护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察

护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床观察 护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度 临床观察 护肝片提高肝移植受者他克莫司血药浓度临床 观察 张庆,陈虹,张力,牛玉坚,李莉,毛沙,王莹,李华,沈中阳(1.武警医院肝移 植研究所,北京市100039;2.武警陕西队医院外一科,西安市710054;3.武警医院口腔科,北京 市 100039) 中图分类号R975.5文献标识码B文章编号1672—2124{2008)07—0533—03 摘要目的:评价应用护肝片提高肝移植受者全血他克莫司(FK506)药物浓度的疗效.方法:将 56例肝移植术后长期服用 FK506的受者作为研究对象,FK506和护肝片同时服用的受者为试验组(27例),单纯口服 FK506的受者为对照组(29例);两 组全血FK506浓度及肝,肾功能,作为临床评价指标.结果:试验组服药后FK506血药浓度比 服药前分别增加了2.718? 0.45lng.mL,,增幅达60,35%,两者比较有显着性差异(P<0.01);与对照组比较亦有显着性 差异(P<0.01).停用护肝片后,全 血FK506浓度明显降低,降幅达32.30%,差异有显着性(P<0,01).FK506和护肝片合用对肝, 肾功能指标无明显不良影响.结 论:护肝片能明显提高他克莫司药物浓度. 关键词药物检测;肝移植;他克莫司;护肝片 EffectofLiver—aidTabletonBloodsConcentrationofTacrolimusinPatientsUndergoingLiver Transplantation ZHANGQing,CHENHong,ZHANGLi,NIUYu—jian,LILi,MAOSha,WANGYing,LIHua3, SHENZhong—yang(1.InstituteofLiverTransplantation,GeneralHospitalofChinesePeople’sArme dPolice Forces,Beijing100039,China;2.FirstSurgeryDept.,ShannxiGeneralHospitalofChinesePeople’s ArmedPoliceForces,Xi’an710054,China;3.Dept.ofStomatology,GeneralHospitalofChinese People’SArmedPoliceForces,Beijing100039,China) ABSTRACTOBJECTIVE:ToevaluatetheefficacyofLiver—aidtabletinincreasingtacrolimus(FK506)concentrationin patientsundergoinglivertransplantation.METHODS:Atotalof56patientsundergoinglivertransplant ationtreatedwith FK506wereenrolled:27wereassignedtoreceiveFK506plusLiver—aidtablet(experimentalgroup),and29toreceive FK506alone(controlgroup).BloodconcentrationsofFK506,andbiochemistryindexesforliverandren alfunctionwere determined.RESULTS:Aftermedication,thebloodconcentrationsofFKS06intheexperimentalgroup increased2.718-4- 0.451ng?mL(up60.35%),showingsignificantdifferencesascomparedwithbeforemedication(P<0 .01),andthe differencewasalsosignificantascomparedwithcontrolgroup(P<0.01).However,afterwithdrawalo ftheLiver—aid