皮肤光老化、活性氧簇与抗氧化剂

皮肤光老化、活性氧簇与抗氧化剂 中国美容医学２００５年１０月第１４卷第５期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｏｃｔ．２００５．Ｖ０１．１４．Ｎｏ，５ ６３７ ・综述・ 皮肤光老化、活性氧簇与抗氧化剂 Ｓｋｉｎｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ，ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ 杨斌综述，郝飞审校 （第三军医大学西南医院皮肤科重庆市４０００３８） ［摘要］皮肤长期反复暴露于日光紫外线（ｕＶ）下可导致皮肤光老化。近年来研究明活性氧簇（ＲＯＳ）在ｕＶ致皮肤光老化过程中起重要作用。ｕＶ可在皮肤中诱生高浓度ＲＯＳ，这些具有一个或多个未配对电子的原子或分子如不能被皮肤抗氧化系统及时清除则会和皮肤中的核酸、脂质、蛋白质等生物大分子发生化学反应，并影响相关细胞信号转导途径和基因表达，导致皮肤光老化发生，使用抗氧化剂清除ＲＯＳ可能成为一种重要的光老化防治策略。［关键词］光老化；活性氧簇；抗氧化剂；紫外线 ［中图分类号］Ｒ７５８．１４ ［文献标识码］Ａ［文章编号］１００８—６４５５（２００５）０５—０６３７—０２ Ｓｋｉｎｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ，ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ＹＡＮＧ Ｂｉｎ，ＨＡＯＦｅｉ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＸｉｎａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００３８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｓｏｌａｒｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ（ＵＶ）ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｃａｎｃａｕｓｅｓｋｉｎ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ，ｃｈａｒａｃｔｅｒ— ｉｚｅｄ ｂｙｗｒｉｎｋｌｅｓ，ｌｏｓｓｏｆｓｋｉｎｔｏｎｅａｎｄｒｅｓｉｌｉｅｎｃｅ．Ｉｔｉｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｂｙｔｈｅｆａｃｔｔｈａｔｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ ｐｌａｙ ａ ｍａｊｏｒｒｏｌｅ ｉｎ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ．ＵＶｇｅｎｅｒａｔｅ ｓｅｖｅｒｅ ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ ｉｎｓｋｉｎｃｅｌｌｓｖｉａｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈ ｓｋｉｎ ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅｓ． ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ ｉｎ ｔｒａｎｓｉｅｎｔａｎｄ ｐｅｒｍａｎｅｎｔｇｅｎｅｔｉｃｄａｍａｇｅ，ａｎｄｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈ— ｗａｙｓ ｆｈａｔ ａｒｅ ｒｅｌａｔｅｄｔｏｇｒｏｗｔｈ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ。 