卡马西平

卡马西平 【药物名称】 英文通用名称:Carbamazepine 其他名称:氨甲酰苯、氨甲酰氮、叉颠宁、得理多、得利益多、芬来普辛、甲酰苯、卡巴咪嗪、卡巴咪唑、卡巴西平、卡马咪嗪、卡平、立痛定、粒珍、桑宁、痛经宁、退痛、酰氨咪唑、酰胺咪嗪、Carbamazepinum、Carbatrol、Carpine、Finlepsin、Macrepan、Stazepine、Storilat、Tegretal、Tegretol、Temporol、Timonil。 【临床应用】 1.用于治疗癫痫单纯或复杂部分性发作，对全身性强直、阵挛、强直阵挛发作亦有良好疗效。 2.可缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，亦用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨、多发性硬化、糖尿病性周围神经痛、外伤及疱疹后神经痛。 3.用于预防或治疗双相障碍(躁狂抑郁)。 4.用于中枢性部分性尿崩症，可单用或与氯磺丙脲、氯贝丁酯等合用。 5.用于酒精戒断综合征。 6.对室性、室上性期前收缩等心律失常也有效。 【药理】 1.药效学 本药具有抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛等多种作用，其主要作用如下:(1)抗惊厥作用:本药为钠通道调节剂，可通过增强钠通道的灭活效能，限制突触后神经元高频动作电位的发散，以及通过阻断突触 前钠通道和动作电位发散，阻断神经递质的释放，从而调节神经兴奋性，产生抗惊厥作用。(2)抗外周神经痛作用:可能是通过作用于γ-氨基丁酸(GABA)B受体而产生镇痛效应，并与调节钙通道有关。(3)抗躁狂抑郁作用:可能与抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积有关。(4)抗利尿作用:可能与促进血管升压素(ADH)分泌或提高效应器对ADH的敏感性有关。(5)抗心律失常作用:可轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位及延长浦肯野纤维的动作电位时间。此外，本药还有奎尼丁样膜稳定作用。 【注意事项】 1.交叉过敏 本药与三环类抗抑郁药、奥卡西平、苯妥英钠等可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌症 (1)对本药及其他结构相关药物过敏者(三环类抗抑郁药、奥卡西平等)。(2)心脏房室传导阻滞者。(3)血象严重异常者、血清铁严重异常或有卟啉病史者。(4)有骨髓抑制病史者。(5)严重肝功能不全者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。 3.慎用 (1)酒精中毒者。(2)冠状动脉硬化等心脏病患者。(3)肝脏疾病者。(4)肾脏疾病或尿潴留者。(5)糖尿病患者(可引起尿糖增加)。(6)青光眼患者。(7)使用其他药物有血液系统不良反应史者(本药诱发骨髓抑制的危险性增加)。 (8)ADH分泌异常或有其他内分泌紊乱者(如垂体功能低下或肾上腺皮质功能减退)。 4.药物对老人的影响 老年人对本药较敏感，可引起认知功能障碍、精神错乱、激动、不安、焦虑、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再生 障碍性贫血。 5.药物对妊娠的影响 本药能透过胎盘屏障，妊娠期间使用本药，可能导致胎儿脊柱裂等先天畸形，尤其在妊娠早期。孕妇应禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。 6.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁分泌，乳汁中浓度约为血药浓度的60%，哺乳期妇女应禁用。 7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)全血细胞计数(包括血小板、网织红细胞)以及血清铁检查。在给药前检查一次，治疗开始后应经常复查达2-3年。(2)尿常规。(3)血尿素氮。(4)肝功能检查。(5)血药浓度监测。(6)眼科检查(包括裂隙灯、眼底镜和眼压检查)。 【不良反应】 1.精神神经系统 常见头晕、共济失调、疲乏、嗜睡。本药还可能激发潜在的精神病、引起老年人精神错乱或激动不安，不良反应发生率随血药浓度的增高而增高。罕见中枢神经系统毒性反应，表现为言语困难、口齿不清、抑郁及难以解释的幻听、不自主的躯体运动、幻视等。可引起儿童行为障碍，也有引起脑膜炎复发的个案报道。罕见感觉减退或周围神经炎。 2.消化系统 常见口渴、恶心、呕吐;少见严重腹泻;罕见肝功能异常及过敏性肝炎(表现为黑尿、粪便颜色变浅、皮肤巩膜黄染等)。 