中药鸡骨草的化学成分及其研究近况

中药鸡骨草的化学成分及其研究近况 综述与专论药学进展 年第 卷 第 期 第页 唐小枚许启海王静等利用薯蓣皂苷元完整骨架 合成澳洲茄胺 化学学报 以? 责任编辑孙大柠 中药鸡骨草的化学成分及其研究近况 单 纯 江振洲 王 涛 汪 豪 张陆勇 中国药科大学新药筛选中心江苏南京 中国药科大学江苏省药效研究与评价服 务中心江苏南京 中国药科大学中药学院江苏南京 中国药科大学药物 质量与安全预警教育部重点实验室江苏南京 摘要 中药鸡骨草为豆科相思子属植物具有清热解毒疏肝止痛之功效是临床常用 中药亦是我国出口中草药品种之一我国对这一中药资源的研究和开发工作已进行多年根据文献报道综述了 近年来有关中药鸡骨草化学成分药理药效和作用机制以及毒性方面的研究进展 关键词 鸡骨草化学成分药理毒性 中图分类号 文献标志码 文章编号 门 一 接受日期 通讯作者张陆勇教授 项目资助 十一五重大新药创制科技重大专项 研究方向 分子药理学与毒理学药物筛选? 药学莲履 综述与专论年第 卷 第 期 第页 豆科 相思子属 植 骨草全株的成分光谱法鉴定其结构分离鉴定出 物全世界约有 种广泛分布于热带和亚热带地 口一谷甾醇羽扇豆醇原儿茶酸乙酯胡萝卜苷原儿 区我国有 种即广东相思子 茶酸肌醇甲醚 三羟基一 黄酮腺嘌呤腺毛相思子 美丽相思子 嘌呤核苷 相思子碱? ? 三 和相思子甲基一色氨酸大豆皂苷槐花皂苷去氢大豆皂苷 中国植物志年 据药典记载广东 自桦酸等 种化合物 相思子 又称鸡骨草 的应用范围较广其以根及全 马柏林等 利用色谱等从鸡骨草地上部 草人药味甘苦性有清热利湿舒肝止痛活血 分分离鉴定出邻羟基苯甲酸 谷甾醇熊果酸 散瘀之功效可用于急慢性肝炎肝硬化腹水胃痛 一甲氧基 一羟基一查尔酮 一二羟基一查尔酮等 风湿痹痛跌打损伤瘰疠水肿等叶捣碎可敷治乳 个化合物其中 甲氧基 羟基查尔酮 二 腺炎亦可治蛇伤小便刺痛 疳积疥疮等还 羟基查尔酮为首次从该种植物中分离而得刘卓伟 可用作夏季清饮料药材全年均可挖采除去泥 等 对毛鸡骨草地上部分的正丁醇部位分离并鉴 沙并干燥以种植次年 月采收者为佳其种 定了 个化合物其中包括黄酮类化合物芹菜素 子含毒蛋白该蛋白有剧毒采收及应用时必须将 葡萄糖一 一 葡萄糖苷芹菜素一 一阿拉伯糖 荚果全部摘除 毛相思子又名毛鸡骨草常作 葡萄糖苷芹菜素 葡萄糖 一阿拉伯糖苷 为鸡骨草的代用品 相思子及美丽相思子在广 芹菜素一 一 葡萄糖 木糖苷木犀草素 一 葡 西云南等地亦作草药使用相思子的种子质坚色 萄糖苷和木犀草素色原酮类化合物异双花母草素 泽华美可做装饰品但亦有毒外用治皮肤病根 木脂素类化合物异落叶松树脂醇这些化合 藤人药可清热解毒和利尿美丽相思子的叶和根 物均是首次从该属植物中分离得到 可药用花果有毒目前鸡骨草已是多种中成药的 皂苷黄酮生物碱类物质是鸡骨草的主要有效 主要原料也是广东广西等省区的主要创汇药材之 活性成分 鸡骨草皂苷有一定的保肝护肝作用 一 鉴于鸡骨草在保肝护肝治疗肝炎肝硬化等方 而鸡骨草中的黄酮类化合物则具有扩血管降血脂 面的疗效近年来鸡骨草的耗用量日趋增多为了 抗氧化作用和抗凝血清除自由基治疗白血病抗 更好地研究开发和利用鸡骨草这一药用植物资源 炎镇痛抗肿瘤抗辐射等作用且毒副作用较 本文对近年来有关鸡骨草的化学成分药理药效及 少 胡彦等 训采用比色法比较了鸡骨草与毛 机制毒理研究的进展以及产品开发情况进行综述 鸡骨草不同部位总皂苷及总黄酮的含量发现鸡骨 草根部的总皂苷的含量为 茎为 化学成分 叶为 