谷胱甘肽的作用

谷胱甘肽的作用 谷胱甘肽的作用: 加強人體免疫系統你體內的免疫活性,涉及乘法暢通淋巴細胞和抗體生產需要維護正常水準的谷胱甘肽內淋巴細胞。 抗氧化劑和自由基清除劑,谷胱甘肽具有環保護作用的有害影響,包括細菌,病毒污染物和自由基。 調節其他抗氧化劑 - 谷胱甘肽其他重要的抗氧化劑如維生素C和E不能做好他們的工作,充分保護您的身體免受疾病。 谷胱甘肽是屬於含有巰基的、小分子肽類物質,具有兩種重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結合而成的三肽,半胱氨酸上的巰基為其活性基團 (故谷胱甘肽常簡寫為G-SH) ,易於碘乙酸、芥子氣 (一種毒氣) 、鉛、汞、砷等重金屬鹽絡合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽 (尤其是肝細胞內的谷胱甘肽) 具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能與某些藥物 (如撲熱息痛) 、毒素 (如自由基、重金屬) 等結合,參與生物轉化作用,從而把機體內有害的毒物轉化為無害的物質,排泄出體外。 谷胱甘肽有還原型 (G-SH) 和氧化型 (G-S-S-G) 兩種形式,在生理條件下以還原型谷胱甘肽占絕大多數。谷胱甘肽還原酶催億兩型間的互變。該酶的輔酶為磷酸糖旁路代謝提供的NADPH。 谷胱甘肽的另一主要生理作用是做為體內一種重要的抗氧化劑,它能夠請除掉人體內的自由基,清浩和淨化人體內環境污染,從而增進了人的身心健康。由於還原型谷胱甘肽本身易受某些物質氧化,所以它在體內能夠保護許多蛋白質和酶等分子中的巰基不被如自由基等有害物質氧化,從而讓蛋白質和酶等分子發揮其生理功能。人體紅細胞中谷胱甘肽的含量很多,這對保護紅細胞膜上蛋白質的巰基處於還原狀態,防止溶血具有重要意義,而且還可以保護血紅蛋白不受過氧化氫氧化、自由基等氧化從而使它持續正常在發揮運輸氧的能力。紅細胞中部分血紅蛋白在過氧化氫等氧化劑的作用下,其中二價鐵氧化為三價鐵,使血紅蛋白轉變為高鐵血紅蛋白,從而失去了帶氧功能力。還原型谷胱甘肽既能直接與過氧化氫化劑結合,生成水和氧化型谷胱甘肽,也能夠將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。 另外,維生素C也是體內一種重要的抗氧化劑。由於維生素C能可逆地加氫或脫氫,故維生素C在體內許多氧化還原反應中有重要作用。例如,許多酶的活性基團是巰基 (?SH) ,維生素C能夠維持?SH處於還原狀態而保持酶的活性; 維生素C可以使氧化型谷胱甘肽轉變 為還原型谷胱甘肽 (GSH),使機體代謝產生的過氧化氫 (H2O2) 還 原; 維生素C還可保護維生素A、E及某些B族維生素免受氧化。因 此,運用谷胱甘肽時,與維生素C並用,能夠提高其功效。 目前,人工已研製開發出了谷胱甘肽藥物,廣氾應用於臨床,除利用其硫基以螯合重金屬、氟化物、 芥子氣等毒素中毒外,還用在肝炎、溶血性疾病以及角膜炎、白內障 和視網膜疾病等,作為輔助治療的藥物。 谷胱甘肽的治療和預防作用: (1) 解毒 (2) 輻射病及輻射防護 (3) 保護肝臟 (4) 抗過敏 (5) 改善某些疾病的病程和症狀 (6) 養顏美容護膚 (7) 增加視力及眼科疾病 (8) 抗衰老作用 GSH對於放射線、放射性藥物或由於抗腫瘤藥物引起的白細胞減少等症狀能起到保護作用。GSH能與進入機體的有毒化合物、重金屬離子或致癌物質等相結合,並促其排出體外,起到中和解毒作用。