化肝汤防治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚,血瘀痰阻证)的临床研究

化肝汤防治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚,血瘀痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院,,,,届硕士研究生学位论文 专 业:中医内科学 研究生姓名:王伟伟 指导教师:王敏化肝汤孩治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚(血瘀痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 中文摘要 目的:通过观察化肝汤对酒精性肝纤维化患者血清,,,、,,,、,—,,、,,、,,，,、,,,、,,、,,卜,,(的影响，探讨化肝汤的临床疗效和作用机理。 方法:将酒精性肝纤维化患者,,例，随机分为治疗组(,,例)和对照组(,,例)，分别予化肝汤和秋水仙碱治疗,个月，观察两组患者治疗前后血清透明质酸(,,)、?型前胶原肽(,?,)、，,型胶原(;,，,)、层粘蛋白(,,)、转化生长因子一,,((,,,一,，)水平及肝功能变化。 结果:治疗组临床症状缓解率明显优于对照组(,,,(,,);治疗后治疗组患者血清姒、,,，,、,，,、,,、,,,—,(较治疗前显著下降(,,,(,,或,,,(,,)，肝功能较治疗前明显改善(,,,(,,):,,、,，，，,、,?、,,与对照组比较有显著性差异(,,,(,,)。 结论:化肝汤具有显著的抗肝纤维化作用，其作用机制可能是通过保护肝细胞，抑制,,,一,, ,的达，减轻炎症，抑制细胞外基质合成并促成其降解，达到逆转肝纤维化的作用。关键词:酒精性肝纤维化化肝汤临床研究化肝汤孩治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚，血瘀痰阻证)的临床研究 贵塑主堕堂堕堡主堂堡望塞 ,,,,,,;, ,, ， , ， ,,, ,,,,, ,, ,,,,,, ,,;,,, , ,,(,,,),,, ,,,,, ， ,, ,,,,,,, , ,,，,,,,，,(,,,)( ,,,,;,,,,:,, ,,,,,, ， ,,,,, ,,, ;,,,,;,, ,,,,;, ,,, ,,,,,,,,,,; ,,;,,,,,,,, ,,,,,,,, ,,;,;,,,,(,,,),, ,,;,,,, ,,,,,,; ,,,,,,,,(,,,),,,,,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,;, ,, ,,, ,, ,,，,?,，,,，, ,,, ,,,,,( ,,,,,,,:,,,,, ,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,?穑?,,,,,,,,(,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,, 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;,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,;,,,,,,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,( ,,, ,,,,, ,,;,,,, ,,,,,,; ,,,,, ,,;,;,,,,(,,,),,,,,;,, ,,,(,,,),,,,,, ,,,,, ,化肝汤防治酒楮性肝纤维化(肝郁脾虚(,按痰阻证)的临床研究—— 贵阳中医学堕堡主兰垡堡奎 引言 酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化，这三种形式可单独或混合存在…。