qhs[健康]该病又称唐氏综合征或21三体综合征

qhs[健康]该病又称唐氏综合征或21三体综合征 该病又称唐氏综合征或21三体综合征，该病是胎儿先天缺陷中最常见病之一，主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容并常伴有各种先天性畸形，我国目前约有60万名以上先天愚型儿，按目前的出生率，我国平均每20分钟就有一例此类婴儿出生。据了解，著名的“音乐指挥天才”周周，就是先天愚型儿的代表。该病临床表现为两外眼角上翘、鼻梁扁平、肌无力等症状，多数有严重智能障碍，伴有多种脏器异常，患者需终身照料，幼年易夭折。此外，此类患者白血病的发病率为普通人群的15倍。 【病理说明】2 本病没有典型的病理改变，主要变化是大脑和小脑的发育异常，大脑可能不对称，皮质变薄，视丘下部发育不全，小脑缩小，部分脑沟发育不正常。伴发的畸形包括心房下部间隔缺损、心室间隔缺损或房室联合缺损、十二指肠闭锁、膈疝、脐疝等。学龄儿可见具有特殊斑点的板层性白内障。 临床表现 病儿智能落后，肌张力低下，皮肤呈大理石样色泽。 1.头面部 生后不久即可见特殊面容，可有第三囟门，短小头型，面圆而扁平，与鼻骨及上颌骨发育不良有关。眼球较突出，睑裂明显的斜向外上，两眼距离较远，眼裂内角内眦赘皮(此特点只对白种人有用，因我国正常人也多有，故不能靠它作诊断)。眼球震颤，少数有白内障。眼睫毛稀疏而短，常见睑缘炎及斜视。虹膜有白斑，特别是当虹膜呈蓝色的时候出现(Brushfield点，为小圆的白点，略不规则，在虹膜中，外1/3交界处形成一个环)。鼻根由于鼻梁骨发育不良而显低平，鼻子短，鼻孔上翘。嘴小，口半开，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，可见舌炎及表皮脱落，年龄较大病儿可见裂纹。有的病儿有唇裂、腭裂，流涎多，傻笑，牙齿萌出延迟。总的印象是很愚钝。耳小而圆，耳轮上缘过度折叠，耳长度减小，耳垂小、粘连。耳轮根部异常发育下移至耳甲部，外耳道小。 2.胸腹部 颈背部短而宽，50,可伴有先天性心脏病，依出现多少顺序为房室联合通道、室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、法洛氏四联症等。由于肌张力低，腹膨隆，常伴有腹直肌分离和脐疝。消化道畸形主要为十二指肠狭窄，也可见食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、肛门闭锁、巨结肠、直肠脱垂等。 1 3.四肢 病儿有重度肌张力低下，四肢关节柔软，可任意攀翻，手宽、厚，指短，小指末端常向内弯，它的中间的指骨较正常短而宽。脚宽、厚，(足母)趾与其余四趾分离较远。 4.骨骼 有明显的骨异常，常见骨盆小，X线片髂翼伸展，髋臼扁平，坐骨削尖，髋臼指数(髋臼角与髋骨角之和),68?。小指中节及末节指骨发育不良，X线可见脱钙。第一掌骨的远端和第二掌骨的近端常有不整齐的凹痕。胸骨柄可见2个骨化点，第12对肋骨缺如。额窦消失，额缝持续存在，骨龄稍延迟。 5.智能障碍 智能不足的程度范围很大，一般5岁时智商为50，渐渐减退，至15岁时为38。缺乏抽象思维能力。嵌合体型病儿智能水平多高于21三体型的患儿，智商平均可达67。一些嵌合体病儿语言发育较好，视觉理解障碍较少，有的病儿智能接近正常。 6.皮肤纹理 掌纹只有一条，呈通贯手或悉尼线，轴三射远位呈t″，atd角增大(,63?，正常,45?,，小指只有一条褶纹，指纹斗状纹频率减少，箕状纹增加。无名指及小指挠向箕纹增多，食指尺侧箕纹增多，(足母)趾球部胫侧弓形纹。 7.其他 患儿身高、体重低于正常，出生时平均身长和体重均较正常婴儿低。易患呼吸道感染、消化障碍及睑缘炎。有时可见心血管兴奋性增高、心力衰竭、体温调节障碍(常是体温过低)等表现。气脑造影有时能发现蛛网膜下腔扩大及两侧对称性的脑室扩张。10,可有癫痫，患白血病率较正常儿约高20倍左右。 3 人体细胞内有46条染色体，受胎前母亲的性细胞分裂，由于某种原因 (老化，病毒，放射线等)，染色体分裂未能洽到好处，致使婴儿有47条染色体。一般是21号染色体由两要条变为3条。细胞若发生这种变化，身体的整个情况也要发生变化，这叫先天愚型。