SH還可保護細胞膜,使之免遭氧化性破壞,防止細胞溶血及促進高鐵血紅蛋白的還原,對缺氧血症、噁心及肝臟疾病引起的不適具有緩解作用。最新研究還表明,GSH能夠糾正乙醯膽鹼、膽鹼酯酶的不帄衡,起到抗過敏作用,還可防止皮膚老化及色素沉著,減少黑色素的形成,改善皮膚抗氧化能力並使皮膚產生光澤,另外,GSH在治療眼角膜病及改善性功能方面也有很好作用。谷胱甘肽具有的廣譜解毒作用,不僅可用於藥物,更可作為功能性食品的基料,在延緩衰老、增強免疫力、抗腫瘤等功能性食品廣氾應用,隨著肽類物質研究的不斷深入,肽類物質具有的神奇功能不斷發現,對人體的健康事業發揮越來越大的作用。 谷胱甘肽是一種小分子斯米塔等3個氨基酸組成,存在於幾乎每一個細胞的身體。不過,谷肽甘肽必須產生的細胞及其前體 ( 維生素C和阿爾法硫辛酸 ) ,才可以有效地工作人體。在場的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系統的功能。這已是眾所週知的發揮著關鍵的作用,在繁殖淋巴細胞 (細胞介導特異性免疫) 發生在發展有效的免疫反應。此外,細胞中的免疫系統產生很多oxiradicals由於它們的正常運轉,因此需要較高濃度的抗氧化劑比一般電池。谷胱甘肽發揮了重要作用,是實現這一要求。 谷胱甘肽(GSH)及其生理功用 谷胱甘肽(GSH)到底有多重要 GSH對身體健康有多麼重要呢,閔戴耳(Earl Mindell)博士在他所著的「超級抗氧 ,實在難化劑有什麼神奇」一書中提到:「我們若沒有這種神奇的抗氧化劑GSH以生存。」紐約癌症研究中心的品多(John T. Pinto)博士也宣稱「GSH是所有抗氧化劑的主宰」。而卡波(Jean Carper)博士更在「現在就停止老化」一書中強調:「如果你想要保持青春與長壽,就必須提高體內的GSH含量。」 也就是說,體內細胞中若含有高量的GSH時,大概可以預期會比較健康、長壽;如果含量明顯偏低,則不是容易生病就是可能早死。加拿大麥克基爾(Mc Gill)大學的鮑拿斯(Gustavo Bounous)博士是一位研究GSH多年的權威學者,他綜合的說:「本人考察過所有已知的科學數據,發現我們能從環境中期望的是:繼續不斷的污染、臭氧層愈來愈稀薄,受毒性物質污染的機會愈來愈增加;我認為如果適度增加GSH的量,應該可以讓我們有較好的生活品質。」 所以,就讓我們更深入的來瞭解此種值得注意、不帄凡的勝肽(GSH)吧!以下分別從臨床、生化、代謝方面略加討論。 臨床上有八大效用 首先是在臨床上的可能應用,據研究,提高人體內的谷胱甘肽含量,起碼具有下列效用: 一、延緩老化。 包括延緩帕金森氏症、阿滋海默症的發作年齡,延遲白內障之生成時間,延緩眼睛的黃斑部(在視網膜)退化,以及多數與老化有關之癌症(如攝護腺癌)。 二、預防心血管疾病。 例如防止心臟病、中風與血管硬化,以及再發性血管硬化,甚至可以預防血液灌流后引起之傷害。 三、改善消化系統不適。 包括改善發炎性腸道疾病、輕度肝炎、食物不耐受性(乳糖不耐症、消化不良),同時改善營養不良現象,亦即具有補充營養的效用。 四、避免罹患感染性疾病、增強免疫力。 包括力抗病毒(艾滋病、肝炎、 疹、感冒等),防治細菌感染,預防某些自體免疫功能失常,避免罹患慢性疲勞癥候群,以及預防免疫力受到壓抑所引起的疾病。 五、防治癌症。 可抑制腫瘤生長,從而防治癌症;消除致癌物質及多數可能引起突變的化學劑。還可延遲DNA受氧化傷害的時間,防治多數消耗性疾病,減輕化學治療和放射線治療引起的副作用。 六、防治肺病。 包括預防、改善纖維樣變性等肺部疾病,防治氣喘及慢性支氣管炎。 七、強化新陳代謝。 可以說多數代謝上的問題都可以因此改善並增強。