近年来通过狒狒酒精性肝硬化模型和酒精性肝病患者活检研究表明酒精中毒可以直接引起纤维化，并由纤维化进入肝硬化。,。酒精性肝纤维化是发展为酒精性肝硬化的主要途径。酒精性肝硬化很难逆转，而酒精性肝纤维化则有可能逆转。因此预防和治疗酒精性肝纤维化应该成为酒精性肝硬化防治的重点。其阻断可大大降低酒精性肝硬化、肝癌的发生率，降低酒精性肝病的病死率，从而具有重大的社会价值。 出于世界嗜酒成癖的人群在增加，酒精性肝纤维化的发病率也日益增长。为此，世界卫生组织曾在一份报告中指出:“酗酒已成为世界范围内的第一公害，其毒性可累及全身，造成主要脏器损害，其中对肝脏影响最严重。”在西方国家，,,,,的肝纤维化是由酒精中毒引起的，它对肝硬化乃至肝癌的发生、发展及预后都有很大影响。在我国，饮酒作为一种文化习俗，从古至今都影响着相当一部分人群的健康。据统计，我国现有酒民大约,亿人，而嗜酒成癖者大约有,,,,万人，其中已发展成为肝纤维化者占有相当大的比例。 目前。如何逆转酒精性肝纤维化已经成为国内外研究的热点，但大部分工作仍停留在实验阶段，临床治疗尚缺乏行之有效的药物，许多医药如秋水仙碱、干扰素等，疗效较差，临床应用上具有严重的副作用或毒副作用，或价格昂贵，难以在临床广泛应用。祖国医学在治疗酒精性肝纤维化方面显示?龆捞卦嫌攀疲 捎诠 诙跃凭 愿蜗宋 难芯科鸩浇贤恚 矶嗔俅惭芯坑捎谌狈 蒲У氖侄味 痪咚捣 Α,究翁庹 钦攵哉庖话崎螅 曰 危绘涨本凭 愿蜗宋 邢低车难芯浚 梅 裼诹俅玻 ?椅 幸 ?乱? ?峁?砺垡谰荨?,化肝汤防治,,,,捕性肝纤维化(,,,屯,脾虚，,,,,,(”痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 化肝汤防治肝纤维化白,,,,床研究,(,临床资料与方法,(,(,病例选择 酒精性肝纤维化(肝郁脾虚、血瘀痰阻证)患者,,例，均为男性。来源于贵阳中医学院第一附属医院消化内科病房及门诊患者。,(,(,诊断,(,(,(,西医诊断标准 ( 参照,,,,年日本拟定的“酒精性肝损伤诊断标准”【,,及,,,,年中华医学会在北京制定的病毒性肝炎防治方案(试行)〔, ,,,, (,)每日饮白酒，其酒精含量在,,,,以上，至少持续,,年以上或累积饮酒量相当于该量的大量饮酒者。乙醇换算公式:,,饮酒量(,,)×酒精含量(,)×,(, (乙醇比重)。 (,)过度饮酒出现肝损害的临床表现，影像学诊断为酒精性肝纤维化者。 (,)或有肝脾肿大，或伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容或,,,,,,,,,、,,,,升高，排除其他原因者。 (,)肝纤维化血清学标志物:透明质酸(,,)、层粘连蛋白(,,)、?型前胶原肽(,,,)、,型胶原(,一?)其中,项或,项以上超过正常值。 参考标准:正常人测定值,, ,,,,, ，,班，,,,,,,, , ,,,，,, ,,(,,,,,(,, ,,,，,?,,(,,,,(, ,，班:,,,,,,,,,，,,,,,,,,,，,,,,,,, ,,,，(,(,(,中医诊断标准 参照,,,,年中国全国中医药学会内科肝病专业委员会制定的慢性肝炎的诊断及辨证标准制定【,】 (,)有,,年以上的嗜酒史。 ( (,)中医证候:肝郁脾虚、血瘀痰阻证。 (,)中医辨证标准。 主要症状及体征:?胁肋胀痛:?腹胀、便溏:?胁 身疲乏力;?纳呆;?肢麻;?健忘:?舌淡暗、有下痞块。 次要症状及体征:? 齿痕或有瘀斑:?苔黄腻。 辨证:,)具备主要症状及体征??或?◎者;,)具备主要症状及体征,项、次要症状及体征,项者;,)具备主要症状及体征?及次要症状、体征,项者。,(,(,(,症状程度记分表 ,化肝汤防治酒糟性肝纤维化(肝部脾虚，,察痰,;，,证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 注:胁痛、腹胀、腹泻三项主症及舌象、脉象按,、,,、,、,计分，其余次症按,、,、,、,计分。,(,(,纳入标准 符合酒精性肝纤维化的西医诊断且中医辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证者，即可纳入本试验范围。