急性冠脉综合征患者血清总胆红素、尿酸及纤维蛋白原水平与冠脉病变积分的相关性分析

急性冠脉综合征患者血清总胆红素、尿酸及纤维蛋白原水平与冠脉病变积分的相关性分析 急性冠脉综合征患者血清总胆红素、尿酸及纤维蛋白原水平与冠脉病变积分的相关性 分析 第16卷3期 2010年9月 天津医科大学学报 JOURNALOFTIANJINMEDICALUNIVERSITY Vo1.16.N0.3 Sep.2010477 急性冠脉综合征患者血清总胆红素,尿酸 及纤维蛋白原水平与冠脉病变积分的相关性分析 齐惠英,周长钰,王静,李琳 (1.天津医科大学第二医院心内科,天津300211;2.天津市第三医院) [摘要】日的:探讨急性冠脉综合征患者(ACS)血清总胆红素(TBIL),尿酸(uA)及纤维蛋白原(FIB)含量变化及其与 冠脉病变程度(冠脉病变积分)的相关性.方法:将232例ACS患者分为2组,其中急性心肌梗死(AMI)患者102例, 不稳定性心绞痛(UAP)患者130例,同时选择冠状动脉造影(CAG)正常患者5O例作为对照组,分别测定各组TBIL, UA及FIB的含量,并与冠脉病变积分做相关性分析.结果:ACS患者 UA及FIB含量均高于对照组,而TBIL含量低 于对照组(P<0.O1oUA,FIB与冠脉病变积分呈正相关,TBIL与冠 脉病变积分呈负相关.结论:UA和FIB的升高及 TBIL的降低与ACS发生和冠脉病变的严重程度有一定的关系. [关键词】急性冠脉综合征;总胆红素;尿酸;纤维蛋白原 [中图分类号]R541.4[文献标识码】A[文章编号]1006, 8147(2010)03—0477—04 Therelationshipbetweentotalbilirubin,uricacid,fibrinogenandtheseverity ofcoronaryarterydiseaseinpatientswithacutecoronarysyndrome QIHui-ying,ZHOUChang—yu’,WANGJing2,LILin. (1.DepartmentofCardiology,TheSecondHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China; 2.TheThirdHospitalofTianjin) ABSTRACTObjective:Toinvestigatetherelationshipbetweentotalbilirubin(TBIL),uricacid(UA), fibrinogen(FIB)andtheseverityofcoronaryarterydiseaseinpatientswithacutecoronarysyndrome(Acs). Methods:232patientswithACSweredividedintotwogroups:groupApatientswithacutemyocardialin- farction(n=102),groupBpatientswithunstableanginapectoris(n=130).50normalsubjectsservedascon— tro1.ThelevelsofTBIL,UAandFIBweredetermined.Results:ThelevelsofU AandFIBinpatientswith ACSwerehigherthanthoseofcontrolgroup,thelevelofTBILinpatientswithACSwerelowerthanthose ofcontrolgrouprP<0.01).ThelevelofUAandFIBpositivelyandthelevelofTBILnegativelyrelatedwith theseverityofcoronaryarterydisease(P<O.05).Conclusion:ThelevelsofelevatedUAandFIB,reduced TBILarecloselyrelatedwithACSandtheseverityofcoronaryarterydisease. KEYWORDSAcutecoronarysyndrome;Totalbilirubin;Uricacid;Fibrinogen 急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS) 系指由于冠状动脉粥样硬化斑块应激破裂所导致的 急性心肌缺血综合征,包括急性心肌梗死(AMI)和不 稳定型心绞痛(UAP).ACS的病理生理基础为各种 冠心病易患因素应激及炎症因子参与导致的不稳定 作者简介齐惠英(1977一),女,主治医师,硕士在读,研究方向:心血 管内科;通讯作者:周长钰,E—mml:zhouchangyu~@126.com. 