毛鸡骨草根部的总皂苷的含量为 我国学者对鸡骨草化学成分的研究始于 世 茎为 叶为 而鸡骨草根 部得总黄酮含量为 茎为 叶为 纪 年代鸡骨草的药用部位为去除荚果后的干 燥全草较早研究明鸡骨草全草含相思子碱甾 毛鸡骨草根部得总黄酮的含量为 醇化合物皂苷黄酮类大黄酚大黄素甲醚氨基 茎为 叶为 酸等化合物 近年来随着分离提取技术的不断 药理药效及机制 提高鸡骨草中所含有的化学成分被更多地发现如 鸡骨草具有清热解毒利湿活血化瘀舒肝镇 史海明等 利用柱色谱及高效液相色谱法分离鸡 综述与专论药学莲履 年第 卷 第 期 第页 痛等功效中医临床上多以复方人药可用于黄疽 活性从 ? 降至 ? 和 ? 含量则从 胁肋不舒胃脘胀痛急慢性肝炎乳腺炎等症特别 是在包括肝炎肝硬化等在内的肝胆疾病的保肝护 ? 降至 和 ? 一肝脏系数从每体重 肝治疗方面应用广泛并取得较好的临床疗效近 ? 降至 ? 各用药组与 年来为了更好地开发利用这一珍贵的中草药资 源进一步明确鸡骨草的药理作用医药工作者加强 模型组间均有明显差异 同时能 明显升高肝脏组织中 活性高 了对其作用机制的研究部分研究已涉及到分子和 低剂量组和模型组的上述指标测定值分别为 细胞水平 对肝脏的保护作用 ? ? 和 ? 有研究发现鸡骨草中的三萜皂苷如大豆皂苷 及 ? ? 和 用药组与模型组间存在槐花皂苷膊 相思子碱等具有体 明显差异 而在对试验小鼠肝脏组织 外肝保护活性如张军曾报道这 种皂苷在体外能 病理切片的镜检中可看出能明显减轻引 抑制诱导的体外大鼠肝细胞的谷丙转氨酶 起的肝脏病理损伤程度以上结果证明对肝 及谷草转氨酶 活性的升高在 损伤有保护作用 在对小鼠急性肝损伤的保护作用的研究中钟和 时 与阳性对照药甘草甜素的 正贤等 用和异硫氰酸萘酯造成小鼠急性肝 活性相当而 ?在质量浓度为 时 显示出比 和甘草甜素更强的抑制作用 国外医 损伤模型观察相思子碱对其血清 学中医中药分册年 中 及胆红素含量的影响结果表明相思子 江生周等 考察了鸡骨草总黄酮 碱高低剂量组对引起的小鼠急性肝损伤均有 对诱导的 显著的保护作用显著降低了用药组的及 小鼠急性肝损伤的保护作用并对其作用机制进行 胆红素含量 李爱媛等也发现用鸡 了初步探讨他们采用由安徽省医学科学研究所提 骨草和毛鸡骨草 给药剂量为 供的 黄酮含量 并用生理盐水配制成 连续给肝损伤模型小鼠灌胃给药 天均能 所需浓度考察其对诱导的肝损模型小鼠的影 显著降低模型小鼠血清中升高 的及值 响试验先将小鼠分为 组正常对照组模型组 且鸡骨草和毛鸡骨草的作用无明显差 高 低 剂量组和 异对于卡介苗 阳性对照药联苯双酯 组正常对照 与脂多糖 诱导的小 组和模型组灌胃给予生理盐水其余组分别给予相 鼠免疫性肝损伤模型鸡骨草 和毛鸡 应的受试药物每天 次连续 天末次灌胃后 骨草对其也有显著降低的作除正常对照组外其余各组分别腹腔注射 用 然后测定小鼠血清中 抗菌和抗病毒作用 的活性和肝组织中丙二醛 在对鸡骨草提取物进行的体外抗菌活性研究 中程瑛琨等 发现鸡骨草的 乙醇提取物对 含量超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 活性同时计 铜绿假单胞菌有良好的抑菌效果对大肠埃希菌次 算肝脏系数和进行病理组织学检查研究结果表 之对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度则与 明 能显著降低急性肝损伤 的盐酸四环素溶液相同说明鸡骨草醇提物对某些 小鼠血清中活性减少肝组织中的 菌具有很好的抑菌活性因此通过对醇提物中的 生成和降低肝脏系数高低 个剂量的组的 抑菌物质的进一步纯化有可能找出具有良好抑菌 活性从模型组的 ? 