,(,(,排除标准?:?合并有乙肝、丙肝或其它可以导致肝纤维化的疾病者。?对本药过敏者以及妊娠或哺乳期妇女。?合并有心血管系统、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。?不符合纳入标准，未按规定用药，继续酗酒，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。 ,化肝汤防治酒糟性避维化(肝部脾虚，,察痰耻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文,(,(,终止或撤出标准 出现过敏反应或严重不良事件，临床研究中病情加重或恶化者，患者在临床试验中不愿继续临床试验者。,(,(,分组方法 病例来源于贵阳中医学院一附院消化内科及门诊，均为男性。随机分为两组，治疗组,,例，年龄在,,,,,岁之间，平均年龄为(,,(,,?,(,,)岁;体重,,,,,,,，平均(,,(,,?,(,,),,;持续饮酒时间,,,,,年，平均(,,(,,?,(,,)年;每日饮酒量,,,,,,,,，平均(,,,(,,?,,(,,),;对照组,,例;年龄,,,,,岁，平均(,,(,,?,(,,)岁;体重,,,,,,,，平均(,,(,,?,(,,),,;持续饮酒时间,,,,年，平均(,,(,,?,(,,)年;每日饮酒量,,,,,,,,，平均(,,,(,,?,,(,,),(,(,(,年龄分布比较见下表 组别 例数 年龄分布 垒, ,堡二堑至 箜二堑篁 ～曼二堕笙 治疗组 ,, , ,, , 对照组 ,, ,, ,, , 注:治疗组与对照组患者年龄分布比较，经卡方检验，,,,(,,，差异无统计学意义，说明年龄具有可比性。,(,(,(,体重分?急冉霞 卤?组别 例数 体重分布 ，,) ,,,,,,, ,,,,, ,, ,, ,,, 治疗组 ,, , ,, , 对照组 ,, ,, ,, , 注:治疗组与对照组患者体重分布比较，经卡方检验，,,,(,,，差 异无统计学意义，说明体重具有可比性。,(,(,(,饮酒时间分布比较见下表 注:治疗组与对照组患者饮酒时间分布比较，经卡方检验，,,,(,,，差异无统计学意义，说明饮酒时间具有可比性。,(,(,(,饮酒量分布比较见下表 ,化肝汤防治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚(,瘀痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 注:治疗组与对照组患者饮酒量分布比较，经卡方检验，,,,(,,，差异无统计学意义，说明饮酒量具有可比性。,(,(,治疗方法 治疗组:服用化肝汤(药物购于贵阳中医学院一附院中药房)，药物组成及用量:柴胡,,,、丹参,,,、黄芪,,,、党参,,,、三棱,,,、莪术,,,、枳棋子,,,、当归,,,、鳖甲,,、甘草,,，共十昧药物组成。加水,,,,,煎煮,,分钟，去渣留煎煮液,,,,,，一日分三次服，,个月为一疗程。 对照组:给予秋水仙碱每次,(,,,，每日,次。(购于贵阳中医学院一附院药房，云南植物药业有限公司生产，国药准字,,,,,,,,,，生产批号,,,,,,,,，,(,,,,片)。 两组疗程均为,个月，治疗期间均戒酒及停服其它药物。,(,(,疗效判定标准,(,(,(,酒精肝纤维化的疗效判定标准 参考,,,,年中国全国中医药委员学会内科肝病专业委员会制定的慢性肝炎的疗效评定标准制定“。 显效:主要自觉症状消失，肝功能指标恢复正常，,—,,恢复正常，,,,,,,,比值恢复正常，肝纤维化血清学指标,项中有,项或,项以上恢复正常。 有效:主要症状明显改善，肝功能指标较原检测值下降一,,,,以上，,—,,较原检测值下降,,,以上，,,,,,,,比值接近正常，肝纤维化血清学指标,项中有,项或,项以上较原检测值下降,,,,以上。 无效:临床症状无改变或加重，各项指标无改善或恶化。