11例毛囊角化病临床及病理分析

11例毛囊角化病临床及病理分析 皮肤性病诊疗学杂态生墨箜Z鲞箜垒塑 11例毛囊角化病临床及病理分析 黄莉宁,薛汝增,潘慧清,吴铁强,陈永锋 (广东省皮肤性病防治中心,广东广州510500) [摘要]目的:分析11例毛囊角化病患者的临床表现,加重因素,病程,组织病理检查及治疗等方面特 征.方法:对11例毛囊角化病患者的临床资料进行回顾性分析.结果:发病年龄在7,24岁,好发于 耳,前胸,腋下等皮脂溢出部位;日晒,出汗,受热等因素会使皮疹加重;随着年龄增长病情有所减轻,家 系发病病情多呈逐代减轻趋势;组织病理特征表现:基底层上棘层松解,裂隙形成,绒毛增生和特殊形 态的角化不良;经异维A酸或阿维A治疗后均得到不同程度缓解.结论:组织病理检查对毛囊角化病 的诊断具有重要意义,维A酸类对治疗本病有效. [关键词]毛囊角化病;临床分析;病理 [中图分类号]758.59[文献标识码]A[文章编号]1674—8468(2010)04—0255—03 ClinicalandPathologicalAnalysison11CasesofKeratosisFollicularis HUANGLi—ning,XUE”一zeng,?Hui—qing,ne?qiang,CHEN】’9 (GuangdongProvincialCenterforSkinDiseasesandSTIsControlandPrevention,Guangzhou 510500,China) [Abstract]Objective:Toanalyzetheclinicalmanifestations,contributingfactors,clinical courses,histopathologiccharacteristicsandtreatmenton11casesofkeratosisfollicularis.Meth- ods:Retrospectiveanalysiswasperformedontheclinicaldataof11patientswithkeratosisfollicu- laris.Results:Theonsetagewasbetween7to24yearsold,thepredisposingaffectedareasin- cludeears,chest,underarmsandotherseborrheaareas;Exposuretosunlight,sweatingandheat- ingcanexacerbatethedisease;Theseverityofthediseasemayalleviatewithageandthefamily incidencealsodecreasedfromgeneration;Thehistopathol0gicalfeaturesincludeacantholysison thebasallayer,theformationoffissure,villianddysketatosis;Clinicalimprovementcanbea. chievedafterisotretinoinoracitretintreatment.Conclusion:Pathologicalexaminationisimportant forkeratosisfollicularisdiagnosisandisotretinointreatmentiseffective. [KeyWords]Keratosisfollicularis;Clinicalanalysis;Pathology 毛囊角化病又称Darier病,是一种常染色体 显性遗传性角化不良性皮肤病,临床上较少见. 本文回顾分析2009年7月,2010年6月在本中 心就诊的11例患者临床资料,结果如下. 1临床资料 1.1一般资料 11例均为本中心门诊就诊患者,符合Darier 病的诊断标准_1J.其中男7例,女4例,年龄12, 37岁,平均(26.04?5.36)岁.