3.呼吸系统 罕见过敏性肺炎。 4.心血管系统 罕见心律失常、房室传导阻滞、充血性心力衰竭、浮肿、高血压或低血压、血栓性静脉炎、昏厥等。 5.血液 罕见再生障碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少、血小板减少性紫癜等。 6.代谢/内分泌系统 可见低钠血症，表现为无力、恶心、呕吐、精神紊乱、神经系统异常以及癫痫样发作增多等;少见低钙血症，表现为癫痫发作频率增加、肌肉或腹部痉挛。可引起甲状腺功能减退，罕见骨质疏松、急性间歇性卟啉病。 7.眼 常见视物模糊、复视、眼球震颤。 8.泌尿生殖系统 罕见肾毒性、急性肾衰竭。有引起急性尿紫质病的报道。国外有导致性功能障碍的报道。 9.皮肤 少见Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解、剥脱性皮炎、红斑狼疮样综合征，表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、咽喉痛、骨关节痛、疲乏等。 10.其他 罕见腺体瘤、淋巴瘤。 【药物相互作用】 ?药物-药物相互作用 1.三环类抗抑郁药、洛沙平、马普替林、噻吨类、红霉素、竹桃霉素、右丙氧芬、甲氰咪胍、异烟肼、维拉帕米、地尔硫卓、维洛沙嗪、氟西汀、西咪替丁、乙酰唑胺、达那唑、地昔帕明等药可提高本药的血药浓度，引起毒性反应。 2.本药与氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明)、去氨加压素、赖氨加压素、垂体后叶素等合用时，可加强抗利尿作用，合用各药均需减量。 3.与对乙酰氨基酚合用(尤其是单次超量或长期大量使用)时，可增加肝 脏中毒的危险，并使对乙酰氨基酚的疗效降低。 4.与腺苷合用，发生心脏传导阻滞危险增加。 5.与碳酸酐酶抑制药合用时，可增加骨质疏松的危险性，故出现早期症状时应立即停用碳酸酐酶抑制药，必要时给予相应的治疗。 6.与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药(如氟哌啶醇、硫利达嗪)合用，能增加中枢神经系统不良反应。此外，锂剂还可以降低本药的抗利尿作用。 7.与环孢素、洋地黄类(地高辛除外)、乙琥胺、茶碱、扑米酮、苯二氮卓类、丙戊酸、多西环素、皮质类固醇、左甲状腺素或奎尼丁等合用时，可使后者药效降低，需注意调整剂量。 8.本药可以降低诺米芬新(Nomifensine)的吸收并加快其消除。 9.与某些利尿药合用(如氢氯噻嗪、呋塞米)可引起低钠血症。 10.本药对非去极化肌松药(如泮库铵)有拮抗作用。 11.与单胺氧化酶(MAO)抑制药合用时，可引起高热或(和)高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用时应至少间隔14日。当本药用于抗惊厥时，MAO抑制药可能改变癫痫发作的类型。 12.与雌激素、含雌激素的避孕药合用时，由于本药的肝酶诱导作用，可使药效降低，可改用只含孕激素的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。 13.与香豆素类抗凝药合用，由于本药的肝酶诱导作用，使抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝作用减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。 14.苯巴比妥、苯妥英可加速本药代谢，使本药半衰期缩短。 ?药物-酒精/尼古丁相互作用 本药可降低患者对酒精的耐受性，用药期间应避免饮酒。 ?药物-食物相互作用 国外研究表明，葡萄柚汁可使本药的血药浓度峰值升高。 【给药说明】 1.本药对癫痫典型或不典型失神发作、肌阵挛或失神张力发作无效，对锂剂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的双相障碍有效。 2.本药的止痛效应限于神经源性疼痛。 3.饭后立即服药，可减少胃肠道反应。 4.服用本药应避免大量饮水，以防发生水中毒。 5.开始时应用小剂量，然后逐渐增加，直到获得良好疗效或出现不良反应。已用其他抗癫痫药治疗的患者加用本药时，用量也应逐渐增加。在开始治疗的4周左右可能需要增加剂量，以避免由自身诱导所致的血药浓度降低。 6.癫痫患者突然撤药可引起惊厥或癫痫持续状态。 7.漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。 8.遇有下列情况应停药:(1)有肝脏中毒症状或发生活动性肝病。(2)有发生骨髓抑制的明显证据。但癫痫症状只有应用本药才能控制时可考虑减量，密切随访白细胞计数，如白细胞计数逐渐回升，可再加量至控制癫痫发作的剂量。