ｒｅｐｌｉｃａｔｉｖｅ ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ ａｎｄ ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｄｅｃｒｅａｓｅＲＯＳｌｏａｄｉｎｓｋｉｎｍａｙｒｅｐｒｅｓｅｎｔｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｔｏｐｒｅｖｅｎｔ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ；ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ；ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ；ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ 长期暴露于日光紫外线（ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ，ＵＶ）下可引起皮肤皮肤中的分子氧发生Ｉ型或ＩＩ型光动力学反应，并在多种酶光老化（ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ）。皮肤光老化与自然老化相比具有特征和过渡金属离子参与下生成ＲＯＳ。使用电子顺磁共振 性的临床表现：皱纹、松垂、粗糙肥厚和色素异常，并伴有相（ＥｌｅｃｔｒｏｎＰａｒａｍａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ）的方法可实时观测ＵＶ 应的组织学及分子生物学水平的改变。活性氧簇（ｒｅａｃｔｉｖｅ 照射在皮肤中诱生ＲＯＳ的过程［２】。 ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是一组具有一个或多个未配对电子的 除直接诱生ＲＯＳ外，ｕｖ照射还可通过一些间接的方原子或分子，包括超氧阴离子（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅａｎｉｏｎ，０５・）、单线式使皮肤中ＲＯＳ浓度异常升高。Ｕｖ照射后数小时皮肤局态氧（ｓｉｎｇｌｅｔｏｘｙｇｅｎ，１０２）、过氧化氢（ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ， 部可以出现白细胞浸润，这些白细胞可产生大量的Ｈ：０：和Ｈ２０２）、羟自由基（ｈｙｄｒｏｘｙｌｒａｄｉｃａｌ，ＨＯ・）等。ＵＶ可通过多种一氧化氮，为皮肤中异常升高的ＲＯＳ来源之一。研究发现途径使皮肤中ＲＯＳ浓度异常升高，高浓度的ＲＯＳ具有活泼Ｕｖ照射后浸润至皮肤的ＣＤｌｌｂ＋白细胞是主要的ＲＯＳ生的化学性质，可与皮肤组分发生复杂的化学反应产生多种生成细胞［３］。在正常能量代谢过程中，来源于线粒体呼吸链的电物学效应。越来越多的证据表明ＲＯＳ在ＵＶ致皮肤光老化子被传递给氧原子可产生少量ＲＯＳ并随即被皮肤抗氧化系过程中起重要作用。 统清除。Ｕｖ反复照射可导致皮肤成纤维细胞线粒体ＤＮＡ出现大范围缺失性突变，该突变导致线粒体功能损害，损害 １ ＵＶ与ＲＯＳ 的线粒体存在电子传递和氧化磷酸化功能缺陷，可在能量代皮肤中存在大量天然ＵＶ色基（ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒ）包括 谢中产生大量ＲＯＳ使皮肤中ＲＯＳ浓度异常升高［４】。 ＤＮＡ、反式尿刊酸、核黄素、色氨酸、酪氨酸、泛醌、卟啉、尼克正常皮肤具有相对完善的抗氧化防御系统，具有清除酰胺腺嘌呤二核苷酸、还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸ＲＯＳ的作用。该系统包括多种酶及非酶性抗氧化物质。酶性和蛋白糖基化终产物（ａｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃｍｉｏｎ ｅｎｄ－ｐｒｏｄｕｃｔｓ， 抗氧化物质包括：谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超ＡＧＥｓ）等【Ｉ］。色基分子吸收ＵＶ光子能量后呈激发态，随即与 氧化歧化酶及过氧化氢酶等。非酶性抗氧化物包括：维生素 通讯作者：郝飞，重庆第三军医大学西南医院皮肤科 万　 方数据综述 ６３８ 中国美容医学２００５年１０月第１４卷第５期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｏｃｔ．２００５．Ｖ０１．１４．Ｎｏ．５ Ｃ、维生素Ｅ、谷胱甘肽、尿酸、辅酶Ｑ及泛醌等。