男女比例为 1.75:1,20岁以下1例,2O,30岁7例,31,40岁 通讯作者:陈永锋,Email:gdcyf@163.con 255 论着? 3例.4例患者有家族史,均符合常染色体显性遗 传方式. 1.2临床表现 1.2.1首次发病情况患者发病年龄7,24岁, 平均(14.87?9.26)岁,无明显诱因.开始在某 一 部位出现数个细小,坚实,皮色的小丘疹,后出现 油腻陛痂皮,皮损逐渐增多,部分融合形成不规则 斑块.首发部位:耳后3例,腋下2例,前胸部1 例,面部1例,腹部1例,3例不记得首次发病部位. 1.2.2临床表现耳,前胸,腋下等皮脂溢出部 位是最好发的部位,分别有7例,5例,4例,其次 为颈部3例,肩背部3例,面部2例,头皮2例,腰 腹部1例,上肢1例,下肢1例.患者皮疹主要为 密集分布的针尖至米粒大小灰褐色或正常肤色的 毛囊性丘疹,质地较硬,大致对称分布,丘疹表面 覆盖油腻性角化鳞屑,痂皮,去除痂皮后顶端可见 漏斗状凹陷(图l_7).11例患者均无毛发及黏膜 JDiagnTherDermaVenereul,August2Ql0.!!. 的损害,无神经系统受损征象,4例患者伴有掌跖 的点状凹陷,3例患者可见甲板有纵行白色或红 色条纹和(或)甲游离端小缺口.除5例患者有 不同程度的瘙痒外,余均无明显自觉症状. 图1示肩背部皮损;图2示耳前部皮损;图3示胸腹部皮损;图4示面 部皮损;图5示腰肢部皮损;图6示腋下皮损; 图7示颈部皮损. 1.2.3加重因素日晒,出汗,受热,食物等因素 会使皮疹加重,表现为浸渍,糜烂,有恶臭味,瘙痒 剧烈等.在Il例患者中,7例患者夏季日晒出汗 时皮损最严重,加之搔抓,摩擦及汗液浸渍,屈曲 部位易形成增殖肥厚性皮损,冬季缓解;一些患者 于进食辛辣(3例),饮酒(2例),牛羊肉(1例), 海鲜(1例)等食物后瘙痒加重. 1.2.4病程病程3月,l4年,平均(7.284- 2.13)年.有3例患者随着年龄的增长病情有所 减轻,瘙痒程度亦逐渐减少,但皮疹不会自行消 退.另外有一家系2代父子同患及一家系2代叔 : 一 侄女同患,发病年龄均在20岁以下.第一代患者 均皮损泛发,为密集多发褐色坚实丘疹,呈疣状增 生,掌跖部及甲亦受累;患儿仅颈部,腋下受累,指 趾甲无明显异常,病情呈逐代减轻趋势.其余7 例患者未发现类似家族病史. 1.2.5组织病理检查均显示表皮角化过度,毛 囊角质栓形成,棘层增厚,乳头瘤样增生,基底层 上方棘层松解,形成裂隙,裂隙内可见绒毛形成, 真皮上层有稀疏淋巴细胞组织细胞浸润;6例可 见角化不良细胞:圆体和(或)谷粒.结合临床表 现均确诊为毛囊角化病(图8—10). 图8一l0示表皮角化过度,毛囊角质栓形成.基底层上方棘层松解, 形成裂隙,裂隙~3n-f见绒毛形成,见个别角化不良 细胞.(HE染色,分别为40×,100×,400×l 皮肤性病诊疗学杂志2010年8月第17卷笫4期 1.3治疗 所有患者给予口服异维A酸胶囊治疗,20, 30mg/d,其中3例患者因皮疹无明显改善而改予 口服阿维A胶囊30mg/d.所有患者均有不同程 度的缓解. 2讨论 毛囊角化病,又名假性毛囊角化不良病,系 1889年首先由Darier命名,故又称Darier病.本 病是一种常染色体显性遗传引起的角化过度异常 的遗传性皮肤病.通常在1,20岁(高峰在青春 期)发病,少数患者到5l,70岁才发病.病程 慢性,部分患者随年龄增长病情减轻.本文所报 告11例患者中,1例父子同患,1例叔侄女同患, 且第一代患者皮疹严重程度较第二代重且泛发, 提示病情呈逐代减轻趋势可能,此与国内家系报 告家族4代6例发病情况相似.目前已知,即 使是在同一家庭内,毛囊角化病的临床表型都有 显着差异,但造成这种家庭内的临床不均一性的 分子机制尚未被证实. 目前,毛囊角化病的发病机制尚不明确.通 过对不同家系的基因定位克隆研究,揭示本病基 因位于12q23一q24J.其分子基础已被证实为编 码肌浆网/内质网钙泵ATP酶2的基因ATP2A2 发生突变,突变影响了蛋白的表达,降解和活 性,进而影响了表皮间黏附分子的表达和角质形成 细胞的正常角化,致使出现棘细胞问的松解J. 