红霉素软膏

红霉素软膏 一、红霉素软膏 1.概述: 通用名:红霉素软膏 英文名:ERYTHROMYCIN OINTMENT 拼音名:HONGMEISU RUANGAO 药品类别:皮肤科用药 分子式:CHNO 376713 分子量:733.94 适应症:用于脓疱疮等化脓性皮肤病及烧伤、溃疡面的感染。 性状:该品为白色或淡黄色或黄色软膏。 常见成份:主药为:红霉素，辅料为:液状石蜡、羊毛脂、凡士林。 贮 藏:密闭，在阴凉干燥处保存。 包 装:每支10克，铝塑管包装。 有效期:15年 2.病理毒理 红霉素属大环内酯类抗生素，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也可对该品敏感。该品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性;对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。 该品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。该品可透过细菌细胞膜，在接近供位(“P” 位)处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸(t-RNA)结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位(“A”位)至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。 药代动力学:该品局部用药后很少吸收入血。 3.药物相互作用 与氯霉素及林可霉素有拮抗作用，因此应避免合用。如正在使用其他药品，使用该品前应向医师或药师咨询。 4.用法用量 局部外用。取该品适量，涂于患处，每日2次。 5.临床应用 (1)用红霉素软膏治疗小儿皮肤糜烂 在临床工作中， 经常见到哺乳期小儿由于天热出汗、尿液浸湿以及体胖等原因，其领下、腋窝、腹股沟、阴囊下的皮肤常呈轻度、中度或重度糜烂。涂抹患处，取得了良好的效果。 ?临床资料 因各种原因引起的皮皱糜烂患儿30例， 轻者局部红肿，有少许渗液9例，中度红肿明显，有脓液，皮肤点状破溃18例，重者红肿，糜烂面广，脓液较多伴发热3例。溃例，重者红肿，糜烂面广， 脓液较多伴发热例。 ?治疗与结果 治疗方法在患儿入睡前将患处用温水洗净凉干，用红霉素软膏一支， 以消毒针头扎孔，将红霉素软膏挤于消毒棉签上，轻轻涂于患处，每日一次。结果9例轻度糜烂者经治疗次痊愈，18例中度糜烂者治疗3次痊愈，3 1 例重度糜烂者治疗6次全部痊愈。此红霉素软膏内含1%红霉素，外用有消炎、收敛的作用，并且含有油质成分，汗液以及尿液不易浸人， 对皮肤起保护作用。笔者用此法治疗皮皱糜烂30例均收到了满意的效果。未见毒副反应。此法外敷简便易行、经济，容易被患儿及家长接受。 (2)用红霉素软膏治疗浅度烧伤并发湿疹病人 ?方法 创面 先用1:5000呋喃西林液湿敷烧伤 20 min,30 min ，再用无菌敷料将创面吸 干， 然后把红霉素软膏均匀地涂于凡士林 油纱布上，厚度约1 mm ，敷于创面，再用 3 层,4 层无菌敷料包扎。每日换药1 次， 直至痊愈(瘙痒症状消失，湿疹消退，烧伤 创面好转为)。 ?讨论 烧伤创面继发湿疹机理复杂，大多数人认为系过敏性因素所致，过敏源可来自内外界因素或神经精神因素。红霉素软膏系大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性细菌有强大的抗菌作用，它能与细菌核蛋白体的SOS 基结合， 核糖核酸移位，而抑制蛋白质的合成。红霉素具有抗抑制转肽作用及信使 炎、消肿等功效，用于浅度烧伤并发湿疹病人，可促进湿疹减少，红肿消退，烧伤创面干燥结痂，其效果明显优于硼酸溶液湿敷。且红霉素软膏价格低廉，使用方便，是治疗烧伤并发湿疹的一种好药。 (3)素软膏治疗骨科整体护理中的伤口愈合 在骨科患者中，骨折的同时多伴有不同程度的软组织挫伤和缺损，在组织修复愈合时， 常有大片痂皮折裂、瘙痒、脱落。新生上皮组织的破坏出血而引起疼痛， 愈合期延长，以及床单的污染等情况，增加了病人的痛苦，给护理工作也增加了工作量。