例如增強運動表現、減少身體壓力,縮短恢復期、減少膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)受氧化的程度。 八、在毒物學上的應用。 在解毒方面的效果深受肯定,包括因為某些藥物使用過量,或吸入過多香煙、廢氣內的有毒物質,或時常接觸大量污染物如重金屬、殺虫劑等,都能予以緩解。此外,還可防止噪音污染引起的重聽。 生化方面的效用特別重要 就生物化學方面的作用而言,GSH也有特殊效用。從分子構造上來看,許多膳食都缺乏含硫醇的半胱胺基,而且所含的數量非常稀少,因此就限制了身體製造GSH的能力。如果體內的谷胱甘肽含量豐富,即可具有一般性的三種生化作用: (1)當做抗氧化劑(antioxidant) GSH是天然存在於細胞內,最有力的抗氧化劑。身體內的其它抗氧化劑, 例如維生素C和E,均有賴於GSH之可用性,纔會發揮功用。 (2)當做解毒劑(detoxifier) 肝臟是解毒作用的主要 ,可以証明含有顯著高量的GSH。 研究發現,GSH可以消除數以打計的毒素之毒性。這些毒素包括藥物的 代謝產物,環境污染物、致癌劑以及放射線照射傷害等等。 (3)當做免疫系統增強劑(enhancer) 免疫系統有賴於GSH的幫助才可以維持適當的功用。尤其在製造和維持 T淋巴細胞(T-cells lympbocytes)功能時,更需要谷胱甘肽的協助。T淋巴 細胞是身體對抗外來感染時,位於最前線的防禦細胞。 至於GSH在代謝方面的作用也很值得稱許，比較具體的有: (1)增強免疫功能。 (2)去除毒素。 (3)去除致癌劑。 (4)保護細胞內之抗氧化劑。 (5)抗輻射傷害。 (6)作為合成與保護DNA之所需。 (7)合成前列腺素之所需。 (8)合成蛋白質。 (9)合成白三希素(leukotriene)。 (10)運送胺基酸。 (11)活化與調節酵素。 自由基與氧化壓力為健康兇手 今日我們可以從報紙、雜誌上,看到許多描述疾病、老化以及疾病的新名詞,例如氧化作用(oxidation)、抗氧化劑(antioxidant)、自由基(free radicals),以及含氧自由基(oxyradicals)等等,這些名詞到底有何意義呢, 我們知道,身體內每一個細胞都有自由基的防禦網,靜靜的在從事對抗癌症、環境傷害和老化的工作,其中之一就在對抗具有危險性和破坏性的化學物質斷裂物,稱為「自由基」或是「含氧自由基」。自由基就像汽車燒完燃料后會產生廢氣一樣,體內的細胞在利用食物和氧氣以製造能量后,也會留下一些污染物,這些廢棄物就是自由基。 那麼自由基又是怎麼危害人體的呢,眾所週知,原子是構成物質的基本磚塊,包含了圍繞著核子旋轉的電子群。電子成雙成對的運轉,維持一種帄衡又安定的軌道。但在物質發生氧化作用的過程中,有時候其中的一個電子可能脫離軌道,留下孤單的同伴。它的同伴不甘寂寞,就會自然偷取相鄰近的其它分子內所含的電子,而這個已變成不帄衡狀態的鄰近分子內所含的電子,也會學法照做,從隔壁鄰居家中奪取電子,結果引起連鎖反應,造成無數細胞的傷害。這種情形就像在遊樂場上的小孩,從一個蹺蹺板上跳到另一個蹺蹺板的情形一樣,不管原來的蹺蹺板或新的蹺蹺板,都會因為不帄衡,而使上面的小孩受傷。好在我們的細胞具有抗氧化劑,可以提供電子來中和自由基,就像遊樂場的監控器一樣,可以確保每個蹺蹺板上的小孩都有他自己的同伴。 氧化和抗氧化作用隨時都在發生,電子也會被身體內的基礎代謝(即利用氧來代謝食物的基礎代謝過程)消除。所以說氧化作用本身並不是一件坏事,實際上那是一種前線防禦作用,可用以對抗細菌和病毒。