【doc】国产和进口枸橼酸他莫昔芬片的质量分析和比较

国产和进口枸橼酸他莫昔芬片的质量分析 和比较 ? 828?安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Nov;9(11) 国产和进口枸橼酸他莫昔芬片的质量分析和比较 陈永荣 (安徽省六安市中医院药剂科,安徽六安237006) 摘要:目的对国产和进El枸橼酸他莫昔芬片的质量进行比较.方法参 照《中国药典}2005版的有关规定,采用紫外分光光 度法考察国产和进El枸橼酸他莫昔芬片性状,鉴别,重量差异,含量 均匀度,溶出度以及含量.结果鉴别及溶出度指标无差 别,重量差异,含量均匀度及含量方面有统计学意义上的差别.结论国 产和进El枸橼酸他莫昔芬片均符合质量的规定 关键词:枸橼酸他莫昔芬片;国产和进口;质量分析;比较 Qualitativeanalysisandcomparision betweendomesticandimportedtamoxifencitratetablets CHENYong.rong (DeptofPharmac),TheTraditionalHospitalofLuan,AnhuiLuan237006,Ch ina) Abstract:AimTocomparethequalityofdomesticandimportedtamoxifencitr atetablets(TCT).MethodReferringtOChinesephar— macopoeia(columeII,2005),thecharacter,identification,weightvariation,contentuniformity,dissolubilityandthecontentofdomestic andimportedTCTweredeterminedbyUVspectropholometerrespectively.ResultStatisticalanalysisshowedthattherewerenosignifi— cantdifferenceintheidentificationandthedissolubilitybeteendomesticandimportedTCT.butthereweresignificantdifferencesinthe weightvariation,contentuniformity,dissolubilityandthecontent.ConclusionBoththedomesticandimportedTCTaremeetthere— quirementsofqualitystandard, Keywords:tamoxifencitratetablets;domesticandimported;qualityanalysis;comparison 他莫昔芬(Tamoxifen)为非甾体类雌激素受体拮抗剂,是 绝经后,晚期乳腺癌的首选药,对卵巢癌,男性前列腺癌亦有 疗效,其体内代谢产物均具有活性,可通过与雌激素受体 的作用而发挥疗效.临床上常用其枸橼酸盐片剂,《中国 药典>>2005版二部中收录了该品种.由于该药难溶于水,并 且片剂中主药含量较少,有E一异构体存在,为了解国产和进 口枸橼酸他莫昔芬片质量方面的差别,对其性状,鉴别,重量 差异,含量均匀度,溶出曲线,溶出度以及含量等指标进行了 研究和比较,以供选择用药时参考. 1仪器和试药 1.1仪器TU一1800SPC紫外分光光度计(北京通用普 析),ZRS一8G智能溶出度仪(天津大学无线电厂),分析天平 (_L海天平仪器厂),大容量离心机(上海安亭科学仪器厂) 1.2试药国产枸橼酸他莫昔芬片(江苏扬子江药业集团 有限公司,10mg/片,批号为030215,030304,030415);进口枸 橼酸他莫昔芬片(芬兰利拉斯公司生产,先灵南京药业有限 公司分包装,10mg/片.批号为21343A,21346A,21347A);对 照品(枸橼酸他莫昔芬,江苏扬子江药业集团有限公司,批号 030905,含量99.7%,干燥失重0.14%);无水乙醇为AR级 2实验方法 2.1性状及鉴别均按照《中国药典))2005版”枸橼酸他莫 昔芬片”项下的规定进行. 2.2重量差异取国产和进El各批次20片,精密称定总重 量.求得平均片重后再分别精密称定每片的重量,每片重量与 平均片重进行比较. 2.3含量均匀度取国产和进口各批次10片,置乳钵中,研 细.加无水乙醇适量研磨,用无水乙醇分次转移至100ml量 瓶中;照含量测定项下方法,自”置水浴中加热”起,依法测定 含量.测定结果照”含量均匀度检查法”(附录xE)进行统 计,应符合相关规定. 2.4溶出曲线和溶出度取国产和进口各批次药品,照溶出 度测定法(附录xc第二法),以0.02mol?L盐酸溶液1000 rT1l为溶剂,转速为100r?min,分别于2,5,l0,20,30,45min 各取溶液l0rT1l,同时补充所取溶液量,离心20min后,取上清 液照紫外一可见光分光光度法(附录IVA),在275nm测定吸 收度,按cHNO的吸收度(E:)为311计算每片的溶出量; 另取各批次6片,同法操作,30min后取溶液l0ml测定吸收 度,计算溶出度.限度为标示量的75%,应符合规定. 