头孢地尼和头孢克洛

头孢地尼和头孢克洛 对270株呼吸道致病菌体外抗菌活性研究 中国医学科学院 中国真和医科大学 北京协和医院检验科 王澎 谢秀丽 王辉 张悦贤 原英 张小江 陈民钧 头孢地尼(cefdinir)系1998年首次合成的广谱口服三代头孢菌素，1997年美国食品与药物管理局批准用于治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、咽扁桃体 炎、急性中耳炎及皮肤软组织感染1。文献报道其对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠杆菌科等作用与用途 有较强的抗菌活性1。为了解头孢地尼对中国临床分离菌的体外抗菌谱，本研究对2002年本院就诊患者呼吸道分离的常见致病菌，进行了头孢地尼体外抗菌活性测定并与头孢克 洛进行比较。 本研究共收集菌株270株，其中包括：肺炎球菌59株，流感嗜血杆菌26株，卡他莫拉菌20株，苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)51株，大肠埃希菌50株，肺炎克雷伯菌50株和β－溶血性链球菌14株。细菌鉴定采用常规鉴定法，必要时用VITEK仪器或crystal仪器补充鉴定。 二、药敏试验：采用琼脂稀释法测定头孢地尼(cefdinir)，和头孢克洛的最大抑菌浓度(MIC)，操作严格按美国临床实验室化委员会NCCLS推荐的指南进行2 时，加测苯唑西林筛选MSSA；测试肺炎链球菌时，加测青霉素Etest条(AB Biodisk Co.)，分别报告头孢地尼和头孢克洛对青霉素敏感、中介和耐药的肺炎链球菌的敏感性。每种抗 生素对不同的菌株采用不同的浓度稀释，用点种器Oriental Motor Indicator日本佐久间制 Mueller－Hinton(M-H) 琼脂（美国BD公司产品）面，每个点点种约104CFU。流感嗜血杆菌加测氨苄西林，药敏采用流感嗜血杆菌 试验培养基HTM，而β－溶血性链球菌和肺炎链球菌药敏采用含5%脱纤维羊血的M-H琼脂。快生长菌的药敏平皿在 35?空气环境中孵育16～22小时，而苛养菌在5%CO2环 材料与方法 境中孵育20～24小时。按照文献中规定的折点判定敏感、中介和耐药（表1）。 表1 在NCCLS（2003）中头孢地尼和头孢克洛的MIC判定折点(mg/L) 头孢地尼 头孢克洛 菌名 敏感 中介 耐药 肺炎链球菌 ?0.5 1 ?32 ?1 2 ?34 流感嗜血杆菌 ?1 ?32 ?8 16 ?332 肠杆菌科菌和葡萄球菌属 ?1 2 ?34 ?8 16 ?332 三、超广谱β－内酰胺酶(ESBL0及β－内酰胺酶试验：ESBL检测采用NCCLS推荐的纸片扩散表型确证试验确定2：头孢噻肟单药与头孢噻肟+克拉维酸的复合制剂，头孢他啶 与头孢他啶+Oｘoid 克拉维酸后抑菌圈扩大5mm以上时，判定为ESBL+ATCC 25922和肺炎克雷伯菌ATCC 700603分别用作ESBL－和ESBL+对照。用Nitrocefin法检测流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌产生的β－内酰胺酶。 四、质量保证：大肠埃希菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、肺炎链球菌ATCC 49619和流感嗜血杆菌ATCC 49247用来评价整个试验的准确性。6个质控MIC值均落在NCCLS质控允许的范围内。因此，所有数据参加统计。 五、数据分析：文中的数据和表格采用世界卫生组织耐药监测组Thomas O’Brien和John Stelling提供的WHONET 5软件分析所得。 对270株菌的全部研究结果：MIC50、MIC90、MIC范围及MIC平均值，耐药率、中介 率和敏感率等列于表2。将270株菌分组进行观察与分析，1组是常见的呼吸道病原菌： 青霉素敏感、中介和耐药的肺炎球菌，流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌；2组是ESBL+和ESBL-的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌；3组为苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌MSSA；4组为上呼吸道的条件致病菌β－溶血性链球菌。 表2．头孢地尼和头孢克洛对270株菌的体外抗菌活性(mg/L) I菌名 抗生素 耐药% 中介% 敏感% MIC50 MIC90 MIC平均值MIC范围 青霉素敏感的肺炎球菌(28) 头孢地尼0.0 0.0 100.0 0.064 0.0580 0.016～0.125 头孢克洛 0.0 0.0 100.0 0.25 0.5 0.338 0.125～0.5 青霉素中介的肺炎球菌(27) 头孢地尼 25.9 3.7 70.4 0.25 40.302 0.064～4 头孢克洛29.6 22.2 48.1 1.5 32 2.142 0.5～48 结果 青霉素耐药的肺炎球菌(4) 头孢地尼 100.0 0.0 0.0 484.757 4～8 头孢克洛 100.0 0.0 0.0 64 256 76.109 32～256 流感嗜血杆菌(26) 头孢地尼 0.0 0.0 100.0 0.25 10.286 