为此我们在推行整体护理过程中，采取用红霉素软膏对伤口愈合的增生期外涂，收到良好的效果。 应用红霉素软膏外涂患，该方法仅适用于伤口的愈合增生期，患者此期间，伤口干痂、硬且有触疼，皮肤发痒，干痂周围皮肤有皱纹,大量上皮组织不规则脱落，护理和操作轻微活动，便可使新生上皮破坏出血，而引起疼痛。因此，用红霉素软膏外涂，软化了干痂，保护新生上皮组织，避免了痂皮折裂及创面被揉搓，保证了床单的整洁，减少了护理工作量和病人的痛苦。 医务工作者的检查换药和护理操作过程中，尽量集中进行，动作轻柔，减少对创面组织及新生上皮的破坏。准确及时给予全身抗炎治疗，防止伤口感染，并密切观察伤口的变化，保持病室的空气新鲜，每日开窗通风2次，但需防止受凉，每日进行空气消毒一次。1:500的84消毒液拖地2次。注意个人卫生，及时修剪指甲，禁止搔抓皮肤。保持创面清洁干燥，脱皮处，早期用红霉素软膏外，保持皮肤湿润，减轻疼痛，保持床铺清洁干燥，无尿屑和脱落的上皮组织。注意饮食，加强营养，给予高蛋白，高维生素，含钙质多的食品，有利于伤口和骨折的愈合，增强机体的抵抗力。向病人耐心讲解病情特点，着重精神安慰和鼓励，消除了患者恐惧烦躁的不良心态，取得患者的信任和配合。教会病人恢复期的功能锻炼，使患者能恢复最大的功能。 2 (4)素软膏在烧伤植皮手术中的妙用 烧伤后行植皮手术时，取下的皮片通常直接铺在 消毒板的油纱上，当从铺皮板上将油纱连同皮片一同 揭下时，往往有皮片脱落或打卷的现象。为了克服这 个缺点，现巧用红霉素软膏涂抹铺片法。即先将软膏 挤在油纱上，然后用镊子将软膏均匀涂抹在油纱上 (每10cm 约需8g 红霉素软膏) ，再用两把无齿 镊子将皮片平整地铺在油纱上，靠软膏较强的粘精细 合力将皮片与油纱牢固地粘贴在一起，避免皮片脱落 或打卷，做点状植皮将皮片切成小块时尤为实用。通过我院数百次的临床应用，证明此方法是行之有效的。它的优点是:操作简单，价格低廉，省时省力，缩短了手术时间，而且红霉素软膏是抗生素类药物，具有抗感染的作用，值得推广应用。 6.注意事项 , 对该品过敏者禁用。 , 该品与其他红霉素类抗生素有交叉过敏反应。 , 该品仅供外用，避免接触眼睛及其他黏膜(如口，鼻等)。 孕妇及哺乳期妇女的安全性尚未确立，故应慎用。 , 对 , 使用不宜超过1周，如症状未缓解，应向医师咨询。 , 该品性状发生改变时禁用。 , 儿童必须在成人监护下使用。 , 请将此药品放在儿童不能接触的地方。 7.药物相互作用 , 与氯霉素及林可霉素有拮抗作用，应避免合用。 , 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师 或药师。 二、红霉素软膏和眼膏的区别 1.适应症 红霉素软膏:用于脓疱疮等化脓性皮肤病及烧伤、溃疡面的感染 红霉素眼膏:用于沙眼、结膜炎、角膜炎等 2.生产要求 红霉素软膏:万级 红霉素眼膏:100级或最终灭菌 3.处方 红霉素软膏:红霉素0.01g，液体石蜡0.05g,凡士林加至10g。 红霉素眼膏:糖酸红霉素0.5g，眼膏基质加至100g 三、软膏剂基质介绍 (一)理想的基质应符合下列是要求: 1.具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无刺激性。 2.能与药物的水溶液或油溶液互相混合。 3.能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收。不与药物发生配伍禁忌，性质稳定。 4.不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。 5.易洗除，不污染衣物。 3 (二)油脂性基质 油脂性基质包括油脂类、类脂类及烃类等。 特点:润滑、无刺激性，并能封闭皮肤面，减少水分蒸发，医学教|育网收集整理促进皮肤的水合作用，故对皮肤的保护及软化作用比其他基质强。能与较多的药物配合，但油腻性及疏水性大，不易与水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性渗出较多的创面。 1(油脂类。此类基质常用的有豚脂、植物油、氢化植物油等。 