冠状动脉粥样斑块发生破裂,以致局部血栓形成…. 近年来研究发现,冠心病患者常伴有血尿酸uric acid,UA)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)的升高及血 清总胆红素(totalbilirubin,TBIL)降低,提示uA,FIB 及TBIL可能与冠心病发病有关[21,但报道其与冠脉 病变积分的相关性文章较少.本文通过分析ACS患 者与对照组的TBIL,UA及FIB水平,探讨其与冠状 478天津医科大学学报第16卷 动脉病变程度(冠脉病变积分)的相关性. 1资料与方法 1.1研究对象选取2007年1月1日,2009年8 月31日确诊为ACS的本院住院患者232例,男 140例,女92例,年龄39,83岁,平均(53.6+8.5)岁. 诊断符合2007年ACC/AHA修订的ACS诊断标 准.将ACS患者分为两组,其中AMI患者102例 (AMI组),UAP患者130例(UAP组),均接受冠状 动脉造影(CAG)手术.经CAG证实,ACS患者冠状 动脉(包括左主干,左前降支,左回旋支,右冠状动 脉)中至少有1支内径狭窄?50%.所有患者人院前 未使用降尿酸药物及溶栓药物,并排除急性和慢性 感染,肝肾功能不全,痛风及血液系统疾患.对照组 50例,其中男29例,女21例,年龄4473岁,平均 (52.4+8.2)岁.因胸痛人院待查,经CAG证实无冠 状动脉狭窄. AMI组,UAP组与对照组在年龄,性别构成,体 重指数,总胆固醇,甘油三脂及高密度脂蛋白水平之 间差异无统计学意义(0.05).AMI组及UAP组的 低密度脂蛋白水平均高于对照组,但两组间无差别. ACS患者中吸烟人数明显高于对照组(P<O.01). ACS患者合并糖尿病及合并高血压者明显高于对照 组(火O.01). 1.2方法所有受试者均于人院第2天清晨空腹 采肘正中静脉血3ml,采用重氮盐法测定TBIL浓 度,采用酶比色法测定uA浓度.上述指标均采用 OlympusAU600全自动生化仪测定.采用比浊法测 定FIB含量. 冠状动脉病变程度采用冠状动脉积分方法进行 评定.冠状动脉积分采用Judkins法f1:根据CAG结 果分级计分,对左主干,左前降支,左回旋支,右冠状 动脉病变均予计分,如1支血管存在多处病变,则以 狭窄程度最重处为准.狭窄程度<50%为1分,50%, 74%为2分,75%,90%为3分,91%,99%为4分, 100%为5分.若同时累及多支血管,则分别累计相 加.根据冠脉病变积分将ACS患者分为?5,6,10, 11,15,16—20分共4个组. 1.3统计学方法计量资料以均数?差() 示,使用SPSS13.0统计软件进行分析.多组均数之 间比较在方差齐的情况下采用方差分析,两组均数 之间比较采用t检验.相关分析,方差齐采用Pearson 积差相关,方差不齐采用Speaman秩相关.以P<0.05 为差异有统计学意义. 2结果 2.1各组TBIL,UA和FIB水平比较AMI组,UAP 组的UA和FIB水平均高于对照组,而TBIL的水平 低于对照组(P<O.01).AMI组FIB水平高于UAP组 (P<0.05),而uA及TBIL水平两组问无差别(尸.05), 见表1. 表1各组TBIL,UA和FIB含量比较 与对照组比较P<O.05;与对照组比较P<O.Ol;与UAP组比 较P<O.05 2.2不同冠脉病变程度(冠脉病变积分)TBIL,UA 及FIB水平比较冠脉病变积分16,20分组,ll,15 分组及6,10分组与冠状动脉积分?5分组比较, TBIL,UA及FIB含量差异均有统计学意义(尸<0.0l 或P<0.05).随着冠脉积分的增加UA及FIB水平逐 渐增高,TBIL水平逐渐下降(表2). 表2不同冠脉病变积分的ACS患者TBIL,UA及FIB含量的比较 与冠脉积分?5分组比O.05,P<O.0l;与冠脉积分6一l0分 组比较Ap<o.05 2.3ACS患者TBIL,UA及FIB与冠脉病变程度(冠 脉病变积分)的相关性分析ACS患者UA与冠脉 病变积分呈正相关关系(r=O.336,P<O.05),FIB与冠 脉病变积分呈正相关关系(r=0.689,P<0.05),TBIL 与冠脉病变积分呈负相关关系(r=一0.358,P<0.05) (图1,3). 冠脉积分 图lUA与冠脉积分相关性散点图 第3期齐惠英,等.