与正常皮肤相比，光老化表皮中超氧化歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性无变化，而过氧化氢酶及谷胱甘肽还原酶活性明显增加；光老化真皮中除过氧化氢酶活性明显下降外，其余３种酶的活性均无变化；非酶性低分子抗氧化剂维生素Ｅ、维生素Ｃ及谷胱甘肽在光老化表皮和真皮中均有不同程度的下降四。ｕｖ照射部位皮肤抗氧化防御系统活性下降进一步使皮肤中ＲＯＳ数量增加并在局部蓄积。 ２ ＲＯＳ与皮肤光老化 ｕｖ照射后皮肤中产生的高浓度ＲＯＳ如不能被皮肤中 的抗氧化系统及时清除则会对组织中核酸、脂质、蛋白质造成损害，并影响相关细胞信号转导和基因表达导致皮肤光老化发生。光老化最显著的临床特征是皮肤粗细皱纹形成和松弛，真皮细胞外基质（主要为胶原纤维和弹性纤维）质和量的改变是主要原因。胶原成分的损伤表现为成熟胶原减少，研究者使用羟基脯氨高压液相色谱分析、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹、免疫组化等方法发现构成皮肤结缔组织主要成分的Ｉ型胶原在人和鼠科动物光老化皮肤中均减少【司。弹性纤维的损害表现为弹性纤维日光变性，是光老化特征性病变，表现为真皮中、上部出现大量的异常弹性纤维样物质。免疫组化证实这些物质由构成正常弹性纤维的成分组成，但结构紊乱，没有正常弹性纤维的功能［７】。 ２．１ 胶原成分改变与ＲＯＳ：胶原成分约占正常皮肤干重的 ８０％，主要为Ｉ型胶原纤维。光老化皮肤中正常胶原成分显著减少，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ．ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）活性异常升高是主要原因。间质胶原酶（ＭＭＰ．１）、９２Ｋｄ明胶酶（ＭＭＰ．９）、７２Ｋｄ明胶酶（ＭＭＰ一２）、间质溶解素．１（ＭＭＰ．３）四种ＭＭＰｓ协同作用可以完全降解皮肤基质。ＵＶ可通过ＧＴＰ结合蛋白激活ＭＡＰＫ信号转导途径，引起ｃ－ｊｕｎ和ｃ．ｆｏｓ表达升高。这两种转录因子和其他蛋白因子一起构成了转录因子复合体活化蛋白（ａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ．１，ＡＰ．１）。ＡＰ．１水平升高导致ＭＭＰｓ过表达，造成正常胶原成分降解嗍。此外，Ｕｖ照射还可以激活核转录因子ＮＦ．ＫＢ调控下游基因表达，促进局部白细胞浸润，浸润的白细胞分泌ＭＭＰ．８可加重皮肤基质的降解［９】。实验证明ＵＶ激活ＡＰ－１和ＮＦ—ＫＢ刺激ＭＭＰ分泌的过程均可由ＲＯＳ介导。ｔ０：和Ｈ２０：在ＵＶＡ诱导ＭＭＰ．１、ＭＭＰ．２、ＭＭＰ．３表达中起介导作用，ＨＯ・和脂质过氧化产物在ＵＶＢ诱导ＭＭＰ．１、ＭＭＰ．３表达中起介导作用呻】。此外ＲＯＳ还可灭活基质金属蛋白酶抑制因子（ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆ ｍａｔｒｉｘ．ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅｓ．ＴＩＭＰｓ）、抑制前胶原蛋 白合成并对正常胶原纤维有直接破坏作用，在光老化皮肤胶原成分损伤中也起一定的作用。 ２．２弹性纤维改变与ＲＯＳ：异常弹性纤维样物质在真皮中上部大量蓄积是光老化特征性的组织学变化［１】。这些失去功能的异常物质由正常弹性纤维组分构成，弹力蛋白是其主要 万　 方数据成分，组成弹性纤维的其他成分也明显可见。这些变性物质最初成因尚不明确，可能由正常弹性纤维降解和弹力蛋白及纤蛋白成分表达异常升高共同造成。体外黄嘌呤氧化酶系统产生的ＲＯＳ可上调弹力蛋白基因表达，这种效应可被相应的抗氧化剂抑制［１ｌ】。弹性纤维降解主要源于皮肤中弹性蛋白酶活性升高，ＩＶＩＩＶＩＰｓ特别是ＭＭＰ．２也起重要作用㈣。ＵＶ照射在皮肤中诱生的ＲＯＳ，可通过诱导炎症因子和ＭＭＰｓ异常表达在弹性纤维降解中起一定的作用【１０】。 ２．３光老化皮肤中细胞的改变与ＲＯＳ：暴露部位皮肤比非 暴露部位皮肤来源的细胞体外倍增次数明显减少、ＰＵＶＡ治疗的患者皮肤标本培养的成纤维细胞倍增时间显著延长、ＰＵＶＡ处理体外培养成纤维细胞使细胞出现不可逆转的衰老表型【１２］，以上事实提示ＵＶ辐射可导致皮肤细胞衰老。上述ＰＵＶＡ处理后成纤维细胞的表型转换由ｕｖ诱生的超氧化物阴离子和过氧化氢介导【１２１，低剂量过氧化氢也可表现为明显的促进细胞衰老的作用。