赭朴九味润燥颗粒对小鼠小肠推进功能的实验研究

赭朴九味润燥颗粒对小鼠小肠推进功能的实验研究 赭朴九味润燥颗粒对小鼠小肠推进功能的 实验研究 V01-252oo7No.22 赭札九味润燥颗越对小宙小肠推进功雒昀实验研究 陈惠玲,贺殿:,贾忠,,杨建瑜: (1.兰州市第一人民医院,甘肃兰州730050;2.兰州大学药学院,甘肃兰州730000;3.兰州市肺科医院,甘肃兰州730046) 摘要:目的评价赭朴九味润燥颗粒对小鼠小肠推进功能的影响.方法观察该药混悬液对阿托品,肾上腺素,盐酸吗啡负 荷小鼠以及正常小鼠小肠推进功能的影响,并用t检验分析.结果该药的3个剂量组与对照组相比,P均<0.01.结论赭朴 九味润燥颗粒对促进4种不同负荷小鼠的小肠推进功能作用显着,并具有明显的量效关系. 关键词:赭朴九味润燥颗粒;便秘;小肠推进功能;小鼠 中图分类号:0527.21文献标识码:B文章编号:1671—1246(2007)22-0107-02 赭朴九味润燥汤为兰州大学第一医院的临床常用验方,由 代赭石,朴硝,桃仁,大黄等l1味中药构成,具有养血行淤,润 下通便之功效,经兰州大学第一医院15年临床使用证明,其治 疗老年慢性便秘疗效确切?.但是其药学基础研究尚属空白, 本研究主要观察其颗粒混悬液对肾上腺素,盐酸吗啡和阿托品 负荷小鼠以及正常小鼠小肠推进功能的影响. 1实验材料 1.1动物 健康昆明种小鼠,购自兰州大学动物房,体重(19:t:2)g,雌 雄兼用. 1.2喃物及试剂 赭朴九味润燥颗粒:根据处方中各药材有效成分的性质, 确定采用分提法提取;其中桃仁,大黄,麻仁3味药用超声波醇 提法提取;当归,红花2味药所含挥发油系有效成分,单独提取 挥发油,提取挥发油的药渣与代赭石等5味药混合采用水提醇 沉法提取.提取液干燥制成浸膏粉,浸膏粉:可溶性淀粉:1:0.5, 浸膏粉水分含量应当小于3.5%,用80%乙醇润湿制粒而得.实 基金项目:甘肃省教育厅基金项目(04313---04) 验时用蒸馏水配成所需浓度. 胃复安,江苏宜兴市制药厂生产,批号:040312;盐酸肾上 腺素注射液,上海禾丰制药有限公司生产,批号:030718;硫酸阿 托品注射液,天津药业集团新郑股份有限公司生产,批号:030718; 盐酸吗啡注射液,沈阳第一制药厂生产,批号:020701. 2实验方法和结果 2.1对正常小鼠小肠推邂功能的影响 取上述规格小鼠40只,禁食不禁水12h,随机分成4组,即 正常对照组和赭朴九味润燥颗粒I组,赭朴九味润燥颗粒? 组,胃复安组,后3组又合称为给药组,分别灌胃给予赭朴九味 润燥颗粒和胃复安溶液,前者给药剂量为26.52eCkg(以原药材 计,下同),13.26eCkg;后者给药剂量为0.0055eCkg.在溶液中 按2%的比例加入墨汁作为指示剂,正常对照组给予等体积蒸 馏水,给药组均按25ml/kg体重给药,15rnin后颈椎脱臼处死 动物,测量小肠全长及幽门至墨汁前沿的距离,计算小肠推进 百分率(p推进).采用t检验分析,结果见表1. 表1的结果表明,给药组小肠推进百分率较正常对照组有 (2)在体内,细菌死后其蛋白系统很快崩解而DNA则能相 对较长时间保存下来,这些DNA在某种情况下又会复活,所以 细胞的死亡最可靠的评价指标是其基因DNA的完全降解.因 此,对于抗痨治疗的效果,PCR技术检测特别有效,不但可以检 测能着色的活菌,而且可以检测已死亡但DNA尚未降解的死 菌,通过定期,定量检测残存菌的数量和活性度,可以确切评价 抗痨药物的疗效. (3)从表1可以看出,因咳嗽,咯血,发热,乏力,消瘦,胸痛 等症状就诊者97例,PCR技术检出TBDNA阳性痰液49份, 阳性率为50.5%,而厚涂片抗酸染色法检出阳性痰液17份,阳 性率为17.5%,后者对某些结核患者可能造成漏诊.