典型的毛囊角化病皮疹为油腻性,棕褐色密 集的毛囊性小丘疹,表面覆盖痂皮,去除痂皮后丘 疹顶端暴露漏斗状小凹,丘疹增大可趋向融合,形 成不规则疣状斑块,所列l1例患者不论从发病部 位还是皮损特征均具有典型特征,表现为脂溢部 位的油腻性,鳞屑性毛囊性丘疹,且有夏重冬轻趋 势.位于屈侧腋下,臀沟及阴部等多汗,摩擦处的 损害增殖尤为明显,形成有恶臭的乳头瘤样和增 殖性损害.皮疹通常对称和广布,偶见局限性毛 囊角化病,皮疹可沿着Blaschko线带状分布,躯干 为好发部位.本组ll例患者中1例为发生于腰 腹部,阴囊部沿Blaschko线分布的毛囊角化病. 临床上,本病应注意与融合性网状乳头瘤病,黑棘 皮病,脂溢性角化,暂时性棘层松解性皮病及疣状 角化不良瘤等相鉴别. 对于皮疹不典型的毛囊角化病,组织病理检 查是确诊的主要手段,也是与其他相似疾病鉴别 的重要手段.其特征性病理改变为:?特殊形态 的角化不良,形成圆体和谷粒;?棘层松解,形 成基底层上裂隙和隐窝;?被覆有单层基底细胞 的乳头,即”绒毛”向上不规则增生,进入隐窝和 裂隙内;?可有乳头瘤样增生,角化过度,棘层 肥厚和角化过度,真皮呈慢性炎症性浸润.本组 11例患者均表现出特征性病理征象,其中6例可 见特征性角化不良细胞一圆体或(和)谷粒.本病棘 层松解是桥粒和张力微丝断裂的结果,圆体是大的 致密的角质透明蛋白团块,大量的膜被颗粒和张力 丝团块.在组织病理上应于以下疾病相鉴别:? 慢性良性家族性天疱疮(Hailey—Hailey病),表皮无 裂隙,而棘层松解细胞呈”倒塌砖墙样”;?日光性 角化病,常有表皮细胞核的间变. 毛囊角化病的治疗较为困难,口服和外用维 A酸类是最为有效的方法J,可不同程度延缓病 情发展.其作用机制是促进DNA合成,加速生发 层的有丝分裂速度,使上皮细胞正常化,颗粒层增 厚,角化不全减少,使角化不良恢复正常.临床应 用发现,异维A酸效果较好. [参考文献] [1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出 版社,2010:1067-1069. theclinicalfeaturesandpath— [2]BuegeSM.Darier’sdisease— 205. ogenesis[J].ClinExpDermatol,1994,19(3):193— [3]喻标,杨庆华,段德鉴,等.毛囊角化病一家系6例报 告[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(3):260—261. [4]OnozukaT,SawamuraD,YokotaK,eta1.Mutationalanal- ysisoftheATP2A2geneintwoDarierdiseasefamilies withintrafamilialvariability[J].BrJDermatol,2004,150 (4):652-657. [5]SakuntabhaiA,Ruiz—PeresV,CarteretS,eta1.Mutations inATP2A2,encodingaCa”pump,causedafterdisease [J].NatureGenet,1999,21(3):271?277. [6]ShiBJ,FengJ,MaCC,eta1.Novelmutationsofthe ATP2A2geneintwofamilieswithDarier’sdisease[J]. ArchDermatolRes,2009,301(1):27—30. [7]PhillipH.Mckee,EduardoCalo~e,ScottR.Granter.皮 肤病理学[M].朱学骏,译.第3版.北京:北京大学医 学出版社,2007:158.163. [8]CasalsM,CampoyA,AspioleaF,eta1.Successfultreat. mentoflinearDarier’sdiseasewithtopicaladapalene [J].JEurAcadDermatolVenereal,2009,23(2):237- 238. [收稿日期]2009一O8—24 [修回日期]2010—07—17