tablet.thebloodconcentrationsofFK506weresignificantlydecreased,down32.30%,andthedifferenc ewassignificant (P<0.01).Usedincombination,FK506andLiver—aidtablethadnosignificanteffectsontheindexes ofliverorliver function.CONCLUSION:Liver—aidtabletcouldmarkedlyelevatethebloodconcentrationofFK506i npatientsundergoing livertransplantation. KEYWORDSDrugmonitoring;Livertransplantation;Tacrolimustablet;Liver—aidtablet 在随访肝移植术后受者的全血他克莫司(普乐可复, FK506)浓度中,我们发现护肝片与FK506合用时,可提高 FK506的血浓度.为了证实护肝片对FK506的增效作用,本研 究以肝移植术后长期服用FK506的受者为对象,分析护肝片 *博士,主治医师.研究方向:肝移植术后抗排异治疗.E—mail zqy6920@yahoo.corn.cn 中国医院用药评价与分析2008年第8卷第7期 对全血FK506浓度的影响. 1资料与方法 1.1研究对象与分组 研究对象选择肝移植术后6个月以上,长期服用FK506预 防排斥反应的移植受者.56例研究对象均为本院2005年3 月2007年7月行同种异体原位肝移植术的患者.试验组 ? 533 (FK506+护肝片)27例,对照组(单纯服用FK506)29例.试验 组男性23例,女性4例;平均年龄为41.53?l1.26岁;平均体 重为58.55?10.22kg;术后时间为18.86?8.63个月.对照组 男性24例,女性5例;平均年龄为43.82?12.07岁;平均体重 为59.21?9.83kg;术后时间为19.10?8.15个月. 1.2药物治疗 两组受者均服用FK506,最大剂量不超过每日8mg,维持 血药浓度谷值为3,10g?L.试验组加服护肝片,给药剂量 为每次2片,每132『久(同FK506一起服用). 试验组于服药前及服药后第6天检测FK506药物浓度,停 药护肝片后第6天再次检测FK506药物浓度.对照组因未服 用护肝片,只采集与试验组服药前后时间同步的数据.在检 测FK506血药浓度的同时亦检测肝,肾功能.观察期间所有 研究对象的FK506服用剂量不变. 1.3统计学处理 用SPSS统计软件对数据进行t检验,计量资料以?s表 示.以P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1.比较两组一般临床资料 统计学分析显示:试验组与对照组的年龄,性别,体重及 术后观察时间的差异均无显着性(P>0.05). 2.2两组受者的FKS06用药剂量及血药浓度变化 统计学结果详见表1.试验组服用护肝片前的FK506用 药剂量和FK506血药浓度与对照组比较,差异均无统计学意 义(P>0.05).而试验组服用护肝片后的FK506血药浓度比 服用前增加了2.718?0.451ng?mL,,增幅达60.35%,两者有 显着性差异(P<0.01),其中有3例受者服用护肝片后FK506 血药浓度超出治疗窗范围;试验组与对照组比较亦有显着性 差异(P<0.01);停用护肝片后的FK506血药浓度比停用前明 显降低,降幅达32.30%,差异有显着性(P<0.01).与服用护 肝片前的FK506血药浓度比较,停用护肝片后的FK506血药 浓度稍高,但两者差异无统计学意义(P>0.05).对照组试验 前后的FK506血药浓度之间无明显差异(P>0.05). 表1两组受试者的FKS06用药剂量及血药浓度变化(x?S,nm-56) Tab1DosageofFK506andblooddrugconcentrationchangeintwogroupsofrecipients(x?S,n=56) 与用药前比较,P<0.05,一P<0.O1;与用药后比较,?P<0.05,?P<0.O1;与对照组比较,P<0.05,P<0.O1 vs.beforemedicati0n:P<005.P<O.01:VS.afternledication:?P<O. 05,??P<O. 01;VS.controlgroup:?P<O. 05,??P<001 2.3受者的肝,肾功能及不良反应观察复的吸收差,即使大剂量服用他克莫司,也不能达到理想的治 2.3.1肝功能变化:试验组9例肝功能轻度异常的受者服用疗窗浓度,并且FK506价格昂贵,这些原因常常导致移植受者 护肝片后,转氨酶降至正常(见表2);肝功能正常的受者服用放弃服用FK506.