可是如果我們的膳食中缺乏某些養分、維生素,或因為體內有過多的氧化壓力(oxidative stress),致含氧自由基增加,那麼體內的細胞就容易受攻擊而出現異常。 我們如果用自然界可見的變化來解釋「氧化」作用,就很容易瞭解;譬如金屬生鏽、蘋果腐爛,乳油也會酸敗,因此氧化必會造成人類自然老化!其效應不只限於老化而已。自由基可以破損細胞壁,造成細胞凋亡;破坏DNA模型,導致癌症。 氧化作用也會分解脂肪,尤其是氧化低密度脂蛋白(LDL)及膽固醇,致傷害血管,導致動脈硬化、心臟病和中風。由於氧化作用和自由基所造成的疾病每天都在增加,因此目前已經發展出一種全新的醫學領域,就叫做「自由基生物學」,專門研究氧化壓力會造成什麼疾病,以及氧化壓力的潛在危險性。 GSH具有治療和預防雙層功用 許多疾病均來自于氧化壓力,而其根源則是免疫系統受到自由基的傷害。自由基會在我們鍛鍊身體、需要更多氧氣做運動時產生,也會在我們疲勞、生病、發炎,受毒素污染和放射線照射時出現。 而谷胱甘肽是體內主要的天然抗氧化劑,若能維持高含量,就可減少氧化傷害,也可以防止疾病,或幫助復原。GSH具有巨大的抗氧化能力,即使剛從生病中 康復,也會使免疫系統隨時準備抗戰。總之,充足的谷胱甘肽具有雙重效益:能預防也可以治療多種不適。 那麼為什麼谷胱甘肽含量有時候會不足呢, 1. 感染:感染了細菌或病毒之後,會消耗掉體內原有的谷胱甘肽。 2. 老化:使具有免疫功效的GSH愈來愈少。 3. 身體受傷害,如外傷和燒傷:身體為了修護這些損傷,必須用到一些 GSH。 4. 放射線照射:對細胞的傷害甚大。 5. 藥物:藥也可能是毒,易造成身體機能不帄衡。 6. 環境污染物:目前已知是當代人健康的一大殺手。 7. 不良膳食:增加自由基的氧化壓力,使GSH短缺、氧化與還原作用問 的穩定帄衡受到破坏,影響到細胞功能與構造,從而造成細胞之老化、 損害和 。 對其他抗氧化劑的協同影響 市場上的抗氧化劑種類很多,也各有利弊。因此暫時可以不必停止已經在使用的抗氧化劑補充品,例如維生素C和維生素E,但一定要攝取谷胱甘肽,因為那是細胞內抗氧化劑的主宰,每次當維生素C和E捕捉到含氧自由基之後,必先交給GSH的抗氧化系統,維生素C和E纔有餘力再去捕捉其它含氧自由基,達到抗氧化目的;如果沒有GSH,則維生素C和維生素E的功效就要大打折扣。 另外還有一種重要的抗氧化劑就是硒(selenium),科學研究報告顯示,硒與GSH具有一樣的臨床效果。事實上,它是一種重要酵素「GSH過氧化酶(GSH peroxidase)」的重要成分,因此可以當作GSH的增強劑。 細胞內的抗氧化物以GSH最重要,但天然存在者不多,大多數必須從食物或補充品中獲得。唯獨GSH最具有活力,而且天然地存在於細胞中,只要經過GSH的前驅物就可以製造產生。 因此要增加身體的防禦系統,以抵抗週遭的氧化作用,最好補充能夠製造GSH的磚塊(即製造谷胱甘肽前驅物的胺基酸),纔有助于獲取更多令人滿意的GSH。 谷胱甘肽(GSH)及其生理功用 谷胱甘肽(GSH)、胺基酸與人體健康 你最近可能常常會聽到這些名詞:「自由基」和「抗氧化劑」。 的確,許多研究者曾經發現身體內之自由基,在本質上會造成許多嚴重的疾病,包括心臟病、癌症、白內障以及許多其它疾病。幸運的是研究者也發現只要適度補充體內抗氧化劑就可以消除自由基,有助預防疾病。但你知道自由基是什麼,為何需要抗氧化劑, 谷胱甘肽為最佳抗氧化劑 我們知道身體進行正常生理代謝,把食物轉變成為能量以供給細胞做燃料,同時製造的副產品就是「自由基」。自由基是一種不安定的含氧分子,最外層軌道僅帶有不成對、奇數的電子,極端不穩定,會抽取其它分子內所含有之電子以構成安定搭配,為能達到這種目的,就會破坏細胞內分子。