2(类脂类。 ?羊毛脂 性质:淡棕黄色粘稠半固体，熔点36-42?。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水并形成W/O型乳剂。 用途:与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性。 其他:有较大的吸水性，由于羊毛脂的组成与皮脂分泌物颇相似，故可提高软膏的渗透性。 ?蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡 主要成分:蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，鲸蜡为棕榈酸鲸蜡醇酯，两者均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定表面活性作用，属于较弱的W/O型乳化剂。 性质:蜂蜡熔程:42-50?，两者均不易酸败。 作用:调节稠度，增加稳定性。常用于调节软膏的稠度。 ?二甲硅油 性质:无色或淡黄色透明状液体，无味无臭，粘度随分子量增大而增大。 作用:常用于乳膏中作润滑剂。 3(烃类 ?凡士林(软石蜡) 性质:熔点38-60?，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。 适用:遇水不稳定的药物。 不适用:急性而且多量渗出液的患处(原因:吸水性较低(约吸收5%水分))。 特点:有适宜的粘稠度和涂展性。 其他:本品与适量的羊毛脂或胆甾醇合用，可增加其吸水性。对药物的释放与穿透较差，加入适量的表面活性剂可改善。 ?固体石蜡 性质:熔点50-65?。 用途:调节软膏的稠度。 ?液体石蜡 性质:能与多数脂肪油或挥发油混合。 用途:调节软膏的稠度。 4(硅酮类 性质:粘度随分子量的增大而增大，无色无臭的液体，无毒、无刺激、易涂布，性质稳定。 用途:保护皮肤以及透皮促进剂。 4 其他:本品对皮肤无刺激性，润滑而易于涂布，不污染衣物。本品对 眼有刺激，不宜作为眼膏剂基质。 (二)乳剂型基质 组成:水相 + 油相 + 乳化剂 适用:亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症。 忌用:糜烂，溃疡、水疱及脓疱症。 ?一价皂: 氢氧化硼酸钠 三乙丙胺 钾 + 脂肪酸 肥皂(O/W乳化剂) 三乙醇胺铵 乳化能力提高 特点:O/W型乳剂基质用于皮肤不显油腻感 缺点:易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。忌与阳离子型药 物:硫酸 处方: 硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油 40g 蒸馏水 452g 适用:乳膏 ?多价皂:(W/O型乳剂型基质) 钙、镁、锌、铝氧化物 + 脂肪酸 多价皂。 特点:解离毒小、亲水性小于一价皂，亲油性强，HLB<6，易形成，稳 定高。 处方: 硬脂酸 12.5 g 单硬脂酸甘油脂 17.0g 蜂腊 5.0g 地蜡 75.0g 液体石蜡 410.0ml 白凡士林 67.0g 双硬脂酸铝 10.0g 氢氧化钙 1.0g 羟苯乙酯 1.0g 蒸馏水 401.5ml 制法:油相熔化 85? + 水相(85?) 边加边搅拌。 ? 脂肪醇硫酸(酯)钠类 十二醇硫酸(酯)钠: 性质:阴离子乳化剂，常用量:0.55~2%，适宜的pH值为6~7，不得<4，>8。 配伍:常与其它W/O型乳化剂合用。加入1.5%~2%氯化钠可使之丧失乳 化作用。 处方: 5 硬脂醇 220 g 十二烷基硫酸钠 15g 单硬脂酸甘油脂 17.0g 白凡士林 250g 羟苯甲酯 0.25g 羟苯丙酯 0.15g 丙二醇 120 g 蒸馏水 加至 1000 g 制法:油相熔化 75? + 水相(75?) 边加边搅拌。 ?高级脂肪醇及多元醇酯类 月桂醇硫酸钠 用途:O/W乳剂乳化剂 用量:0.5%~2% 刺激性:较小 HLB值:40 配伍:能与酸碱性药物、Ca、Mg离子配伍，忌与阳离子药物配物。 ?