动物免疫学基础word

动物免疫学基础 第一章 免疫学概述 在研究动物免疫学之前，我们先了解一下人类免疫学的发展过程及临床运用情况， 第一节  人类免疫学发展简史 免疫学的发展共经历了三个时期： 1、经验免疫学时期，中国古代种人痘苗预防天花      英国乡村医生Jenner发明种牛痘预防天花。 2、科学免疫学时期， 病原体的发现与疫苗的使用推广， 抗体的发现、应用及细胞免疫的研究 抗体的发现 ，抗体是免疫球蛋白  免疫耐受， Burnet学说 ，细胞免疫学的发展 3、现代免疫学时期 医学免疫学: 研究机体免疫系统的组成（免疫器官、免疫细胞和免疫分子）、结构及其免疫生物学（生理性的和病理性的）功能的学科。 第二节  免疫的现象、概念与功能 一、免疫的概念： 免疫是机体识别和排除抗原性异物，以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应。但在一定条件下可导致免疫性病理损伤，如引起超敏反应和自身免疫病等。 二、免疫系统的功能              (表-1) 免疫系统的功能 功能 正常表现 异常表现 免疫防御 防止病原微生物感染 超敏反应或免疫缺陷 免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病 免疫监视 清除突变细胞；防止持续性感染 细胞癌变或持续性感染   三、免疫力的构成 免疫力(immunity)是指机体形成免疫现象的能力和作用机制。机体免疫力根据其作用方式与特点分为两大部分:  固有免疫(innate immunity)和适应性免疫(adaptive immunity （一）固有免疫: 又称先天性免疫，是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的非严格选择针对性的防御功能。包括： 1.屏障系统(barrier system) 2.固有免疫细胞 3.分泌性蛋白 （一）固有免疫 1.屏障系统(barrier system) ①皮肤黏膜屏障：机械性阻挡  ；分泌杀菌物质；生物拮抗 ②血脑屏障  ；③胎盘屏障 2.固有免疫细胞： ①吞噬细胞：单核-巨噬细胞、中性粒细胞； ② NK细胞                    ③B1细胞 ；④γδ T细胞等；吞噬细胞  1.分类：大吞噬细胞、小吞噬细胞 2.吞噬过程：接触 、吞入 、 杀灭消化  3.吞噬结局：完全吞噬、不完全吞噬。 3.分泌性蛋白  补体系统；干扰素(IFN)；肿瘤坏死因子（TNF）；趋化因子( chemokines)  溶菌酶（lysozyme） ；防御素（defensins （二）适应性免疫 又称获得性免疫(acquired immunity)，是机体与抗原接触后获得的有针对性的防御功能。主导适应性免疫的细胞经抗原激活后发生克隆扩增，在应答过程中形成免疫记忆。经典的适应性免疫主要包括T、B淋巴细胞 第三节  免疫应答的种类及特点 免疫应答是免疫系统识别和清除抗原的整个过程。免疫应答是《医学免疫学》的核心。 一、种类 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫应答和适应性免疫应答两大类。其中，适应性免疫应答包括由T细胞介导的细胞免疫应答和由B细胞介导的体液免疫应答。 二、特点 1.固有免疫应答（先天性免疫/非特异性免疫应答） ⑴生来即有，受遗传控制； ⑵作用无特异性，范围广，应答迅速； ⑶其作用不会因再次接触相同抗原而增强（无免疫记忆）。 2.适应性免疫应答（获得性免疫/特异性免疫应答） ⑴后天获得，不能传给后代； ⑵作用有特异性，发挥作用时间晚； ⑶再次接触相同抗原，其免疫强度可增强（有免疫记忆）。 本章重点理解：T细胞“介导”的细胞免疫应答和由B细胞“介导”的体液免疫应答。 第二章 免疫系统 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统，由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。 免疫系统的组成是《医学免疫学》课程中的一个重要学习内容。 本章将分别介绍免疫系统的三个组成部分。 第一节  免疫器官和组织 免疫器官按其发生和功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 一、中枢免疫器官 免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。人或其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。鸟类的腔上囊（法氏囊）是B细胞分化发育的场所。 1.骨髓：⑴各类血细胞和免疫细胞发生的场所； ⑵B细胞分化成熟的场所； ⑶再次免疫应答产生抗体的场所。 2.胸腺：是T细胞分化、发育和成熟的场所 二、外周免疫器官 成熟淋巴细胞定居的场所，机体发生免疫应答的部位。包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织等。 1.