研究发现ＵＶＡ诱生的单线态氧可导致真皮成纤维细胞线粒体ＤＮＡ大范围缺失突变，这种突变会导致线粒体氧化磷酸化功能缺陷，促进ＲＯＳ的产生，导致更多的线粒体ＤＮＡ缺失，最终使细胞处于衰老状态［４】。ＲＯＳ还可导致细胞端粒缩短，促进细胞衰老，在ＵＶ辐射的皮肤内也存在这种现象［１３１。衰老的成纤维细胞中胶原合成表型转变为胶原降解表型。这种功能异常的真皮成纤维细胞在皮肤中蓄积是光老化皮肤的明显特征。更为重要的是光老化导致的细胞衰老和增龄导致的细胞衰老在分子水平上有相似之处，因此对于皮肤光老化的研究可为机体自然衰老的研究提供一些有益的线索和启示。 ３抗氧化剂在皮肤光老化防治中的作用 长期以来，遮光剂被认为是预防Ｕｖ损伤皮肤的金。但由于不正确的使用遮光剂、使用窄光谱遮光剂和遮光剂本身的毒性等原因，在预防皮肤光老化的实际应用中其作用有限，必须寻找其他更为有效的皮肤光老化防治方法。鉴于ＲＯＳ在皮肤光老化发生中的重要作用，使用抗氧化剂清除ＲＯＳ可能是一种合理有效的光老化防治策略。传统的抗定的ｕＶ防护作用，能否用于光老化的预防还有待研究。近来研究表明几种植物抗氧化剂如Ｅｃｔｏｉｎ（一种在埃及水域中发现的植物）、茶叶提取物（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ．３．ｇａｌｌａｔｅ）、水龙骨属植物（ｐｏｌｙｐｏｄｉｕｍｌｅｕｃｏｔｏｍｏｓ）提取物、番茄红素（１ｙ．Ｃｙｓｔｅｉｎｅ）、金雀异过程中发挥作用的具体途径和方式日渐清晰。这些新的知识有助于筛选出具有针对性的抗氧化剂用于光老化预防，也有ＭＭＰｓ表达增加而ＴｉＭＰｓ表达减少，胶原合成功能降低，从氧化剂维生素Ｃ、维生素Ｅ、８．胡萝卜素、锌和硒等具有一ｃｏｐｅｎｅ）、Ｎ．乙酰基半胱氨酸（Ｎ．Ａｃｅｔｙｌ黄素（ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）等具有一定的预防光老化的作用睁ｍ。随着近年来皮肤光老化分子机制研究的深入，ＲＯＳ在皮肤光老化助于选择合理的指标对抗氧化剂预防皮肤光老化的效果进 中国美容医学２００５年１０月第１４卷第５期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｅｓｔｈｅｔｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｏｃｔ．２００５．Ｖ０１．１４．Ｎｏ．５６３９ 行正确。ＭＡＰｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｃａｓｃａｄｅｓｔｈａｔｉｎｄｕｃｅ Ａｐ一１－ｒｅｇｕ— ｌａｔｅｄｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓｔｈａｔｄｅｇｒａｄｅｈｕｍａｎｓｋｉｎ ｉｎ ｖｉｖｏ ［参考文献］ ［Ｊ】．ＪＩｎｖｅｓｔｉｇＤｅｒｍａｔｏｌＳｙｍｐＰｒｏｃ，１９９８，３（１）：６１－６８ 【Ｉ］Ｎｉｓｈｉｇｏｒｉ Ｃ，Ｈａｔｔｏｒｉ Ｙ，Ａｒｉｍａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ［９］ＦｉｓｈｅｒＧＪ，ＫａｎｇＳ，ＶａｒａｎｉＪ，ｅｆａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈｏｔｏａｇｉｎｇｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．ＥｘｐＤｅｒｍａｔｏｌ，２００３，１２（２）：１８—２１． ａｎｄ ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｋｉｎ ａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＡｒｃｈＤｅｒｍａｔｏｌ，２００２，１３８（１１）： ［２］ＨｉｒｏｙｕｋｉＹａｓｕｉ，ＨｉｒｏｍｕＳａｋｕｒａｉ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄ １４６２．１４７０． ｉｍａｇｉｎｇｏｆｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓｉｎｌｉｖｅ ｍｏｕｓｅｓｋｉｎ ｅｘｐｏｓｅｄ ［１０］ＦｉｓｈｅｒＧＪ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ｏｆｔｈｅ ｓｋｉｎ［Ｊ］ ｔｏ ＵＶＡ ｆＪ】．