埃索美拉唑

埃索美拉唑 Esomeprazole 【其它名称】 埃索美拉唑镁、耐信、左旋奥美拉唑、Esomeprazole Magnesium、Inexium 、Nexium 【临床应用】 1(用于胃食管反流性疾病(GERD):(1)治疗糜烂性反流性食管炎。(2)已经治愈的食管炎病人长期维持治疗，以防止复发。(3)GERD的症状控制。 2(联合适当的抗菌疗法，用于根除幽门螺杆菌，使幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡愈合，并防止其复发。 【药理】 1(药效学 本药为质子泵抑制药。它是奥美拉唑的S-异构体，为一弱碱，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性地抑制该部位的H+-K+?ATP酶(质子泵)，从而抑制基础胃酸分泌及刺激引起的胃酸分泌。 2(药动学 本药口服吸收迅速，约1-2小时血药浓度达到高峰。每日一次重复给药后，绝对生物利用度为89,。健康受试者稳态时的表观分布容积约为0.22L,kg。血浆蛋白结合率为97,。本药完全经细胞色素P450(cYP)代谢，其中大部分由CYP 2C19代谢为羟化物和去甲基代谢物;余由CYP 3A4代谢为埃索美拉唑砜(为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响)。单次给药后，血浆总清楚率为17L/h，多次给药后为9L/h。血浆消除半衰期在每日一次重复给药后约为l.3小时。重复给药后，由于首过代谢降低，同时，可能因为本药和(或)埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19而使机体总清除率降低，本药的曲线下面积(AUC)呈剂量依赖性增大。每日一次给药时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，没有累积的趋势。一次口服剂量的80,以代谢物形式从尿中排出(尿中的原形药物不到1,)，其余的从粪便中排 出。 以上所述为CYP 2C19功能正常的个体(即快代谢者)的药代动力学特征，而人群中大约有1,,2,的个体缺乏有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者。慢代谢者中，本药的代谢可能主要由CYP 3A4催化。本药(每次40mg，每日1次)重复给药后，慢代谢者的平均AUC比快代谢者高出近100,，平均血药峰浓度约增加60,。 本药在老年人(7l,80岁)中的代谢没有显著性的变化。 在轻、中度肝功能损害的病人中，本药的代谢与肝功能正常的症状性GERD病人相似，严重肝功能损害的病人本药代谢率降低，AUC增大一倍。每日一次给药时，本药和其主要代谢物没有累积的趋势。 在肾功能减退的病人中还没有进行过类似的研究。由于经肾脏排出的药物原形很少，因此，估计在肾功能不全时本药的代谢不会发生变化。 【】 1(禁忌症 (1)对本药、奥美拉唑或其它苯并咪唑类化合物过敏者。(2)哺乳妇女不应使用。 2(慎用 (1)严重。肾功能不全者(使用本药的经验有限)。(2)孕妇。(3)肝脏疾病患者(国外资料)。 3(药物对儿童的影响 尚无在儿童中使用本药的经验。 4(药物对妊娠的影响 实验研究未发现本药对胚胎(或胎儿)发育有直接或间接的损害，现尚无孕妇用药的临床经验，孕妇用药时应慎重。 5(药物对检验值或诊断的影响 期间胃酸分泌减少会导致血清胃泌素水平升高。 6(用药前后及用药时应当检查或监测 用药(特别是使用1年以上者)应定期进行监测。国外资料报道，用药期间应定期检查肝功能(尤其是对曾有肝脏疾病的患者)，同时也需行内 镜检查，以了解疾病恢复情况。 【不良反应】 1(常见的不良反应有(发生率为1,,10,):头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐、便秘等，无剂量相关性。 2(少见的不良反应有(发生率为0.1,,1,):皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干等，无剂量相关性。 3(其它:(1)有报道，长期使用抑制胃酸分泌药，胃腺囊肿的发生率可有一定程度的升高。这是显著抑制胃酸分泌后的生理性反应，其性质为良性，视为可逆。(2)动物实验中，长期使用胃酸分泌抑制药的大鼠，可因胃酸分泌减少而引起持续、显著的高胃泌素血症，从而导致胃的类肠嗜铬细胞(ECL)增生和类癌。