因此,人们积极寻找能促进FK506吸收,且 护肝片后各项指标的检测值仍在正常范围内,其中3例服用护安全有效的药物.目前发现了几十种可提高FK506血药浓度 肝片后FK506血药浓度超出治疗窗范围的受者,因及时停用护的化学药,如伊曲康唑,奥美拉唑,地尔硫革,甲氧氯普眩等,但 肝片,肝功能各项指标未出现异常.对照组观察前后的肝功能这些药物均不良反应较多,因而不宜与FK506合用.西柚汁可 各项指标无统计学差异(P>0.05).增加FK506血浓度,以致一些移植受者将FK506与西抽汁合 表2肝功能异常的受试者服用护肝片后转氨酶降至正常的情况用,以促进FK506吸收和节省费用.但因西柚汁浓度差异大,易 Tab2Recipientswithabnormalliverfunctionandwhose影响移植受者FK506血药浓度的稳定性,I临床上也不提倡常规使 aminopheraseleveldecreasedtonormalafter用. administrationofLiver—aidtabJet我们的研究结果表明,FK506合用护肝片治疗后,FK506血 分组服药前服药后药浓度较合用前明显增加,增幅达60.35%,差异显着;而停用 ALT(u.L)74?76?31?6628?04?10?54护肝片后,FK506血药浓度明显降低,降幅达32.30%,说明护 AST(u’L..)47.5217.9325.22?肝片具有提高FK506药物浓度的作用.此外,我们发现FK506 Ko6mg”d一::???71与护肝片合用后,可将肝功能异常受者的转氨酶降至正常水FK506浓度(mg?d)4.500?0.7536.633?1.515一一 平;肾功能指标在服用前后无明显变化.说明护肝片在适量提 2.3.2肾功能变化:试验组服用护肝片前后肾功能无明显变高FK506血药浓度的同时,可促进肝功能的恢复,而未增加 化(P>0.05),其中2例治疗前肌酐(cr)异常升高的患者,治疗FK506的毒性反应. 后cr值无明显升高,基本保持原水平.与对照组相比,试验组护肝片是防治肝损伤的纯中药制剂,具有保肝降酶,退黄 肾功能指标无明显差异.调脂等临床疗效’.护肝片的成分有五味子,柴胡,茵陈,板 2.3.2不良反应:在观察过程中,未见护肝片不良反应发生.蓝根,猪胆粉,绿豆.五味子是护肝片的主要成分,具有降低转 因及时检测受者FK506血药浓度,未见药物性肝损害发生.氨酶,增加肝细胞内蛋白质合成,促进肝细胞修复等作用.柴 3讨论胡具有疏肝理气,保肝利胆的作用.茵陈能促进胆红素的排 肝移植术后受者需终身服用免疫抑制剂防治移植物排异泄;板蓝根具有抑制毒性物质,保护肝脏的作用;猪胆粉可刺激 反应.FK506是目前肝移植术后临床上应用最广泛的强效免胆汁分泌,促进胃排空增快而助消化.FK506主要在小肠吸收, 疫抑制剂.].但是由于I临床上存在部分移植受者对普乐可因此,胃排空速度,肠道蠕动等因素均可影响FK506的吸收, 534Evaluationandanalysisofdrug—useinhospitalsofChina2008Vo1.8No.7 奥扎格雷钠治疗外伤性脑梗塞的临床疗效观察 冉启山,王飞,姚强,唐靖雯,潘梅(1.遵义医学院第三附属医院,遵义市563002;2.贵州威门药 业股份有限公司,贵阳市550018) 中图分类号R972文献标识码B文章编号1672—2124(2008)07—0535—02 摘要目的:观察奥扎格雷钠治疗外伤性脑梗塞的疗效.方法:将42例外伤性脑梗塞患者随机分成治疗组和对照组,分别给予 奥扎格雷钠和复方丹参注射液治疗.结果:治疗组和对照组显效率分别为86.4%,55.0%,总有效率分别为90.9%,75.0%(P< 0.05).治疗组无出血并发症.结论:奥扎格雷钠治疗外伤性脑梗塞安全,有效. 