分别 活性的单体成分 降低至 ? 和 ? 陈晓白等? 在体外实验中考察了不同浓度的 综述与专论药学进展 年卷期 第页 鸡骨草醇提取液降低乙肝患者的乙型肝炎病毒表面 降脂作用 抗原乙型肝炎病毒 抗原阳性 陈晓白等 考察了鸡骨草对高脂血症大鼠模 血清 和 滴度为 中 和 型的降血脂和抗脂肪肝作用其将 大鼠 只随的作用同时还观察了作用时间的长短对该 机分为空白对照组高脂模型组鸡骨草高剂量 作用的影响将不同浓度的鸡骨草醇提取液与上述组鸡骨草低剂量 组模型组和 含肝炎病毒的血清混合混合后各试验组鸡骨草的 鸡骨草高低剂量组大鼠每天灌胃给予高脂肪乳剂 质量浓度分别为 并以磷酸缓 鸡骨草高低剂量组每天还另灌胃给予高低剂量的 冲液作为阴性对照药在混合 或 后用 鸡骨草煎煮液 天后抽血并处死大鼠取出肝脏 法测定各组血清的 值计算 和 含 进行相关指标的检测结果显示鸡骨草高剂量组大 量结果各组血清中 的水平均有所下降且 鼠血清和肝中总胆固醇 三酰 随鸡骨草浓度和作用时间的增加 的水平下 甘油 丙二醛 的含量明显 降值加大呈现明显的量效和时效反应关系其中鸡 降低血浆高密度脂蛋白 骨草 组的 下降最明显与空白 载脂蛋白 的含量 组比较差异有极显著性 同样鸡骨草 明显增高表明其具有一定降血脂抗脂 肪肝作用 但是低剂量组的作用不明显甘耀坤等 ?在考察 各浓度组血清中的 含量亦明显降低其中鸡 骨草在质量浓度为时对 的抑制作用 毛鸡骨草的抗氧化活性及对高血脂的保护作用时 最强作用时间为 和末时的抑制率分别为 将实验大鼠分成高血脂病理组 即模型组 毛鸡骨 和 与空白组比较差异有显著性 草低剂量 组和高剂量组 在另一项实验中陈晓白等 副用与上 每天每只动物先灌胃给予脂肪乳剂间 一 隔一段时间后再分别给毛鸡骨草高低剂量组灌 实验相同的方法对毛鸡骨草的体外降 和 胃使用相应剂量的毛鸡骨草煎煮液模型组灌胃 的作用进行了研究结果显示毛鸡骨草醇 提取液可使血清中 和 水平降低亦 给予蒸馏水连续给药 天后检测各组大鼠心 呈现明显的量效和时效反应关系其中在作用时间 肌和肾脏中超氧化物歧化酶 的活性和 含量结果与模型组相比毛鸡骨草高剂量组和 为质量浓度为 时血清中的 和 的水平下降最为明显 低剂量组大鼠的心肌及肾脏中活性分别从模 型组的 及 上升至 抗炎免疫调节作用 多项动物实验结果表明鸡骨草与毛鸡骨草 及 而 的水提取物均有抗炎免疫作用如周芳等? 用血 含量从模型组的 及 清溶血素分光光度法观察鸡骨草与毛鸡骨草对小 降低至 及 下 鼠血清溶血素 含量的影响用耳廓肿胀及毛 降明显 但在高低剂量组两者之间没 细血管通透性试验观察鸡骨草与毛鸡骨草的抗炎 有显著性差异 该研究证明了毛鸡骨 草能降低高血脂大鼠心肌肾脏含量和提高 作用用巨噬细胞吞噬鸡红细胞小鼠免疫器官重 量法观察鸡骨草与毛鸡骨草对小鼠免疫功能的影 活性对高血脂大鼠具有一定的抗氧化作用 响结果发现鸡骨草与毛鸡骨草的水提取物 给 对羟自由基的清除作用 张丽丹等 采用超声波乙醇浸提法从鸡骨草 药剂量为每日 均能明显增强小 中提取黄酮类物质并分别取不同体积的提取液定 鼠巨噬细胞的吞噬功能增强机体免疫功能同时鸡 骨草还有明显的抗炎作用钟正贤等 的研究结 容到 后测其对的清除作用结果发现 鸡骨草提取液对由体系产生的有 果也表明相思子碱 能明显抑制二 一 甲苯所致的小鼠耳廓肿胀减少小鼠耳廓重量增加 定的清除作用而且随着鸡 