2.5含量分别取各批次药品20片,精密称定,研细,精 密称取约相当于他莫昔芬10mg的粉末,置100ml量瓶中,加 无水乙醇适量,置水浴中加热,振摇15min,冷却后用无水乙 醇稀释至刻度,摇匀,离心20min后,精密量取上清液5ml, 置5Oml量瓶中,加无水乙醇至刻度,照紫外一可见光分光光 度法(附录IVA),在238nm测定吸光度,按C:H:.NO的吸收 度(EIcm)为531计算,即得. 3测定结果 3.1鉴别反应国产和进口各批次均为白色片剂.取各批 次细粉适量,加醋酐一吡啶(1:5)5ml,摇匀,置水浴上加热, 溶液颜色均由黄色变为红色;取各批次药粉,加无水乙醇制成 每1ml中含l0g的,照紫外一可见分光光度法(附录lVA) 测定,在238nm和278nm处有最大吸收,与对照品的图谱比 较结果一致. 3.2重量差异国产3批各20片的总重量分别为2.440HD, 2.6135,2.4155g,平均片重分别为0.1220,0.1307,0.1206g, 3批平均重量差异分别为1.66%,1.29%,2.07%;进口3批 各20片的总重量分别为2.44l8,2.4207,2.3995g,平均片重 分别为0.1220,0.1210,0.1200g,3批平均重量差异分别为 1.29%,0.91%,0.78%. 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2005Nov;9(11).829. 3.3含量均匀度6批样品的测定结果见1: 表16批样品含量均匀度测定结果/% A=l00,x 3.4溶出度 3.4.1溶出曲线分别于2,5,10,20,30,45min取样测定吸 收度,每批重复3次,计算得平均溶出度,结果见表2及图1: 表26批样品溶出曲线测定结果/% 120 i00 80 60 4O 20 0 120 100 80 60 40 20 0 0i020304O50 01020 图l 304050 6批样品溶出曲线 3.4.2溶出度6批样品30min溶出度测定结果见表3国 产3批片剂的平均溶出度为88.19%,S=5.72,进口3批片剂 的平均溶出度为83.13%,S=1.23:计算得t=1.49t= 2306.t<t,P>0.05两组溶出度的结果无显着性差异. 均符合药典的规定(>75%). 3.5含量测定国产和进口各3批的含量测定结果,6批批 号为030215,030304,030415,21343A,21347A样品的含量分 别为:9.36,9.10,9.35,9.04,9.07,9.11mg,相当于标示量 表36批样品溶出度测定结果/% 93.61%,91.01%,93.47%,90.42%, 90.70%,91.12%. 4讨论 由国产和进口枸橼酸他莫昔芬片各批次的性状及鉴别反 应可见,其结果均符合中国药典的规定. 对于重量差异的考察,将所得的数据进行t检验,计算得 平均含量差异:I=1.67%,S目=0,39.’井u=0.99%, .s_】=0.27,=2.52,=8,t005. 8=2.306,t>t005.8, P<0.05. 说明国产组和进口组的平均含量有显着性差异,进口组小于 国产组,说明本品国产和进口片剂在生产工艺等方面存在差 别,但均符合小于?7.5%的规定. 含量均匀度测定结果表明,国产和进口片剂的A+1.80S 均小于15.0,符合《中国药典>>2005版的规定.对2组数据进 行t检验,计算得t=1.65,=8,t0o5. 8=2.306,t<t0o5-8’P> 0.05说明两组片剂的含量均匀度无显着性差别. 由溶出度曲线可见,国产组的溶出较进口快,溶出曲线较 陡峭,而进口组溶出较缓慢,其差别可能影响本品在体内的吸 收过程,进而对药效产生影响.但30min时溶出度均大于 75%,符合药典的规定,推测在制备过程中与所采用的辅料及 工艺条件有密切关系. 含量测定结果显示,国产组平均含量为9.27mg,相当于 标示含量的92.7%.进口组平均含量为9.07mg,相当于标 示含量的90.7%.S目=0.14,Si井口=0.04.t=2.38,t> tP<0.05.两组平均含量有显着性差异,国产组的主药 含量大于进口组,但两组含量均符合有关规定. 综上所述,目前市场上流通的国产和进口枸橼酸他莫昔 芬在制剂质量上存在一定差别,但均符合中国药典中质量标 准的规定,由于本实验数据均为枸橼酸他莫昔芬片剂的理化 指标,由于制备工艺以及辅料的不同可导致口服后体内血药 浓度存在差异而影响疗效,因此今后仍需做进一步的比较. 参考文献: :1]陈世龄,于冰,王菊花,等.他莫昔芬的临床应用[J].医药导 报,2000,19(5):478. [2]苏佳.他莫昔芬的临床新用途[J].药学实践杂志,2002,20 (6):323—4. 3]FrancoisB,YvonneD.High-performanceliquidchromatographica- nalysisofTamoxifeu,toremifeneandtheirmajorhumanmetabolites J.journalofchromatographic,1993,6l6:117—27. 4]中华人民共和国药典[s].2005年版.二部:379. [5]谢林,刘晓东,龚小健,等.枸橼酸他莫昔芬片剂的药代动力 学和相对生物利用度研究[J].中国药科大学,1995,26 (2):84—6. (收稿日期:2005—06—02)