,(,(,(,酒精肝纤维化肝郁脾虚、血瘀痰阻证的症状疗效标准 中医症状疗效的判定采用计分法(见上表)，按照以下标准于治疗前后对症状进行计分，疗程结束后按总体症状积分进行疗效判定。参照《中药新药临床研究指导原则》第二辑中有关胁痛、痞满的评分方法嘲。 显效:临床症状消失，或基本消失，症状分值?,,,,〔症状积分值,(治疗前积分一治疗后积分),治疗前积分×,,,,〕。 有效:临床症状有所改善或明显减轻，症状分值?,,,,。 无效:临床症状无改善或加重，症状分值,,,,。,(,(,观察指标及检测方法(,)主证改善情况，比较治疗前后两组症状的改善情况。(,)肝功能:丙氨酸氨基转移酶(,,,)、门冬氨酸氨基转移酶(,,,)和,一谷氨酰转肽酶(,—,,)采用速率法，仪器为美国产,,,,,,,,全自动生化分析仪;肝纤维化四项指标:血清透明质酸(,,)、?型前胶原肽(,，，，,)、，,型胶原(,一?)、 ,化肝汤防治酒精性肝纤维化(肝都脾虚(，缸撩痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文层粘蛋白(,,)、血清转化生长因子,,((,,,—,。)血清含量测定。 所有入选患者于入选当日和试验结束日抽取空腹静脉血,,,，待血块凝缩后，以,,,,,,,,,离心,,分钟，取血清置于一,,?冰箱保存，由专人检测。眦、,,，,、;一?、,,采用放射免疫法，试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心和重庆肿瘤研究所提供;,,, ,(采用酶联免疫吸附法，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。均按说明严格操作。 (,)安全性检测:观察服药后受试者新出现的症状和体征(发热、恶心、皮疹等);血、尿常规，肾功能(,,、,,,)，心电图(,,,)检查，以上指标治疗前后分别检测,次。,(,(,,统计方法 采用,,;,,软件对所得资 料进行统计学处理。分别采用,检验和,,检验，两组均数间的比较用成组比较的,检验，治疗前后指标的比较用配对比较,检验，计数资料用,检验，,,,(,,表示有统计学意义。,(,结果,(,(,疗效比较,(,(,(,治疗组和对照组综合疗效比较 治疗组和对照组治疗后两组疗效比较有显著性差异(,,,(,,)，结果见表?薄?表, 治疗组与对照组疗效比较 注:治疗组与对照组治疗后疗效比较经,,检验,,,(,,，治疗组和对照组治疗后两组疗效有显著性差异。,(,(,(,治疗组和对照组中医症候总疗效比较 治疗组和对照组治疗后中医症候总疗效比较有显著性差异(,,,(,,)，结果见表,。 表, 治疗组与对照组中医症候总疗效比较 注:治疗组与对照组治疗后中医症候总疗效比较经,检验,,,(,,，治疗后两组疗效有显著性差异。,(,(,治疗组和对照组症状总积分比较 治疗组和对照组治疗后症状总积分比较有显著性差异(,,,(,,)，结果见表,。 ,化肝汤防治酒摧性肝纤维化(肝部脾虚，血接痰阻证)豹临床研究 费用中医学院硕士学位论文 表, 治疗组与对照组各症状总积分比较 注:治疗组治疗前后比较,,,(,,，有极显著性差异:治疗后治疗组与对照组比较,,,(,,，治疗后两组疗效有显著性差异。,(,(,治疗组和对照组肝功能比较 治疗组和对照组治疗前后肝功能变化见表,。治疗组治疗后,,,、,,,、,—,,较治疗前明显下降(,,,(,,):对照组治疗前后血,,,、,,,、,,,,,,,和,—,,较治疗前下降(,,,(,,)，但治疗组较对照组有显著性差异(,,,(,,)。结果见表,。 表,两组患者治疗前后,,,、,,,、,,,,,,,及,(,,变化(,?,)组别 例数 ,,,(,,,) ,,,(,,,) ,,,,((,,,) ,,,,,,, 注:治疗组和对照组治疗前后比较。 料,,,(,,，有极显著性差异:治疗后治疗组与对照组比较，,,,,(,,，治疗后两组疗效有显著性差异。,(,(,治疗组和对照组血清肝纤维化指标比较 治疗组和对照组血清肝纤维化指标变化见表,，治疗组各项指标较治疗前下降(,,,(,,或,,,(,,)，对照组治疗前后各指标有显著性差异(,,,(,,)，,,、,?,、,一?