生下来体格较小，有20%左右为早产儿。 眼睛的特点是，双眼上吊，内角由皱襞覆盖。口腔小难以容纳舌头，故经常吐舌。皮肤发红、手指短、小指向内侧弯曲。脐部经常膨出、有时有心脏病，以及十二肠闭锁。智能发育缓慢、1周岁后方能坐起、3岁时才开始走路。智能发育虽然缓慢、但性格却比较善良，很少有攻击性、因此很惹人 2 爱，不太识数，但有时也有一定的记忆力、善于模仿别人。不要将自己的孩子放到智力更为低下的孩子一起去进行教育。这是因为仿效后，会变得更加迟钝。 甲状腺功能低下的儿童，应该补充激素，牙齿不良者，要经常去看牙科 -39岁时为0。4% 。医生。按一般计算，先天愚型婴儿的出生率，母亲在35 40--44岁时为1。2%，45岁以上时为4%。下一个孩子出现同样的问题。母亲在35岁时，危险率为1/150，40--45岁时为1/40。母亲在35岁以下时要检查现有孩子的染色体。如果具有47条染色体，就会出现上述情况。但也有少数由46条染色体导致先天愚痴型的。这是D组(13--15对)染色体与21对染色体互相调换位置所致。若生下一个孩子，约有20%可能为先天愚痴型。 先天愚型的平均寿命，为30--50岁，也有可能活到50岁的。男性一般可能不育，女性有时会妊娠，但有半数以上会生出同症的婴儿。 预知妊娠后，所生的婴儿是否属于先天愚型，可由羊水穿刺来诊断。即使不做人工流产，因染色体异常而成为死产的亦在不少数。 4摘 要:一般根据特殊面容、异常体征、智力低下可做出诊断，但上述特征并非是先天愚型患儿所特有的，进一步确定诊断需要做染色体检查。Hall(1964)提出在以下10个体征中具有6个以上时即可诊断:?拥抱反... 一般根据特殊面容、异常体征、智力低下可做出诊断，但上述特征并非是先天愚型患儿所特有的，进一步确定诊断需要做染色体检查。Hall(1964)提出在以下10个体征中具有6个以上时即可诊断: ?拥抱反射消失(阳性率为85,); ?肌张力低(阳性率为80,); ?面部扁平(阳性率为90,); ?眼裂上斜(阳性率为80,); ?耳发育不良(阳性率为60,); ?颈后皮肤增厚(阳性率为80,); ?通贯掌(阳性率为45,); ?关节活动过度(阳性率为80,); ?骨盆发育不良(阳性率为70,); ?小指中指骨发育不良(阳性率为60,)。另外，产前诊断可以通过测母体甲胎蛋白、非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，并结合母亲妊娠时间进行筛查，可筛查出61,的先天愚型胎儿的妊娠。近年来发现，母血中尿素抗 3 嗜中性白细胞碱性磷酸酶活性增高，其阳性率为79,。确切的诊断需羊水穿刺进行细胞遗传学检查。 5(先天愚型是一种先天性的染色体病，生来就有特殊相貌和体型。主要表现症状如下: (1)特殊相貌。表现为两眼外侧上吊，眼距增宽，鼻梁低平、耳廓小、口常张开、舌常伸出口外、经常流口水、上腭腭弓高。几乎世上所有先天愚型患儿相貌都十分相像。 (2)个子矮、颈部短、手指短、小指向内弯并缺少一节(少中节)、通贯手。肌肉松弛无力、四肢关节韧带柔软，可任意翻转。 (3)智力明显低下。 (4)脏器畸形。常有先天性心脏病、脐疝、隐睾、小阴茎等。 根据以上特殊体征，可初步诊断此病。但有些早产儿、新生儿的面容特征不明显。因此，对智力低下和可疑病儿最好作常规染色体检查，以免漏诊。染色体检型为47，XY(或XX)，所以也称为21—三体病，即在21对染色体多了一条。 先天愚型的预防:(1)避免高龄生育。一般35岁以上妇女要注意节育。(2)孕妇避免接触化学制剂、农药、放射线等，及时防治感冒等病毒感染，避免使用易使胎儿染色体畸变的药物。(3)30岁以下妇女如已有先天愚型子女或其姨母、姨表姐妹中子女有类似发病者，而她又想再怀孕时，必须作产前检查和染色体检查。(4)如果羊水检查证实为此病时，必须立即中止妊娠。 先天愚型即Down综合征，又称伸舌样痴呆、21三体综合征是最常见的染色体遗传疾病。1886年Down首先描述了本症1959年Lejeune首先发现其染色体数目异常,增加了一条额外的G组染色体，占95%，还有1%病儿为21三体细胞与正常细胞的嵌合体，其余4%病儿为易位型三体征。其核型大多为额外的21号染色体长臂结合在第13、14或第15号染色体的着丝点处。 