(3)有心血管方面不良反应或出现皮疹时。(4)用作特异性疼痛综合征的止痛药时，如果疼痛完全缓解，应逐渐减量或停药。 9.如发生嗜睡、眩晕、头昏、肌无力或共济失调，需注意是否为中毒 先兆。用药过量的症状包括:无尿、少尿、尿潴留、心血管方面的不良反应(包括传导阻滞、心律不齐、高血压、低血压、休克)、恶心、呕吐、共济失调、手足徐动及抽搐等，以儿童多见;还可出现反射亢进、运动减少、角弓反张、瞳孔散大、震颤、惊厥、眼球震颤、轮替运动不能、精神运动性紊乱、辨距不良、呼吸抑制等。上述过量症状可在过量服药后1-3小时内出现。 10.药物过量的治疗:(1)需催吐或洗胃;给予活性炭或轻泻药减少吸收，并采取加速排泄的措施，如利尿。仅在严重中毒并有肾衰竭时才进行透析。(2)小儿严重中毒时可能需要换血，并需持续观察呼吸、心功能、血压、体温、瞳孔反射、肾及膀胱功能。如有呼吸抑制，应给氧，或机械辅助呼吸，必要时行气管插管。血压下降和休克时，可抬高双下肢、使用血容量扩张剂及升压药。出现惊厥时需用地西泮或巴比妥类药，但这两类药可能加重呼吸抑制、低血压和昏迷。患者如在过去1周内用过单胺氧化酶抑制药，则不宜用苯巴比妥。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 ?口服给药 1.抗癫痫及抗惊厥:初始剂量为一次100-200mg，一日1-2次，以后逐渐增加剂量，直至最佳疗效。维持时应根据情况调整至最低的有效量，分次服用。要注意剂量个体化，一日总量不宜超过1200mg，少数可用至一日1600-2000mg。 2.镇痛:初始剂量为一次100mg，一日2次，第2日起，隔日增加100-200mg，直至疼痛缓解，维持量为一日400-800mg，分次服用，一日最高剂量不超过1200mg。 3.尿崩症:单用时一日300-600mg，如与其他抗利尿药合用，一日200-400mg，分3次服用。 4.抗躁狂或抗精神病:初始剂量为一日200-400mg，以后每周逐渐增加剂量，通常成人总量不超过一日1200mg，分3-4次服用。少数用至一日1600mg。 5.酒精戒断综合征:平均剂量为一次200mg，一日3-4次。对严重病例，最初几日剂量可增至一次400mg，一日3次。 6.心律失常:一日300-600mg，分2-3次服用。 儿童 ?常规剂量 ?口服给药 抗惊厥:(1)1岁以下儿童:一日100-200mg。(2)1-5岁:一日200-400mg。(3)6-10岁:一日400-600mg。(4)11-15岁:一日600-1000mg，分次服用。4岁或4岁以下儿童，起始剂量为一日20-60mg，然后每隔1日增加20-60mg。4岁以上的儿童，起始剂量为一日100mg，然后每周增加100mg。也有以下用法:(1)6岁以下儿童，起始剂量为一日5mg/kg，每隔5-7日增加1次用量，至一日10mg/kg，必要时可增至一日20mg/kg，维持量应调整到维持血药浓度8-12μg/ml，常用量为10-20mg/kg(约250-350mg)，一日总量不宜超过400mg。 (2)6-12岁儿童，第1日100mg，分2次服用，每隔1周增加1次剂量， 一次可增加100mg，直至出现疗效，维持量应调整到最小有效量，常用量为一日400-800mg，一日不超过1000mg，分3-4次服用。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 ?口服给药 1.抗癫痫:初始剂量为一次200mg，一日2次，或一次100mg，一日4次。然后每周可增量200mg，直至最佳疗效。通常平均剂量范围为一日17-25mg/kg。 2.三叉神经痛:初始剂量为普通口服制剂一次100mg，一日2次，或缓释口服制剂一次200mg，一日1次。通常有效维持剂量为一日400-800mg。一日最大剂量不应超过1200mg。 3.双相障碍:一日600-1600mg，分次给药。 儿童 ?常规剂量 ?口服给药 1.癫痫:(1)6岁以下儿童，初始剂量为一日10-20mg/kg，分2-3次服用。然后可每隔1周增加剂量，直至最佳疗效。最大推荐剂量为一日35mg/kg。(2)6-12岁儿童，推荐初始剂量为一次100mg，一日2次，一次50mg，一日4次。以后每周剂量可增加100mg，缓释口服制剂一日2次，普通口服制剂一日3-4次，直到取得理想的临床效果。通常维持剂量为一日400-800mg;最大日剂量不超过 1000mg。(3)12岁以上儿童，推荐初始剂量为一次200mg，一日2次，或一次100mg，一日4次。以后每周剂量可增加200mg，缓释口服制剂一日2次，普通口服制剂一日3-4次，直到取得理想的临床效果。 2.预防偏头痛:一日20-30mg/kg，分2次服，剂量应缓慢增加。 【制剂与规格】 贮法:避光，密闭保存。 贮法:遮光，密闭保存。 贮法:遮光，密闭保存。