关键词奥扎格雷钠;外伤性脑梗塞;疗效 ClinicalObservationonTherapeuticEffectofOzagrelonTraumaticCerebralInfarction RANQi—shan,WANGFei,YAOQiang2,TANGJing—wen2,PANMei(1.TheThirdAffiliatedHospit al ZunyiMedicalCollege,Zunyi563002,China;2.WarmenMedicineJobIncorporatedCompany,Guiyan g 550018,China) ABSTRACTOBJECTIVE:Toobservethetherapeuticeffectof?ozagrelintreatingtraumaticcerebralin farction. METHODS:42casesoftraumaticcerebralinfarctionwererandomlydividedintotreatmentandcontrol group,administered withsodiumozagrelandcomplexDanshensodium.RESUL:Theexcellenceratesinthetreatmentandco ntrolgroupwere 86.4%and55.0%respectively,thetotaleffectiverateswere90.9%and75.0%respectively(P<0.05),n ocomplication ofhemorrhagewasfoundinthetreatmentgroup.CONCLUSION:Ozagrelissafeandreliableintreatingt raumaticcerebral infarction. KEYWoRDSOzagrel;Traumaticcerebralinfarction;Therapeuticeffect 外伤性脑梗塞(Traumaticcerebralinfarction,TCI)是颅脑损 伤的并发症之一,随着CT及MRI临床上的广泛应用,诊断为 外伤性脑梗塞的病人并不少见,其致死率和致残率极高,是颅 脑损伤预后不良的一个重要因素.因此寻求积极有效的治疗 方法改善颅脑损伤病人的预后具有重要的意义.笔者自2006 年6月开始采用贵州威门药业股份有限公司生产的注射用奥 扎格雷钠(批准文号:国药准字H20064919)治疗急性脑梗死患 者22例,并与传统的复方丹参注射液作对照观察,疗效显着, 现报道如下. 1资料与方法 1.1临床资料 42例外伤性脑梗塞患者随机分为治疗组和对照组.治疗 如甲氧氯普胺通过加速胃排空,使FK506更为集中快速地进入 小肠,促进FK506的吸收.由此推测,护肝片可能由于猪胆粉 成分促进胃排空加快,从而促使FK506的吸收增多.此外,国 内有文献报道,五味子可显着增加FKS06血药浓度和生物利用 度;小柴胡冲剂可升高肾移植受者CsA血药浓度,但其具 体作用机制均尚不清楚.FK506主要经肝脏代谢,细胞色素 P4503A4酶在代谢中起重要作用.护肝片是否通过抑制细胞 色素酶P450—3A提高FK506血药浓度,有待进一步深入研究. 护肝片是我国传统的护肝药物,临床疗效确切,未见不良 反应,且价格低廉.护肝片与FK506合用不仅可促进普乐可复 吸收,防治移植后排异反应;还可在很大程度上减轻患者经济 负担.但应注意定期监测全血FK506浓度,以免药物浓度过 高,导致药品不良反应出现. 参考文献 *硕士,主治医师.研究方向:脑血管病和脑外伤.E—mail ranqishan@126.corn 中国医院用药评价与分析2008年第8卷第7期 [2] [3] [4] [5] [6] [7] BucuvalasJC,CampbellKM,ColeCR,eta1.Outcomes afterlivertransplantation:keeptheendinmind[J].-, PediatrGastroenterolNutr,2006,43(1):41 Olivera-MartinezMA.Advancesinimmunossuppressionin livertransplantation~J].RevInvestClin,2005,57(2):237 KomolmitP,DaviesMH.Tacrolimusinlivertransplantation [J].ExpertOpinInvestigDrugs,1999,8(8):1239. 廖虎平.护肝片治疗糖尿病脂肪肝伴肝功能异常的临 床研究[J]药物与临床,2007,4(12):76 苗明三.食疗中药药物学[M].北京:北京科学出版社, 2001:525. 吴笑春,辛华雯,李罄,等.五酯胶囊对健康受试者他 克莫司药动学的影响[J].中国新药杂志,2007,16(8): 648. 周燕,储小曼.口服小柴胡冲剂对肾移植病人环孢素 A血药浓度的影响[J].中国医院药学杂志,1999,19 (12):713. (收稿日期:2008—05一o5) 535?