先天愚型的发生率在活产新生儿中为1‰一1.5‰，男与女之比为3:2。 4 随着母亲年龄的增长，其发生率明显增高。 我国每年大约有26600个先天愚型儿出生，平均每20分钟生一个，约占新生儿总数的1/250。每出生一个先天愚型儿约造成25万人民币的负担，给家庭成员带来的心理阴影是不可估量的。 一、先天愚型的病因及发病机制 21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中，由于某些因素的影响发生不分离所致。高龄孕妇易生痴呆儿的原因，是由于胚胎期生成的原始卵泡发育而成的，在生育年龄每月成熟一个二随着年龄的增长，卵泡在卵巢中积存的时间也越长，以致促使卵泡体的染色体发生“老化”，出现衰退。同时，年龄越大，人体卵巢所遭受的各种射线、化学污染、病毒感染等因素越多，于是遗传物质发生突变的机会也随之增加。这些因素都能导致先天愚型和各种畸形儿的产生。 二、先天愚型的病理变化 主要是大脑与小脑发育异常，大脑可不对称，皮质变薄，视丘下部发育不全，小脑缩小，部分脑沟发育不良。常伴有心房、心室间隔缺损或房室联合缺损，十二指肠闭锁，脐疝等。学龄儿童可见具有特殊斑点的板层性白内障。 三、先天愚型临床表现 先天愚型病儿均具有特殊面容和体征，新生儿期即已呈现，有很相像的痴呆面容。?“面相”:面形扁，两眼距离增宽，外眼角向上、塌鼻梁，耳小，耳位低，外听道狭窄，腭弓高，颈短宽，头形短小，婴儿期常张口伸舌、流涎。这张脸既不像父亲，也不像母亲，所有患儿虽非亲非故，种族与肤色不同，却长得犹如同胞兄弟姐妹。?“手相”:手短宽，小指与拇指尤短，第五指末端内斜，且其中节指骨短，只有一条褶纹或两条褶纹接近。通贯手，四个手指纹均为指向小指方向箕纹。?“脚相”:小而宽，趾短，呈“草鞋脚”(第一、二趾间距宽，像长期穿草鞋所致)，脚底第一、二趾间有一条褶纹。 先天愚型患儿还有四肢偏短，肌张力低，四肢关节松软，新生儿期反应迟钝。40%一60,的患儿合并先天性心脏病及小头、兔唇、腭裂、无肛等畸形，易发生呼吸道感染，常呈痴呆面容。先天愚型患儿通常在抬头、出牙、站、起、认人、讲话、身高、体重、智力和生长发育等方面都落后于同龄儿童。 随着年龄增长，面容异常有所改善，但身材矮小，5岁智商为50，逐渐减退，至15岁时为38。缺乏抽象思维能力。多于5岁后才能讲话，发音不清，词汇不全，严重者不会讲话，极少数病儿可能接受教育，能读书、写字。多数患者性格温顺、驯服，常显傻笑面容，动作表现笨拙，不协调，步态不稳。可有听力障碍。眼底可有视网膜增生，呈车轮样。5,患者发生惊厥。 5 X射线检查可见小指的中节指骨较正常短并有脱钙象。有的有寰椎枢椎横突半脱位而引起偏瘫。 四、先天愚型核型 先天愚型染色体核型主要有三种类型，分型对遗传咨询极为重要。 (1)体型 最常见，占92% -94%，其核型为47 XX (或XY )+21，呈三体型。 (2)易位型 极少见，占4% -5%,染色体总数为46个,21号染色体仍具有三体型的特性，同时还伴有其他染色体的畸变。 (3)嵌合型 较少见，占2% -3% ,核型为46 , XY/47 , XY , +21。患者临床表现轻重不等，取决于异常细胞株比例的多少。 五、先天愚型的预后 先天愚型预后较以往有很大改善。3%病儿可存活至50~60岁，1/3死于婴儿期，约半数死于5岁以前，主要取决于是否伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。有严重呼吸道感染时常发生心力衰竭。女性患者可生育，所生后代半数可发病，男性患者性欲较低，多不生育。 六、先天愚型的治疗 本病尚无特效治疗。主要是对患儿进行耐心的教育与训练。早期可以口服维生素B6 、叶酸、γ-氨酪酸、谷氨酸，似有稳定智力和促进肌力的作用。 七、先天愚型的预防 妊娠期间，尤其早期应避免用化学药物打胎或服磺胺类药物以及X射线照射，预防传染性肝炎的发生。25~30岁以下母亲如生育先天愚型病儿，再生此病儿的危险性较大，应检查母亲的染色体。怀孕第13~21周到指定的医院抽取2毫升静脉血，经化验就知道自己的胎儿是否有先天愚型及神经管畸形等。筛查中5%的受孕妇可被列为“高度怀疑对象”，对这些孕妇再进一步做羊水和B超检查，可查出约5%的胎儿有异常，其中半数属先天愚型，可终止妊娠。 6