、,,与对照组治疗后比较，有显著性差异(,,,(,,)。结果见表, 表,两组患者治疗前后血清肝纤维化指标测定结果(,?,)治疗组治疗前,, ,,,(,,”,,,,(,, ,,,,,,,,,(,, ,,,(,,，,,(,, ,,,(,,,，,,?,, 治疗后,, ,,,(,,?,,(,,,,, ,,,(,,?,,(,,??,,(,,?,,(,,”,, ,,,(,,?,,(,,”,,对照组治疗前,, ,,,(,,?,,(,, ,,,(,,?,,(,, ,,,(,,,,(,,(,, ,,,(,,?,,(,, 治疗后,, ,,,(,,,,,,(,, ,,,(,,?,,(,, ,,,(,,?,,(,, ,,,(,,?,(,, 注:治疗组与对照组治疗前后比较，岬,,(,,，有显著性差异，幸卵,,(,,有极显著性差异;治疗组与对照组治疗后比较，,,,,(,,，有显著性差异。,(,(,治疗组和对照组,,,,，比较 治疗组和对照组血清,,,—,(变化见表,，治疗组各项指标较治疗前下降(,,,(,,)，与对照组治疗后比较，有显著性差异(,,,(,,)。结果见表,。化肝汤防治酒糟性肝纤维化(肝部脾虚，,瘀痰衄,证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 表,两组患者治疗前后血清,,,,，测定结果(,?,) 注:治疗组与对照组治疗前后比较，料,,,(,,，有极显著性差异;治疗组与对照组治疗 后比较，,,,,(,,，有显著性差异。,(,讨论,(,(,中国传统医学对,,,的认识,(,(,(,历史沿革 酒精性肝纤维化是一个现代医学名称，中医学无相应病名与之相对应，根据其病因、病机及,晦床特征。可归属于“酒病”、“胁痛”、“酒癖”、“酒疸”、“肝积”等的范畴。中医学认为:酒为湿热之品，少量饮之可行气活血，有益健康，而过量饮之必导致气血运行逆乱，伤及肝胆脾胃而引发疾病。,(,(,(,(,病因的认识 中医认为:“酒:味甘、苦、辛，性温，有毒，入心、肝、肺、胃经”。《内经》指出:“酒性苦热”(《本草》亦言:“酒大辛大热有毒，酒性辛苦而热有两重性。适量饮之有益健康。可以祛寒活血通脉，过量则可致病”。李时珍在《本草纲目》中谓:“少饮则和血行气……多饮则杀人倾刻。” 外因——酒食所伤 巢元方在《诸病源候论》所言:“酒性有毒，而复大热，饮之过多，故毒热之气渗溢经络，浸溢脏腑，? 畈 薄,靥迨 ? 质确矢屎衲澹 纫 疲 梢 鸨静 ,靥迨 ? 耍橛质确矢首棠澹 纫 疲 似?福 ё杵 谕,壕颇怂 戎 湫晕略锵采 哂惺 戎 裕 子肽谑 嗪希 狄 皇 镏 园岛淖乙海 迷蚓 阈椋 龅啦焕 纬裳 蛞翰荒苁洳迹 畚 觯 》艏状恚 嫔 蠛凇,纭妒ゼ米苈肌せ起忝拧匪 福骸按舐识嘁蚓剖彻 龋 认嗖? 谄?福 次 缡 绕 粽簦 苑?莆 恪薄?内因——正气不足脾胃虚弱 《灵枢?百病始生》云:“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人，卒然逢疾风暴雨，而不病者盖无虚，故邪不能独伤人，此必因虚邪之风，与其身形，两虚相得，乃客其形”。先天不足，又兼后天失养，以致酒毒伏于中焦，而发为本病。 其它 除以上因素以外，七情、劳倦在,,,中也起一定作用。情志抑郁，或暴怒伤肝，以致肝失疏泄，藏血失职，横狂脾胃，运化失司，劳累过度，耗气伤津，则加速病情进展。,(,(,(,(,对病机的认识 基本病机——本虚标实，虚实夹杂,,,，,虽病始发于肝脾，然肝主疏泄，脾主运化，为全身气机之枢纽(二脏受邪，必将影响各个脏腑，气血津液均被累及。初期， ,,化肝汤防治酒精性肝纤维化(肝郁脾虚?血瘀痰,;【【证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文虽正气尚充，然邪气粘滞，难以骤去，旷日持久，正气必衰，以致正亏邪进。肝失疏泄，脾失运化，胃失受纳，多贯穿于疾病始终。而由此引起瘀血、痰浊、水饮等病理产物，复加重脏腑功能失调;气血津液输布异常，形成虚实夹杂之象，故肝纤维化的基本病机为本虚标实，虚实夹杂。 