急性冠脉综合征患者血清总胆红素,尿酸及纤维蛋 白原水平与冠脉病变积分的相关性分析479 冠脉积分 图2FIB与冠脉积分相关性散点图 图3TBIL与冠脉积分相关性散点图 3讨论 FIB是由肝脏合成的一种血浆糖蛋白,在体内 受多种因素影响,主要是遗传和环境因素.目前已经 肯定吸烟是决定血浆纤维蛋白原浓度的最主要因 素.尸检发现:在动脉粥样硬化斑块内除脂质沉积 外,尚有大量FIB及其纤维蛋白降解产物沉积,从而 认为FIB参与了动脉粥样硬化的发生和发展[41.其机 制可能是【51:(1)血流动力学方面:FIB增加可使红细 胞聚集性增强,增加全血粘度,引起高粘血症从而降 低血液的流动性,这种血液流体学的改变能明显影 响血流对血管壁的切流速度,导致血管内皮损伤,引 发动脉粥样硬化.(2)细胞迁移方面:FIB及其降解 产物在早期动脉粥样硬化形成过程中能刺激血管平 滑肌细胞增生和迁移,加速了动脉粥样硬化斑块的 形成.ACS是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂与触 发血栓形成所致.近年来LoweE~及陈志静等[71认为, FIB水平是ACS发生的一个预测因子,ACS的发生 主要为炎症活动所致,很有可能在ACS发生前作为 肝急性时相蛋白的FIB参与了炎症过程,而在斑块 破裂后,FIB又参与了血栓形成.它在ACS中所起的 作用不仅与其在凝血途径起重要作用有关,还参与 体内免疫活动和炎性反应,从而促进冠状动脉病变 的发展.本研究显示,ACS患者中FIB含量明显高于 对照组,且在ACS患者中与冠脉病变积分呈正相 关.AMI组FIB含量高于UAP组,提示高FIB血症 不但可能预示冠脉病变程度重,且可能预示其粥样 斑块具有更大的不稳定性,易于破裂而引发心血管 事件,在冠脉闭塞的患者可能具有更高水平的FIB, 这与国外文献报道相一致[81.在ACS治疗中,采取积 极降纤抗凝以降低FIB含量可能有利于疾病的 控制. uA是人体嘌呤核苷酸分解代谢的终产物,其在 ACS中的作用机制可能为:心肌组织缺血,缺氧,启 动黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶等生化反应,系统产生大 量超氧阴离子自由基,羟自由基等氧自由基,而uA 测定可间接反应氧自由基的水平,同时尿酸可增加 血小板的粘附性和聚集性,直接促进动脉粥样斑块 的炎症反应『9I.近来已有研究证实,ACS患者UA水 平较非ACS患者uA水平增高,且uA水平与冠状 动脉病变严重程度呈正相关[10-11】.对于uA是否为 ACS的独立危险因素,目前仍有争议.有研究表明, uA与年龄,性别,肥胖,高血压,血脂异常,高胰岛 素血症和糖尿病等有协同作用,不构成ACS的独立 危险因素『】21.但也有报道认为,uA是ACS的独立致 病因子[13】.本研究显示,ACS患者uA的含量明显高 于对照组,在ACS患者中,随冠脉病变积分的增大 呈正相关趋势,提示血尿酸浓度越高,冠脉病变越 趋严重. 胆红素(BIL)是生物体的一种自然的内源性抗 氧化剂,可有效抑制LDL—C的氧化修饰,减少自由 基及其脂质过氧化作用,从而防止动脉粥样硬化 (AS)的形成.血清中的BIL主要来源于患者红细 胞破坏降解,小部分来自其他含血红素辅基的蛋白 质分解.长期以来,BIL作为肝胆系统疾病的指标为 人们接受,但较少提及其与AS的关系.Scl~werthn— el”等【l5】采用单因素和多因素分析,首先发现TBIL与 As程度呈负相关,TBIL下降50%A的发生率增,CS 加47%.低浓度的TBIL是AMI发生的一个危险因 子.TBIL降低可能在心血管事件发生,发展中起一 定作用,并在一定程度上可能与冠脉病变严重性相 关旧.本研究显示,ACS患者的TBIL含量比对照组 明显降低,在ACS患者中AMI组的TBIL明显低于 UAP组,且与冠脉病变积分呈负相关.提示TBIL水 平越低,冠脉病变程度越严重.证明低TBIL与ACS 发生及其严重程度可能有一定关系. 480天津医科大学学报第16卷 uA和FIB水平的升高及TBIL水平的降低与 ACS发生及病变严重程度有一定关系,但孰因孰果 尚待进一步研究. 参考文献: [1]潘建生,胡朝晖.冠心病危险因素Logistic回归及血小板聚集功 能相关分析【J】.心脑血管病防治,2009,9(2):89 [2]李丽,高大胜.血尿酸水平与冠心病患者的l临床特征及冠脉造 影结果的关系[J].医学研究杂志,2008,37(2):75 [3]JudkinMP,GanderMP.Preventionofcomplicationsofcoronaryat- teriography[J].Circulation,1974,49(4):599 [4]阮琳.纤维蛋白原与冠心病相关性探析【J】.