目前认为吸 人肺泡的结核杆菌数即使只有1-2个,也足以引起原发感染, 而肺部血管极其丰富,淋巴组织和血管网共同构成人体细胞外 液贮存和交换的场所,能透过毛细血管的致病菌也参与这种交 换.当人体免疫功能下降时,机体就会因受到结核杆菌的攻击 而发病,这时厚涂片抗酸染色法是无能为力的,而PCR技术就 能早期,及时地将其检测出来.因此,我们认为PCR技术检测痰 液中的ribDNA是诊断肺结核的补充和确诊方法之一,临床推 广应用可提高检测的阳性率和准确性,有利于结核病患者的早 期发现和管理. 参考文献: 【11郭天成,唐敏章,邹菊贤,等.涂阴PCR—TB—DNA阳性患者组织标 本病原学研究[J].陕西医学杂志,1999,28(7):413. 【2】张言斌,谭耀驹.聚合酶链反应用于涂阴结核病早期诊断的评价【J]. 中华结核和呼吸杂志,1998,21(1):6o. 【31朱沛轩.PCR检验技术【M】.成都:四川大学出版社,1995.A 一 1O7一 明显提高(P<0.O1),提示赭朴九味润燥颗粒对正常小鼠的小肠 推进功能有明显的促进作用,并具有一定的量效关系. 表1赭朴九味润燥颗粒对正常小鼠小肠推进功能的影响 注:与正常对照组比较,P<0-01 2.2对肾上腺素盔荷小置小肠推避功能的影响 取小鼠5O只,禁食不禁水12h,随机分为5组,即正常对照 组,肾上腺素组,赭朴九味润燥颗粒I组,赭朴九味润燥颗粒? 组,胃复安组,后3组又合称为给药组.除正常对照组注射等体 积生理盐水外,各组动物均腹腔注射盐酸肾上腺素0.01ml/g体 重.正常对照组,肾上腺素组给予等体积蒸馏水,其余3组立即 灌胃给药,给药种类及剂量同2.1.lOmin后颈椎脱臼处死动物, 同2.1处理.结果见表2. 表2赭朴九味润燥颗粒对肾上腺素负荷小鼠小肠推进功能的影响 注:与正常对照组比较.P<0.O1;与肾上腺素组比较,P<0.05,+P<0.O1 表2的结果表明,肾上腺素组与正常对照组比较,其小肠 推进百分率明显降低(P<0.O1).给药组与肾上腺素组比较,小肠 推进百分率明显升高(P<O.05或P<O.O1),提示该药对肾上腺素 引起的小肠推进抑制有拮抗作用,并具有明显的量效关系. 2.3对盐酸吗啡盔昔小置小肠推避功能的影响 取小鼠50只,禁食不禁水12h,随机分为5组,即正常对照 组,吗啡组,赭朴九味润燥颗粒I组,赭朴九味润燥颗粒?组, 赭朴九味润燥颗粒?组,后3组又合称为给药组.给药组于实 验前1d预先灌胃给予各剂量赭朴九味润燥颗粒水溶液,正常 对照组及吗啡组给予等体积蒸馏水.于实验当天给药前15min, 吗啡组及给药组腹腔注射盐酸吗啡5mg/kg体重,正常对照组 注射等体积生理盐水,给药后10min处死动物,测量并计算小 肠推进百分率.采用t检验分析,结果见表3. 表3赭朴九味润燥颗粒对盐酸吗啡负荷小鼠小肠推进功能的影响 组别n(只)剂量(g,kg)P推矗(;,%) 正荐'对照组10等体积蒸馏水40.3+5.1 吗吲:组10等体积蒸馏水26.1+4.8 赭,九味润燥颗粒I组106.6370.9+6.7 赭,九味润燥颗粒?组1013.2681.2+7.3 赭,九味润燥颗粒?组1026.5291.3+4.3 注:与正常对照组比较,P<O.01;与吗啡组比较,P(o.O1 表3的结果表明,吗啡组小肠推进百分率较正常对照组明 显降低(P<O.O1),给药组小肠推进百分率则较吗啡组明显升高 (P<O.O1),提示赭朴九味润燥颗粒对吗啡引起的小肠推进抑制 有明显的拮抗作用,并具有明显的量效关系. 