈｉｌｄ，２００４．８９（９）：８０９—８１２． ｏｆ ［３］ＢｅｈｒｍａｎＲＥ，ＫｌｉｅｇｎｕｍＲＭ，ＪｅｎｓｏｎＨＢ．ＮｅｌｓｏｎＴｅｘｔｂｏｏｋ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ ［Ｍ］，１７“以Ｐｈｉｔａ出ｌｐｈｉａ：ＷＢ Ｂａｒｒｖｉｒｅｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ Ｓａｕｎｄｅｒｓ，２００３：１６２０—１６２１． ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＯＰＳＩ），通常为肺炎球菌感染，发生率呈年龄相关性，＜２岁及术后早期发生率最高，易感状态持续终身，据统计，１．７％儿童脾切除术后因ＯＰＳＩ死亡，由于单核－巨噬细胞系统机能障碍，溶血性贫血患者术后ＯＰＳＩ的发生率更高¨０｜。ＨＳ患者脾切除也可能导致栓塞形成¨¨。目前ＨＳ的手术治疗指征越来越严格，家族其他患者手术治疗不代表新发患者也需要手术治疗。 ６．１．１脾切除指征 ［４］ＳｕｚｕｋｉＹ。ＳｈｉｃｈｉｓｈｉｍａＴ，ＭｕｋａｅＭ，ｅｔａ／．Ｓｐｌｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔ ａｆｔｅｒ Ｅｐｓｔｅｉｎ— ｗｉｔｈｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｏｅｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．肺．， Ｈｅｍａｔｏｌ，２００７，８５（５）：３８０—３８３． ［５］ＢｏＲｏｎ—ＭａｇｇｓＰＨ，ＳｔｅｖｅｎｓＲＦ，ＤｏｄｄＮＪ，ｄａ／．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇ－ ｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｓｐｈｅｒｏｅｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．西ＪＨａｅｍａｔｏ／， ２００４，１２６（４）：４５５—４７４．［６］Ｇｉｒｏｄｏｎ ｌｅｉｍｉｄｅ Ｆ，ＧａｒｃｏｎＬ，Ｂｅｒｇｏｉｎｃｙｔｏｍｅｔｒｉｅ ｍｅｔｈｏｄ ａｓａ Ｅ，ｅｔａ／．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓｏｆｔｈｅｅｏｓｉｎ－５’一Ｉｌｉａ－ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇｔｅｓｔｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｅｋｔａｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｅｃｙｔｏｓｉｓ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ“ｔｌｌａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｌｅｅｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ［Ｊ］．肼ＪＨａｅｍａｔｏｌ，２００８．１４０（４）：４６８—４７０． ［７３ＲｅｌｉｅｎｅＲ．ＭａｒｉａｎｉＭ，ＺａｎｅｌｌａＡ．ｄａ／．Ｓｐｌｅｎｅｅｔｏｍｙｐｒｏｌｏｎｇｓｉｎｖｉｖｏ ｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｃｔｈｔｍｙｔｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙｉｎｓｐｅｅｔｄｎ／ａｎｋｙｒｉｎ—ａｎｄｂ口ｎｄ３一 ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ２２１５． 中、重度ＨＳ致生长发育迟缓或运 动耐受性差、心肌肥大者。ＨＳ并有症状的胆囊结石应同时行脾切除术加胆囊切除术。Ｒｅｔ往往与胆石症发生率成正比，故黄疸明显而血液系统代偿较好的患者，Ｒｅｔ是决定脾切除的参数之一。ＨＳ患者的脾破裂发生率与普通人群无差别，因此脾大的程度不是脾切除的指征，也不是限制患者活动的指标。 ６．１．２脾切除时机的选择脾切除的时机选择取决于患者临床症状的严重度。如果病情许可，患儿应至少６岁才接受手术，择期手术最好在学龄期（小于１２岁）进行，避免贫血影响青春期发育，婴幼儿尽量避免脾切除。６．１．３术式选择近几年，脾切除术式较多，各有优缺点¨“，应结合医院技术、设备及患者实际合理选择。６．