药品生产复核

关于生产、检验过程中的复核问题 复核(或称双人复核)，用于涉及到人的判断并因此可能发生失误的操作,并且这样的失误可能导致严重的后果,复核的目的是预防这样的错误和后果的发生。 复核，是质量保证工作中，保证质量的手段方法之一（法律依据见注1）。 关键性的称量、计算或分装应当加以证实，或采用其它方式进行等同的控制（法律依据见注2）；关键性的操作应当加以证实,或采用其它方式进行等同的控制（法律依据见注3）。在生产岗位以及实验室,从设备、仪器打印出来的或是电子记录打印出来的记录都可以作为等效的控制方式。 配制、投料时的复核,实际生产中往往要求现场同时有另外一个人观察,防止出现失误,因为配制量、投料顺序、速度是处方工艺的一个组成部分,其错误可能无法生产出复核要求的产品（法律依据见注4）。 物料平衡计算的复核,有可能是当时就立即进行,如果这个计算结果马上下一步的加料/操作程度;当然,如果不是这个需求,也有可能不要求立即进行 （法律依据见注5）。 对主要设备清洁和维护的复核/检查,不是说一个人做清洁/维护,另外一个人全程在旁边观察,而是第二人清洁/维护后目视检查清洁效果/维护成果、并检查清洁/维护记录,就可以达到要求（法律依据见注6）。 对生产关键操作的复核,根据具体情史而定,或者是操作当时有第二个人在场,或者检查操作结果/记录（法律依据见注7）。 各工序清场清洁卫生工作结束后要由有资质的人现场复核确认是否合格（法律依据见注8）。 之所以对自动化设备也要由人员复核, 理由是自动化设备也可能出错.复核的方式由企业自行决定;比如开机前的检查、开机后的试运行、定期的状态检查、中间体取样检查等等，都可以认为是某种程度的复核。并不是说一个人在旁边监视机器操作（法律依据见注9）。 实验室的二人复核主要是对检验记录的审核。实验室记录的审核必须包括日期和第二个人的签名来表明原始的数据被审核过其正确性,完整性和符合建立的标准（法律依据见注10）。 一般来说,实验室称量的第二个人审核签名不是出于GMP的原因;但是如果是在处理麻醉剂或是控制类物质,这就是完全不同的问题了. 在复核工作中，准确性的审核一般是使用计算器进行的,也就是进行计算过程的复核.完整性的复核是证实所有的工作都已经完成,所有的事物都被完整的记录了.符合建立的标准可以通过和期望的结果和真实的结果进行比较来完成. 我们应该认识到：要求所有的操作都必须有第二个人在操作者的身边监视，或重新操作一遍，是毫无道理的，这样做并非全部有助于减少差错，有时反而会引发新的问题的出现，至少是不讲效率的。复核，只是在必要时才进行（法律依据见注11）。 以上论述的法律依据备注表： 备注序号 法律依据 法律依据条款内容 注1 中国新版GMP 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核； 注2 ICH Q7 8.12 关键性的称量、计算或分装操作应当加以证实，或采用其它方式进行等同的控制。 注3 ICH Q7 8.13其它关键活动应当加以证实,或采用其它方式进行等同的控制 注4 中国新版GMP 第一百一十六条　配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。 USA cGMP（03版） 211.101(d) 每一成份投料时一人操作另一人核对 成品药CGMP指南 6.生产及过程控制6.2 ～每一成分的称量和投料，必须有另外一位投料员的现场监督和核实。 注5 成品药CGMP指南 6.生产及过程控制6.3 在用于制造、加工、包装、储存每一步完成之后，必须进行理论和实际产量的计算，每步计算必须由另一位人员核实。 注6 USA cGMP（03版） 211.182设备清洁和使用记录 ～使用的设备，其清洁、维修和使用记录是整批记录的一部分。实施和双查清洁和维修的人员，填写日期、签名和填写工作记录。记录内的登记按年月顺序进行。 