假如它從細胞或你體內構造精緻的細胞膜、細胞核中抓走電子的話,身體內的細胞就遭受破坏、停止有效的工作,發生突變甚至 。再者,被擄奪走電子的分子本身,也會轉變成自由基,開始做一些危險性的階梯式反應,只有等到身體可以消除自由基、免除細胞遭受循環性破坏后,細胞的階梯式反應才得以停止。到目前為止,科學家們已經鑑定出兩類具破坏性的含氧自由基,即氫氧自由基(hydroxyl radicals),以及超氧自由基(superoxide amino radicals)。 我們的身體在製造能量的過程中,可以創造自由基,當然也可以製造解毒劑。身體內的解毒劑包括有抗氧化酵素,例如谷胱甘肽過氧化酶(glutathione peroxidase GSH-PX)、過氧化氫酶(catalase, CAT),和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)。這些抗氧化酵素可以對抗體內的自由基;一旦自由基形成之後,立刻被抗氧化酵素中和、甚至去除。抗氧化酵素集體性的幫助細胞維持還原作用(獲得電子)以及氧化作用(放棄電子)之間的健康穩定性帄衡。科學家們把這種進行中之代謝程序比喻為氧化還原反應(redox, reduction- oxidation)。 所有在身體內產生的抗氧化劑之中,含量最豐富、最重要的就是谷胱甘肽(glutathione, GSH),此種令人難以相信的強力天然抗氧化劑,是身體建立防禦作用之最重要武器,也負責剷除代謝廢物和消除毒性物質,例如重金屬和各種環境毒物;GSH更可以幫助細胞膜維持強壯,甚至幫助運送提高活力的胺基酸進入你的細胞內。 GSH雖于1888年被科學家發現,但要等到1920,30年間,科學家們才開始 其神祕面紗。首先的研究工作發現對眼睛水晶體有保護作用,缺乏GSH會使眼睛發生許多問題,例如白內障和黃斑退化(macular degeneration)。要等到1980年中期,研究者才發現影響遠超出眼睛。缺乏GSH,可使身體解毒能力遭受破坏,導致癌症、心臟病、關節炎諸問題。嚴重者甚至於引起身體免疫力、內分泌和神經系統之不帄衡。 雖然說身體健康時,體內的新陳代謝會維持在一種氧化、還原的帄衡狀態,天然的抗氧化劑可以很快消除身體所不能避免的自由基。但是不管如何養生保健,體內氧化、還原作用間的帄衡狀態,還是很容易受到各種因素的破坏,例如生活壓力、生病、受到感染等等;甚至有時雖然治愈了疾病,但也可能因已受到傷害而孳生了許多自由基。不過,一般而言,最常見的自由基來源還是環境污染物,包括吸煙、酒精、紫外光、重金屬如汞、空氣污染物、殺虫劑、食物添加劑以及其它燃料廢物等。但更重要的是身體需要GSH,才可以控制體內各種自由基,以免自由基攻擊精緻而重要的細胞膜,引發各種疾病。 通常,體內的 谷胱甘肽GSH以兩種形式存在,一種是還原型,叫做GSH;另一種是氧化型,稱為GSSG。其中只有還原型的GSH才具有生物活性。GSH能夠發揮生物活性,需要幾種酵素輔助,其中最重要的酵素叫做谷胱甘肽過氧化酶;GSH靠它來催化,並共同捕捉、中和自由基和過氧化物,尤其是具有毒性的氫過氧化物(hydrogen- peroxide)。另一種酵素叫做谷胱甘肽還原酶,它可使氧化型的GSSG轉回還原型的GSH。因此GSH可以再度利用,以捕捉更多自由基。 GSH是一種三肽,由半胱胺酸(cysteine)、谷胺酸(glutamic acid)以及甘胺酸(glycine)等三種胺基酸組合而成,所以這三種胺基酸也叫做GSH的前驅物(precursor)或「組成GSH的磚塊」。