聚氧乙烯醚的衍生物类 一般o/w型乳剂基质中，药物的释放和穿透较其他基质快。但是，当o/w型乳剂基质用于分泌物较多的皮肤病时，可与分泌物一同重新进入皮肤而使炎症恶化。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质。此外，o/w型乳剂基质易干涸、霉变，常加入保湿剂、防腐剂等。w/o型乳剂基质俗称冷霜。 (三)水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物质组成。 特点:释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。 用途:用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。 缺点:润滑作用较差，其中水分易蒸发，易霉变。 1(纤维素衍生物 吸湿性好，可吸收分泌液，外观虽为油样，但易洗涤。可与多数药物配伍，因药物释放和渗透较快，可充分发挥作用。本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化;可降低酚类防腐剂的防腐能力;长期使用可致皮肤干燥。 2(卡波普尔(简称卡波普) 又称聚丙烯酸。以此作基质，涂用舒适，尤适于脂溢性皮火的治疗，还具有透皮促进作用。亦是理想的超声探头耦合剂。 四、制备方法: 1.研合法 由半固体和液体组分组成的软膏基质可用此法。可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至取少许涂布于手背上无颗粒感觉为止。大量生产时可用电动研钵进行。 2.熔合法 由熔点较高的组分组成的基质，常温下不能均匀混合，须用此法。若主药可溶于基质者亦可用此法混入。或一些药材需用基质加热浸取其有效 6 成分者也用此法。操作时通常先将基质加热熔化，滤过，加入药物，搅匀并至冷凝。大量制备可用电动搅拌机混合。含不溶性药物粉末的软膏，可通过研磨机进一步研磨使其更细腻均匀。 3.乳化法 将油性物质(如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇、单硬脂酸甘油酯等)加热至80?左右使熔化，用细布滤过;另将水溶性成分(如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠及保湿剂、防腐剂等)溶于水，加热至较油相温度略高时(防止两相混合时油相中的组分过早析出或凝结)，将水溶液慢慢加入油相中，边加边搅，制成乳剂基质。加入药物并搅拌至冷凝。 乳化剂中水、油两相的混合有三种方法:?两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定设备。?分散相加到连续相中，适合于含小体积分散相的乳剂系统。?连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。如制备O/W型乳剂基质时，水相在搅拌下极缓加到油相内，开始时水相的浓度低于油相，形成W/O型乳剂，当更多水加入时，乳剂粘度继续增加，直至W/O型乳剂水相的体积扩大到最大限度，超过此限，乳剂粘度降低，发生转型而成O/W型乳剂;使内相(油相)得以更细地分散。 五、药物加入法 1(寻找合适的基质，将药物溶于基质中。 难溶性药物在水中溶解度差，在非极性溶剂中有一定的溶解度，因此，尽量寻找一种合适的基质，使难溶性药物溶解。这些基质主要是油溶性基质，如高级脂肪醇等。通常先药物在不同基质中的溶解度，这是乳膏剂研发工作的一项重要工作。在了解了药物的溶解度后，再决定选择何种基质。曾经有一个仿国外上市的乳膏剂，该主药是难溶性的，在制备过程中，有的研发者首先寻找到一种合适的基质将主药溶解，再将两相混合;而有的就将主药细粉直接加至已经制成的乳膏基质中。显然后者对主药在不同基质中溶解度没有进行充分考察，主药在基质中分布不均匀，制得的乳膏剂在临床疗效、安全性方面都会存在一定差距。 有时，难溶性药物在一种基质中的溶解度不理想，达不到规定的要求，那么可以采用混合基质，特别是当加入合适的表面活性剂时，往往能大大提高药物的溶解度。这是使难溶性药物溶解经常采用的办法。