２输血小于６月龄小儿红细胞生成素的产生是无效的，ＨＳ患儿红细胞生成与红细胞破坏明显失衡而需要输血治疗，研究发现，ＨＳ婴儿非连续皮下注射重组人红细胞生成素，有效刺激红细胞生成，Ｈｂ稳定在‘８０ｇ／Ｌ以（上接第２３３页） ｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂ／ｏｏｄ，２００２，１００（６）：２２０８— ［８］ＳａａｄａＶ。ＣｙｎｏｂｅｒＴ。ＢｒｏｓｓａｒｄＹ，ｅ￡Ｄｆ．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｏｅｙ－ ｔｎｓｉｓｉｎａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｏｆｊａｕｎｄｉｃｅｄｎｅｏｎａｌＬⅪ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒｔｔｅｍａｔｏｌＯｔｗｏｌ，２００６。２３（５）：３８７—３９７．［９］ＳｕｇｉｔａＫ，Ｍａｒｕｏ Ｙ，Ｋｕｒｏｓａｗａ ａ ｌＯ—ｙｅａｒ—ｏｌｄｇｉｒｌｗｉｔｈ Ｈ，甜ａ／．ＳｅｖｅｒｅｈｙｐｅｒｂｉｌｉｍｂｉｎｅｍｉａｉｎＢ ｃｏｍｂｉｎｅｄｄｉｓｏｒｄｅｒｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ ａｎｄＧｉｌｂｅｒｔｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＩｒａ．２００７．４９（４）：５４０—５４２． ［１０］ＤｕｒａｋｂａｓａＣＵ．ＴｉｍｕｒＣ．ＳｅｈｉｒａｈｉＶ，ｄ甜．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓｐｌｅｎｅｅｔｏｍｙｆｏｒ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓ：Ｏｕｔｃｏｍｅａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｄ／ａｌｒＳｕｒｇ肋，２００６，２２（８）：６３５—６３９． ［１１］ＴｒｅｅｎｄｌｅＳＢ，ＡｄｉｘＬ，ＣｒａｒｙＳＥ，ｅｔａ／．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｍａｒｋｅｌＢｏｆｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｒｉｓｋ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈ ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｄ／ａｔｒＢ／ｏｏｄ Ｃａｎ— ｃ口。２００７，４９（６）：７８１—７８５． ［１２］ＰｒａｔｌＩＢ，ＢｅｎｅｓｃｈＩＭ，ＬａｃｋｎｅｒＨ。ｅｔａ／．Ｐｍｉａｌｓｐｌｅｎｉｃｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｉｎ ｓｐｈｅｒｅｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ ＪＨａｅｍａｔｄ，２００８８０ ｔ （１）：７６—８０． ［１３］ＨｏｓｏｎｏＳ，ＨｏｓｏｎｏＡ，ＭＩＩｇｉｓｈｉｍａＨ，矗ａ／．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｅｒｙｔｈ－ ｒｏｐｏｉｅｔｉｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎｅｍｉｃｎｅｗｂｅｍｗｉｔｈｈｅｒｅｄｉｔｍｙ ｓｐｈｅｒｏｃｙｔｎｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｅｄ／ａｔｒ／ａｔ，２００６．４８（２）：１７８—１８０． Ｉ本文编辑：李建华） ＲＶ金标试条快速检测不仅为儿科消 化道感染性疾病诊断提供了方便。同时也为阻断其他并发症发生赢得时机。 参考文献： ［１］薛幸．段秀芳．思密达保留灌肠配合山茛若碱足■里穴位封闭治 疗，ｂＪＬ腹泻病１５０例［Ｊ］．新乡医学院学报．２００４．２１（Ｉ）：４５—４６．［２］胡亚美，江载芳．诸福棠实用儿科学［Ｍ］．７版．北京：人民卫生出版 社．２００５：１２９０—１２９９． ［３］吴末华．轮状病毒在小儿腹泻中的地位［Ｊ］．现代中西医结合杂志． ２００７．１６（５）：６５５． ［４］袁劲松，谢国强．盛裕芬．腹泻患儿粪便中轮状病毒抗原快速检测及 其临床意义［Ｊ］．现代检验医学杂志，２００４．１９（６）：７—８． ［５］田野．郭虎，于毅，等．婴幼儿轮状病毒肠炎的肠外表现临床 分析［Ｊ］．中国妇幼保健，２００７，２２（３６）：５１５７—５１５８．［６］张宝忠．张家祥．轮状病毒感染的肠外并发症临床分析［Ｊ］．中国现 代应用药学杂志，２００６，２３（９）：９５６． （本文编辑：单卫华ｌ 万方数据