肝气郁滞，脾失健运 酒伤肝脾，聚湿生痰。饮酒过多，首先伤及脾胃，酒毒湿热之邪蕴结中焦。湿盛日久伤脾，热盛日久亦损脾。肝为刚脏，体阴用阳，其经络胆。职司疏泄，性喜条达，调节气体的运行。气行则血行，气滞则血瘀。脾胃的运化、胆汁的分泌、水道的通调，皆有赖于肝疏泄功能的正常。肝体虽柔，但其为病则显露刚强之性，肝气犯胃则呕逆泛酸，肝风内动则抽搐痉挛。且正气本虚，内湿不化，复感湿热酒毒，内外相引，直中中焦，首犯肝脾。脾主运化，喜润恶燥，脾为湿困，水谷不化，水液不行。水谷精微无所生，则脏腑无所养，百病由生，是故《脾胃论?脾胃盛衰论》有云:“百病皆由脾胃衰而生也”。而脾之运化，胃之受纳、腐熟水谷功能正常，均有赖于肝疏泄功能的正常。肝气郁滞，横犯脾胃，可见精神抑郁，胸胁胀满，呕逆泛酸，泄泻便溏。肝藏血则有赖于脾运化水谷精微的正常，水谷不化，精血无源，则肝无所藏;脾湿不化，痰饮内停，阻遏气机，则肝失疏泄，气机不调，情志不畅，胆汁不循常道。可见倦怠、乏力、身重、黄疸等症。 瘀血阻络，痰湿内停 肝为风木之脏，主疏泄，调节全身气机，肝气郁 滞，则血行不畅，脉道不利。肝藏血异常也是导致血瘀证的主要因素之一。两胁为肝经所过，邪犯肝经，必归于两胁，肝受邪必将导致血运失常，血滞经脉，又将引起肝失所养，加重瘀血及肝脏损伤。脾者。运化水谷，化生气、血、津、液，又主统血。脾虚受邪，生血无源，或血失所统，可见血虚及出血之象。脉道艰涩，充盈不良，或血不归经均可导致血瘀之征。 久病及肾，阴损及阳 肾者，阴阳之本，生命之源，故称之“先天之本”，其功能正常有赖于后天脾脏的滋养。脾胃、肝脏为肝纤维化病变的重点，邪留中焦，病势缠绵，迁延不愈，以致脾胃被伤，功能减退，不能濡养肾脏，肾不藏精，则诸赃俱损。病久及肾，其主水、纳气之功失常，水湿内停则成水肿、鼓胀、气短难续。湿热疫邪内存日久，邪从热化，耗气伤津，且脾胃呆滞，生化无权，津液不行;津血同源，肝失藏血，终致肝肾阴亏。或医家操之过急，见湿热为患，欲取速效，过用苦燥、寒凉之品，伤及阴液及伤阳气。若邪从湿、从寒而化，伤及脾肾之阳。肾为生命之本，阴阳互根，痰饮内聚，津液不行，水湿不化，阴液亏虚，必损及阳。 纵观,,,的病变全程，肝郁脾虚，痰瘀络阻是病机关键。治疗总不离扶正祛邪之大法。,(,(,现代医学对,,,的认识 酒精性肝纤维化(,,;,,,, ,,,,,,; ,,,,,,,,(,,,)是酒精性脂肪肝、酒精性肝炎向肝硬化发展的?鼐 锥巍,保埃ィ 保担サ氖染普呖煞? 蜗宋 ,饕 怯捎谝掖肌?胰 ?胰?鞍准雍衔铩? 使 趸 锖拖赴 蜃拥瘸て谧饔孟拢 宋 錾 徒到馐 テ胶猓 贾孪赴 饣 实暮铣稍龆啵 到饧跎 玻 币掖加耄粒龋?酒精分子量小，易溶于水，能扩散透过细胞膜僭斐伞,保 常 到达组织细胞内“”。正常情况下，酒精约,,,在胃被吸收，,,,在小肠上部吸收。进入体内的酒精,,,, ,,,经肾和肺排泄，,,,,,,,在肝脏通过酶转化作用被代谢，首先转化为乙醛，进而转化为乙酸盐。,(,(,(,(,使肝细胞,,,,,,,,，比率改变和脂肪堆积化肝汤防治酒榴性肝纤维化(肝郁脾虚，血瘀痰阻证)的临床研究 贵阳中医学院硕士学位论文 乙醇在肝内代谢过程中能产生高效量的还原型辅酶，(,,,,)，高效量的,,,,的作用在于使肝内转化氧化的代谢物为还原型，如丙酮酸转化为乳酸等，乳酸刺激脯氨酸羟化酶及细胞脂肪变性，促使胶原形成。线粒体内,,,,的升高抑制脂肪酸的,氧化，使肝内大部分脂肪酸酯化形成三酸甘油酯，促进脂肪肝的形成，〔,,,,,〕。由于酗酒造成三酸甘油酯的积蓄均伴有蛋白质和水滞留，其对肝细胞气球样变和增加肝内压力有直接的作用，肝内压力的增加可刺激胶原蛋白的合成，促进肝淋巴间隙内胶原蛋白纤维的沉淀，从而促使酒精性肝纤维化的合成。,(,(,(,(,乙醇对膜流动产生的影响 肝细胞内的胞浆及其它一些结合体膜的亚细胞均系乙醇攻击的对象，长期酗酒造成线粒体肿胀变形，基排列紊乱，胞质内出现乙醇透明小体等，其发生的主要机理是膜流动性的改变，就是乙醇攻击造成的膜分子秩序或微粘度的改变，可.