0.064～1 头孢克洛 0.0 3.8 96.228 2.682 0.5～16 卡他莫拉菌(20) 头孢地尼 0.064 0.125 0.083 0.008～0.25 头孢克洛 0.5 0.5 0.42 0.25～0.5 ESBL-大肠埃希菌(21) 头孢地尼 4.8 14.3 81.0 0.52 0.552 0.125～4 头孢克洛 19.0 14.3 66.78 32 82～32 ESBL+大肠埃希菌（29） 头孢地尼 100.0 0.0 0.0 256 256 192.166 64～512 头孢克洛 100 0.0 0.0 256 512 288.497 256～512 ESBL-肺炎克雷伯菌(24) 头孢地尼 0.0 0.0 100.0 0.125 0.25 0.158 0.064～1 头孢克洛 0.0 4.2 95.8 281.493 1～16 ESBL+肺炎克雷伯菌(26) 头孢地尼 100.0 0.0 0.0 512 512 234.09 4～512 头孢克洛 100.0 0.0 0.0 512 512 498.531 256～512 MSSA(51) 头孢地尼 0.0 0.0 100.0 0.25 0.5 0.257 0.125～0.5 头孢克洛 0.0 0.0 100.022 10653 1～4 β－溶血性链球菌(14) 头孢地尼0.064 0.0640.050.016～0.064 头孢克洛 0.51 0.552 0.25～1 1.头孢地尼和头孢克洛对常见呼吸道病原菌的体外抗菌活性 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌是中耳炎、鼻窦炎、会厌炎、咽炎和肺炎的常见 病原菌。 它们对β－内酰胺类的耐药性，近年来在很多地区，如美国和欧洲，增长很快。 这些菌因发生青霉素结合蛋白(PBP0)改变(如肺炎链球菌)或产生β－内酰胺酶(如流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌)而耐药。 59MIC (2) 28 MIC50MIC90MICMIC3.97.827 25.9%29.6% 但头孢地尼和头孢克洛的中介率和敏感率分别为3.7%和70.4%对22.2%和48.1%，头孢地尼对PISP株的抗菌活性明显强于头孢克洛。4株青霉素耐药的肺炎球菌对这两种头孢菌素均耐药，但对头孢克洛比头孢地尼的耐药性更高，头孢克 洛的MIC50、MIC90、MIC平均值和MIC范围比头孢地尼高8～32倍。 流感嗜血杆菌26株流感嗜血杆菌中，有5株对氨苄西林耐药，且Nitrocefin试验+β－内酰胺酶阳性率为19.2%5/26株，对头孢地尼和头孢克洛的敏感率分别为100%和96.2%，未见对二者耐药的流感嗜血杆菌菌株，且头孢地尼的MIC50、MIC90、MIC平均值和MIC范围低于头孢克洛7.8～16倍。 本研究中20株卡他莫拉菌β－内酰胺酶阳性率为90.0%18/20于目前NCCLS没有判定折点，无法分析敏感率，这两种头孢菌素有较低的MIC值，且头孢地尼的MIC50、MIC90、MIC平均值和MIC范围〔（0.008～0.25）mg/L〕明显低于头孢克洛〔（0.25～0.5）mg/L〕。 2. 头孢地尼和头孢克洛对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性 本研究共测试了50株 大肠埃希菌和50株肺炎克雷伯菌，把这两种菌分为ESBL(-)和 ESBL(+)组分别进行统计分析(表2)。 大肠埃希菌：ESBL(-)和 ESBL(+)组的药敏谱明显不同。头孢地尼对21株ESBL菌保持很 4.8%mic90值为2 mg/L，MIC范围为(0.125～4) mg/L。而头孢克洛比头孢地尼显示较高的耐药性，耐药率为19%MIC90为32 mg/L，MIC为(2～32) mg/L。29株ESBL+菌体外对这2种抗生素均耐药。 肺炎克雷伯菌：头孢地尼和头孢克洛 对24株ESBL-的肺炎克雷伯菌有极好的抗菌活性，未发现耐药菌株，敏感率分别为100%和95.8%。而这2种抗生素对26株ESBL+菌体外高水平耐药，没有敏感的菌株发现。 3.头孢地尼和头孢克洛对MSSA的体外抗菌活性 MSSA NCCLS2推荐不论β－内酰胺药在耐苯唑西林药的葡萄球菌菌株中的体外活 性是敏感还是耐药，都应向临床报告为耐药株，因此本研究只评估了对MSSA的抗菌活性，51株MSSA对所测试的2种头孢菌素都高度敏感，敏感率均为100%,但头孢地尼的MIC50、MIC90、MIC平均值和MIC范围低于头孢克洛4～8倍。 4. 头孢地尼和头孢克洛对B群β－溶血性链球菌的体外抗菌活性 头孢地尼和头孢克洛无判定折点。2 而头孢地尼的MIC50、MIC90、MIC平均值和MIC范围低于头孢克洛(7.8～15.6)倍。 ［1］David RP G Pharm D. Cefdinir an advanced－Generation Broad－spectrum Oral cephalosporin C linical Therapeutics 200224473－489． 参考文献 ［2］National Committee for Clinical Laboratory Standards．MIC testing supplement tables．NCCLSM100-S13M 2003． 责任编辑 叶平 呼吸