实用中医内科杂志, 2009.23(3):27 [5]TafliE,OzcelikF,AktozM.Plasmafibrinogenlevelmaypredict criticalcoronaryarterystenosisinyoungaduhswithmyocardialin— farction[J].CardiolJ,2009,16(4):317 [6]LoweGD,RumlegA,MackieIJ.Plasmafibrinogen【JJ.AnnCtin Biochem,2004,41(Pt6):430 [7]陈志静.纤维蛋白原和胆红素水平与冠心病的相关性研究…. 临床和实验医学杂志,2009,8(5):75 [8]ShojaieM,PourahmadM,EshraghianA.Fibrinogenasariskfactor forprematuremyocardialinfarctioninIranianpatients:acasecon—— trolstudy[J].VascHealthRiskManag,2009,5(1):673 [9]CoutinhoTdeA,TurnerST,PeyserPA.Associationofserumuric acidwithmarkersofinflammation,metabolicsyndromeandsub, clinicalcoronaryatherosclerosis『JJ.AmJHypertens,2007,20(1):83 [1O]陈建中,李结华,唐海沁,等.急性冠脉综合征患者血清胆红素, 尿酸及血脂水平变化的意义[J】.中国老年学杂志,2009,2(29): 323 【11]StrasakAM,KelleberCI,BrantLT.Serumuricacidisanindepen- dentpredictorforallmajorformsofcardiovasculardeathin28613 elderlywomen:aprospective21-yearfollow—upstudy[J].IntJCar— diol,2008,25(2):232 [12]覃茜,唐任光,蔡奎,等.冠心病患者血清总胆红素和尿酸水平 检测的临床意义【J1.右江医学,2008,36(1):20 [13]夏鸿剑,刘维波.血纤维蛋白原和尿酸与冠心病关系探讨?.中 国医师杂志,2005,3(7):419 [14]YangXF,ChenYZ,SuJL.Relationshipbetweenserumbilirnbin andcarotidatherosclerosisinhypertensivepatients【J].InternMed, 2009,48(18):1595 l15]SchwerthnerHA,JacksonWG,TolanG.AssociationoflowseFum concertrationofbilirubinwithincreasedriskofcoronaryarterydis- ease[J1.ClinChem,1994,40(1):18 [16]刘丹.血清尿酸胆红素水平与急性冠脉综合征的关系探讨【J】. 内 蒙古医学杂志,2007,39(1o):l183 [17]黄斌,李新,张曼,等.血清胆红素与冠状动脉狭窄程度的关系 IJ】.中国心血管杂志,2007,11(2):124 (2009—11-05收稿) (上接第454页) antigenimmunostainingofadultrattestis[J].FertilSteril.2003.8O (2):828 [10]KassabM,Abd—ElmaksoudA,AllMA.Localizationoftheepider— malgrowthfactor(EGF)andepidermalgrowthfactorreceptor (EGFR)inthebovinetestis[J].JMolHistol,2007,38(3):207 [t1]SchmahlJ,EicherEM,WashburnLL,eta1.Styinducedcellprolif- erationinthemousegonad[J].Development,2000,127(6):65 [12]SeethalakshmiL,MenonM,DiamondD.Theeffectofstreptozo— tocininduceddiabetesontheneuroendocrinemalereproductive tractaxisoftheadultrat[J].JUrol,1987,138(1):190 [13]IAndoS,RubensR,RottiemR.Androgenplasmalevelsinmaledi— abetics[J].JEndocrinolInvest,1984,7(1):21 [14]D’AndreaMR,LawrenceD,NageleRG,eta1.PCNAindexingasa preclinicalimmunohistochemicalbiomarkerfortesticulartoxicity [J】.JBiotechHistochem,2008,83(5):2I1 [15]ZengL,KongXT,SuJW,eta1.Evaluationofgerm-cellkineticsin infertilepatientswithproliferatingcellnuclearantigenproliferating index[J].JAsianJAndrol,2001,3(1):63 [16]SalamaN,TsujiM,TamuraM,eta1.Proliferatingcellnuclearanti- genintestesofinfertilemenwithvaricocele-一preliminaryresults ofinterrelationshipwithspermcountbeforeandaftervaricocelecto— my【J].SeamJUrolNephrol,2003,37(1):48 [17]CuppAS,SkinnerMK.Expression,action,andregulationoftrans— forminggrowthfactoralphaandepidermalgrowthfactorreceptor duringembryonicandperinatalrattestisdevelopment[J].JAndrol, 2001,22(6):1019 [18]于军桥,邵继春,王久源.表皮生长因子及其受体对雄性生殖系 统的影响[J】.四川生理科学杂志,2002,24(1):4 ll9]SordoulletC,ChauvinMA,HendrickJC,eta1.Sitesofinteraction betweenepidermalgrowthfactorandtransforminggrowthfactorbe- tainthecontrolofsteroidogenesisinculturedporcineleydigceUs IJ].Endocrinology,1992,130f3):1352 [2O]Erdo~ruT,GiilkesenKH,BabceciM,eta1.Theroleofexpressionof extracellularmatrixproteinsandepidermalgrowthfactorreceptor activityonfertilizationcapacityoftesticularharvestedspermatozoa [JJ.Andrologia,2002,34(2):98 [21]AK,EtoK,Ab6S.Epidermalgrowthfactormediatesspermato- gonialproliferationinnewttestis[Jj.JReprodBiolEndocrinol, 2008,6(6):7 [22]HeJ’DongC,YouR,eta1.Localizationofepidermalgrowthfactor (EGanditsreceptor(EGFR)duringpostnataltestisdevelopmentin thealpaca(Lanlapacos)[J】_JAnimalReprodSci,2009,116(1/2):155 [23]LevineE,MiyashiroL,SkinnerMK.Roleoftransforminggrowth factoralpharelatedligandsandtheepidermalgrowthfactorrecep- torinembryonictestisdevelopment[J].BiolReprod,2000,62(2):477 [24]高福禄,岳凤鸣,庞晓静,等.db/db自发型糖尿病小鼠睾丸 EGFR,c—Fos表达研究【JJ.解剖学杂志,2001,24(6):532 [25]ChenH,CarlsonEC,PelletL,eta1.Overexpressionofmetalloth- ioneininpancreaticbeta—cellsreducesstreptozotocininduced DNAdamageanddiabetes[J].Diabetes,2001,50(9):2040 (2009—10—26收稿)