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａ— Ｃｕｔｉｓ，２００５，７５（２）：５—８．ｔｉｏｎｓ，２０００，２６９（２）：１３１－１３６．［１１］Ｂｅｍｓｔｅｉｎ ＥＦ．Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ ａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅｈｕｍａｎ ｅ— ［３］Ｍｉｔｔａｌ Ａ，ＥｌｍｅｔｓＣＡ，Ｋａｔｉｙａｒ ＳＫ．ＣＤｌｌｂ＋ｃｅｌｌｓａｒｅｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｌａｓｔｉｎｐｒｏｍｏｔｅｒ ｉｎ ａ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｏｄｅｌｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ＵＶ ｒａｄｉａｔｉｏｎ・・ｉｒｒａｄｉａｔｅｄｓｋｉｎ：ｐｏｓｓｉ－－ ［Ｊ】．ＤｅｒｍａｔｏｌＳｕｒｇ，２００２，２８（２）：１３２—１３５．ｂｌｅｒｏｌｅ ｉｎ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ａｎｄｐｈｏｔｏｃａｒｃｉｎｏ ｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ ［１２］Ｈｅｒｒｍａｎｎ Ｈ，Ｂｒｅｎｎｅｉｓｅｎ Ｐ，Ｗｌａｓｃｈｅｋ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｐｓｏｒａｌｅｎ ｐｈｏ－ Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ，２００３，７７（３）：２５９－２６４．ｔｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｓｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎ 【４］ＢｅｍｅｂｕｒｇＭ，Ｐｌｅｔｔｅｎｂｅｒｇ Ｈ，Ｍｅｄｖｅ－Ｋｏｎｉｇ Ｋｅｔ ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｖｉｔｒｏｒｅｍｉｎｉｓｃｅｎｔｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ［Ｊ］ＪＣｅｌｌ ｔｈｅｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃｏｍｍｏｎｄｅｌｅｔｉｏｎｉｎｖｉ— Ｓｃｉ，１９９８，１１ｌ（６）：７５９—７６７． ＶＯ ｉｎｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ［Ｊ】．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００４，１２２（５）： ［１３］Ｋｏｓｍａｄａｋｉ ＭＧ， ＧｉｌｃｈｒｅｓｔＢＡ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｅｌｏｍｅｒｅｓｉｎｓｋｉｎ １２７７．１２８３． ａｇｉｎｇ／ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｎ，２００４，３５（３）：１５５－１５９．［５］ＲｈｉｅＧ，ＳｈｉｎＭＨ，ＳｅｏＪＹ，ｅｔａ１．Ａｇｉｎｇ—ａｎｄｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｈａｎｇｅｓｏｆｅｎｚｙｍｉｃａｎｄＡ， ｎｏｎｅｎｚｙｍｉｃａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ ｉｎｔｈｅｅｐｉｄｅｒ－ ［１４］Ｕｌｉａｓｚ Ｓｐｅｎｃｅｒ ＪＭ．Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｓｋｉｎ ｃａｎｃｅｒａｎｄ ｍｉｓ ａｎｄｄｅｎｎｉｓｏｆｈｕｍａｎｓｋｉｎ ｉｎ ｖｉｖｏ【Ｊ】．