淋巴结：⑴T细胞和B细胞定居的场所； ⑵免疫应答发生的场所； ⑶参与淋巴细胞再循环； ⑷过滤作用。 2.脾脏：⑴T细胞和B细胞定居的场所； ⑵免疫应答发生的场所； ⑶合成某些生物活性物质； ⑷过滤作用。 3.黏膜相关淋巴组织 成分：呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜下分布的淋巴  组织；扁桃体；阑尾等。 功能：发生局部特异性免疫应答的主要部位 第二节 免疫分子 免疫分子在机体免疫系统的发育、免疫细胞的活化和免疫应答中起着十分重要的作用。 免疫分子的涵盖面非常广，包括抗体、补体、细胞因子、主要组织兼容性复合体编码分子、白细胞分化抗原和黏附分子等。其中有的是免疫细胞的分泌产物，有的是免疫细胞膜上的功能结构。 ◆ 免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) 一、概念 1. 抗体（antibody，Ab）：B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞，  由浆细胞合成和分泌的能与该抗原特异性结合的糖蛋白。 2. 免疫球蛋白（Ig）：抗体或化学结构与抗体相似但无抗体活性的球蛋白。 分泌型(sIg)：以抗体形式游离在血液及组织液中 Ig { 膜型(mIg)：B细胞膜上的抗原受体 免疫球蛋白与抗体是同一类物质，免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 ?   免疫球蛋白是从化学本质下定义；抗体是从生物学功能下定义。 ?   所有的抗体都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白并非全为抗体。 二、Ig的基本结构 （一）H链和L链 四肽链结构 两条相同的轻链（L链） 两条相同的重链（H链） 通过链间二硫键连结形成 1. H链有5种（αγδεμ） 决定Ig的类别（IgA、IgG、IgD、IgE、IgM） 2. L链有2种（κ、λ） 决定Ig的型别 （二）可变区、恒定区、结构域 1. 可变区（variable region，V区 ） VL、VH ☆ L链，近N端的1/2和H链，近N端的1/4处，氨基酸的组成及序列变化较大，而得名。 ☆在V区内有三个区域的氨基酸组成和排列顺序特别容易发生变化，称为高变区(超变区)。 ☆高变区是与抗原的结合部位，与抗原表位互补，故又称为互补决定区(CDR)。 VL、VH 功能是：特异性识别和结合抗原 2. 恒定区（constant region，C区） CH、CL ☆ L链，近C端的1/2和H链，近C端的3/4处，氨基酸组成及排列顺序相对恒定。 3. 结构域 ☆ Ig分子的H链和L链每隔100～110个氨基酸残基即折叠为数个球形结构域。 ☆  每个“结构域”都具有相应的功能，又称“功能区”。 ☆  L链：VL、CL H链：  IgA、IgG、IgD——VH、CH1、CH2、CH3 IgE、IgM——VH、CH1、CH2、CH3、CH4 ☆  功能区的功能： 1.VL、VH：特异性识别和结合抗原 2.CH1、CL：Ig遗传标志所在段 3.CH2：补体结合部位；与IgG通过胎盘有关。 4.CH3/CH4：与多种细胞Fc受体结合 5.CH4：介导Ⅰ型超敏反应 （三）铰链区 ☆ 位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展，协助抗体分子与抗原表位结合。 ☆ 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解。 三、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶水解片段 Ig → 木瓜蛋白酶 {  两个Fab片段: 与抗原结合片段 一个Fc片段:  活化补体的片段 （二）胃蛋白酶水解片段 Ig  →胃蛋白酶{  F(ab’)2 : 与抗原结合片段 pFc’ :  无生物学作用 四、免疫球蛋白的生物学活性 （一）BCR的生物学作用 BCR (mIg)  {功能：特异性识别抗原 意义：B细胞的主要标志 ；成熟B细胞 主要表达IgM和IgD ★（二）抗体的生物学作用 ＊1.与抗原特异性结合 －－V区的功能                                        识别和特异性地结合抗原决定簇,发挥中和作用及其它免疫效应。 ＊2.激活补体——C区的功能 3.结合细胞表面的Fc受体——C区的功能 ＊（1）调理作用  调理作用：IgG抗体的Fc段的CH3区与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 ＊（2）ADCC作用  ADCC：靶细胞与抗体结合后，抗体的Fc段与具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过Fc受体结合，从而直接杀伤靶细胞。 （3）介导Ⅰ型超敏反应：IgE （4）通过胎盘：IgG 4. 参与免疫应答的调 五、五类Ig的特性与功能 ☆ IgG： 1. 血清中含量最高的抗体 2. 再次免疫应答的主要抗体