高血压及降压药精品PPT课件

《医用基础药理学》多媒体教案 王 堃 大连医科大学基础医学院药理教研室 抗高血压药 Antihypertensive agents Antihypertensive agents 高血压的定义 1978年，WHO规定 成人正常血压≤140mmHg/90mmHg 高血压 收缩压≥160 mmHg 舒张压≥95mmHg Antihypertensive agents 高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 Antihypertensive agents 血压的形成 血压=CO×TPVR b1-R 交感（中枢，外周） RAAS Antihypertensive agents [药物分类] 一、交感神经阻滞药 （一）中枢性抗高血压药，可乐定 （二） 神经节阻断药 （三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶 Antihypertensive agents （四）肾上腺素-R阻断药 1 b-R阻断药，普萘洛尔 2 a-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔 Antihypertensive agents 二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI） 1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利 2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦 三、利尿药，氢氯噻嗪 Antihypertensive agents 四、血管舒张药 （一）直接舒张血管药，肼屈嗪 （二）钙通道阻断药，硝苯地平 （三）钾通道开放药，米诺地尔 Antihypertensive agents 一、肾素-血管紧张素系统抑制药 （一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素原　　　　　　　　　　舒张血管，Bp↓ ↓肾素 ACEI ↑ 血管紧张素I (-) 缓激肽 ↓ ACE转化酶 ↓ 血管紧张素II （AT-II） 降解产物 ↓ 收缩血管、醛固酮↑ Bp↑ Antihypertensive agents [体内过程] 多数药物为含乙酯的前体药 前体药的口服生物利用度＞＞活性代谢药物 Antihypertensive agents Antihypertensive agents [降压特点] 1 降压时不伴有P↑和水钠潴留 2 预防、逆转心肌、血管肥厚 3 保护肾脏 4 改善胰岛素抵抗 5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 Antihypertensive agents [临床应用] 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 [不良应用] 1 咳嗽：刺激性干咳， 2 首剂现象： Antihypertensive agents 3 高血钾： 4 影响胎儿： 5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹 Antihypertensive agents （二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药 洛沙坦，losartan [体内过程] 吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33% 代谢：肝脏CYP450 排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁 PK参数：tmax，0.25~2hr，t1/2：4~9hr，血浆蛋白 结合率，98.7% Antihypertensive agents [降压原理] 为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。 [降压特点] 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。 Antihypertensive agents 二、交感神经抑制药 可乐定 clonidine [体内过程] 吸收良好，F：75% 脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收 肝脏代谢，肾脏排泄。 t1/2：7.4~13 hr Antihypertensive agents [药理作用] 1 降压 降压特点：中等偏强，降压时P↓，CO↓，抑制 肾素分泌 口服30min起效，2~4 hr达高峰，持续6~8 hr 降压机制：①激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。②激动外周突触前膜a2-R，↓NA的释放 中枢镇静 抑制胃肠道分泌和运动 Antihypertensive agents [临床应用] 1 中度高血压 2 肾性高血压 3 伴有消化性溃疡的高血压 4 吗啡成瘾者戒毒 Antihypertensive agents 甲基多巴，methyldopa [降压原理] 在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，↓NA的释放。 [临床应用] 中、重度高血压，尤肾性高血压。 Antihypertensive agents 利血平，reserpine [降压特点] 缓慢，温和，持久 1w显效，2~3w达高峰，停药3~4w仍有效。 降压时P↓，CO↓，肾素↓，有水钠潴留。 机制：递质耗竭。 [临床应用] 合用治疗轻度高血压。 不良反应 抑郁症，诱发乳腺癌。 Antihypertensive agents 三、钾通道开放药 米诺地尔， minoxidil 降压特点 强大，持久 服药后2~3 hr 出现最大降压作用，持24hr或更长75 hr 降压时伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留 Antihypertensive agents 机制： 促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流↑，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。 Antihypertensive agents [临床应用] 难治性高血压（严重原发性或肾性高血压） 多合用利尿药，b-R阻断药。 [不良反应] 水钠潴留，心率↑，多毛症，ECG见T波低平。 Antihypertensive agents 直接扩血管药 肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪 [降压特点] 舒张小动脉，TPVR↓，伴心肾脑血流↑ 伴P↑，CO↑，肾素↑，水钠潴留 Antihypertensive agents [机制] 1 促进血管内皮细胞NO生成→血管舒张 2 使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受 阻，血管平滑肌松弛 [临床应用] 与b-R阻断药或利尿药合用治疗中、重度高血压。 Antihypertensive agents [不良反应] 1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp↓，P↑。 2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮 Antihypertensive agents 五 利尿药 氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压 机制： 1 初期（2~3 w），排钠利尿，血容量↓，Bp↓ 2 后期，利尿排钠，c内Na+↓，Na+/Ca+交↓，c内Ca++↓，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感↓，Bp↓。 Antihypertensive agents [临床应用] 单用于轻、中度高血压 老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰 效果好。 [不良反应] 长期大剂量用，电解质紊乱，↑血糖，↑血脂。 Antihypertensive agents 六 肾上腺受体阻断药 普萘洛尔，propranolol [降压机制] 1 阻断心脏b1-R，CO↓ 2 阻断近球小体b1-R，肾素分泌↓ 3 ↓交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈 4 阻断中枢b-R，↓外周交感N敏感性 Antihypertensive agents [临床应用] 1 中，重度高血压 2 尤适用于伴CO↑，肾素↑或心绞痛，脑血管病变者 Antihypertensive agents 七 钙通道阻断药 [药理作用] 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR↓，Bp↓。 硝苯地平，nifedipine [降压特点] 作用快，强，较久 10 min起效，30min最大效应，持续6~8小时。 伴P↑，CO↑，肾素↑。不影响糖，脂类代谢。 Antihypertensive agents [临床应用] 轻，中，重度高血压 尤肾素↓的高血压。 有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。 [不良反应] 头痛，颜面潮红，P↑，踝部水肿。 Antihypertensive agents 尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，P↑少。 缓释和控释剂型的钙拮抗剂P↑少。