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ， ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＣｌｉｎＤｅｒｍａｔｏｌ，２００４，２２（３）：１７８—１８２．［１５］ＢｕｅｎｇｅｒＪ，ＤｒｉｌｌｅｒＨ．Ｅｃｔｏｉｎ：ａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎａｔｕｒａｌ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｔｏ ２００１，１１７（５）：１２１２—１２１７． ［６］ＣｈｕｎｇＪＨ，ＨａｎＲＶＮ，ＫａｎｇＳ．Ａｇｉｎｇａｎｄｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＪＡｍ ｐｒｅｖｅｎｔＵＶＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｍａｔｕｒｅ ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ［Ｊ】．ＳｋｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００３，４９（４）：６９０—６９７．Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，１７（５）：２３２—２３７． ［７】ＶＰ Ｗｅｒｔｈ，ＳＥＫａｌａｔｈｉｌ，Ｃ Ｊａｗｏｒｓｋｙ．Ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏ— ［１６］刘仲荣，杨军，杨慧兰，等．抗皮肤老化化妆品活性成分的研究进 ｔｅｉｎｓｏｆｓｋｉｎｉｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ［Ｊ］．ＰｈｏｔｏｃｈｅｍＰｈｏ・ 展【Ｊ］．中国美容医学，２００５，１４（３）：３６２—３６５． ｔｏｂｉｏｌ，１９９６，６３（１）：３０８—３１３．【８］ＦｉｓｈｅｒＧＪ，Ｖｏｏｒｈｅｅｓ ＪＪ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ ｆ收稿日期１２００５—０４－２７ｆ修回日期］２００５—０７—１ ０ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｂｙｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ：ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓ 编辑／李阳利 尿道下裂的临床治疗方法和进展 Ｓｕｒｇｉｃａｌｔｅｃｈｉｎｉｑｕｅｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｏｆｈｙｐｏｓｐａｄｉａｓｒｅｐａｉｒ 潘勇综述，郭树忠审校 （第四军医大学西京医院整形外科陕西省西安市７１００３２） 尿道下裂是男性下尿路及外生殖器常见的先天性畸形，一般不影响排尿和性交功能，可不必手术治疗。若要强调美属常染色体显性遗传。据统计，在出生男婴中占０．４％～容，主张采用手术将尿道外口前移至正常位置；②阴茎型：尿道外口开于阴茎腹侧，需手术矫正；③阴茎阴囊型：尿道开口生殖褶合并不良所致，尿道外口在阴茎下方形成尿道下裂。于阴囊阴茎交界处，阴茎严重弯曲；④阴囊型：尿道外口位于阴囊，除具有尿道下裂的一般特征外，阴囊发育也差，可有不弯；③系带缺如。 同程度对裂，其内有时无睾丸；⑤会阴型：尿道外口位于会尿道的形成始于胎儿期第８周，完成于第１５周。由于胎阴，外生殖器发育极差，阴茎短小而严重下曲，阴囊对裂，形如女性外阴。 尿道下裂一般都需要手术治疗，治疗目的是使患者的外生殖器外观接近正常，并能站立排尿，在成年之后能进行正常性生活。尿道下裂修复术后的成功标准为ｐ目：①阴茎下弯畸形矫正满意；②尿道口在阴茎头接近正常位置；③排尿通 万　 方数据０．８％，组织胚胎学认为该病是由于胎儿在母体发育过程中尿尿道下裂的解剖学特征主要有：①尿道外口异位；②阴茎下儿睾酮缺乏或其作用不足，演化停顿于不同阶段发生不同类型的尿道下裂；又因尿道沟是由近端向远端逐渐闭合，故远端尿道下裂更多见。尿道周围的海绵体发生纤维化则导致阴茎下弯。临床上按尿道开口位置分为五型：①龟头型或冠状沟型：尿道开口在冠状沟腹侧中央。此型除尿道开口较窄外，