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 长期(一年)使用本药，约有1.5,,3,的病人出现血清铁、维生素B12、血红蛋白或白细胞计数等下降。 2(心血管系统 可出现可逆性外周水肿。 3(中枢神经系统 常见头痛，发生率约为5,。 4(消化系统 (1)与其它质子泵抑制药相似，口服本药可出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、胃肠胀气和口干。(2)有潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶水平升高。(3)长期使用本药，血清促胃酸激素浓度一般会在头3个月增加，然后维持平台效应。(4)有研究表明，长期使用本药可导致ECL增生，但也有长期用药未发现ECL异常或良性肿瘤形成的报道。 5(呼吸系统 可出现鼻窦炎和其它呼吸道感染。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1. 本药可使需经CYP2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)的血药浓度升高，故可能需要减少后者的用量。本药30mg与地西泮合用时，地西泮的清除下降45,。癫痫病人使用本药40mg和苯妥英时，苯妥英的血药谷浓度上升13,，故建议监测苯妥英的血药浓度。 2(本药与西沙必利合用时，可使后者AUC增加32,，消除半衰期延长3l,，但并不显著增高其血药峰浓度。这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。 3(CYP 3A4抑制剂克拉霉素(每次500mg，每日2次)与本药合用时，本药的AUC加倍，但其剂量无需调整。 4(使用本药治疗期间，由于胃酸分泌下降，可影响某些吸收过程受胃酸干扰的药物的吸收量(如可使酮康唑、伊曲康唑、铁的吸收减少)。 5(本药对阿莫西林、奎尼丁或华法林的药代动力学无具临床意义的影响。 6(与避孕药(如炔诺酮、炔诺孕酮、乙炔基雌二醇、美雌醇)合用时，本药的药代动力学不会改变。 【给药说明】 1(如患者出现以下任何一种症状，如显著的体重下降、反复的呕吐、吞咽困难、呕血或黑便，怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时，在使用本药前应首先排除恶性肿瘤，因为使用本药治疗可减轻胃癌症状，延误诊断。 2(过量用药的资料有限(仅有一项研究表明单剂使用本药80mg无明显毒性反应)，也无已知的特异性解毒药。本药难以经透析清除，过量中毒时应采用对症处理和全身支持治疗。 3(本药对酸不稳定，口服制剂均为肠溶制剂，服用时应整片(粒)吞服，不应嚼碎或压碎。 4(至少应于饭前1小时服用。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(糜烂性反流性食管炎的治疗:每次40mg，每日1次，连服4周。如食管炎未治愈或症状持续的病人建议再治疗4周。 2(已经治愈的食管炎病人防止复发的长期维持治疗:每次20mg，每日1次。 3(GERD的症状控制:无食管炎的病人每次20mg，每日1次。如果用药4周后症状未得到控制，应对病人作进一步的检查。一旦症状消除，随后可采用即时疗法(即需要时口服20mg，每日1次)。 4(抗菌疗法根除幽门螺杆菌:采用联合用药，本药每次20mg，阿莫西林每次1000mg，克拉霉素每次500mg，均每日2次，共用7日。 ?肾功能不全时剂量 肾功能损害者无需调整剂量。 ?肝功能不全时剂量 轻、中度肝功能损害的病人无需调整剂量。严重肝功能损害的病人，本药每日用量为20mg。 ?老年人剂量 老年人无需调整剂量。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(反流性食管炎的治疗:初始剂量为每次20mg，每日1次，服用4,8周;常用剂量为每次20-40mg，每日1次，服用4,8周;最大剂量为每次40mg，每日1次，服用4,8周。 2(反流性食管炎治疗后的维持:常用剂量为每次20mg，每日1次。据报道，最长有服用半年者。 3(GERD的症状(胃灼热)治疗:常用剂量为每次20-40mg，每日1次，服用4,8周。 4. 根据幽门螺杆菌:采用联合用药方案(三联疗法)，本药每次40mg，每日1次;阿莫西林每次1000mg，每日2次;克拉霉素 500mg，每日2次，连用10日。 【制剂与规格】 埃索美拉唑肠溶片(1)20mg。(2)40mg埃 (以埃索美拉唑计)。贮法:密封，在30?以下保存。