成品药CGMP指南 10.记录和 10.2设备的清洗和使用记录。每个主要设备都应有一备忘录按时间先后顺序来记载对该设备的清洗，维修和使用。使用者和核实者都必须签字并写上日期。 注7 USA cGMP（03版） 211·188 批生产和控制记录 b 完成本批的生产加工包装贮存中各项重要措施须提供的资料包括：(11) 生产中，执行和直接监督或复查各个重要过程的人员身份证明。 注8 中国新版GMP 第二百零一条　每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。 注9 中国新版GMP 第一百六十三条　如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。 USA cGMP（08版） ［FDA在2008年修订cGMP时又对自动化设备的复核进行了要求，］ 注10 中国新版GMP 第二百二十三条　物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（五）检验应当有可追溯的记录并应当复核，确保结果与记录一致。所有计算均应当严格核对； ICH Q7 6.6实验室控制记录—第二个人员的签字，表明原始记录已经被准确、完全地按照已建立的标准进行了审核。 欧盟GMP 617 所有检验都要进行记录,记录至少要包括如下内容:g) 对检验和计算进行复核的人员的签名, 注11 中国新版GMP 第一百七十五条　批生产记录的内容应当包括：（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名； 欧盟GMP 417 d) 每个重要生产步骤的操作人员的签名,必要时包括复核(如对重量)人员的签名       附：复核（企业制订，非官方文件，供大家借鉴）： 1.对接受物料的复核内容： ⑴对所接受的原辅料：应复核外包装标签与容器内合格证或盛装单上的品名、规格、批号、数量是否相符，称量好的原辅料与指令单上原辅料的名称、规格、批号、数量是否相符。 ⑵对接受的包装材料：应复核品名、规格、数量、包装材料上所印刷的文字内容及尺寸大小与所要包装的药品是否相符。 ⑶对在生产中交转的产品中间体或半成品：应逐桶核查容器上有无盛装单，将盛装单对照生产指令复核品名、规格、批号、数量；检查化验合格凭证，以确认所接受的物料为合格品 2.对称量的复核： ⑴应复核所称量物料的外包装标签与容器上的合格证或盛装单上的品名、规格、批号、数量是否相符；对磅秤的规格与砝码复核确认；对磅秤或天平零点的校正复核确认；复核皮重、毛重、净重，剩余料的净重；确认称量操作是否规范、准确；称量好的原辅料与指令单上原辅料的名称、规格、批号、数量是否相符； 3.计算的复核： ⑴计算包括配制指令的计算，投料（用料）的计算，片（粒）重的计算，原辅料、包装材料用量的复核； ⑵各岗位物料平衡的计算必须经复核确认； ⑶所有的计算复核要以原始记录为依据进行复核、计算确认。 4.原始记录的复核：生产过程中产生的原始记录均要指定专人复核。 5.工作的复核 ⑴设备清洁等状态以及物料的标签、各种状态标志、合格证、大中小盒所盖批号等均要复核确认。 ⑵对生产所使用的各类模具领用、收回均要复核； ⑶各工序清场清洁卫生工作结束后由QA人员现场复核确认是否合格。 ⑷药品出库复核：仓管员将领货人的发货凭证与实物核对确认，“货与单”是否相符。 ⑸各岗位复核人由部门经理指定。 6.： 6.1.复核者所发现的错误由被复核人纠正，如已造成损失，其责任由被复核人负责； 6.2.由于复核者的疏忽，该发现的错误未发现而造成损失，其责任由被复核人和复核人共同承担。 注：前几天为了弄清楚新版GMP第116条中的“独立复核”真实内涵，我查阅了一些国内外GMP相关法规，收集了其中大部分关于“复核”的论述。自已留着也发挥不了多大作用，觉得可惜，就编辑了一下，发给论坛里的同行共同分享了，也许对大家有用。