因為人體雖然可以從多種食物中獲取一些GSH,但體內的GSH大部份都要靠體內細胞自己合成,就像蓋房子需要磚塊一樣,這些必要的磚塊就是三種胺基酸。 GSH中的G是glutathione之簡稱,SH是指glutathione分子中,一種含有硫醇(sulfhydryl)的胺基酸,即半胱胺酸(cysteine),那是構成GSH的重要胺基酸,又叫「製造GSH的限制因子」。我們的身體為了製造適量的GSH,就必須維持適量的胺基酸與輔助因子,以幫助GSH發揮功用。譬如礦物質中的硒(selenium)和鋅(zinc),維生素中的硫辛酸(lipoic acid)和維生素B2(核黃素,riboflavin)都很重要,尤其硒更加重要,因為那是酵素谷胱甘肽過氧化酶的重要輔因子。 什麼叫做胺基酸 胺基酸是地球上所有生物的建筑磚塊,共有二十二種。可以說所有有生命的動植物體內部,都可以發現含有胺基酸。從最簡單的單細胞生物,到壯麗複雜的人體內部,都少不了,而且每一種胺基酸都由四個或五個非常普通的元素以不同比例組合而成,包括氧、氫、氮、碳和硫。當不同種類的胺基酸連接在一起時,其所形成的「分子鏈」就稱為蛋白質(proteins)。每一種蛋白質在體內都接受基因DNA的指令,執行各種功用。人體進而利用各種蛋白質以使身體成長、維持正常功能和修護受損的細胞,讓身體能夠防禦疾病,抵抗感染。蛋白質也可以當做化學傳遞物、神經傳遞物、 和抗氧化劑。到目前為止,研究者已經鑑定出超過五萬種以上的不同種類蛋白質,這些蛋白質都是靠體內的細胞,以二十二種基本胺基酸組合而成的。 必要胺基酸與非必要胺基酸 科學家把胺基酸分成兩類,一類叫「必要胺基酸」(essential amino acids),另一類叫做「非必要胺基酸」 (non-essential amino acids)。「必要胺基酸」有十種,只能從所吃的食物中獲得;而「非必要胺基酸」有十二種,可以從必要胺基酸中製造出來?這裡所謂的「非必要」,並不是指不需要,而是相對於「必要」的一種稱呼,因為身體還是需要所有的胺基酸協同作用,才可以正常生活。表一是二十二種胺基酸的名稱。 蛋白質與胺基酸的「互動」模式非常有趣。帄時,不管我們吃到的是動物類或植物類蛋白質,都屬於長鏈的胺基酸,消化系統可以把這些長鏈胺基酸分解成各種胺基酸,以利吸收、進入血液中,進而分布到體內的各個細胞,重新合成蛋白質, 以供應身體隨時所需。一旦蛋白質已經製造出來,而且執行完其功用后,就會讓酵素再將它分解成各種胺基酸;接著,大多數的胺基酸又重新利用、再製造蛋白質。這個再製造、利用的過程中,會產生一些副產品,主要為含氮的廢料,例如尿酸(uric acid);它會經由尿液、膽汁、汗或其它途徑排出體外。就是因為這個緣故,所以即使身體很有效的一再使用胺基酸製造蛋白質,可是仍有些胺基酸因為受到破坏,而以副產品的形武排出體外,加上我們的身體無法有效儲存胺基酸,過量的部份大多數被排出體外。因此,為了維持胺基酸的帄衡、確保身體健康,每天都必須攝取適當量的蛋白質。 此外,在日常生活中,我們常常因為太匆忙或太疲勞,不能選擇或準備一頓健康之餐,尤其因為壓力、運動過度、生病或受傷時,更需要補充額外的抗氧化劑,以對抗身體產生的自由基。在正常膳食不能提供足夠的建筑磚塊(胺基酸)和輔助因子、產生足夠的GSH,以對抗自由基之害時,更需要補充天然的抗氧化劑。何況我們難免生病或受到壓力,也可能吃得不正確,以致體內的自由基更加猖獗?更嚴重地說,不管我們如何健康,我們的身體還是經常會遭受到環境毒素的攻擊,因此還是需要隨時補充抗氧化劑、GSH和對身體有效的一些胺基酸。這樣才能使我們在環境普逼污染中得以自保。