骨草提取液浓度 的增加对自由基的清除能力也增强说明当 免疫小鼠胸腺脾脏重量提高小鼠血清溶血素 黄酮类物质的浓度增加时其清除率也增大 水平 综述与专论貉学进展 年第 卷 第 期 第页 对肠平滑肌的影响 草和毛鸡骨草种子的均为 小鼠 刘锡玖等 皖南医学院学报 年在麻醉家 灌胃给予鸡骨草和毛鸡骨草荚果水煎剂的均 兔在体肠管实验中分别给家兔灌胃和肌注鸡骨草 为作者推测该试验中鸡骨草和毛鸡 煎剂 结果发现经这两种途径给药 骨草的全草荚果及种子的水煎液无明显毒性的 后鸡骨草煎剂都可使肠管张力提高蠕动略增强 原因可能与水煎导致毒蛋白被破坏有关 在用家兔和豚鼠离体回肠进行的体外试验中向灌 相关产品的临床应用和开发 注液中加入鸡骨草煎剂 每 含生药量 后可使家兔回肠肠管收缩幅度明显增强 近几年人们对鸡骨草在肝保护治疗肝炎肝 但对豚鼠肠管的正常活动无明显影响而将 硬化胆囊炎胆石症新生儿溶血等方面的研 上述鸡骨草煎剂 或 加人灌注液 究不断深入也加强了鸡骨草的产品开 发并取得良 后对乙酰胆碱导致的豚鼠离体回肠收缩的抑制率 好的成果目前已开发的鸡骨草中成药制剂有国光 分别为 和 乙肝神冲剂鸡骨草丸鸡骨草胶囊舒肝合剂结石 通片鸡骨草肝炎冲剂鸡骨草片肝舒胶囊等 毒性 鸡骨草肝炎冲剂由鸡骨草茵陈地耳草桃金娘根 相思子属植物种子均有毒性含 鸭脚艾鹰不泊组成临床研究显示该冲剂有较明显 相思子毒素即相思子毒蛋白 相思子毒素 的抗肝纤维化及肝硬化改善肝功能抑制及 类似于蓖麻毒素是一种植物蛋白毒素相对分子质 其复制等作用对急性黄疸型或无黄疸型肝炎有较 量约为 相思子毒素的相对分子质 好的疗效退黄快既能清除病毒又保护 肝脏并可 量大约为 由 两条链组成两条 有效降低肝炎患者的后遗症 引鸡骨草胶 囊具 链由一个二硫键相连 等有护肝利胆抗病原微生物抗炎解热镇痛提高 年 相 思子毒素中毒的症状通常要 免疫功能的作用在治疗急性肝炎方面其疗效显著 经数小时至数天的潜伏期才出现且症状是系列性 价格低廉服用方便且临床使用未发现明显毒副作 的如口腔灼烧感吞咽困难恶心呕吐血痢腹部 用是比较理想的治疗急性肝炎 的中成药 鸡 痉挛性疼痛昏睡定向障碍惊厥黏膜发绀昏迷 骨草汤复方茵陈汤合鸡骨草加减方以及单昧鸡骨 循环衰竭视网膜出血血尿和少尿等因在某些地 草对母婴血型不合有较好的疗效能有效降低 区是以鸡骨草包括广东相思子和毛相思子的全草 产后新生儿溶血病发病率 入药故中毒事件多与带入了荚果及含有 的 结语 种子有关 删 另外有人特别研究了相思子毒素对某些恶性 我国的鸡骨草资源十分丰富且鸡骨草相关品 肿瘤细胞的作用发现其具有极强的细胞毒性 引 种已在临床大量使用但目前对其有效成分和药理 故推测鸡骨草和毛鸡骨草能作为抗癌药进行研发 作用机制等方面的研究还不够充分在相关产品的 但至今尚未有研究报道 开发及对质量的控制等方面也还有待深入在十一 李爱媛等 对鸡骨草毛鸡骨草及其种子的 五重大新药创制科技重大专项中国家对鸡骨草 急性毒性进行了测定发现鸡骨草和毛鸡骨草的 的研究提供了专项经费资助笔者所在课组已展 荚果种子经水煎煮后口服毒性明显降低在该 开了对鸡骨草的有效部位群和主要的有效成分的研 研究中给小鼠灌胃使用鸡骨草和毛鸡骨草全草 究并进行了相关的临床前研究有望能研发出有效 的水煎液结果小鼠对鸡骨草和毛鸡骨草这两种 成分清楚质量可控疗效明确安全信息确定的鸡 生药的最大耐受剂量 骨草相关药品 分别为和 相当于人用量的 参考文献 和 倍小鼠灌胃给予鸡 骨草和毛鸡骨草种子的水煎剂结果小鼠对鸡骨中华人民共和国国家药典委 员会中国药典一部