2.4对阿托品盔荷小置小肠推避功能的影响 取小鼠50只,禁食不禁水12h,随机分为5组,即正常对照 组,阿托品组,赭朴九味润燥颗粒I组,赭朴九味润燥颗粒? 组,赭朴九味润燥颗粒?组,后3组又合称为给药组.给药组于 一 108一 实验前1d预先灌胃给予各剂量赭朴九味润燥颗粒水溶液,正 常对照组及阿托品组给予等体积蒸馏水.于实验当天给药前 15min,阿托品组及给药组腹腔注射阿托品O.02mg/kg体重,正 常对照组注射等体积生理盐水.给药后lOmin处死动物,测量 并计算小肠推进百分率.采用t检验分析,结果见表4. 表4赭朴九昧润燥颗粒对阿托品负荷小鼠小肠推进功能的影响 l别n(只)剂量(g,kg)P推矗(;,%) 曾对照组10等体积蒸馏水44.6?3.7 乇品组10等体积蒸馏水31.6?4.2aa :九味润燥颗粒I组106.6349.4~12.0+ :九味润燥颗粒?组1013.2662.5~11.7+ :九味润燥颗粒?组1026.5277.7~13_3++ 注:与正常对照组比较,P<O.O1;与阿托品组比较.+P<0.O1 表4的结果表明,阿托品组小肠推进百分率较正常对照组 明显降低(P<0.01),给药组小肠推进百分率则较阿托品组明显 升高(P<0.01),提示赭朴九味润燥颗粒对阿托品引起的小肠推 进抑制有显着的拮抗作用,并具有明显的量效关系. 3讨论 在美国,以便秘为主诉就诊的患者已超过250万[41,还有更 多的服用轻泻剂的患者.国内戴菲嘲等用自评问卷对1535名健 康人进行调查,慢性便秘人群总患病率为9.18%,男性为 7.28%,女性为11.04%,60岁以上者为14.84%.长期便秘的危 害有以下几点:其一,干硬的大便排出时擦伤肠粘膜,导致便血 和肛裂;其二,硬的大便在直肠内堆积,并压迫直肠壁上的血 管,使直肠壁的静脉回流发生障碍,该处的静脉就会迂曲扩张, 形成内痔或外痔;其三,大便干结和排便不畅,影响消化功能, 食欲也因此减退;其四,对于患有心脏病,脑血管病的患者.可 诱发心力衰竭或脑血管破裂,严重时可危及患者生命.而赭朴 九味润燥颗粒具有养血行淤,润下通便之功效,治疗老年慢性 便秘疗效确切. 本实验根据赭朴九味润燥颗粒的功能主治,不仅观察药物 对正常小鼠小肠推进功能的影响,而且观察对肾上腺素,阿托 品和盐酸吗啡负荷小鼠小肠推进抑制的拮抗作用.结果表明, 该药不仅有促进正常小鼠小肠推进的功能,而且对肾上腺素, 阿托品和盐酸吗啡引起的小肠推进抑制有明显的拮抗作用.这 说明赭朴九味润燥颗粒具有减轻肠管强直性收缩,降低肠道过 高张力和缓解痉挛性收缩等功能,从而恢复肠道节律性运动, 产生治疗便秘的作用. 本实验以赭朴九味润燥颗粒高,中,低3个剂量给药,分别 观察其对4种负荷小鼠小肠推进功能的影响,结果表明该药改 善4种负荷小鼠小肠推进功能作用呈明显的量效关系. 参考文献: [1湖绍刚,史传,郁文骏.中国当代中医效方集粹[M】.成都:四川科学技 术出版社,1999. [2】白敬华,孙淑娴.老年便秘治验2例.甘肃中医,1992,5(2):26. [3】李仪奎.中药药理实验方法学[M】.北京:人民卫生出版社,1993. [4]ChampionMC,Q?WC.Evol~ngconceptsingastrointestinalmotility[M]. London:BlackweUScienceLtd.1996. [5】戴菲,罗金燕,刘欣,等.慢性便秘患者精神心理因素的研究m.中国 肛肠病杂志,2000,20:13,14.A