例如，某药物可溶于十六醇中，微溶于中链脂肪酸甘油三酯，当将此两种基质混合时，药物在混合溶媒中的溶解度增加，稳定性提高。 当然，调节pH值使药物在基质中溶解，也是使药物溶解的一种方法。通过调节pH值，使药物溶于其中一相中，再将两相混合，使药物均匀分布。但此种情况在难溶性药物中较少采用。 2(将药物溶解于少量的有机溶剂中，再与基质混合。 有时的确难以寻找到合适的溶解难溶性药物基质，那么，先将难溶性药物溶于某种溶剂中，再将其加入基质中。此法有利于药物在基质中均匀分布，提高疗效。特别是部分剂量小药物，采用此法有利于药物混合均匀。以前常用对药物溶解度较大的溶剂二甲基亚砜，但由于二甲基亚砜具有特臭，现在已经较少使用，而改用其它溶剂。如激素类药物制成乳膏时，由于部分激素类药物不溶于水，可先将其溶于二甲基亚砜中，再加至基质中， 7 这样有利于小剂量药物均匀分散，有利于基质中药物的释放和穿透，从而提高疗效。由于二甲基亚砜特臭，现改用丙二醇，考虑到激素类药物在丙二醇中溶解度较小，故需选择合适的乳化剂，制成一定浓度的乳膏，以提高疗效。 3(将药物磨成细粉，先混悬于合适的溶剂中，再加入基质中。 如果药物在基质中溶解度达不到要求，而且也很难找到一种合适的溶剂来溶解药物，那么，可使药物混悬于合适的溶剂中，再与基质混合，制备乳膏剂。此法可保证药物在基质中分散均匀。 4(将药物磨成细粉，加入基质中。 可将药物磨成细粉，通常细粉需过9号筛，再加到基质中。药物可先与少量基质混合、研磨，这样可防止药物颗粒过粗。为了保证乳膏的临床疗效，保证制剂质量稳定，一般应测定制剂中药物的微粒粒径及粒径分布，必要时将限度订入标准中。 尽管这种方法也是乳膏剂制备方法之一，但是，从药物的稳定性、药物发挥临床疗效以及临床用药的安全性分析，这种乳膏剂的制备方法还是存在一定的局限性。因此，对于已有国家标准的药品，通常应分析已上市药品制备特点，分析其粒径和粒径分布，在找不到合适的基质时，再采用本工艺方法。否则，若直接采用本工艺方法，依据不充分。 5(特殊药物应该采取特殊的加入方式。 具有特殊性质的药物如半固体粘稠性药物，可直接与基质混合，必要时可采用等量递加法将药物加入，混合均匀。 具有挥发性的药物，应该在较低的温度条件下加入药物，以防止药物的挥发损失。 另外，所选择的条件应保证药物具有一定的稳定性。如果药物对热敏感，那么，就避免药物在高温条件下存在;如果药物在某溶剂中不稳定，那么，就不应该采用此溶剂去溶解或悬浮药物。 考虑到乳膏剂通常局部起作用，处方中加入渗透促进剂一定要慎重，特别应注意由于加入渗透促进剂，增加药物吸收后的安全性隐患，因此，一方面要充分考虑是否有必要加入渗透促进剂，如非必要，建议尽量不加;另一方面，如果非要加入渗透促进剂，可根据同品种不同剂型，分析加入渗透促进剂的安全性。如该药物是否有口服、注射给药途径;给药的剂量是多大;该药的吸收情况等。若没有充分的资料，不能给出合理的安全性评价，建议不要加入渗透促进剂。 六、包装及贮藏 1( 包装:软膏管(锡、铝、塑料);塑料盒。 2( 包装器械:自动装置。轧尾、装盒联动机。 3( 贮藏:避光阴凉干燥处，温度不宜过高过低。 七、发展前景 在传统中医药外治法中，膏药治病起到重要的作用。为了让传统医学走出国门,它不仅需要剂型与制作工艺的大改革，而且要求其疗效更快捷，更洁净更方便才能有强大的生命力。 临床调查各类疾病患者，如有同等的治病疗效90%以上的人愿意接受外治的方法治疗疾病。因为它给药途径是从皮肤直接到达病灶，参与血液循环，往往比口服疗效快而直接。更值得一提的是内服药所不及的病症，单 8 独使用外用药都有非常奇特的效果。如肩周炎、滑膜炎颈腰椎间盘纤维环水肿、无菌性炎症及韧带增生等属软组织损伤的病症，三叉神经痛、面部淤癍包囊肿块、痛经、鼻咽炎等一些不明原因的剧烈疼痛症都会有它的特殊疗效。它的另一优点是不伤及胃肠道和内脏各器官，不影响口服药使用，不限疗程，可随时停药。 再者，皮肤能接受人体1/3血液循环，它具有2万个平方厘米表面积器官，有其庞大愿意接受外治法的人群与皮肤受药潜能还没有充分发挥，特别是国外患者，最能接受是高效新型的外用新药，这更需要每个有志之士,致力研究创新好的外用产品，为人类健康造福。 9