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使用唑来膦酸前应熟知的11个问题

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使用唑来膦酸前应熟知的11个问题 使用唑来膦酸前应熟知的 11 个问题 唑来膦酸使用方便、较为安全,但即便如此,唑来膦酸在使用中 仍有诸多需要注意的问题,掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应 用于患者。 唑来膦酸是第三代双膦酸盐,能够抑制破骨细胞活性,减少骨吸 收,目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠(第一代 双膦酸盐)的 2000 倍,具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。 1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗? 因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性,成骨性骨转移能否应用唑来 膦酸一度具有争议。现有研究证实,成骨性骨转移病灶中...
使用唑来膦酸前应熟知的11个问题
使用唑来膦酸前应熟知的 11 个问题 唑来膦酸使用方便、较为安全,但即便如此,唑来膦酸在使用中 仍有诸多需要注意的问题,掌握了这些问题才能使唑来膦酸更好地应 用于患者。 唑来膦酸是第三代双膦酸盐,能够抑制破骨细胞活性,减少骨吸 收,目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠(第一代 双膦酸盐)的 2000 倍,具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。 1. 唑来膦酸能够应用于成骨性骨转移的治疗吗? 因为双膦酸盐抑制了破骨细胞活性,成骨性骨转移能否应用唑来 膦酸一度具有争议。现有研究证实,成骨性骨转移病灶中破骨细胞的 活性也会增加,抑制破骨细胞活性可以减少成骨性骨转移的发生 [1] 。 因此,唑来膦酸可以应用于成骨性骨转移的治疗。 2. 使用唑来膦酸的注意事项有哪些? ①了解患者是否有牙科疾病,以及近期内是否有牙科手术史,这 些情况可能导致颌骨坏死的发生; ②查明患者的肾功及离子情况; ③对阿司匹林过敏者慎用本品; ④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用,慎与利尿剂同时应用,因 这些药物均能降低血钙; ⑤慎与影响肾功能的药物同时使用,如治疗多发性骨髓瘤时,与 沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。 3. 唑来膦酸的主要用途有哪些? ①骨转移,能够减少骨相关事件(病理性骨折、骨痛、高钙血症、 脊髓压迫综合征); ②骨质疏松(尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松) ; ③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。 4. 唑来膦酸的使用时限为多久? 随着使用时间的增加,出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增 加。使用唑来膦酸 20 次发生颌骨坏死的风险是 6.7%,使用 36 次的风 险是 31.7%[2] 。 现有结论认为,对于骨转移患者,唑来膦酸应使用至不能耐受或 一般情况显著下降。 对于辅助治疗,每 6 月使用 1 次,有临床试验时限为 3 年。 5. 唑来膦酸是否具有抗肿瘤活性? 唑来膦酸能够诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管形成(通过 抑制 VEGF实现),并与化疗药物有协同作用。 6. 唑来膦酸有哪些不良反应? ①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应,多数不良反应轻 微,但用药前应充分向患者交代。 ②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。 ③最常见不良反应为发热,出现发热后可予解热镇痛药物。 ④应用本药后常有短暂的骨痛增加,也可有短暂的关节痛、肌肉 痛。 ⑤离子紊乱:低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。 ⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少,低血压。 ⑦结膜炎。 ⑧其它不良反应有:乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、 腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。 ⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的,多数情况下在 1-2 天内 自动消退。 7. 唑来膦酸应如何使用? 成人每次 4mg,使用 100ml 的等渗氯化钠注射液或葡萄糖溶液配 注,滴注时间 >15分钟,治疗骨转移应每 3-4 周使用 1 次,辅助治疗为 每 6 月 1 次。因唑来膦酸与钙可形成螯合物,忌与含钙溶液配伍。 8. 双磷酸盐相关性骨坏死的临床分期及治疗 [3] : 0 期:临床未见骨坏死, 但有非特异性临床症状和表现, 可以使用 止痛药物和抗菌素治疗; 1 期:死骨产生, 但无明显临床症状和感染表现, 可以使用抗菌素 漱口,每季度随诊,并明确能否继续应用双磷酸盐; 2 期:产生骨暴露及骨坏死,伴感染症状如骨暴露区红肿、疼痛, 有或无溢脓,使用抗菌素漱口液及镇痛治疗,口服抗菌素; 3 期:骨暴露及骨坏死,疼痛,感染,同时具有下列 1 项或多项表 现:暴露或坏死区超过牙槽骨范围,造成病理性骨折,口外瘘道,口 鼻腔相通,或累及下颌骨下缘或窦底的骨质溶解破坏。治疗使用抗菌 素,抗菌素漱口液,镇痛及外科手术。 9. 早期乳腺癌患者,是否应辅助应用唑来膦酸? 研究表明: 早期乳腺癌患者辅助应用唑来膦酸提高了 5 年生存率, 但仍需进一步研究证实。停经和激素情况与唑来膦酸的疗效可能有一 定的相关性。 10. 唑来膦酸有着怎样的作用机制? 唑来膦酸与骨有高度的亲和力, 能够优先到达骨代谢活跃的部位, 被破骨细胞摄取,抑制破骨细胞的成熟,抑制成熟破骨细胞的功能, 抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集,最终抑制破骨细胞介导的骨质 重吸收过程 [4] 。 11. 绝经后内分泌治疗导致的骨质疏松应如何应用唑来膦酸? 根据骨矿物质密度值检测情况, T≤-2.5 ,每 6 月使用唑来膦酸 4mg,并补充钙剂和维生素 D;-1 >T>-2.5 ,可以考虑使用唑来膦酸。 下列因素存在 2 个或 2 个以上者,可以考虑唑来膦酸治疗,包括: T<-1.5 ,年龄 >65 岁,吸烟,有髋关节骨折家族史, 50 岁以后有脆性 骨折史, BMI<20kg/m2,口服皮质类固醇药物 >6 月。也可应用 FRAX工 具(WHO骨折风险因子评估工具) 评估骨折风险, 根据骨折风险制订治 疗。 (本文为医学界肿瘤频道原创文章,转载需授权并注明出处。 ) 参考文献: [1] 刘巍,冯莉。成骨性骨转移的发生机制及其诊治现状。 中国肿瘤临床,2007, 34(19):1135-1138. [2] Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and after treatment with zoledronic acid [J]. Med Clin (Barc),2006, 127(15): 576-579. [3] 叶文成,李莹,张波。双磷酸盐相关性颌骨坏死 1 例及文献复习。上 海口腔医学。 2012,21(3):354-358. [4] 严婷婷,陆劲松。 唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的作用及机制。肿瘤, 2009,29(11):1098-1100.
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